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人参对心血管系统作用的实验药理学研究新进展
人参是我国特产珍贵药材之一,古代医药学书籍中始见于《神农本草经》,列为上品。
五加科多年生草本植物,入药部份主要为人参的根和须,现在也有将人参叶和人参花蕾作药用的。
据文献资料介绍,早在两千多年前,人们就逐渐发现人参有大补元气、宁身益智、益气生津、补虚扶正、延年益寿之功效,被誉为“益气要药”。
医学敎育网搜集整理现代医学也证明,人参除了能滋补强身外,在防肿瘤、抗衰老、抗心律失常、抑制细胞凋亡、降糖降脂、改善学习记忆、增强性功能和免疫功能及解酒等方面均有疗效,故近年来人参越来越受到人们的青睐。
人参中包括的主要成分有人参皂苷(GS),大约有40多种、人参多糖(GPS)、人参醇、挥发油、低分子肽、氨基酸、维生素、有机酸和多种微量元素。
人参是人们进补的首选,但是,参不同,性相异。
因此,服用人参要辨体质。
体质虚弱者,高血压病、糖尿病、癌症、肝炎、肾炎等慢性疾病患者,宜选用生晒参。
生晒参性微凉,味甘,有补气养阴、生津之功效。
虚寒证之、阳气不足、冬季畏寒、四肢寒冷、老人早衰、妇女内分泌紊乱者宜选用红参。
红参性温,味甘,香味较浓。
严重心血管疾病、术后极度虚弱、垂危病人宜选用野山参。
野山参产量稀少,价格昂贵,但功效特别强,具有强心、安神等作用。
肺虚咳嗽、内火虚升、肺结核初愈病人宜选西洋参。
西洋参性凉,味微甘,有养阴清火、生津液、滋肺肾等功效。
医学敎育网搜集整理现代研究表明,人参的功效主要表现在以下几个方面:
1调节中枢神经系统
人参能调节中枢神经系统,改善大脑的兴奋与抑制过程,使之趋于平衡;能提高脑力与体力劳动的能力,提高工作效率,并有抗疲劳的作用。
2促进大脑对能量物质的利用,可以提高学习记忆能力
人参中增强学习和记忆能力的有效成分为人参皂苷,其中人参皂苷Rb1和Rg1,对学习和记忆功能均有良好影响。
人参根皂苷对正常大鼠学习、记忆过程有促进作用,而人参茎叶皂苷对电休克所致的大鼠记忆障碍有明显的改善作用。
两者均使正常大鼠不同脑区的单胺类递质含量明显增多。
这些研究工作,对合理应用人参植物资源有一定参考价值。
3改善心脏功能
人参能增加心肌收缩力,减慢心率,增加心输出量与冠脉血流量,可抗心肌缺血与心律失常。
对心脏功能、心血管、血流都有一定的影响。
人参有明显的耐缺氧作用,其制剂可有效地对抗窦性心率失常。
人参皂苷可加快脂质代谢,并具有明显降低高胆固醇的作用。
小剂量人参可使麻醉动物血压轻度上升,大剂量则使血压下降。
不同的人参制剂对离体蟾蜍心脏及在体兔、猫、犬心脏皆有增强其功能的作用,并可改善其心室纤颤时的心肌无力。
4降血糖作用
人参中含有人参皂苷和人参多糖。
尤其是人参皂苷Rb2有明显的降血糖作用,此外人参多糖(或糖肽类)是人参中另一类降血糖成分。
5增强机体的免疫功能
人参皂苷和人参多糖是人参调节免疫功能的活性成分,不但对正常人,而且对免疫功能低下的人均有提高免疫功能作用。
人参多糖是人参中提纯的高分子酸性多糖,是一种免疫增强剂。
经过动物实验和人体临床实验观察,证实能显著增强人体免疫力,对恶性肿瘤有一定的疗效;临床实验可见同样延长病人生存时间,提高机体细胞免疫功能,且减轻放疗的毒副作用,加快损伤组织的修复。
经过临床观察证实:
人参多糖有明显的升白细胞作用,与放化疗同时应用,能够减小放疗的毒副作用,预防白细胞减少使病人顺利的完成治疗。
应用人参多糖过程中无副作用,证明该药是安全、可靠的。
6提高对有害刺激的抵御能力,可增强机体的应激能力和适应性
人参中含有人参苷,可以提高抗应激作用。
可以抗缺氧、耐高温和低温的能力。
7抗肿瘤作用
人参中的人参皂苷、人参多糖、人参烯醇类、人参炔三醇和挥发油类物质。
这些物质对肿瘤有一定的抑制作用,但是机理是十分复杂的。
8抗氧化作用
人参中含有多种抗氧化物质,人参皂苷、人参聚乙炔类化合物和人参二醇皂苷等。
这些化合物有抗脂质过氧化作用,是抗衰老作用的基础。
除了抗衰老作用外,对神经、内分泌、免疫功能及物质代谢等生理功能有调节作用。
此外,人参还具有抗病毒、抗休克、减肥等多方面的作用。
人参虽然是价值较高的补品,但并非人人适用。
人参中的蛋白质因子能抑制脂肪分解,加重血管壁脂质沉积,故有冠心病、高血压、脑血管硬化、糖尿病、脉管炎害应慎服人参。
血液黏稠度升高,会使血液流通不畅,中医称之为血瘀。
人参有促进红细胞生长的作用,红细胞增多,血液站稠度会更高。
人参有中枢神经兴奋作用,它会使失眠者大脑皮层兴奋与抑制平衡失调,加重失眠。
现已查明,很多胃病的罪魁祸首是幽门螺旋杆菌,而人参对该病菌有保护作用,不利于药物对它的杀灭。
人参有类雌激素样作用,能抑制胆道排泄胆汁使胆汁变稠。
调查证明,长期服人参害胆结石发病率明显升高。
人参比较安全,但用量过大会产生“人参滥用综合征”等不良反应,故应慎用:
①心血管系统:
对冠状动脉、脑血管、眼底血管均有扩张作用,可引起心悸、血压升高,甚至发生高血压危象以及出血等症状,亦有少数人表现为低血压;②神经系统:
可引起中枢神经兴奋和刺激症状;③消化系统:
可见恶心、呕吐,严重的可引起上消化道出血;④水、电解质代谢:
口服能产生抗利尿作用,与去氧皮质醇作用相似;⑤过敏反应:
可引起面部及全身皮肤潮红、丘疹、瘙痒等过敏症状。
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人参对心血管系统作用的实验药理学研究新进展
中药人参为五加科多年生草本植物人参(Panaxginseng)的干燥根,是传统名贵中药,始载于我国第一部草本专著《神农本草经》.其味甘、微苦、性温,有大补元气,生津止渴,安神等功效.其化学成分包括人参皂甙(ginsenosides),人参多糖(ginsengpolysaccharides)和多种活性肽等.其中前者为人参的主要有效成分之一.根据甙元的结构不同,人参皂甙又分为齐墩果烷型五环三萜皂甙,其皂甙元为齐墩果酸,在自然界中普遍存在,人参皂甙Ro属此类皂甙;另一类为达玛烷型四环三萜皂甙,人参皂甙绝大多数属于此类皂甙.该类皂甙又可分为20(s)人参二醇组皂甙(PDS)和20(s)人参三醇组皂甙(PTS).近年来,围绕人参的研究主要集中于对人参皂甙的心血管药理方面的研究及探讨.现已证明人参对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,能抗心律失常、抗休克保护心肌,能有效地改善血流动力学以达强心作用,能提高机体耐缺氧能力并可调节脂质代谢以发挥抗动脉粥样硬化等作用.本文就人参的心血管药理作用及其有关机制进行综述. 1对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 人参总皂甙(GS)对离体心肌细胞和多种动物实验性心肌缺血、心肌梗塞和再灌注损伤均具有保护作用.对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,以20~80mg/L浓度范围内为宜,且该作用随浓度升高而增强;但当浓度达到160mg/L时,反而有加重心肌缺血再灌注损伤的倾向[1].张杰民等[2]进一步证实了上述浓度与效应关系,并且还发现GS具有钙拮抗样效应,可减少再灌注期心肌细胞内钙积聚,从而减轻再灌注损伤.人参总皂甙抗心肌缺血/再灌注损伤的作用机制除提供能量基质,增加底物水平磷酸化,促进三磷酸腺甙,磷酸肌酸合成外,主要是由于其保护心肌细胞线粒体钙泵活性,减少线粒体膜磷脂降解,保护膜系统完整,降低细胞内游离钙浓度,防止心肌细胞内钙超负荷,避免了心肌再灌注损伤[3]. 袁茂昆等[4]通过建立鼠心腹腔异位移植模型发现PDS对缺血心肌再灌注损伤亦具有保护作用,且适宜浓度为40mg/L.其后又有学者进一步发现,PDS作为高钾心脏停搏添加剂,在40~160mg/L的浓度范围内,对心脏缺血再灌注损伤有直接保护作用,其机制是PDS可以减轻缺血再灌注后心肌线粒体的损伤.但当PDS浓度增至320mg/L时,该保护作用消失,反而有加重心肌缺血再灌注损伤的倾向.并提示PDS在较低浓度时以Rb组分的作用为主;而当浓度较高时,一些对心肌有副作用的组分占优势[5].单体皂甙Re,Rg2对心肌缺血再灌注同样具有明显的防护作用,其作用机制是能显著对抗缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡[6-7]. 2抗心律失常的作用 2.1构效特点陈英杰等[8]在人参化学成分及其抗心律失常构效关系的研究中指出:
①当甙元不同,连接糖的数目相同时,其活性强度顺序为:
原人参三醇型>齐墩果酸型>原人参二醇型;对于三甙糖Re>Ro>Rd,对于二糖甙Rg2>Rg3,对于单糖甙Rh1>Rh2;②当甙元相同,连接糖的数目不同时,其活性强度顺序为:
人参三糖甙>人参二糖甙>人参单糖甙,例如:
原人参三醇型Re>Re2>Rh1,原人参二醇型Rd>Rg3>Rh2.其中人参皂甙Re抗心律失常活性最强,其作用强度与利多卡因相当. 2.2作用机制王中峰等[9]用细胞吸附的膜片钳方法首次证明人参二醇组皂甙Rg1对大鼠心肌细胞L,T钙通道有阻滞作用,并且提出其机制在于使钙通道平均开放时间缩短,平均关闭时间延长,开放概率减小.李学军等[10]和高宝英等[11]发现PTS对离体、在体大鼠心脏缺血再灌注损伤所致心律失常有明显抑制作用.且对心肌电生理的影响与胺碘酮相似,可使离体豚鼠乳头状肌细胞动作电位时程和有效不应期均延长,故由此推测该作用可能是阻滞钾离子通道所致.实验研究已证实PDS和PTS均能提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少缺氧心肌超氧阴离子自由基含量,从而发挥抗自由基损伤的作用.高宝英等[11]还发现PTS能抑制大鼠交感神经传出活动,减慢心率,降低血压,并指出该作用与延长动作电位时程与有效不应期,降低心肌自律性以及抗钙作用的综合作用可能是PTS对抗缺血再灌注性心律失常的作用机制. 3对血流动力学的影响 人参皂甙为人参的主要成分.目前为止,已从人参中分离并确定了结构的皂甙成分计40余种.实验证明,它们均能有效地改善血流动力学.用人参总皂甙20,10mg/kg静脉注射麻醉动物均可使冠脉流量增加,阻力下降,心肌供氧量增加,并可使心率明显降慢,从而减少心肌耗氧量.但存在剂量上的不同,大剂量静脉注射能明显抑制左室内压上升最大速率(LVdp/dtmax)和左室内压峰值(LVSP),使血压下降,但对反映心脏泵血功能的指标心输出量(CO)和心脏指数(CI)无明显影响.而小剂量对LVdp/dtmax和LVSP无明显变化,收缩压略有上升,但不显著[12]. 在40~160mg/L浓度范围内,PDS具有稳定心率(HR),加快心肌收缩与舒张速率(±dp/dtmax),提高动脉压(ASP)和降低左心室舒张末期压(LVEDP),增加CO的作用.当PDS浓度增加到320mg/L时,上述作用消失,反而出现血流动力学负向增加的倾向[13].作为人参三醇系皂甙之一的人参皂甙Rg2有类似毒毛旋花甙K的强心作用.实验证明,在结扎冠脉制备的心源性休克动物模型中,Rg2通过升高LVSP,±dp/dtmax而增加心肌收缩力改善心脏收缩和舒张功能;在戊巴比妥钠致心力衰竭兔模型中,Rg2能改善心功能不全兔的血流动力学状况,具有强心作用的同时,不会明显增加心肌作功,还可改善心肌的血液供应[14-15]. 上世纪初,许多学者开始研究人参对动物血压的影响.由于制剂与剂量不尽相同,实验结果认为,人参对血压具有或升或降或双相调节但以降压为主三种调节作用.其机制为:
①直接作用于血管平滑肌;②与兴奋突触前膜α2减少交感神经递质释放有关.近年来,有学者研究了人参茎叶二醇组(PDS)和三醇组(PTS)皂甙对血压的影响.实验表明:
PDS主要引起血压下降,该作用与其拟胆碱样作用有关;PTS静脉注射可引起血压升高,该作用可能与α,β受体无关,而是影响中枢.实验通过人参茎叶总甙中含有升压(PTS)和降压(PDS)成分,证实了人参总甙可引起血压的双相变化[16]. 4抗休克保护心肌作用 大量研究表明,人参具有对抗多种类型休克保护心肌的作用.用人参总皂甙给戊巴比妥钠所致心衰和心源性休克犬静注后,其血压、LVSP,LVdp/dtmax和CO均增加,LVEDP降低,心率减慢,能缓解心衰和心源性休克犬的症状,从而发挥其抗心肌梗塞作用[17].李颖等[18]利用光镜和X射线能谱仪相结合的方法,研究了人参果皂甙对失血性休克犬心肌的影响,发现经人参果皂甙治疗组犬心肌超微结构病变明显减轻,同时能增加肌浆网中Ca2+,减少线粒体中Ca2+.实验结果从超微结构水平和Ca2+分布水平证实,人参果皂甙具有抗休克、保护心肌作用.刘先芬[19]在人参注射液对小鼠抗休克试验研究中发现:
经腹腔注射别直参液的小鼠,发生烫伤性休克后5,7h死亡率明显低于对照组,但12h后死亡率两组无显著差异.说明别直参注射液对小鼠烫伤性休克有明显延缓其死亡率的作用,且仅能延长其生存时间. 5对脂质代谢的影响 脂类代谢与心血管疾病的密切关系已得到公认.高血脂是引发动脉粥样硬化(AS)的主要原因.特别是血清胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDCC)水平增高是致AS的危险指标.而高密度脂蛋白(HDLC)与AS呈负相关,HDLC/TC比值越大,LDCC/HDLC比值越小,则抗AS的作用越强.对用高脂饲料饲养的大鼠同时给予人参水提取液(PssNe),观察其对造模大鼠脂质代谢的影响,结果表明PssNe组较对照组能显著降低鼠血清中TG,TC含量和LDLC/HDLC比值,提高HDLC含量和HDLC/TC比值,具有明显的降血脂功能,对于调节脂类代谢、预防AS具有积极作用[20]. 同时脂质过氧化与AS发病的关系近年来已被证实,认为脂质过氧化能促进AS的发生和发展.在家兔制作的慢性高脂血症模型中发现,人参茎叶皂甙(GSL)除了能明显降低TC,TG,β脂蛋白(βLP)含量,升高HDLC发挥调节脂质作用以外,还能明显降低心、肝组织内脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量,从而有效地抑制脂质过氧化,预防AS的发生发展[21]. 随后,学者在实验性高脂血症大鼠模型中进一步发现,20S原人参二醇皂甙(PPDS),人参Rb组皂甙(GRb)和人参果皂甙注射液(IGFS)均能明显降低TC,TG,LDLC,血栓素A2(TXA2),过氧化脂质(LOP)含量及全血黏度,并能提高HDLC,血浆前列腺素I2(PGI2)和血清及肝脏SOD活性,亦能使TC/HDLC及LDLC/HDLC比值明显降低,PGI2/TXA2比值明显升高,说明人参可能通过调节体内血脂代谢,提高PGI2/TXA2比值及纠正自由基代谢紊乱从而发挥抗动脉硬化作用[22-24]. 6耐缺氧能力 研究已证实,人参及人参皂甙确实能提高耐缺氧能力.王斌等[25]在人参总皂甙的耐缺氧效应机理研究中发现,人参总皂甙能明显延长缺氧条件下小白鼠的存活时间.结果证实,分别用12.5,25.0,50.0mg/kg人参总皂甙给缺氧瓶中小白鼠灌胃,能增加血红蛋白含量,增加脑、心、肝和肌肉中的L乳酸脱氢酶(LDH)活性,减少肌肉中因缺氧糖酵解造成的乳酸积累,从而有显著耐缺氧效应.西藏人参果亦具有较好的抗缺氧能力,可以明显延长小鼠在常压密闭缺氧条件下的存活时间,对脑缺氧或心肌缺血有改善作用[26]. 无论单味人参或人参的有效成分人参皂甙等均具有肯定的心血管药理作用:
能调节心血管系统的功能,对抗多种动物、多种心肌缺血及心肌缺血/再灌注模型所致损伤.目前研究较多的有人参皂甙Rb1,人参皂甙Re和人参皂甙Rg1,而对人参皂甙其他成分研究较少,应对其他成分多作研究.人参皂甙作用部位广泛,作用机制复杂,有许多方面仍需进一步探讨.如:
人参总皂甙对心肌缺血再灌注损伤保护作用的浓度和效应关系的机制;PTS的升压作用是由于中枢血管运动中枢兴奋作用,还是直接作用于外周收缩血管引起的;人参皂甙扩张血管的作用与内皮细胞有关,但作用通路是什么等方面仍需进一步的研究. 【参考文献】 [1]赵立波,佟力,赵洪序,等.人参总皂甙对心肌缺血再灌注损伤的保护作用实验研究[J].中华胸心血管外科杂志,1994,10(4):
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(2):
218-219
鹿茸的化学成分以及药理作用研究进展-药学论文
鹿茸为鹿科动物梅花鹿或马鹿的雄鹿密生茸毛的未骨化的幼角,是我国传统中药材,已有2000多年的入药历史。
具有壮肾阳、益精血、强筋骨、调冲任、托疮毒的功能。
用于阳痿滑精、宫冷不孕、羸瘦、神疲、畏寒、眩晕耳鸣耳聋、腰脊冷痛、筋骨痿软、崩漏带下、阴疽不敛[1]。
鹿茸片是鹿茸的炮制品,由于鹿茸有排血茸与带血茸之分,因此鹿茸片有排血片与带血片。
传统观点认为,带血片的有效成分要高于排血片。
麋鹿茸是珍贵动物麋鹿的茸角,为我国特有药用资源。
1化学成分
鹿茸中化学成分比较复杂,包括有机成分和无机成分。
有机成分包括有17种以上氨基酸(包括人体不能合成的必需氨酸),9种脂肪酸(生物活性最强的油酸、亚油酸、亚麻酸含量较高),10种磷脂成分及蛋白质、激素样物质、生物胺、多肽类、硫酸软骨素、前列腺素、核酸、维生素等[2,3]。
无机成分包含大量的无机元素,董万超等采用原子吸收光谱法和电感耦合等离子体发射光谱法,从所测鹿茸各部位均检测出26种无机元素。
其中包括5种人体必需的常量元素Ca,Na,K,P,Mg和11种人体必需的微量元素Fe,Zn,Cu,Cr,Sr,Ni,Mo,Co,Mn,V,Sn。
尽管各种鹿茸不同部位的无机元素种类相同,但是同一元素在同一鹿茸不同部位的含量,以及同一元素在不同鹿茸相同部位中的含量也有差异[4]。
近年较多的文献报道表明鹿茸加工方法的不同也将影响到鹿茸化学成分的含量。
研究表明,冷冻干燥法制得的鹿茸其氨基酸、铁和锌元素、总氮及总磷含量均高于“水炸法”制得的鹿茸,而且灰分少于后者。
活性茸中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酸激酶、胆碱酯酶、γ谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、磷酸酶的酶活力是传统加工茸酶活力的2.5~250倍。
近年来采用冷冻干燥法分离出一些活性物质,如神经生长因子、表皮生长因子、胰岛素样生长因子、转化生长因子等[5,6]。
2药理作用
2.1对生殖系统的作用
2.1.1促进生殖系统的生长和发育鹿茸具性激素样作用,主要表现为雌激素样作用。
杨若明等[7]用糜鹿茸粗提液给小鼠和大鼠灌胃发现:
麋鹿茸能促进小鼠雌性幼鼠生殖系统组织发育,增加子宫和卵巢的重量;能使去势大鼠子宫阴道有代偿性增生和变化。
凌云等[8]用放射免疫法测定澳鹿茸中雌二醇含量为(15.3±1.8)ng/g,梅花鹿茸中含量为(11.4±1.3)ng/g,达到纳克水平,具有雌激素的作用。
2.1.2提高性功能 鹿茸是传统的壮阳药物。
董万超等[9]观察到鹿茸提取物有显著增加未成年雄性动物(大、小鼠)的睾丸、前列腺、贮精囊等性腺重量的作用。
2.2对免疫系统的作用鹿茸能增强机体免疫力。
鹿茸提取物可以增加脾细胞中玫瑰花结细胞的数量,增强迟延性免疫反应,说明鹿茸可增强细胞免疫功能;同时对细胞凝集素和红细胞溶血素的影响高于对照组,提示鹿茸对体液免疫功能也有促进作用[10]。
2.3对心血管系统的作用大剂量地服用鹿茸提取物,使心脏振幅变小,心率减慢,外周血管扩张,血压降低。
中等剂量能引起离体心脏活动显著增强,心率加快,收缩幅度变大,输出量增加;对于衰弱的心脏,其强心作用
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- 人参 对心 血管 系统 作用 实验 药理学 研究 进展