α甲胺基苯丙酮合成工艺设计及机理.docx
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α甲胺基苯丙酮合成工艺设计及机理
一:
α-甲氨基苯丙酮盐酸盐的简介:
中文名:
α-甲氨基苯丙酮盐酸盐(阿尔法-甲氨基苯丙酮盐酸盐)
英文名:
1-Propanone,2-(methylamino)-1-phenyl-,hydrochloride(1:
1)
别名:
1-Propanone,2-(methylamino)-1-phenyl-,hydrochloride
1-Propanone,2-(methylamino)-1-phenyl-,hydrochloride,
dl-Ephedronehydrochloride
2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-onehydrochloride(1:
1)
分子式:
C10H14ClNO
分子量:
199.67726
CAS号:
49656-78-2
α-甲氨基苯丙酮盐酸盐〔简称MAK〕。
a-甲胺基苯丙酮盐酸盐就是2-甲胺基苯丙酮盐酸盐(2-甲氨基苯丙酮盐酸盐)就是邻甲胺基苯丙酮盐酸盐。
价格:
2500元/公斤
性质描述:
白色或类白色结晶性粉。
用途:
抗抑郁药氟西汀中间体。
二:
α-甲氨基苯丙酮盐酸盐的合成工艺:
以α-溴代苯丙酮为原料进展甲胺化反响。
在5000ml的三口烧瓶中,参加90ml甲苯溶液和α-溴代苯丙酮400克.将烧瓶装上搅拌,温度计,升温到80-85度。
在烧瓶另一口装恒压滴液漏斗,恒压滴液漏斗装10%甲胺水溶液960ml.〔其中40%溶液100ml加100ml水得10%甲胺水,甲胺化反响中,改用甲胺水代替甲胺盐或甲胺气体,使反响温度降低,条件温和。
〕,水浴温度恒温,在80-85℃,开动搅拌,搅拌速度控制为90-100转/分,缓慢滴加甲胺,温度控制在80度,时间大约90分钟。
甲胺参加后,在恒压滴液漏斗装用450克碱配置的15%的溶液(450g+水2550ml),烧碱不要放多了。
安装好装上回流装置。
升温加热回流,温度开场在85度,随甲胺减少,温度提高到88度,加毕反响24小时,停顿加热,冷至零下15。
然后参加氢氧化钠溶液180毫升,搅拌静置过夜。
刚开场溶液是浑浊的白色的。
后来有像油状的东西沉淀了,用玻璃棒刮一下烧杯壁,有油状物产生就搅拌,上层溶液是黄黄的,下边有油状的东西了。
溴代苯丙酮与甲胺溶液再有机溶剂甲苯里发生了SN2亲核取代反响,如果产物很少或根本没有,可能是甲胺水溶液自身碱性缺乏,也可能是你甲胺水溶液加的当量不够多,如果你不加其他碱的话,你得甲胺水溶液需要两倍量。
也可以考虑加点强一点的碱,如氢氧化钠等,一般我们都是在碱性条件下反响。
有人问为什么不是先加氢氧化钠溶液再加甲胺溶液呢?
先加氢氧化钠溶液可以去除杂质又可以防止HBr冒出来,多好啊。
其实我告诉你先加氢氧化钠会增大OH-离子浓度,与后参加的甲胺形成亲核竞争,有可能形成羟基取代的副产物。
其次,甲胺应该是过量的吧,与HBr生成甲胺氢溴酸盐,所以不用担忧HBr逸出的问题。
反响完毕,加氢氧化钠生成溴化钠,可以游离出甲胺,方便蒸馏回收甲胺。
有人也认为甲胺与氢氧化钠应该是同时加,随着反响进展,甲胺浓度减少必须参加一定量的碱才能使与溴代苯丙酮完全反响。
反响完毕后分出水层,用甲苯洗涤萃取水相两次,合并甲苯层有机相,用温水洗涤甲苯层4次。
无水硫酸钠枯燥,抽滤一次,得α-甲胺基苯丙酮的甲苯溶液。
有机相α-甲胺基苯丙酮的甲苯溶液中滴加36%盐酸调PH到2,搅拌72小时过夜。
分出水相,下面的那层。
减压蒸馏得糖浆状〔浓缩温度一般为80度到85度,温度过高会导致出现焦油状的液体,副产品增加,主产品产量很低〕。
加奈烷振摇除杂,用奈烷洗涤一下,加热一下,然后参加一些低极性的溶剂,比方乙醚什么的,或者冷却静置一夜,抽滤或过滤,滤出粉末固体物即为α-甲胺基苯丙酮的盐酸盐〔α-甲氨基苯丙酮不稳定,成品成盐酸盐,用丙酮来析出晶体是很关键的。
有的时候是像红糖状一样的晶体,有的是时候发黄的晶体,有的时候是白色的晶体,无论哪种都没有关系〕。
如果买不到要求的溶剂,只能买到四氢呋喃,做出来的东西〔α-甲氨基苯丙酮盐酸盐〕都是红色的,想要做出白色的粉末,必须要除一道杂质,这就需要用到丙酮。
每生产一次,我们整个车间会全速运转,满屋子都摆着40cm×60cm的不锈钢托盘,刚刚生产出来的α-甲氨基苯丙酮盐酸盐由于是湿的,必须在托盘里放阴凉处晾干。
如果收率不高,原因可能是α-甲胺基酮本身不是很稳定,而且在酸、碱或加热的情况下,羰基比拟容易烯醇化,使得发生了副反响。
溴代这个根本上不是很难,难点不在氨化上,加了酸成盐之后,最好有个真空度够强的机子用旋转蒸发仪来扩大蒸发的外表积,再低温蒸发就能防止聚合。
母液减压蒸馏,再加奈烷静置一夜,抽滤或过滤,滤出粉末固体物。
合并两次粉末固体约50克。
加盐酸后溶液也分成两层, 蒸发后就拿下来是棕褐色〔有的看着也比拟黑〕很粘的,如果产生的是棕褐色糖浆状物,就参加甲醇盐酸溶液,充分震荡,旋转蒸发,除去大局部甲醇,冷却析出结晶。
冷却后凝固了,等干了就不粘了,里面就有块壮。
加奈烷就融化了,这是正常的。
后面我们选用KBH4,在甲醇溶液中将溴代苯丙酮的羰基进展复原,再在甲氨水溶液中进展反响。
经过别离纯化得到了混合麻黄碱,收率如果不高,原因可能是:
KBH4的复原性活性还不够强,得到的溴代物有可能水解。
由于傅克反响和溴代反响均以苯为溶剂,如果甲胺化也用苯为溶剂,三步反响可采用“一锅合成法〞,省去了许多别离步骤,也可防止刺激性的化合物2-溴-1-苯基-1-丙酮外泄。
甲胺水溶液比甲胺气体使用方便,价格较廉价,是符合工业化要求的选择。
甲胺反响中每取代一个溴原子,必有一分子HBr生成,消耗一分子甲胺,需用碱(缚酸剂)释放甲胺,以便反响继续进展。
甲胺本身是碱,可作为缚酸剂,但比用NaOH作缚酸剂的平均收率要低。
氢氧化钠作为缚酸剂。
加快甲胺化反响,减少副反响发生。
在制备2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的过程中,体系呈碱性,所以反响中存在着2-溴-1-苯基-1-丙酮的水解和甲胺化的竞争,而2-溴-1-苯基-1-丙酮的溴原子受羟基的活化,反响性较强,局部碱性稍大,便会导致水解程度上升。
因此应控制甲胺水溶液和Na0H水溶液的参加速度,加快搅拌速率,使局部和体系的碱性不致于迅速上升。
TLC显示,如果技术qq2681708947将甲胺水溶液及NaH0溶液滴加完毕,2-溴-1-苯基-1-丙酮的水解程度比在30min滴完要大许多。
但缚酸剂NaOH的碱性比甲胺要强,会不会导致2-溴-1-苯基-1-丙酮水解程度上升。
其实,在搅拌速度较快且Na0H滴加速率较慢情况下,如果搅拌速度和Na0II滴加速度配适宜当,应该不会使化合物2-溴-1-苯基-1-丙酮的水解率上升。
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- 胺基 丙酮 合成 工艺 设计 机理
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