降钙素原和IL6检测的临床意义降钙素原检测的临床意义.docx
- 文档编号:575098
- 上传时间:2022-10-11
- 格式:DOCX
- 页数:17
- 大小:21.80KB
降钙素原和IL6检测的临床意义降钙素原检测的临床意义.docx
《降钙素原和IL6检测的临床意义降钙素原检测的临床意义.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《降钙素原和IL6检测的临床意义降钙素原检测的临床意义.docx(17页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
降钙素原和IL6检测的临床意义降钙素原检测的临床意义
降钙素原和IL6检测的临床意义降钙素原检测的临床意义
细菌感染带来的挑战如何快速诊断治疗细菌感染和脓毒血症
降钙素原和IL-6检测的临床意义
急性临床症状的患者?
时间和治疗成本的压力?
需要快速的决策–准确的治疗(抗生素)–其他诊断–住院
临床科室面临的挑战如何快速诊断细菌感染和脓毒血症
?
重症高危患者或有相应临床症状的患者?
具有病情进展迅速风险和死亡风险?
需要临床做出快速决策
–合理的治疗方案–治疗有效性评估–治疗方案的调整
细菌感染和脓毒血症临床医师的挑战
将对临床医疗和治疗费对死亡率有重要的影响—脓毒血症早期诊断用具有重要的影响
–鉴别诊断和治疗–住院率—快速治疗和干预
住院率、住院时间、治疗结果、治疗费用
感染、全身炎症反应综合症(SIRS)、脓毒血症
感染菌血症病毒血症
AncientEgyptianpapyrus:
DangerousPrinciple(u-khed-u),Whensomethingesoutoftheintestine,andspreadsintheheartthentothebody,endingindeath.
SIRS创伤脓毒血症烧伤胰腺炎其它
真菌血症寄生虫血症其它
首次证实了脓毒血症的存在
全身炎症反应综合征(SIRS)
感染、重度的外伤、烧伤、出血性休克脓毒血症(sepsis)SIRS+感染重度脓毒血症(severesepsis)Sepsis+器官功能不全脓毒性休克(sepsisshock)Sepsisorseveresepsis+低血压多器官功能障碍综合征(MODS)
InfectionReleaseofendotoxin/bacterialproductsReleaseofmediatorsofinflammationSepsis
TNF-αIL-6IL-1-α
SeveresepsisSepticshockMODS/MOFRecoveryordeath
脓毒血症定义感染导致的SIRS
体温>38℃or90/min>20min或机
感染
内毒素
脓毒血症
重度
SIRS
炎症介质
械通气过快(CO212,000或10%非成熟粒细胞
在美国每年大约有750,000新发重症脓毒血症患者,死亡率为30-50%、1979-2000年脓毒血症的发病率上升191%。
平均每例脓毒血症患者的治疗费用高达22100USD。
Americancollegeofchestphyicians/societyofCCM(ACCP/SCCM)ConsensusConference1992
脓毒血症
每年死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤
疾病类型重症的脓毒血症急性心梗肺癌结直肠癌乳腺癌
数据:
礼来网站DATAMANAGER
脓毒血症
1、脓毒血症的发病率急剧上升,28天死亡率高达80%。
2、脓毒血症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关。
3、目前的诊断标准主要依据临床症状和体征,缺少一定的特异性。
4、细菌血培养至少需要48-72小时,超过40%的假阴性。
死亡病例/年215,000193,000156,00057,00042,000
脓毒血症的进展和死亡率
正确诊断和治疗推迟1小时,死亡率增加7.6%
临床诊断细菌感染和脓毒血症的方法
微生物培养与鉴定血培养
临床微生物学检查
微生物镜检等分子生物学检测
速度慢、敏感性差
KumarA,etal.CritCareMed.xx
理想的标志物应具备以下条件:
1、对炎症和脓毒血症进行早期诊断
2、高度的敏感性和特异性3、与疾病的严重度相关4、可以评价预后5、可对感染性疾病和非感染性疾病、系统性病毒感染或细菌感染进行鉴别诊断。
6、半衰期满足临床使用、便于检测。
炎症和脓毒血症的生物标志物
IL-6/PCT/CRP为主要的标志物IL-6生存降钙素原(PCT)死亡C反应蛋白(CRP)白细胞计数内毒素人白细胞DR抗原(HLA-DR)
感染后机体生物标志物释放的时间窗
感染后机体
降钙素原
1993年Assicot首次报道在各种细菌感染后血清降钙素原(PCT)升高1998年Nylen等报道:
PCT确实可以作为脓毒血症的生物标记物,PCT的释放是炎症过程的一环节。
PCT是降钙素的前体、由116个氨基酸组成、分子量为12.7kDa的糖蛋白。
PCT由N-ProCT、未成熟降钙素和骨钙素组成。
PCT的氨基酸序列
156
ProAla
PCT的
Leu
AlaAspProAlaLeuLeuThrLeuSerGluAlaArgLeuAlaPheArgSerAlaLeuGluSerSerProAspGluAla
YalSerSerGlnGlyGluArgGluGlnGluGlnGluLeuGluSerAspAlaLysMetGlnYalTyr
ArgSerLys
ProSerAspLeu
左侧为正常组织,只有甲状腺和肺组织有少量分泌右侧为脓毒血症组织,身体所有组织都开始分泌PCT
ArgCysGly
ThrSerAsLeu
CysMetLeuGlyThrTyrThr
GlnGlnAspPheHisThrPheProAsnLysPhe
leThrAlaIGly
YalGlyAla
=N-ProCT=Calcitonin=Katacalcin
116
Asn
AlaAsnGln
Pro
His=CleavageofendopeptidasesAspArgGluLeuAsPAM=Peptidyl-AmidatingMonooxygenase
MetSerValHisProArg
91ProPAMGly
LysLysArg
9
Ser
AspMetSer
PCT的生物学作用
1、具有时间依赖的趋化因子作用2、调节预炎因子的释放生存
死亡3、调节血管的收缩(通过诱导iNOS)
BRAHMSPCT检测
Monoclonalanti-CalcitoninAntibodyLabel
4、影响循环和肾功能
ProcalcitoninCalcitoninKatacalcin
Monoclonaleranti-KatacalcinAnitibody
采用双抗体夹心二步法。
待检标本与生物素化的单克隆及标记物标记的单克隆抗体一起孵育,形成抗原抗体夹心复合物。
加入包被链霉亲和素的磁珠微粒,复合物与磁珠通过生物素和链霉亲和素的作用结合。
BRAHMSPCT健康人的Cut-Off值=0.05ng/mL
95%percentile0.046ng/ml
PCT的临床应用脓毒血症诊断的特异性指标
50
n=8n=19
n=492
PCT(ng/ml)
40302010
n=22n=96
0
目前所有的PCT均溯源至BRAHMSPCTLIA,均采用一致的cut-off值
NoSepsis
Sepsis
SevereSepsis
SepticShock
Zenietal.ClinIntensCare(1994),suppl.
PCT的临床应用脓毒血症诊断的特异性指标
1、诊断脓毒血症、重症脓毒血症和脓毒生存性休克死亡2、对临床疑有细菌感染和脓毒血症患者进行鉴别诊断3、评价系统性炎症反应和细菌感染的严ICU患者血清PCT、IL-6和CRP诊断脓毒血症、重症脓毒血症和重度
脓毒性休克的敏感性和特异性
MullerB,etal.CritCareMed2000;28(4):
977-983
PCT的临床应用脓毒血症和细菌感染的鉴别诊断
PCT生存死亡CRP
PCT和CRP在有炎症症状的患者对有无细菌感染进行鉴别诊断的Meta-分析总ROC图。
该分析包括了12个独立临床研究的结果,每个点即为1个研究报道。
SimonL,etal.ClinInfectDisxx;39:
206~217
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
是否进行抗生素治疗抗生素治疗的时间
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
Lancetxx;363(9409):
600-607
JAMAxx;302(10):
1059~1066
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
基于PCT指导与标准临床路径在下呼吸道感染抗生素应用的作用—ProHosp随机对照临床试验PCT指导的抗生素应用率比标准临床路径要明显降低,同时也显著减少了抗生素应用的副作用
JAMAxx;302(10):
1059~1066
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
Useofprocalcitonintoreducepatients’exposuretoantibioticsinintensivecareunits(PRORATAtrial):
amulticentrerandomisedcontrolledtrial
PCT组患者为307人、对照组患者为314人,均为ICU入院3天以上、并疑有细菌感染,年龄均>18岁。
评估指标是入院第28天和第60天的死亡率、及第28天时未用抗生素的天数。
结果:
在入院第28天和第60天死亡率两组无明显差异,但在第28天PCT组使用抗生素的
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 降钙素 IL6 检测 临床意义