多效蒸馏水系统URS.docx

多效蒸馏水系统URS.docx

《多效蒸馏水系统URS.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《多效蒸馏水系统URS.docx（25页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

多效蒸馏水系统URS

用户需求标准

UseRequirementSpecification

多效蒸馏水机

起草人

审查人

审核人

审核人

批准人

部门

QA

设备工程部

质量管理部

总经理

签名

日期

1目的

本用户需求文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，总括了用户对该项目的质量要求（GMP），描述了用户对该设备的工作过程及功能的期望。

主要包括了相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计、订货和验证的可接受标准的依据。

设备生产商应在规定的时间内完成并达到本用户需求的设计目标和可接受的质量标准。

本文件的解释权由马免疫球蛋白治疗性抗体项目组负责。

2范围

本用户需求书的范围涉及到了马免疫球蛋白工程项目对多效蒸馏水机的设计、制造、材料、运输、包装、检查、测试、调试、运行、操作、维护、验证、文件和交付的说明和最低要求，供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。

本URS及其附件还包括对此设备的基本的技术要求、工艺要求、卫生要求、安全要求、环境要求、自动化要求、规范符合中国GMP（2010年修订）要求。

产水质量稳定并且符合中国药典2010版注射用水质量标准。

用水点一览表

纯化水制备系统用水点及用水量（单班）

纯水站现有设备平面布置（另供）。

3缩写列表

Term/术语

Definition/定义

ISPE

InternationalSocietyofPharmaceuticalEngineering./国际制药工程协会

GMP

GoodManufacturingPractices/药品生产质量管理规范

USP

Chinesesecurityenvironmentalprotecionstandard./中国安全环保标准

URS

UserRequirementSpecification/用户需求标准

SOP

StandardOperatingProcedures/标准操作规程

FAT

FactoryAcceptanceTest/设备出厂测试

SAT

SiteAcceptanceTest/现场验收测试

FS

FunctionalSpecification/功能标准

DQ

DesignQualification/设计确认

IQ

InstallationQualification/安装确认

OQ

OperationalQualification/运行确认

PQ

PerformanceQualification/性能确认

PW

PurifiedWater./纯化水

WFI

WaterForInjeciton./注射用水

MWS

MultipleEffectWaterStill./多效蒸馏水机

HMI

HumanMachineInterface/人机界面

HDS

HardwareDesignSpecifcation./硬件设计标准

SDS

SoftwareDesignSpecification./软件设计标准

SCADA

Systemcontrol&DataAcquisitionSystem./数据采集与控制系统

PLC

ProgrammableLogicController/可编程序控制器

I/Q

Input/Output./输入/输出

PS

PureSteam./纯蒸汽

SIP

SterilizationInPlace./在位灭菌

4法规和标准

以下为在本用户需求标准URS中所参考的文献标准：

⏹《药品生产质量管理规范》（2010版）

⏹《中国药典》（2010版）

⏹《ISPE制药工程基本指南》第六卷、第九卷和第十卷关于注射用水系统设计、施工、仪表和控制、调试和验证的相关内容

⏹GAMP5《良好自动化生产实践指南》（第5版）

⏹中国药品生产验证指南

5项目介绍

5.1项目描述

工艺/流程描述

多效蒸馏水机用于制备符合《中国药典》（2010版）要求的注射用水；系统以纯化水为原料水，工业蒸汽为热源，通过多效蒸发塔蒸馏产生的纯蒸汽经过冷却器冷凝后得到注射用水；系统主要由原料水泵、原料水预热器、蒸发塔、冷凝器、冷却器、呼吸器组成。

首效蒸发塔、预热器、冷凝器及冷却器均为双管板结构设计，保证了管、壳程无交叉污染，呼吸器以防止不洁净气体进入冷却器；整套系统采用PLC+触摸屏自动控制，液位、温度、电导率、流量和压力自动监测、显示、调节和超限报警。

注射用水制备流程示意图如下：

6用户及系统要求

6.1基本性能要求

编号

要求内容

必须/期望

URS01-01

多效蒸馏水机产水量为T/h，注射用水储罐L，立式，共台。

必须

URS01-02

纯化水机系统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对注射用水造成污染。

必须

URS01-03

注射用水应符合以下指标：

必须

内毒素

内毒素≤0.25EU/ml；

电导率

电导率<1.3μs/cm（25℃）

pH

范围：

5~7pH

TOC

TOC<150ppb；

硝酸盐

<0.000006%

产水TOC

纯化水TOC＜150ppb

硝酸盐

<0.000006%

亚硝酸盐

<0.000002%

氨

<0.00003%

不挥发物

≤1mg/100ml

重金属

<0.00001%

微生物限度

微生物限度≤10CFU/100ml

URS01-04

多效蒸馏水机应有自动测量原料水压力、进水流量、工厂蒸汽压力、测量、记录蒸馏水温度、电导率功能。

必须

URS01-05

多效蒸馏水机控制方式具有自动和手动两种。

当自动控制不能正常运行时，手动能打开设备各组件进行正常运行。

必须

URS01-06

系统具有对蒸发器、预热器、冷凝器及冷却器的管程进行整机在线（SIP）灭菌功能，设计中必须确保设备和注射用水储罐之间的管道也能够被灭菌。

必须

URS01-07

具有在线连续检测出水电导率和温度，设上、下限值，实现控制合格蒸馏水与不合格蒸馏水的自动切换排放。

必须

URS01-08

根据注射用水储罐进水管路阀门启闭状态，自动启动设备制水和自动关闭设备。

必须

6.2设备主体要求

编号

要求内容

必须/期望

URS02-01

材质、焊接要求：

1、所有接触原料水（即纯化水）、纯蒸汽及蒸馏水（注射用水）的管道及部件材质为316L不锈钢，外表面经抛光处理、光亮滑洁粗糙度Ra≤1µm，内表面粗糙度Ra<0.4um。

2、接触其他介质的管道及部件材质为316L不锈钢，外表面经抛光处理、光亮滑洁粗糙度Ra≤1µm，内表面粗糙度Ra<0.8µm。

焊接要求：

1、在技术允许的情况下，所有不锈钢管道焊接应采用自动轨道焊接；

3、自动氩弧焊焊接随机抽样20％对焊接内表面用管道内窥镜拍片检查；

4、手工氩弧焊焊接管道100%做内窥镜拍片检查；

5、在管道焊接前需对焊机开关机焊样进行X探伤，并预留焊样最终移交客户；

6、与成品水接触的管道内表面焊接需有随机抽样10％的X探伤拍片检查；

必须

URS02-02

内壁需酸洗钝化，并提供完整的酸洗钝化方案和报告

必须

URS02-03

每个蒸发器制造完成后，均需进行气密性和水压检验，并出具检测报告。

最终每个蒸发器均有压力容器质量证明书。

必须

URS02-04

设备的所有蒸发器、预热器、冷凝器、冷却器、原料水泵、控制柜等作为模块安装在304不锈钢框架上，有可调节的不锈钢支脚和起重吊环，304不锈钢框外表光洁、无划痕，色泽均匀，焊接处焊缝应平整，并打磨。

必须

URS02-05

蒸发塔保温层厚度为50mm，预热器和冷凝器保温层厚度为30mm，保温层材质采用对不锈钢没有腐蚀性的材料并提供证书。

正常开机时有保温的部位外表面温度不超过45℃。

必须

URS02-06

垫片选用卫生级聚四氟乙烯垫片、硅橡胶垫片、FEP外包裹硅橡胶垫片，提供垫片材质证明。

必须

URS02-07

所有阀门为316L卫生级阀门。

必须

URS02-08

所有连接管路及仪器仪表均应采用符合卫生级要求的产品，相连相接触的部位应以焊接为首选，所有与产品水接触的仪表接头盲管段均要符合3D要求。

必须

URS02-9

纯化水的供水流量通过原料水泵来控制，配有流量显示功能；工业蒸汽、冷却水管道上配备有Y型过滤器，首效蒸发器的工业蒸汽管道上配备疏水器组成的疏水管路，首效工厂工业蒸汽进汽管路上配备压力变送器及气动比例隔膜调节阀来调节工业蒸汽的开度大小，冷却水流量能够根据注射用水温度自动调节。

必须

URS02-10

首效工厂工业蒸汽管道上设置一个卫生级316L安全阀，该阀在蒸汽压力高于设定限度时应排出蒸汽。

必须

URS02-11

冷凝器上应配备PALL0.2um疏水性耐高温呼吸器滤芯，可通过完整性检测仪判断呼吸器滤芯的完整性。

必须

URS02-12

首效蒸发器、预热器、冷凝器、冷却器都采用无缝双管板式结构；冷凝器的设计为垂直安装。

必须

URS02-13

首效冷凝物排放管道上配备由疏水器组成的疏水管路。

必须

URS02-14

蒸馏水机应当设置以下取样点以便收集给水样品和蒸馏物，阀门选用卫生级取样阀：

●原料水泵后给水取样；

●蒸馏水冷凝后取样

必须

URS02-15

多效蒸馏水机的一效、末效应配自动排放不合格水的气动角座阀；末效浓水排放管路应有止回阀防污水倒流；一效和末效需各独立设一条排放总管排放；其余各效排放管路应汇集到一条排放总管排放。

必须

URS02-16

各蒸发器下方均废液排水孔，各蒸发器的玻璃目镜检查孔在蒸发器中间。

必须

URS02-17

配备独立的控制柜，控制柜使用不锈钢材质，应有通风散热装置。

必须

URS02-18

所有管道上的阀门、仪表、探头应有清晰且唯一的标签，标签上的内容应清晰并与图纸一致，能耐受水汽高温。

管道上应张贴清晰标示内容物名称及流向的标志，标志应能耐受水汽高温。

必须

URS02-19

多效蒸馏水机上所有部件和控制配线要有清晰且唯一的标签，电缆、信号线和所有的管线要布局合理美观，有合适的保护外套。

必须

URS02-20

有设备运行时间计时装置（与设备电源开关联动，可掌握设备累积运行时间）。

必须

URS02-21

多效蒸馏水机系统中主要的在线调节监控的参数有（但不仅限于以下参数）：

●工业蒸汽压力

●原料水流量

●注射用水温度

●注射用水电导率

必须

URS02-22

仪器仪表要求：

电导率仪；压力表、压力变送器；温度传感器，涡轮流量计等仪器安装便于用户读数和校准时的拆装。

整套设备测试仪器、仪表的计量均采用ISO国际标准计量要求，并附计量校准合格证书。

●电控箱及其内部电气元件要满足CE标准；

●每个I/O模块要有单独的保护功能，每个通道上的模拟模块都要有过载保护

●数字信号采用0~24VDCPNP类型，模拟信号采用4~20mA类型；

●模拟输入模块的分辨率必须与测量精度要求相一致；

●电控柜内的温度不能超过四十度，超过需要安装排风降温设施；

●电控柜设计要本着便于操作和检查的原则，要有良好的照明，要有接地保护；

●电气图中应定义电控柜中不同电线的颜色、位号，控制箱内留有合理的备用接口。

必须

URS02-23

所有与纯化水、纯蒸汽及蒸馏水（注射用水）接触的仪表、阀门等部件必须是卫生型设计。

必须

6.3设备运行监测及自动控制

编号

要求内容

必须/期望

URS03-01

采用PLC+彩色触摸屏，其中触摸屏和PLC设置在控制柜上。

必须

URS03-02

通过有中英文语言的人机界面显控，用户必须使用登录名和密码在操作屏幕上登录操作，至少设置三级权限等级：

操作员、系统管理员、工程师/维修人员；对于访问者不需要设置用户名和密码。

各个等级的权限应由系统管理员设置。

密码应由数字和字母组成，输入时不能显示和打印出来；界面超时没有操作将自动退出登录，时间可由管理员进行更改；超过5次输入失败后，用户ID将被锁住。

必须

URS03-03

●PLC选用西门子S7-200系列；

●触摸屏选用西门子彩色触摸屏面板；

●电源、开关、按钮、接触器、继电器、指示灯等其它配套电器元件采用西门子、施耐德等进口品牌；

●配备独立操作的控制柜，控制柜材质为304不锈钢或碳钢静电喷涂。

必须

URS03-04

提供通讯模块和SCADALIST（监控与数据采集清单），使用标准数字交流界面与其它计算机系统连接。

必须

URS03-05

触摸屏应耐受因环境水汽，不因环境因素影响其操作和显示功能。

必须

URS03-06

人机界面和控制系统应主要根据公开的标准配置。

供应商应给出人机界面和控制系统的详细描述。

必须

URS03-07

给出软件所有的详细信息和版本号，包括正常操作和维护所需软件。

程序结构必须与功能说明相一致，满足GAMP5要求；调试过程中软件如有变动，一定要及时更新，保持一致性。

PLC和HMI程序备份刻录在CD上，当PLC程序或人机界面损坏时，能用此光盘由用户单独完成安装，还原到初始时的状态。

必须

URS03-08

控制系统和记录仪的设计应确保记录仪可以在一次断电后继续使用，且可以从中断的步骤手动启动。

必须

URS03-09

需配置一个多点有纸记录仪，自动连续记录

必须

URS03-10

提供各种联锁保护及断电自动恢复程序。

（包括但不仅限于以下参数）：

●WFI出口电导率

●WFI出口温度

必须

URS03-11

设备提供各种联锁保护及断电自动恢复程序。

必须

URS03-12

设备应可对相关项目进行自动控制。

必须

URS03-13

设备出现故障或非正常停机时能够实现自动声光报警。

并有相关过程参数的显示、检测、记录及报警。

检测及报警项目（参考GMP2010版WFI-131页）

必须

6.4安全与环保

编号

要求内容

必须/期望

URS04-01

设备运行噪音：

≤70dB（A）

必须

URS04-02

所有零部件、焊缝等应进行倒角、抛光等处理，提供最少的锐角转角、最少的接缝和平整光滑的连接，设备的设计应提高清洁的可操作性；

必须

URS04-03

在设备故障或公用工程丧失的情况下，机组必须含有必要的保护装置以确保设备和所制备的纯化水保持在安全状态。

必须

URS04-04

必须配备以下装置，以保护人员、产品和设备：

1、适当的故障探测和警报通知。

2、所有旋转部件应密闭。

3、高温表面应有警告标签。

必须

URS04-05

设备或部件的操作控制需以直观、合理的方法建立。

控制和操作元件应易于处理，在正常工位可见可接触（如防护罩、埋头按钮）。

必须

URS04-06

所有设备应配有主断路电器（控制柜）

必须

URS04-07

断电时设备应当停止运转，以保护操作人员、设备本身以及产品。

必须

URS04-08

电力重启不得为自动方式，必须要求人员介入。

必须

URS04-09

供应商应提供用于外部电缆的信号接地和屏蔽的控制柜内部接地棒。

必须

6.5文件要求

提供且不限于以下文件（纸质文件和电子文档）：

6.5.1设计/制造阶段

编号

要求内容

必须/期望

URS05-1-1

硬件设计标准（HDS）、软件设计标准（SDS）

必须

URS05-1-2

功能标准（FS）.、DQ文件

URS05-1-3

文件验证（/IQ/OQ草案、FAT/SAT测试计划）

URS05-1-4

系统文件（操作及维护手册）

设备平面布局图和设备外部系统接口图

系统连接和构造的配置

设备工艺描述

机械装配图纸

提供外购零部件的名称型号规格数量厂商清单及技术资料

接触产品材料的材质证明

P&ID图

电气及气动控制图

提供外购电气元件的名称型号规格数量厂商清单及技术资料

关联控制说明

仪器规格表单/制造商数据

仪器仪表出厂合格证

与外部系统的通信和构造配置说明

建议备件清单（名称规格数量厂商价格）

操作指南及流程

维护指南、频率及建议运行计划.

维修指南及流程

厂商文件

URS05-1-5

软件系统文件

软件功能说明

软件设计说明

应用程序及支持软件备份CD光盘上

输入及输出列表

操作员可设置的参数及变量清单

编程变量列表

报警及联锁装置列表

PLC系统文件记录（包括代码流程图、梯形图和PLC控制功能）

回路图（显示仪器设备与中央控制系统间配线连接的单线图）

6.5.2测试阶段

编号

要求内容

必须/期望

URS05-2-1

FAT、SAT设计确认（DQ）、控制系统确认（SQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、安全性确认（各项联锁保护是否运行正常并输出报警）各个零部件的检查和质量控制文件。

必须

URS05-2-2

设备装箱清单、电路原理图、设备安装图、所用材料与部件主体部件材质证明书。

必须

URS05-2-3

焊接与打压检查规程与记录

必须

URS05-2-4

表面处理检查规程与记录

必须

URS05-2-5

设备尺寸检查记录

必须

URS05-2-6

设备铭牌检查记录

必须

URS05-2-7

设备和零部件标识牌检查记录

必须

URS05-2-8

电气和仪表控制系统配置和布置检查记录

必须

URS05-2-9

电气和仪表控制动作执行检查规程与记录

必须

URS05-2-10

供货符合性和完整性检查记录

必须

URS05-2-11

出厂文件完整性检查记录

必须

URS05-2-12

控制程序的测试规程与记录

必须

6.5.3交付阶段

编号

要求内容

必须/期望

URS05-3-1

设备商所用压力表、在线（pH检测仪、电导率检测仪、硬度检测仪）、温度表、温度传感器出厂检验合格证。

必须

URS05-3-2

原材料检查和质量控制文件

必须

URS05-3-3

操作及维护手册

必须

URS05-3-4

安装完成后到试运行前所有系统、仪器及仪表的校准证。

必须

URS05-3-5

压力容器证明书、标记铭牌、竣工图

必须

URS05-3-6

供应商提供的确认文件包括DQ、IQ、OQ测试及文件记录

必须

URS05-3-7

供应商应提供硬件和软件文件拷贝，最终版本的全部

必须

URS05-3-8

PLC程序和控制面板软件的拷贝，并免费提供程序恢复标准操作程序

必须

URS05-3-9

全部FAT/SAT试运行方案及测试记录、报告

必须

URS05-3-10

设备供应商应提供三套操作手册

必须

6.6验证/确认要求

编号

要求内容

必须/期望

URS6-1

DQ：

●供应商提供DQ验证方案、验证报告并检查执行。

●DQ由供应商、用户共同参与制定。

必须

URS6-2

FAT：

●供应商负责编写FAT方案。

●用户负责FAT方案的审核批准。

●在交货前，供应商、用户共同完成相关测试。

●测试结束后形成FAT报告，并记录测试过程中的偏差。

必须

URS6-3

SAT：

●供应商负责编写SAT方案。

●用户负责SAT方案的审核批准。

●供应商、用户共同完成相关测试。

●测试结束后形成SAT报告。

必须

URS6-4

IQ、OQ：

●供应商提供IQ、OQ验证方案。

●供应商协助用户完成IQ、OQ验证。

必须

6.7服务与维修要求

6.7.1培训要求

编号

要求内容

必须/期望

URS07-1-1

设备供应商负责所有技术指导和人员培训，包括：

图纸、工艺、操作、设备维护、设备性能及问题解答等。

必须

URS07-1-2

培训对象：

管理、技术、维修、操作及相关人员

必须

URS07-1-3

培训内容：

综合培训（掌握设备理论知识）

现场培训（设备实践操作知识）

必须

6.7.2设备包装、发运、运输、检查、存储、开箱和安装

编号

要求内容

必须/期望

URS07-2-1

货物包装须符合相应标准，该包装应适于长途运输，具有良好的防潮、防水、防锈、防野蛮装卸等保护措施，以确保货物安全运抵现场，供货商应承担由于包装、运输不妥引起的货物锈蚀、损伤和丢失的责任。

必须

URS07-2-2

货物的开箱启包和检查要在设备安装现场进行，应由设备制造商、供应商、买方各派代表参加；根据运单和装箱单查对设备及其配套件的数量和质量；同时将检查结果准确填入《设备开箱验收记录》并签字。

必须

6.7.3设备安装和验收

编号

要求内容

必须/期望

URS07-3-1

由制造商承担设备组装、调整、测试和协助验证工作，制造商必须在投标文件中明确设备安装、调试的周期及交验时间。

必须

URS07-3-2

在制造商工厂进行预验收，预验收期间买方要对设备是否满足技术要求进行确认，并提出整改项目，预验收整改项目完成后，买方签字验收后设备才能进行包装和发运。

必须

URS07-3-3

1、终验收在买方工厂进行，卖方负责在买方现场安装、调试设备，并对操作、维修等人员进行技术培训。

2、卖方负责协助买方进行相关验证活动，并对验证中出现的问题提出对策和解决方案，具体内容和要求见协议条款。

3、只有在安装确认（IQ）、运行确认（OQ）通过后才认为终验收合格。

必须

6.7.4质量保证和售后服务

编号

要求内容

必须/期望

URS07-4-1

设备保修期自终验收合格后算起不少于12个月。

必须

URS07-4-2

保修期内，卖方免费为买方维修设备（包括零部件费用）；保修期外，长期提供优惠的维修服务及零部件，维修响应时间48小时。

必须

6.8供应商对项目要求的确认

见附件URS-PM-001–AX-01《URS符合性确认表》。

7附件

URS-PM-001-AX-01文件变更历史

URS-PM-001-AX-02URS符合性确认表

文件名称：

文件编号

版本号

生效日期

更改原因

URS-PM-001

该表格由供应商填写，确保本文件的要求得到供应商的书面回馈。

URSNo

符合（是/否）

如果为“是”，请注明是否为标准功能；如果为“否”，请详细阐述不符合的部分

URS01-01

URS01-02

URS01-03

URS01-04

URS01-05

URS0