STPGY101 扁咽口服液生产工艺规程.docx
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STPGY101扁咽口服液生产工艺规程
扁咽口服液生产
工艺规程
1目的
建立扁咽口服液生产工艺规程,规范扁咽口服液的生产操作,保证成品质量的均一性和稳定性。
2范围
适用于扁咽口服液生产操作的全过程,是各环节共同遵循的技术准则。
3职责
生产车间按照本工艺进行生产和编制标准操作规程,质量管理部门负责监督本规程的实施。
4产品概述
4.1名称
中文名:
扁咽口服液
汉语拼音名:
BianyanKoufuye
英文名:
BianyanOralSolution
4.2剂型
合剂。
4.3规格
10ml/支,10支/盒。
4.4生产批量
6000支。
4.5性状
本品为棕红色液体,味苦,有薄荷香气。
4.6功能主治
清热解毒,利咽生津,软坚散结。
主要用于急慢性咽炎、扁桃体炎。
4.7用法用量
口服。
一日两次,一次1~2支或遵医嘱。
小儿减半。
4.8批准文号
总制字(2011)F02003。
4.9贮藏
密封,置阴凉处。
4.10有效期
12个月。
5处方
5.1处方依据
总后勤部卫生部药品仪器检验所非标准制剂标准(JFB-(Z-03)-2008)。
5.2生产处方
山豆根
3600g
板蓝根
3600g
玄参
3600g
黄芩
2400g
穿心莲
2400g
连翘
1920g
黄连
1920g
蒲公英
1920g
大青叶
1920g
紫苏叶
1440g
紫花地丁
1920g
桔梗
1920g
西青果
1920g
大黄
960g
生石膏
1920g
薄荷冰
120g
冰片
120g
制成
60000ml(6000支)
5.3制法
以上十七味除薄荷脑、冰片后加入外,其余十五味先漂洗,浸泡一小时,煎煮两次,第一次1小时,第二次40分钟,滤过,合并滤液,浓缩至适量,加入乙醇,使含醇量达65%~70%,冷藏24小时,滤过,回收乙醇,絮凝沉淀,过滤,加入薄荷脑、冰片,滤过,灌封,灭菌,即得。
5.4生产工艺流程图
扁咽口服液的生产工艺流程图如下:
5.5物料平衡、产率的计算
取样量=中间品取样量+成品取样量×10×平均装量
实际产量=成品总量×10×平均装量+取样量
耗损总量=(灭菌耗损量+包装耗损量)×平均装量+过滤耗损量+分装耗损量
物料平衡限度范围:
90%~100%;
产率限度范围:
90%~100%。
注:
成品总量以包装完整的总盒数计算。
6生产操作要求
6.1生产用物料清单(6000支)
名称
理论量
领用量
类型
山豆根
3600g
3600g
原料药材(饮片)
玄参
3600g
3600g
原料药材(饮片)
板蓝根
3600g
3600g
原料药材(饮片)
黄芩
2400g
2400g
原料药材(饮片)
穿心莲
2400g
2400g
原料药材(饮片)
黄连
1920g
1920g
原料药材(饮片)
连翘
1920g
1920g
原料药材(饮片)
大青叶
1920g
1920g
原料药材(饮片)
蒲公英
1920g
1920g
原料药材(饮片)
紫花地丁
1920g
1920g
原料药材(饮片)
西青果
1920g
1920g
原料药材(饮片)
桔梗
1920g
1920g
原料药材(饮片)
生石膏
1920g
1920g
原料药材(饮片)
大黄
960g
960g
原料药材(饮片)
紫苏叶
1440g
1440g
原料药材(饮片)
冰片
120g
120g
原料药材
薄荷脑
120g
120g
原料药材
壳聚糖
200g
200g
絮凝剂
冰醋酸
100ml
100ml
絮凝剂
95%乙醇
220L
220L
絮凝剂
钠钙玻璃管制
口服液体瓶
6000支
6600支
内包材
口服液体瓶瓶盖
6000个
6600个
内包材
6.2设备
序号
设备名称
型号
所在房间洁净级别
标准操作规程编号
1
多功能提取机组
-
一般生产区
SOP-SB-202
2
外循环蒸发机组
-
一般生产区
SOP-SB-203
4
多功能洗瓶机
DHX-II型
D级洁净区
SOP-SB-205
5
膜过滤设备
JPF-200型
D级洁净区
SOP-SB-208
6
口服液灌装轧盖机
DGK10型
D级洁净区
SOP-SB-206
7
普通卧式
压力蒸汽灭菌锅
XG1-Y型
一般生产区
SOP-SB-207
6.3操作过程及工艺条件
6.3.1备料
生产人员按照《物料发放管理规程》核对生产用原料药和辅料的品名、批号、数量及审核放行单,检查外包装有无破损、受潮、水渍、霉变、虫蛀、鼠咬等,从库房领取原料药和辅料。
6.3.2提取
将除薄荷脑、冰片之外的其余十五味原料药饮片,按比重较轻先投的顺序将药材投入罐内,铺平,抢水洗3min,加水冲洗去泥沙后,加水约200L浸泡一小时。
按《中药提取岗位标准操作规程》操作,煎煮提取两次,第一次蒸汽快速加热至沸后,保持微沸状态,煎煮1h,停机,抽出药液至贮液罐;第二次提取加水200L,快速加热至沸后,微沸状态煎煮40min,停机,抽出药液至贮液罐,滤过,合并滤液,共约300L。
6.3.3浓缩
将浓缩液抽入外循环蒸发器内,按《中药浓缩岗位标准操作规程》操作,将药液浓缩至约95L(至液面刚好处于罐体切线高度下)。
6.3.4醇沉
趁热向浓缩后的药液中加入95%乙醇约210L(使含醇量达65%~70%),搅拌均匀,静置冷藏24小时,滤过。
6.3.5回收乙醇
关闭提取罐出料口,将醇沉后的上清液用泵经加料口抽入罐中,底部药渣经过滤后合并抽入,密闭加料口,打开冷凝水循环泵,打开蒸汽加热,从油水分离器出口端回收乙醇,至药液体积约为80L。
关闭蒸汽阀门,将提取罐中药液放出。
6.3.6絮凝沉淀
将壳聚糖加入到1%的冰醋酸溶液中,搅拌至溶解,制成2%的壳聚糖溶液;趁热将絮凝剂以不大于60秒/L的速度加入温度约为80℃的药液中,不断搅拌至有明显沉淀析出,加盖,放置过夜。
6.3.7过滤、加冰片和薄荷脑
将静置后的上层澄清药液用截留量为200kD的中空纤维膜过滤,将滤液加热至沸,趁热加入薄荷脑、冰片溶液(将处方量的薄荷脑、冰片用4L的95%乙醇搅拌至溶解),得中间品。
按《制剂中间品取样标准操作规程》取样检验。
6.3.8分装
将待分装药液按照《分装岗位标准操作规程》分装至已清洗并甩干的钠钙玻璃管制口服液体瓶中,分装量10ml/支。
在分装全部过程中均匀抽取5次,每次抽取1支扁咽口服液进行装量确认,以便及时调整。
6.3.9灭菌
将分装后的扁咽口服液送入蒸汽灭菌锅内,100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
7包装操作要求
7.1包装规格
10支/盒;40盒/箱。
7.2外包装材料清单(6000支)
名称
理论量
领用量
类型
标签
6000张
6600张
外包材
塑料内托
600个
660个
外包材
吸管
600包
660包
外包材
包装盒
600个
660个
外包材
检封标签
1200张
1320张
外包材
包装箱
15个
16个
外包材
7.3包装步骤
7.3.1清场检查
对包装室进行包装前检查,确认清场合格,包装所用的设备均以清洁并且完好,在清洁有效期内,方可进行本批产品的包装。
在同一包装室内,不得同时进行不同品种或同一品种不同批号产品的包装。
7.3.2包装材料、中间品领取
领取外包装材料、说明书和待包装品,核对品名、数量、规格、批号应与领用包装材料相符合后,允许进行包装操作。
标签、包装盒样张:
7.3.3喷码
对领取的包装材料认真地核对信息,调试喷码机,核准喷码内容:
“【产品批号】、【生产日期】、【有效期至】”后,对小盒、大箱进行喷印,喷印内容清晰准确。
7.3.4贴签、装盒
按《贴签岗位标准操作规程》和《外包装岗位标准操作规程》操作,在每支口服液瓶身的中上部贴上标签,应贴正、无边角翘起情况。
将贴签后的每支口服液每10支装入塑料内托中,装入包装盒内,并放入吸管1包,确认无误后,于包装盒口处贴检封标签。
7.3.5装箱
将装好包装盒的成品按40盒/箱装入外包装纸箱中,装箱时除注意数量外,还应对包装质量进行综合检查,如【产品批号】【生产日期】【有效期至】等打印是否齐全,两端是否已贴检封标签。
零头成品不装箱。
装箱过程中随机抽取出9盒扁咽口服液做为成品检验和留样样品。
7.3.6入库
包装结束后确认包装成品数,转移至成品库房待验区,待检验合格后登记入库,转移至合格区。
计算本批成品率并作物料平衡计算。
外包装材料的使用数、耗损数、剩余数之和应与领用数相符。
需销毁的包装材料(破损的包装材料,印有批号剩余的包装材料)应按规定销毁,并作好记录。
8质量标准及质量控制
8.1生产用物料质量标准和贮存条件
名称
质量标准
贮存条件
山豆根
《中国药典》2010年版一部
置干燥处
玄参
《中国药典》2010年版一部
置干燥处、防霉、防蛀
板蓝根
《中国药典》2010年版一部
置干燥处、防霉、防蛀
黄芩
《中国药典》2010年版一部
置通风干燥处、防潮
穿心莲
《中国药典》2010年版一部
置干燥处
黄连
《中国药典》2010年版一部
置通风干燥处
连翘
《中国药典》2010年版一部
置干燥处
大青叶
《中国药典》2010年版一部
置通风干燥处、防霉
蒲公英
《中国药典》(第一增补本)
置通风干燥处、防潮、防蛀
紫花地丁
《北京市中药饮片炮制规范》2008版
置干燥处
西青果
《中国药典》2010年版一部
置干燥处
桔梗
《中国药典》2010年版一部
置通风干燥处、防蛀
生石膏
《北京市中药饮片炮制规范》2008版
置干燥处
大黄
《北京市中药饮片炮制规范》2008版
置通风干燥处、防蛀
紫苏叶
《中国药典》2010年版一部
置阴凉干燥处
冰片
《北京市中药饮片炮制规范》2008版
密封、置阴凉处
薄荷脑
《中国药典》2010年版一部
密封、置阴凉处
壳聚糖
《中国药典》2015版草案
密闭、凉暗处干燥保存
冰醋酸
《中国药典》2010年版二部
密封保存
95%乙醇
《中国药典》2010年版第一增补本
遮光、密封保存
纯化水
《中国药典》2010年版二部
密闭保存
8.2中间品控制
检验项目
检验方法
质量标准
【性状】
目视、口尝、鼻闻
应为棕红色液体;味苦,有薄荷香气
【鉴别】
薄层色谱法
应检出黄芩、山豆根、黄连、穿心莲、连翘、玄参、冰片
【相对密度】
《中国药典》2010版一部附录VIIA
应不低于1.03
【pH值】
《中国药典》2010版一部附录VIIG
应在4.0~5.5之间
【含量】
高效液相色谱法
每1ml含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计,不得少于600μg
取样时间
加冰片、薄荷脑之后
取样操作
《制剂中间品取样标准操作规程》
检验操作
《扁咽口服液中间品检验标准操作规程》
质量标准
《扁咽口服液中间品质量标准》
8.3成品检验
检验项目
检验方法
质量标准
【性状】
目视、口尝、鼻闻
应为棕红色液体;味苦,有薄荷香气
【鉴别】
薄层色谱法
应检出黄芩、山豆根、黄连、穿心莲、连翘、玄参、冰片
【外观检查】
目视
应为棕红色澄清液体,无发霉、酸败、异物、变色、产气或其他变质现象,允许有少量摇之易散的沉淀
【相对密度】
《中国药典》2010版一部附录VIIA
应不低于1.03
【pH值】
《中国药典》2010版一部附录VIIG
应在4.0~5.5之间
【装量】
《最低装量检查标准操作规程》
少于标示装量的不得多于1支,并不得少于标示装量的95%
【微生物限度】
《微生物限度检查标准操作规程》
细菌数每1ml不得超过100cfu,霉菌和酵母菌数每1ml不得超过100cfu;并不得检出大肠杆菌
【含量】
高效液相色谱法
每1ml含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计,不得少于600μg
取样时间
装包装盒之后,装箱之前
取样操作
《制剂成品取样标准操作规程》
检验操作
《扁咽口服液成品检验标准操作规程》
质量标准
《扁咽口服液成品质量标准》
9参考文件
《扁咽口服液中间品质量标准》
《扁咽口服液成品质量标准》
10变更历史
版本号01:
新建文件,2015年5月1日起开始执行。
11附录
附录1《扁咽口服液制剂批记录》
解放军总医院第一附属医院
制剂批记录
编号
:
名称
:
扁咽口服液
规格
:
10ml/支,10支/盒
批号
:
生产批量
:
600盒
生产日期
:
年月日
质量受权人
:
签发日期
:
年月日
物料单
名称
扁咽口服液
规格
10ml/支,10支/盒
批号
生产批量
600盒
原料药材(饮片)
物料名称
生产厂家
检验号
批号
处方量
投料量
黄芩
2400
g
g
山豆根
3600
g
g
玄参
3600
g
g
板蓝根
3600
g
g
连翘
1920
g
g
穿心莲
2400
g
g
黄连
1920
g
g
桔梗
1920
g
g
蒲公英
1920
g
g
西青果
1920
g
g
大青叶
1920
g
g
紫花地丁
1920
g
g
大黄
960
g
g
生石膏
1920
g
g
紫苏叶
1440
g
g
薄荷脑
120
g
g
冰片
120
g
g
辅料
物料名称
生产厂家
检验号
批号
处方量
投料量
壳聚糖
200
g
g
冰醋酸
100
ml
ml
95%乙醇
200
L
L
制法:
以上十味除薄荷脑、冰片后加入外,其余十五味先漂洗,浸泡1小时,煎煮二次,第一次1小时,第二次40分钟,滤过,合并滤液,浓缩至适量,加入乙醇,使含醇量达65%~70%,冷藏24小时,滤过,回收乙醇,絮凝沉淀,过滤,加入薄荷脑、冰片,滤过,灌封,灭菌,即得。
检查人:
日期:
复核人:
日期:
生产记录
名称
扁咽口服液
规格
10ml/支,10支/盒
批号
生产批量
600盒
操作日期
操作区域
生产前检查
检查项目
检查结果
检查人
复核人
生产间无上次生产遗留物
是□否□
设备均可正常运转并在清洁有效期内
是□否□
生产用器具均已清洁并在有效期内
是□否□
药材提取浓缩
温度
℃
相对湿度
%
工序
参数控制
操作人
复核人
投料
开始时间:
:
;
空压缩机气表压力:
MPa
抢水洗,浸泡
开始时间:
:
;温度:
℃
第一次提取
开始时间:
:
;温度:
℃
蒸汽压力:
MPa;罐腔压力:
MPa
减压浓缩
开始时间:
:
;温度:
℃
蒸汽压力:
MPa;罐腔压力:
MPa
第二次提取
开始时间:
:
;温度:
℃
蒸汽压力:
MPa;罐腔压力:
MPa
减压浓缩
开始时间:
:
;温度:
℃
蒸汽压力:
MPa;罐腔压力:
MPa
加入乙醇
开始时间:
:
;含醇量:
%
药液量:
ml;加醇量:
ml
清场检查
检查项目
检查结果
检查人
复核人
生产设备均以清洁完毕并挂有“已清洁”标牌;
是□否□
药液桶、过滤筛、药液勺等生产用具已清洗;
是□否□
提取间内无剩余物料,地面干净、整洁,各蒸汽阀门、水阀、排气扇和门窗均已关闭。
是□否□
负责人:
日期:
生产记录
名称
扁咽口服液
规格
10ml/支,10支/盒
批号
生产批量
600盒
操作日期
操作区域
生产前检查
检查项目
检查结果
检查人
复核人
生产间无上次生产遗留物
是□否□
设备均可正常运转并在清洁有效期内
是□否□
生产用器具均已清洁并在有效期内
是□否□
回收乙醇
温度
℃
相对湿度
%
工序
参数控制
操作人
复核人
投料
开始时间:
:
;
空压缩机气表压力:
MPa
加热回收
开始时间:
:
;温度:
℃
蒸汽压力:
MPa;
罐腔压力:
MPa
完成
开始时间:
:
;
剩余药液量:
ml
絮凝
搅拌机转速:
r/min
药液温度:
℃;
絮凝剂加入量:
ml
清场检查
检查项目
检查结果
检查人
复核人
生产设备均以清洁完毕并挂有“已清洁”标牌;
是□否□
药液桶、过滤筛、药液勺等生产用具已清洗;
是□否□
提取间内无剩余物料,地面干净、整洁,各蒸汽阀门、水阀、排气扇和门窗均已关闭。
是□否□
负责人:
日期:
生产记录
名称
扁咽口服液
规格
10ml/支,10支/盒
批号
生产批量
600盒
操作日期
操作区域
生产前检查
检查项目
检查人
复核人
生产间已打开紫外灯照射30min
是□否□
空气净化系统已开启30min
是□否□
生产间无上次生产遗留物
是□否□
生产设备已清洁并在有效期内
是□否□
生产用容器量具已清洁并在有效期内
是□否□
过滤,加薄荷脑、冰片
温度
℃
相对湿度
%
工序
参数控制
操作人
复核人
过滤
开始时间:
:
;结束时间:
:
;
滤得体积:
ml;过滤耗损量:
ml
加薄荷脑
冰片
加入时间:
:
;乙醇用量:
ml
中间品控制
中间品量
ml
取样量
取样时间
:
报告时间
结果判定
□合格□不合格
清场检查
检查项目
检查结果
检查人
复核人
生产设备均以清洁完毕并挂有“已清洁”标牌;
是□否□
药液桶、过滤筛、药液勺等生产用具已清洗;
是□否□
药液桶等生产用具已清洗,并置于清洁架上;
是□否□
生产间内无剩余物料,地面干净、整洁。
是□否□
负责人:
日期:
包材物料单
名称
扁咽口服液
规格
10ml/支,10支/盒
批号
生产批量
600盒
包装材料
名称
生产单位
检验书号
批号
理论量
领用量
钠钙玻璃管制
口服液体瓶
6000支
口服液体
瓶盖
6000个
瓶身标签
/
/
6000张
塑料内托
/
/
600个
吸管
/
/
600包
包装盒
/
/
600个
检封签
/
/
1200张
外包装箱
/
/
15个
包材前处理:
将钠钙玻璃管制口服液体瓶放入口服液瓶自动清洗甩干机内,用纯化水清洗、甩干。
检查人:
日期:
复核人:
日期:
分装灭菌记录
名称
扁咽口服液
规格
10ml/支,10支/盒
批号
生产批量
600盒
操作日期
操作区域
分装前检查
检查项目
检查结果
检查人
复核人
分装间已打开紫外灯照射30min
是□否□
空气净化系统已开启30min
是□否□
分装间无上次分装遗留物
是□否□
生产设备、器具已清洁并在有效期内
是□否□
分装前准备
检查项目
检查结果
检查人
复核人
包材规格是否正确、包装无破损
是□否□
口服液体瓶是否已用纯化水洗净、甩干
是□否□
待分装制剂的名称和批号是否标明
是□否□
待分装制剂的中间品是否合格
是□否□
分装操作
开始时间
:
结束时间
:
温度
℃
相对湿度
%
分装耗损量
分装总支数
装量检查
检查次数
1
2
3
4
5
时间
装量
ml
ml
ml
ml
ml
操作人:
复核人:
负责人:
日期:
分装灭菌记录
名称
扁咽口服液
规格
10ml/支,10支/盒
批号
生产批量
600盒
操作日期
操作区域
灭菌
灭菌操作
将灌装完的样品放入卧式灭菌锅内,100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
开始时间
:
结束时间
:
温度
℃
相对湿度
灭菌参数
蒸汽压力:
MPa
灭菌锅内温度:
℃
灭菌锅内压力:
MPa
灭菌锅夹层压力:
MPa
灭菌耗损量
支
操作人:
复核人:
清场检查
检查项目
检查结果
检查人
复核人
分装设备、灭菌设备均已清洁完毕,并挂有“已清洁”标牌;
是□否□
药液桶、药瓶托盘等分装用具已清洗,并放回原位;
是□否□
分装间内无剩余物料,地面干净、整洁;
是□否□
负责人:
日期:
包装记录
名称
扁咽口服液
规格
10ml/支,10支/盒
批号
生产批量
600盒
操作日期
操作区域
包装前检查
检查项目
检查结果
检查人
复核人
包装间无上次包装遗留物
是□否□
待包装品的名称和批号是否正确
是□否□
标签和外包材标注的信息是否正确
是□否□
包装盒和外箱的打印批号是否正确
是□否□
贴签、包装
温度
℃
相对湿度
%
开始时
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- STPGY101 扁咽口服液生产工艺规程 口服液 生产工艺 规程