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医学遗传学
医学遗传学
第一单元医学遗传学概论 一、填空题 1.细胞遗传学研究遗传的 基础和 行为与 的关系。
2.免疫遗传学研究免疫反应的 和遗传调控。
3.肿瘤遗传学研究 的遗传基础,包括 的改变, 的作用及其异常改变。
4.临床遗传学研究遗传病的 等。
病种类较多,而 发病率较高。
6.细胞遗传学方法可对染色体病做出诊断,而生物化学或分子生物学的方法适用于 的诊断。
7. 是特定体细胞的遗传物质改变所致的疾病,可在基因层次或染色体层次,特点是 。
线粒体遗传病是线粒 体基因或是与线粒体成分、功能相关的核基因突变所致的疾病,线粒体基因突变而致的线粒体遗传病呈 方式。
二、选择题1.2.3.4.5.6.7.8.9. 三、问答题 1.怎样区别遗传病、先天性疾病和家族性疾病?
2.遗传性疾病有哪些特征?
3.什么是遗传病?
有那些类型?
4.简要说明多基因遗传病、体细胞遗传病和线粒体遗传病的遗传特点。
答案一、填空题 1.细胞生物学 染色体 遗传变异2.遗传基础 3.肿瘤发生 染色体 癌基因、抑癌基因4.诊断、预防、治疗、遗传咨询 5.染色体病 基因病 单基因病 多基因病 单基因 多基因病6.基因病 7.体细胞遗传病 不能垂直传递 母系遗传 二、选择题:
三、问答题 1.先天性疾病是指婴儿出生时已发生的发育异常或疾病,不论是否具有遗传物质的改变,故先天性疾病不一定都是遗传病。
遗传病多数是 表现为母系遗传的遗传病是 。
A.染色体病 B.单基因病 C.多基因病 D.线粒体病 E.体细胞病先天性疾病是指 。
A.出生时即表现出来的疾病 B.先天畸形 C.遗传病 D.非遗传病 E.以上都不是遗传病最主要的特点是 。
A.先天性 B.不治之症 C.家族性 D.罕见性 E.遗传物质改变 遗传病中种类最多的是 。
A.常染色体显性遗传病 连锁隐性遗传病 C.多基因遗传病 D.单基因遗传病 连锁遗传病 遗传病中发病率最高的是 。
A.常染色体隐性遗传病 连锁隐性遗传病 C.单基因遗传病 D.多基因遗传病 E.体细胞遗传病 不能在世代间垂直传递的遗传病是 。
A.常染色体遗传病 B.多基因遗传病 C.单基因遗传病 D.体细胞遗传病 E.性连锁隐性遗传病 研究遗传病的诊断、预防、治疗、遗传咨询等内容的学科属于 。
A.医学遗传学 B.临床遗传学 C.群体遗传学 D.人类遗传学 E.群体遗传学 细胞遗传学研究遗传的细胞生物学基础和染色体行为与 的关系。
A.遗传变异 B.疾病发生 C.遗传性疾病 D.先天性疾病 E.家族性疾病 下列属于单基因遗传病的疾病是 。
A.冠心病 B.糖尿病 C.血友病 D.唇裂 E.脊柱裂 5.根据遗传物质改变是染色体畸变还是基因突变,遗传性疾病可分为 和 。
基因病又可分为 和 ,其中 先天性疾病,但有些遗传病出生时无症状,发育到一定年龄才患病,甚至年近半百时才发病。
家族性疾病是指某种疾病的发生具有家族聚集现象,即在一个家族中不止一个成员罹患同一种疾病,表现为亲代和子代中或子代同胞中多 个成员患同一种疾病,很多显性遗传病家族聚集现象尤为明显。
某些家族性疾病并不是遗传病,而是共同生活环境所造成,遗传病往往表现为家族性疾病,具有家族聚集现象,但也可呈散发性,无家族史。
2.是遗传物质的改变所引起的疾病;表现为垂直传递;具有相对的家族聚集性;无论先天或后天发病,均具有先天的 遗传素质。
3.遗传病是指于遗传物质改(染色体或DNA)变所引起的疾病。
包括单基因病(又可分为常染色体显性、常染色体显性、X连锁显性、X连 锁隐性、Y连锁和线粒体病)、多基因病、染色体病和体细胞遗传病。
4.多基因遗传病是遗传因素和环境因素共同作用而发生的疾病,遗传因素中有多个基因同时作用,每个基因作用微小,发兵风险方面不 遵循孟德尔定律。
体细胞遗传病是指特定的体细胞中遗传物质的改变导致的疾病,不涉及生殖细胞,因此,疾病不再世代间垂直传递。
线粒体遗传病是指线粒体结构或功能异常所导致的疾病,可能有线粒体基因组的基因突变致病,也可能是于线粒体结构与功能相关的核基因突变所致,病因若属前者,该病呈母系遗传,病因若系后者,呈孟德尔遗传。
第四单元生化遗传病一、单选题1.2.3.4.5.6.7.8.9. 大部分先天性代谢病的遗传方式是:
A.AD B.AR C.XR D.XD E.MF 半乳糖血症的发病机制主要是于:
A.底物累积 B.中间产物累积 C.代谢产物过多 D.终产物缺乏E.旁路代谢开放副产物累积 糖原累积症Ⅰ型发病原理主要是A.底物累积 B.中间产物累积 C.代谢产物过多 D.终产物缺乏E.旁路代谢开放副产物累积 异常血红蛋白病发病的机制主要是:
A.点突变 B.基因缺失 C.mRNA前体加工障碍 D.融合基因E.染色体缺失α地中海贫血最主要的发病机制是:
A.点突变 B.基因缺失 C.mRNA前体加工障碍 D.融合基因E.染色体易位β地中海贫血最主要的发病机制是:
A.点突变 B.基因缺失 C.mRNA前体加工障碍 D.融合基因E.染色体易位成人血红蛋白以下列哪一种为主:
A.HbA2 B.HbA C.HbF D.Hb-PortLand E.HbGower1成人血红蛋白的分子组成是:
A.α2ε2 B.α2γ2 C.α2β2 D.α2δ2 E.α2Gγ2胎儿血红蛋白主要是:
A.HbA2 B.HbA C.HbF D.HbGower1 E.HbGower2 10.在胚胎发育期最先合成的珠蛋白是:
A.δ链和ε链 B.δ链和γ链 C.ε链和α链 D.β链和α链E.α链和δ链11.白化病的发病机制是:
A.中间产物累积 B.底物累积 C.代谢终产物缺乏D.反馈抑制减弱 E.代谢终产物过多12.镰状细胞贫血症的HbS与正常的HbA相比:
A.β链的第6位密码子发生了无义突变B.β链的第6位密码子发生了移码突变C.β 链的第6体密码子发生了单碱基替换D.α链的第6位密码子发生了单碱基替换E.α链的第6位密码子发生了点突变二、名词解释1.分子病2.先天性代谢缺陷 三、简答题 1.简述苯丙酮尿症的分子遗传学机制。
2.什么是血红蛋白病,有几大类?
答案:
一、单选题 1.B 2.B 3.A 4.A 5.B 6.C 7.B 8.C 9.C10.A 11.C 12.C 二、名词解释 1.分子病:
是指蛋白质分子合成异常引起的疾病。
于DNA分子的碱基顺序发生改变,引起该基因编码的蛋白质的变化,导致一系列 病理变化,引起疾病,这种于蛋白质分子的结构和数量异常所引起的疾病称为分子病。
2.先天性代谢缺陷是一种分子病,编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常,或者于基因调控系统突变导致酶蛋白合成 数量减少,均可引起遗传性酶缺陷,导致代谢紊乱,而称为先天性代谢缺陷。
三、简答题 1.丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病,属AR,是于苯丙氨酸羟化酶缺乏,导致体内苯丙氨酸过高——高苯丙氨酸血症,过多的苯丙 氨酸通过开放代谢旁路进行代谢,旁路代谢产物如苯丙酮酸,苯乳酸,苯乙酸等在血中累积,并经尿排出,从而形成苯丙酮尿症。
而苯丙酮尿症及旁路代谢产物还可抑制5-羟色胺脱羧酶活性,使5羟色胺生成减少,从而影响大脑发育。
2.于珠蛋白基因的缺陷,引起珠蛋白合成异常所致的疾病称血红蛋白病。
血红蛋白病可以分为两大类,一类是异常血红蛋白病,这是 于珠蛋白结构基因异常,导致合成的珠蛋白肽链的结构发生异常所致:
另一类是地中海贫血综合征,这是于珠蛋白基因缺失或缺陷导致珠蛋白肽链合成速率降低所致。
第五单元多基因遗传病 一、单选题1.2.3.4.5.6.7. 精神分裂症是多基因遗传病(MF),群体发病率是,遗传率为80%,计算患者一级亲属的复发风险是:
A. B. C. D. E. 先天性幽门狭窄是一种多基因病(MF),群体中男性发病率是,女性发病率是,下列哪种情况的子女复发风险高?
A.男患的儿子 B.男患的女儿 C.女患的儿子 D.女患的女儿 E.女患的儿子及女儿 对多基因遗传病,后代发病风险的估计与下列哪个因素无关?
A.群体发病率 B.孕妇年龄 C.家庭患病人数 D.病情严重程度 E.遗传率 在多基因遗传病中,易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响,遗传基础所起作用的大小称为:
A.易感性 B.遗传度 C.外显率 D.表现度 E.易患性 多基因病中,随着亲属级别降低,患者亲属的发病风险将:
A.不变 B.增高 C.降低 D.迅速增高 E.迅速降低 多基因病中,患者一级亲属发病率近似于群体发病率的平方根时,群体发病率和遗传率多为:
A.%~1%,70%~80% B.%~1%,40%~50% C.1%~10%,70%~80% D.1%~10%,40%~50% E. 关于多基因遗传的特点,下列哪种说法不正确?
A.两个极端变异的个体杂交后,子一代都是中间类型B.两个中间类型的子一代杂交后,子二代大部分亦是中间类型C.在一个随机杂交的群体中,变异范围广泛D.是环境因素和遗传基础共同作用的结果E.随机杂交的群体中,不会产生极端个体8.9. 当一种多基因遗传病的群体发病率有性别差异时,群体发病率高的性别其易患性阈值:
A.极高 B.低 C.高 D.极低 E.不变 多基因遗传病中,一定的环境条件下能代表患病所必需的、最低的易患基因数量称为:
A.发病率 B.易感性 C.易患性 D.阈值 E.限定值 10.多基因遗传病中随着亲属级别降低,发病风险:
A.亲属级别每降一级,发病风险降1/2 B.不变 C.增高D.显著降低 E.稍 有降低 11.多基因遗传病中,如果患者的病情严重,那么该家庭的复发风险:
A.低 B.无变化 C.增高 D.非常低 E.非 常高 12.先天性巨结肠是一种多基因病,女性发病率是男性的4倍,两个家庭中,一个家庭生了一个女患,一个家庭生了一个男患,这两个家 庭再生育时,哪一种家庭的复发风险更高?
A.生男患的 B.生女患的 C.无法预计 D.两个家庭都高E.两个家庭都不高二、多选题 13.对多基因遗传病患者后代发病风险的估计中,与下列哪些因素有关:
A.群体发病率 B.孕妇年龄 C.家庭中患病人数D.病 情严重程度 E.遗传率 三、名词解释 1.易患性 2.阈值 3.遗传率 4.Carter’s效应5.多基因病 四、论述题 1.论述在估计多基因遗传病的发病风险时除考虑到遗传率和发病率外,还应注意哪些因素?
为什么?
2.论述多基因遗传病的特点。
答案一、单选题 1.A 2.C 3.B 4.B 5.E 6.A 7.E 8.B 9.D 10.D11.C 12.A二、多选题13.ACDE 三、名词解释 1.在多基因病中,遗传基础和环境因素共同作用,决定了一个个体是否易于患病,称为易患性。
2.在多基因病中,当一个个体的易患性高达一定水平,即达到一个限度时,这个个体即将患病,这个限度称为阈值。
在一定的环境下, 阈值代表患者所必需的,最低的易患基因数量。
3.在多基因遗传病中,易患性高低受遗传基础和环境因素双重影响,其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率。
4.在发病率有性别差异的多基因遗传病中,相对来说,发病率低的性别携带更多的易感基因,后代发病风险高;发病率高的性别携带的 易感基因少,后代的发病风险低,这称为Carter’s效应。
5.一些先天畸形常见病,发病率超过1/1000,这些病的发病有一定的遗传基础,常常表现有家族倾向,患者同胞中的发病率大约只有1%~ 10%,这些病有多基因遗传基础,称为多基因遗传病。
四、论述题 1.
(1)在一个家庭中已有的患者人数愈多时,意味着这对夫妇带有的易患性基因愈多,他们虽未发病,但其易患性更为接近阈值,于基 因的加性效应,再次发病风险将增高。
(2)患者病情严重者,必然带有更多的易患性基因,与病情较轻的患者相比,其父母也会带有较多的易患性基因而易患性更为接近阈值,所以再次生育复发风险也相应地增高。
(3)当一种多基因遗传病的群体发病率有性别差异时,表明不同性别的易患性阈值是不同的。
群体发病率高的性别,易患性阈值低,而群体发病率低的性别易患性高。
群体发病率低的性别患者,只有他带有相当多的易患基因时,其易患性才能超过阈值而发病。
如果他已发病就代表其带有相当多的易患性基因,他的后代发病风险将会相应增加,尤其是发病率较高的性别后代。
相反,发病率高的性别患者,后代的发病风险降低,尤其是发病率较低的性别的后代。
在估计多基因遗传病的发病率时,必须全面考虑上述各项条件,综合判断,才能得到切合实际的数据。
2.①包括一些常见病和常见的先天畸形每种病的发病率高于%。
②发病有家族聚集现象,同胞中的发病率远低于1/2或1/4,大约只有1%~10%。
③发病率有种族差异。
④近亲婚配时,子女发病风险也增高,但不如常染色体隐性遗传那样明显。
⑤患者的双亲与患者的同胞、子女的亲缘系数相同有相同的发病风险。
⑥随着亲属级别的降低,患者亲属发病风险迅速下降。
第六单元 群体遗传学 一、单选题1.2.3.4.5.6.7.8.9. 在一个遗传平衡的群体中,白化病(AR)发病率为,适合度为,计算其突变率为:
A.10×10-6/代 B.20×10-6代 C.40×10-6代 D.60×10-6代 E.80×10-6代 在一个遗传平衡的群体中,并指症(AD)发病率为,适合度为,其突变率为:
A.25×10-6代 B.5×10-6代 C.30×10-6代 D.50×10-6代 E.80×10-6代 在一个遗传平衡的群体中,男性血友病(XR)发病率为,选择系数为,该基因突变率为:
A.10×10-6代 B.20×10-6代 C.30×10-6代 D.50×10-6代 E.90×10-6代 下列哪个群体处于遗传平衡状态:
A.AA50%;aa50% B.AA50%;Aa25%;aa25%C.AA30%;Aa40%;aa30% D.AA81%;Aa18%;aa1%E.AA40%;Aa40%;aa20% 近亲结婚的危害主要与下列哪些遗传病有关:
A.染色体病 B.多基因病 C.常染色体显性遗传病 D.常染色体隐性遗传病 E.X连锁显性遗传病 三级亲属的近亲系数是:
A.1/8 B.1/16 C.1/32 D.1/64 E.1/128 人群中的遗传负荷主要决定于每个人平均携带:
A.AR有害基因的数量 B.AD有害基因的数量 C.XD有害基因的数量D.MF有害基因的数量 E.异常染色体的数目 人群中遗传负荷增高的主要遗传学原因是:
A.发生常染色体显性致死突变 B.发生常染色体隐性致死突变 C.发生X连锁显性致死突变 D.发生X连锁隐性致死突变 E.环境因素恶化二、多选题 10.引起群体遗传不平衡的因素是:
A.随机婚配 B.存在突变 C.群体很大 D.存在自然选择 E.大规模迁徙 11.在X连锁基因传递中,近交系数(f)=0的婚配方式是:
A.同胞兄妹婚配 B.姑表兄妹婚配 C.舅甥女婚配 D.堂兄妹 婚配 E.舅表兄妹婚配 12.下列群体中,属于遗传不平衡的群体是:
A.AA0;Aa60%;aa40% B.AA64%;Aa20%;aa16%C.AA64%;Aa32%; aa4% D.AA32%;Aa64%;aa4%E.AA30%;Aa40%;aa30% 13.遗传负荷的来源是:
A.放松选择 B.突变负荷 C.近亲婚配 D.分离负荷 E.大规模迁徙 三、名词解释 1.基因库 2.遗传平衡定律3.突变率 4.中性突变5.适合度 6.选择压力7.近交系数 8.遗传负荷 四、简答题 1.什么叫分离负荷?
2.什么叫突变负荷?
答案一、单选题 1.B 2.A 3.C 4.D 5.D 6.B 7.A 8.B二、多选题 9.BDE 10.BD 11.ABDE 12.BD 三、名词解释 1.一个群体所具有的全部遗传信息。
2.在一定条件下,群体的基因频率和基因型频率,在一代一代的繁殖传代中保持不变。
条件是:
群体很大、随机婚配、没有突变、没有 选择、没有大规模的群体迁移。
3.单位时间内每个基因发生突变的次数,以每一百万个基因在每个时代发生的突变数来表示,即n×10-6/基因/代。
4.基因突变后未表现出有益或有害的效应的突变。
5.指一个个体能生存并能把他的基因传给下一代的能力。
一般用同一环境中不同个体的相对生育率来衡量。
6.自然界中,选择对群体遗传结构改变所起的作用,称为选择压力。
7.近亲婚配的子女,从其共同的祖先获得一对相同的等位基因的概率。
8.一个群体中,于致死基因或有害基因的存在,而使该群体适合度降低,即称遗传负荷。
一般用群体中每个个体平均所带有致死或有 害基因数量来表示。
四、简答题 1.染色体隐性致病基因携带者(Aa)于基因分离而产生不利的纯合体(aa),从而降低群体的适合度。
2.指于突变率增高而使群体适合度降低。
例如隐性致死突变发生后,突变基因可在群体中以杂合状态保留许多世代,从而增加群体的 遗传负荷。
第七单元人类染色体和染色体病 一、单选题1. 目前的遗传学观点认为,游离型21三体发生的最主要的病因是:
A.父亲年高,精子减数分裂时21号染色体不分离 B.母亲年高,卵子减数分裂时,21号染色体不分离 C.母亲怀孕期间有病毒感染 D.母亲怀孕期间接触射线 E.母亲是47,XXX患者2.3. 一个常染色体平衡易位携带者最常见的临床表现是:
A.自发流产 B.不育 C.智力低下 D.多发畸形 E.易患癌症 受精卵第一次分裂(卵裂)时,如果发生体细胞不分离可以导致:
A.三倍体 B.单倍体 C.三体和单体的嵌合体 D.部分三体和部分单体的嵌合体 E.三倍体和单倍体的嵌合体
表明不同性别的易患性阈值是不同的。
群体发病率高的性别,易患性阈值低,而群体发病率低的性别易患性高。
群体发病率低的性别患者,只有他带有相当多的易患基因时,其易患性才能超过阈值而发病。
如果他已发病就代表其带有相当多的易患性基因,他的后代发病风险将会相应增加,尤其是发病率较高的性别后代。
相反,发病率高的性别患者,后代的发病风险降低,尤其是发病率较低的性别的后代。
在估计多基因遗传病的发病率时,必须全面考虑上述各项条件,综合判断,才能得到切合实际的数据。
2.论述多基因遗传病的特点。
2.①包括一些常见病和常见的先天畸形每种病的发病率高于%。
②发病有家族聚集现象,同胞中的发病率远低于1/2或1/4,大约只有1%~10%。
③发病率有种族差异。
④近亲婚配时,子女发病风险也增高,但不如常染色体隐性遗传那样明显。
⑤患者的双亲与患者的同胞、子女的亲缘系数相同有相同的发病风险。
⑥随着亲属级别的降低,患者亲属发病风险迅速下降。
1.什么叫分离负荷?
1.染色体隐性致病基因携带者(Aa)于基因分离而产生不利的纯合体(aa),从而降低群体的适合度。
2.什么叫突变负荷?
2.指于突变率增高而使群体适合度降低。
例如隐性致死突变发生后,突变基因可在群体中以杂合状态保留许多世代,从而增加群体的 遗传负荷。
1.免疫遗传学研究什么?
1.免疫遗传学主要研究机体排斥异物的遗传学本质、免疫识别的分子基础、免疫应答的基因调控、免疫球蛋白合成的基因调控、 抗体多样性的遗传学机制等。
2.ABO血型抗原的化学成分是什么?
抗原特异性决定于什么成分?
血型抗原是一类镶嵌于细胞膜中的糖蛋白分子,寡糖侧链通过羟基与肽链主干连接。
抗原特异性决定于寡糖侧链。
3.ABO血型抗原的分布有哪两种类型?
各有何特征?
3.分泌型:
ABO血型抗原分布在除中枢神经系统以外的多种组织细胞膜上,唾液、乳汁、尿液、胃液、泪液和胆 汁等体液中,称为分泌型个体(secretor)。
约70%~80%的个体为此型。
非分泌型:
抗原仅存在于细胞膜上,体液中不存在,称为非分泌型个体。
少数个体为此型。
7..人类ABO血型决定中,H,A,B,O基因各自的作用是什么?
基因编码岩藻糖转移酶,转移岩藻糖使其与血型抗原前体物质连接生成H抗原;A基因编码N-乙酰半乳糖胺转移酶,转移N-乙酰半 乳糖胺使其与H抗原连接,生成A抗原;B基因编码半乳糖转移酶,转移半乳糖使其与H抗原连接,生成B抗原;O基因既不编码乙酰半乳糖胺转移酶,也不编码半乳糖转移酶,故不生成A抗原或B抗原。
当H基因突变为h基因时,不编码岩藻糖转移酶,既无H抗原,也无A抗原或B抗原,这种血型成为孟买型。
8..Rh抗原哪些基因决定?
抗原RHD和RHCE两个位于1号染色体上、紧密毗邻、高度同源的基因编码,该基因座位于,两基因全长共69kb, 分别含有10个和9个外显子。
RHD基因编码417个氨基酸构成的蛋白抗原,即D抗原,根据有无D抗原将该血型系统确定为Rh阳性和Rh阴性。
Rh基因系统十分复杂,目前已知的等为基因有60个以上,其中最重要的是D、C、E、c、e5种。
C和E一起遗传,排列为DCE,不存在d基因也无d抗原。
RHD和RHCE基因编码的单倍型中最常见的有8种形式:
即Dce、dce、Dce、dCe、DcE、dcE、DCE和dCE。
四、简答题 1.人类染色体的基本形态有哪几种?
2.常见的染色体显带技术有哪些?
显带技术的重要意义是什么?
1.人类染色体的基本形态有三种:
1.中央着丝粒染色体;2.亚中着丝粒染色体;3.近端着丝粒染色体。
2.主要有:
Q显带,G显带,R显带,C显带。
意义:
为识别每一条染色体及其结构畸变奠定基础。
五、论述题 1.一个Turner综合征(性腺发育不全)女孩伴有血友病,但其父母外表正常,应如何解释?
2.一对表型正常的夫妇,生了一个患有红绿色 盲的Klinefelter综合征(先天性睾丸发育不全)的男孩,应如何解释?
3.一对外表正常的夫妇,在所怀孕的四胎中,三次在孕早期流产,第四胎为一个具有46条染色体的先天愚型患儿,问其病因可能是什么?
对这样的家系医生首先应采取什么措施和进行怎样的具体指导?
答:
1.已知血友病为X连锁隐性遗传病,Turner综合征的核型为45,X,故表明:
(1)其母(46,XX)表型正常,但是是血友病致病基因携 带者(XHXh);
(2)其父(46,XY)表型正常。
即XHY,但形成精子时,因X染色体不分离,产生了(22,-X)的精子;(3)此(22,-X)的精子与(23,Xh)的卵子受精后,即可使此Turner综合征伴发血友病。
2.已知红绿色盲为X连锁隐性遗传病,Klinefelter综合征患者的核型为47,XXY。
这表明:
(1)其母核型正常(46,XX),但是是色盲基因 携带者(XBXb);
(2)其父核型正常(46,XY
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