中药制药工艺.docx
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中药制药工艺
制药工艺学:
是药物研究、开发和生产中的中药组成部分,它是研究、设计和选择最安全、
最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科;也是研究、选择适宜的原
料、中间体和辅料,确定优质、高产的制备路线、工艺原理和工业生产过程,实现制药工
业生产过程最优化的一门学科。
中药制药工艺学研究的内容:
以中医药理论为指导,对方剂中药物进行方药分析,综合应
用现代科学技术和方法,进行中药剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选,使制备
做到科学、合理、先进、可行,使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。
中药制剂的制备工艺由三个前提和三个后果决定:
三个前提:
主治病症、处方组成、选择
剂型。
三个后果:
质量标准、药效标准与疗效标准。
中药制剂研究主要包括:
1 处方的筛选 2 剂型筛选 3 工艺路线的选择 4 工艺条件的筛选
中药制剂的剂型选择:
一、剂型与药物疗效的关系:
1 剂型对重要制剂稳定性的影响 2 剂型
对中药制剂有效成分溶出和
吸收的影响;二、剂型选择的原则和依据:
1 根据医疗防治疾病的需要 2 根据药物及其有
效成分的性质 3 根据处方规
定的日服剂量选择剂型 4 根据技术水平和实验条件选择剂型
工艺路线选择的依据:
1 药物的性质 2 剂型需要 3 新药类别的需求 4 需求可行性及生产合
算的需要。
工艺路线:
是药物生产技术得到基础和依据,他的技术先进性和经济合理性是衡量生产技
术水平高低的尺度。
工艺路线选择的依据:
1 药物的性质 2 剂型需要 3 工艺的可操作性 4 工艺的安全性 5 工艺
路线消耗少 6 工艺设计成本低
正交设计的特点:
“均匀分散、整齐可比”次数少,实验数据可靠。
正交试验设计法的步骤:
1 找出制表因子,确定水平数 2 选取区适合的正交表 3 制定实验
方案 4 进行实验并记录结果 5 实验结果的计算分析
放大系数:
在放大过程中,称放大后的实验规模与放大前规模之比为放大系数。
放大效应:
系指放大后反应状况恶化、转化率下降、选择性下降、造成收率下降或产品质
量劣化的现象。
相似模拟放大:
一、相似理论:
1 几何相似 2 运动相似 3 动力相似 4 热相似 5 化学相似
提取:
以固体中药材为原料,用选定的溶剂充分提取其有效成分的操作。
提取的原理:
浸润与渗透、溶解与解析、扩散与溶出三个过程。
影响提取过程的因素:
1 被提取物质的理化性质 2 粉碎度 3 干燥度 4 温度 5 时间 6 溶液的
浓度差以及溶媒。
水作为溶媒的优点:
穿透力强,能够溶解和提取很多化学物(生物碱、挥发油)且廉价易
得,使用方便,操作安全。
水的不足之处:
1 不具有防腐性,故水提取液易发霉变质,不易长时间保存。
2 有些成分在
水中易水解而失效。
3 某些
含多量淀粉、果胶、粘液质等多糖类大量进入水中,造成过滤。
4 大部分游离生物碱、挥
发油等不溶于水,故不用水作提取溶媒。
乙醇:
优点:
1 对植物细胞有较强的穿透力。
2 能够溶解和提取很多物质(如生物碱、苷类、
盐类等)3 具有防腐性,其提取液不易发霉,可以保存长时间 4 化学性质较稳定,毒性较
小,价格较便宜。
5 可以回收,反复使用。
缺点:
沸点低、易挥发、容易燃烧、使用不安
全、需要回收及回收设备,成本比水高。
其他溶媒:
乙醚、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、笨、丙酮等有机溶媒。
其他溶媒的优点和缺点:
优点 1 能溶解和提取游离生物碱、酚类、内酯类、甾醇、挥发油
等 2 选择性较强,提取的有效成分较纯 3 蛋白质、酶、鞣质及大部分苷类,完全不溶于上
述有机溶媒。
缺点:
沸点低、挥发性大,使用不方便;易燃烧,使用不安全,需特别保护
措施;长时间接触,对人体有毒害;价格贵不适合大量应用。
亲水性顺序为:
石油醚<笨<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<丙酮<乙醇<甲醇
亲脂性顺序为:
石油醚>笨>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>丙酮>乙醇>甲醇
相似相溶的原理:
不同的溶剂具有一定程度的亲水性和亲脂性,各类中药成分也相同具有
一定程度的亲水性和亲脂性,只要中药成分的亲水性和亲脂性与溶剂的此项性质相当,就
会在其中有较大的溶解度。
渗漉提取的特点:
渗漉时,溶剂渗入药材的细胞种溶解大量的可溶性物质之后,浓度增加
密度增大而向下移动,上层的
进去溶剂或稀浸液置换位置,造成良好的浓度差,使扩散较好的自然进行,故浸取效果优
于浸渍法,提取也较完整,而且省去了分类浸取液的时间和操作。
水提醇沉法:
是以水浸出法提取中药有效成分,在以乙醇沉淀祛除杂质的方法。
水蒸气的原理及适用对象:
水蒸气蒸馏法只适用于挥发性的,能随水蒸汽馏出而不被破坏,
与水不发生反应且难容成不溶于水的成分的提取。
此类成分的沸点多在 100℃以上有一 id
那个的蒸汽压。
经过冷凝后一般分成水油两层,可用澄清或离心分离法江水出去而得到产
品,有些挥发性成分在水中溶解度稍大,常将蒸馏液重新蒸馏,在最先蒸馏出的部分分出
油层;或蒸馏液水层经盐析法并用低沸点溶剂将溶剂提取出来。
粉碎:
大块物料→(机械
力)→小块物料(碎块、细粉);原理就是将机械能转化为便面能。
粉碎的目的:
1 便于溶出 2 便于制剂 3 便与贮存
粉碎的程度:
粗碎、中碎、细碎、极细碎。
提供粉碎力的机械力:
劈裂力、撞击力、压缩力(切碎占主导);剪刀力、淹没力(细粉为
主导)
不同的粉碎方法:
1 干法粉碎:
大多数物料,选干燥后粉碎 2 湿法粉碎:
加液体:
水分、
乙醇;适宜:
有刺激性及毒性物料,对细度要求高的物料。
3 串油粉碎:
含油分多的物料:
种子;含糖分多的物料。
4 低温粉碎:
热物性物料,挥发性、熔点低物料。
筛分:
1 要晒的类型:
编制筛、冲制筛。
2 要晒的标准:
“目”每英寸筛孔的个数,每“1”英寸 25.4 个。
目空越多,筛料越细。
中
国药典:
为号,1-9 号,1 号最粗,9 号最细。
混合:
混合机理:
对流混合(剪切混合、扩散混合)
影响混合的因素:
加料方式:
粒子密度大↓,小↑;分层加料最好(有重力作用)。
什么是纯化?
纯化的目的是什么?
纯化:
利用适宜的方法,祛除中药提取物中杂质,使有
效成分的以提纯的操作。
目的:
1 分离有效成分和无效成分 2 使有效成分量更多。
意义
沉淀的方法:
乙醇:
含醇量在 75-85%时,蛋白质、淀粉、粘液质、橡胶和无机盐等杂质就可以沉淀。
水体醇沉法:
向中药水中提液等中加入乙醇,使含醇量达到一定程度尽而祛除一些不能溶
解在一定程度乙醇的杂质。
其原则:
慢加快搅。
明胶溶液/明胶沉淀法:
明胶+鞣质=鞣质蛋白↓(鞣质对羟基有沉淀)
明胶属于肽类化合物,有众多肽键,对酚性成分有一定的亲和力。
肽键与鞣质相结合,生
成鞣酸蛋白质沉淀。
石灰乳:
常用的石灰乳溶液含量为 20%-30%。
石灰乳作沉淀剂除去杂质,方法简便,容易
掌握,其缺点是有效成分有损失,杂质沉淀不完全等。
吸附剂方法:
活性炭:
对色素、细菌、热原等杂质具有很强的吸附能力。
药用活性炭或化
学活性炭,是以木屑或植物纤维为原料,经 700-800℃高温活化制成,其表面积可达 500-
200㎡/g。
吸附力的大小与活性炭的总面积有关,碳的颗粒越细,总面积越大,则吸附力越
强;活性炭用量的投料量为准,一般可为投料量的 0.1-2%。
使用活性炭的方法如下:
1 冷吸附法 2 热吸附法 3 炭层助虑法 4 柱层吸附法
聚酰胺:
是具有酰胺的高分子化合物。
用于配制中药制剂的聚酰胺,主要用棉纶。
聚酰胺
用乙内酰聚合而成,故又称乙内酰聚。
本品为白色、细小、均匀多孔的非结晶型粉末。
不
容于水及一般有机溶媒,溶于甲酸等。
加热后能溶于醋酸,甲酰胺和二甲基胺对酸稳定性
较差,对碱稳定,熔点在 200℃。
聚酰胺的吸附能力的原理:
其分子中含许多酰胺基,酰胺基上的羰基可与酚类或某些酸形
成氢键而具有吸附作用。
可被聚酰胺吸附的化合物有:
黄酮类、蒽酯类、有机酸类、酚类
和鞣质等。
其中鞣质是一种多元酚的化合物,不论其高分子或低分子,都很容易被聚酰胺
吸附,比任何的化学成分都强。
聚酰胺的使用方法:
用 80%乙醇浸泡聚酰胺颗粒不断搅拌,除去气泡后装入一根一端缩口
的玻璃柱,下端充填棉花或玻璃纤维。
当提取液中的鞣质被聚酰胺吸附后,柱上即形成橙
红色色带,随着提取液的不断通过,色带逐渐下移,当色带移至柱的底端时,停止加入药
液,回收聚酰胺。
各种溶媒洗脱能力的大小:
水<乙醇<甲醇<丙酮<稀氢氧化钠水溶液<甲酰胺<二甲基
酰胺
甲酰胺除鞣质的效果比较理想,倘若乙醇浓度适量,则可以完全除去鞣质,具有效成分损
失很少。
萃取法的概念和特点:
概念:
是利用中药的有效成分和杂志,在两种互不相容的溶剂中分
配系数不同的原理,而达到分离的目的。
特点:
分离有效成分与杂质简便,易于掌握,不
用加热,操作安全。
逆流萃取法:
可以避免乳化现象,适合于体积大的药液提取。
萃取法的注意事项:
1 仅适合于有效成分性质已经清楚的中药,对有效成分未知者,不宜
用此法。
2 在萃取过程中,可以通过有效成分的定性检查,或观察有机溶媒的颜色,来判
断有效成分是否已净提。
3 用分液漏斗时,振摇萃取时,若发生乳化现象可采用下述方法
防止:
轻轻摇晃,将乳化层抽滤;在水浴上加热片刻;加入少许 nacl 等方法可以破坏乳化层
4 用萃取的溶媒,必须是与水不想混的有机媒 EG:
氯仿、丁醇。
盐析法:
是水提取液中加入氯化钠等无机盐类,使之呈饱和状态或半饱和状态,到一定浓
度时,有效成分中如生物碱、苷类、或挥发油等在水中溶解度降低,而被沉淀出来。
过滤法:
使用过滤器材将混悬液重的固体不溶物分离出来,尤其再分配中药针剂的过程中,
过滤是一项经常而又重要的操作。
浓缩过程:
是用加热的方法,运用蒸发原理,使溶液中部分溶媒气化并除去,从而提高溶
液的浓度。
煎煮浓缩的特点:
1 浓缩时温度较高,浓缩时间又较长,仅适用于成分预热稳定的原料 2
没有冷凝设备,溶媒无法回收,仅适用于提取液为谁或稀释乙醇 3 敞口蒸发落入各种杂质,
影响质量,且蒸汽弥散,生产条件差。
为了提高蒸发效果,缩短浓缩时间,应采取以下 4 种措施:
1 尽量采用蒸发面积大的容器
2 减轻液体表面压力增加饱和蒸汽压差,可以使蒸发加快 3 采用通风设备,加快液面空气
流通速度 4 温度越高,水蒸气分子运动速度越大,蒸发则越快。
减压浓缩的特点及应用:
1 溶液的沸点降低 2 增大传热温度差,蒸发效率提高;3 能不断地
排除溶剂的蒸汽,有利于顺利进行 4 可利用抵押蒸汽或废气作加热源 5 耗能大;应用:
适
用于含热敏成分药液的浓缩及需回收溶剂的药液的浓缩。
薄膜浓缩包括:
升膜式、降膜式、刮板薄膜式、离心薄膜式。
薄膜浓缩:
亦“薄膜蒸发”,溶液通过加热时,在管壁成膜状流动通过加热使一次不做循环
流动,即浓缩到需要的浓度。
薄膜浓缩的特点:
1 浸提液的浓缩速度要快,受热时间短,2 不受液体静压和过热的影响,
成分不易被破坏。
3 可在常压或减压下进行连续操作 4 溶剂可回收重复使用
升膜式蒸发器的原理:
药液经越热后,自预热器上不流出,进入到管蒸发器,被蒸汽加热
后,立即沸腾汽化,形成大量泡沫,且二次蒸汽使药液上升形成薄膜状沿管壁以很快速度
向上流动,溶液在成膜装上升过程中,以泡沫内外表面为蒸发面而现实蒸发。
二次蒸汽有
良好的泡沫作用,因此适用于易产生泡沫的药液蒸发,也适用于粘度小的药液。
对高粘度、
有结晶析出或易结垢的药液使用升膜式蒸发器不合适。
降膜式蒸发器的优点和缺点:
优点:
具有浓度比大,使用粘度范围大、传热效果好、蒸汽
和冷却水的耗量小、处理量大。
缺点:
需要在每根加热管上装分布器,而且管束的垂直度
安装要求高,否则降料液分布不均匀,此外必须有足够的料液,确保整个管内壁处于安全
湿润状态。
离心薄膜蒸发器的优点和应用:
优点:
具有液膜厚度薄传热系数高,设备体积小,浓缩比
高(15-20 倍)、物料受热时间短、浓缩时不易起泡和结垢等优点,适用于蜂蜜及冲剂等中
药提取液的浓缩。
刮板式>降膜式>升膜式
薄膜浓缩常用设备与应用:
1 升膜式蒸发器:
适用于蒸发量大,有热敏性,粘度适中和易
产生泡沫的料液,不适于高粘度、有结晶析出或结构的料液。
2 降膜式蒸发器:
适用于蒸
发浓度较高、粘度较大的药液,由于降膜式没有液体静压强作用,沸腾传热系数与温度差
无关,即使在较低传热温度差下,传热系数也较大,对热敏性药液的浓度更有益。
3 刮板
式薄膜蒸发器:
适用于高粘度、易结构、热敏性药液的蒸发浓缩。
4 离心式薄膜蒸发器适
用于高敏性物料蒸发浓缩。
逆流加料流程的优缺点:
优点:
1.随着逐效浓度的不断提高,温度也相应升高,因此各效
溶液的粘度较为接近,使各效的传热系数也大致相同;2 由于浓缩液的排除温度较高,利
用其热可进一步减压闪蒸增浓生产较高浓度的完成液。
缺点:
1 辅助设备较多,各效间设
备料液泵和预热器,有动力消耗。
2 操作较复杂,工艺条件不稳定。
干燥:
是指将热能传递给湿物料使其中水分汽化并排除,湿物料的含湿量降低到规定水平
的程度。
干燥操作方式分为:
连续式和干燥式。
干燥按操作压力分为:
常压干燥和真空(减压)干燥。
真空干燥适量:
处理热敏性、易氧性或要求产品含湿量很低的物料。
干燥按照热能传给湿物料的方式可分为:
1 对流干燥 2 传导干燥 3 辐射干燥 4 介电加热干
燥 5 微波干燥。
平行流箱式干燥器:
适用于干燥后期易产生粉尘或泥妆物料、少量多品种的粒状或粉状湿
物料。
穿流式箱式干燥器特点:
干燥时间比较短,但动力消耗大。
箱式干燥的优点、缺点:
优点:
构造简单、设备投资少、适应性强,物料破损及粉尘少,
可适用于大多数物料的干燥。
缺点:
装卸物料的劳动强度大,设备的利用率低,热利用率
及产品质量不易均匀,它适用于小规模,多品种、要求干燥条件变动大及干燥时间长等干
燥操作。
干燥的影响因素:
1 被干燥物料的性质 2 干燥介质的温度、湿度与流速 3 干燥速度与干燥
方法 4 压力
常用的干燥方法:
一、常压干燥:
利用热的干燥汽化使湿物料水分汽化,物料处于静止状
态,干燥速率较慢。
1 烘干干燥:
在常压下,利用干热空气进行干燥,适用于对热稳定的
药物,稠浸膏、糖粉、丸剂、颗粒剂等多采用此法。
缺点:
干燥时间长,易引起成分的破
坏,干燥品较难粉碎。
2 鼓式干燥:
将湿物料涂布在热的金属转鼓上,利用热传导方法是
物料得到干燥,适用于中药浸膏的干燥和膜剂的制备。
3 带式干燥:
将湿物料平铺在帆布
或金属丝网等传输带上,利用热气流或红外线,微波等加热干燥物料。
减压干燥的概念、特点及应用:
概念:
在密闭容器中抽真空并进行加热干燥。
特点:
干燥
温度低、速度快;减少物料与空气的接触机会,避免污染或氧化质变;产品呈松脆的海绵
状,易于粉碎。
应用:
适于稠膏及热敏性或高温下易氧化或排除的气体有使用价值,有毒
害、有燃烧性的物料的干燥。
流化床容易出现的问题:
沟流、腾涌、死床。
流床式:
气体穿过颗粒、颗粒悬浮在上升气流中,此时形成的床量层,称流床式。
沸腾床:
当气速继增加,床层压降保持不变。
颗粒悬浮在上升的气流中,此时形成的床层
称为流化床,也称沸腾床。
流化干燥的特点:
1 传热传质系数大,热能利用率高 2 气固两相高度混合,床层湿度均一,
物料受热均匀。
3 干燥时间短,干燥程度高。
4 传热系数大,处理能力大。
5 结构简单,造
价低廉,可动部件少,早做维修方便。
6 适合于粉粒的物料,不适于处理粘性大,易结块
的物料。
流化干燥的装置:
热风发热器、流化床干燥室、粉尘捕集器、引风机、加料及卸料器。
喷雾干燥:
是指用单独一次工序,将溶液、乳浊液、悬浮液或膏糊液物料变成粉体、颗粒、
空心球或团粒。
常用喷雾干燥装置:
空心加热系统、干燥系统、干粉收集及气固分离系统。
喷雾干燥的特点、应用:
特点:
药液瞬间干燥,受热时间短,温度低、操作流程管道化,
符合 GMP 要求;产品质量好,多为疏松的细颗粒或细粉;溶解性能好,可保持原来的色香
味。
应用:
适用于液体物料,特别是含热敏性成分的液体物料的直接干燥。
气液两相逆流的喷雾干燥:
在逆流系统中,全过程的平均温度差和分压差较大,停留时间
较长,有利于传热和传质,热的利用率液较高。
开放式喷雾系统:
是应用最广泛的一种,其特点是用热空气作为干燥介质,只经过干燥室
一次即携带水排放至大气中。
闭式循环喷雾干燥系统:
是料液中含有机溶剂或易燃、易爆性溶剂时,应用惰性气体作为
干燥介质,在封闭系统中进行该操作。
冷冻干燥:
将物料当中的水分,冷的成冰,
然后在极低的压力和温度下,是水升华而达到干燥的一种方法。
冷冻干燥的特点:
1 整个干燥过程在极低的温度下进行。
适合处理生物制品,血液制品,
疫苗等。
2 可用于处理热敏性物料 3 成品多空疏松易于溶解 4 含水量低,有利于长期贮存,
设备投资大,生产成本高。
辐射干燥:
利用湿物料对一定波长电磁波的吸收并产生热量,将水分汽化的干燥过程是辐
射干燥。
红外线干燥的特点及应用:
特点:
干燥速率快,热效率较高,成品质量好,但耗电大。
应用:
振动式远红外干燥机适用于热敏性物料,尤其是重要固体粉末、湿颗粒及水丸等薄
料层、多孔性物料的干燥。
隧道式红外干燥主要用于玻璃安瓿的干燥。
微波干燥器:
是介电加热干燥的一种,介电加热干燥是将物料置于高频电场内,由于高频
电场的变焦作用,使物料加热而达到干燥的目的。
常见的箱式微波干燥器及应用:
间歇式:
是大型的微波干燥装置,适用于分批处理大量的被干燥物料。
传送带式:
因被干燥物料用
传送带疏松,可连续处理。
微波干燥的特点及应用:
特点:
物料内外加热均匀,热效高,干燥时间短,对药物成分破
坏少,且兼有杀虫及灭菌作用。
应用:
适用于中药饮片、散剂、水丸、蜜丸、袋泡茶等制
剂与物料的干燥。
中药制剂选择的原则:
a、根据防治疾病 b 慢性疾病
中药制剂中剂型的选择的特点:
疗效高,剂量效,毒副作用小及储运、携带、使用方便的
目的。
剂型和工艺选择:
“三小、三效、五方便”
三小:
三效:
稳定性、有效性、安全性。
五方便:
剂量:
药物用于机体,发生特定生物效应,而产生治疗作用,作用的成人一日平均量。
包合技术:
系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内,形成包合物的技术。
包合物:
是由主分子和客分子两种组分加合组成,主分子具有较大的空穴结构,足以将客
分子容纳在内,形成分子囊。
包合物的特点:
1 溶散度增大;2 稳定性提高;3 液体药物可粉末化可防止挥发性成分挥发;
4 掩盖药物的不良性气味或味道;5 调节释药速率;6 提高药物的生物利用度,降低药物的
刺激性与毒副作用。
包合物主要取决于什么?
包合物能否形成及是否稳定,主要取决于主分子和客分子的立体
结构和两者的极性;客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应,包合物的稳定性主要
取决于两组分间的范德华力。
包合物过程是物理过程不是化学过程。
包合物根据主分子构成分为:
多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物;根据主分子
形成空穴的几何形状,又可分为管形包合物、笼形包合物和层状包合物。
环糊精:
系指淀粉用碱性芽孢杆菌经培养后得到的环糊精葡萄糖转位酶,是由 6-12 个 D-葡
萄糖分子以 1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物。
常见的有 a、β、y,3 种,分别由 6,7,8
个葡萄糖分子构成。
环糊精衍生物:
CYD 衍生物更有力容纳客分子,并可改善 CYD 的某些性质。
1)水溶性环糊
精衍生物:
葡萄糖衍生物,羟丙基衍生物、甲基衍生物。
2)疏水性环糊精衍生物的目的:
以降低水溶性药物的溶解度,而具有缓释性。
影响包合物作用的特点因素:
1)药物与环糊精的组成和饱和作用:
CYD 所形成的包合物通
常都是单分子包合物,药物在单分子空穴内包入,而不是在材料晶格中嵌入药物。
单分子
药物在水中溶解时,整个包合物被水分包围是溶剂化较完全,形成稳定的单分子包合物。
2)包合时对药物的要求:
药物的原子数大于 5;如有稠环,稠环数应小于 5;药物的相对
分子数质量在 100-400 之间;水中溶解度小于 10g/l,熔点低于 250℃。
3)
药物的极性或缔合作用可影响包合作用:
由于 CYD 的空穴内为疏水区,疏水性药物易被包
合,非解离型的比解离性的药物易被包合,自身可缔合的药物往往先发生解缔合,往后再
嵌入 CYD 空穴内。
4)包合作用具有竞争性:
包合物在水溶液中与药物呈平衡状态,如加
入其他药物或有机溶剂,可将元包合物中药物取代出来。
Β-CYD 包合物的主要特点:
1 为超微结构,呈分子状、分散效果好,易于吸收;2 与微型
胶囊类似,释药缓慢,副作用低;3 环糊精为碳水化合物,能被吸收利用,进入机体后断
链开环,形成直链低聚糖,参与代谢,无积蓄作用。
包合物的制备方法:
1 饱和水溶液法;2 研磨法;3 冷冻干燥法:
此法适用于制成包合物后
溶于水且在干燥过程中易分解、变质的药物,所得成品疏松、溶解度好,可制成粉针剂;
喷雾干燥法:
适用于难溶性,疏水性药物。
包合物的验证:
药物与 CYD 是否形成包合物,可根据包合物的性质和结构状态采用:
1X 射
线衍射法;2 红外光谱法;3 磁共振谱法;4 荧光光谱法;5 圆二色谱法;6 热分析法;7 薄
层色谱法;8 紫外分光光谱法;9 溶出度发等进行验证,必要时也可同时用几种方法。
固体分散技术:
通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形态,分散在另一种水
溶液性材料中呈固体分散体,亦称固体分散物,或分散在难溶性,肠溶性材料中呈固体分
散体。
固体分散体技术的特点:
提高难溶性药物溶出速度和溶解度。
固体分散技术载体材料应具有以下条件:
无毒、无致癌性、不予药物发生化学变化、不影
响主要的化学稳定性、不影响药物的药效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态缓释效
果、价廉易得。
使用水溶性载体的目的:
可大大改善药物的溶出与吸收,从而提高药物生物利用度,成为
一种制备高效、速效制剂的新技术。
水溶性载体材料有哪些?
1 聚乙二醇类:
聚乙二醇(PEG);2 聚维酮类:
聚维酮(PVP);3
表面活性剂类;4 有机酸类;5 糖类和醇类;6 纤维素衍生物。
水溶性载体材料有哪些?
1 聚乙二醇类:
聚乙二醇 PEG;2 聚维酮类:
聚维酮 PVP;3 表面
活性剂类;4 有机酸类;5 糖类与醇类;6 纤维素衍生物。
难溶性材料的目的与种类:
1 目的:
起到缓释,降低毒副作用。
2 种类:
1 纤维素:
聚乙纤
维素 EC;2 聚丙烯酸树脂类;3 其他类:
胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂
酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡。
肠溶性载体材料的目的及种类:
1 目的:
控制药物在小肠部位释放。
2 种类:
1 纤维素类:
醋酸纤维素钛酸酯 CAP、羟丙基纤素钛酸酯 HPMCP、羧甲乙纤维素 CMCC。
常用固体分散技术:
1 熔融法;2 溶剂法;
3 溶剂-熔融法;4 溶剂-喷雾(冷冻)干燥法;5 研磨法;6 双螺旋挤压法。
固体分散体技术应注意的以下问题:
1 固体分散体宜应用于剂量小的亚奥武,即固体分散
体中所占比例一般不宜超过 10%,否则不易固化成坚脆物,难以进一步粉碎。
2 固体分散
体在贮存过程中可能会逐渐老化。
贮存时固体分散体的硬度变大、析出晶体或结晶粗化,
从而降低药物的生物利用度的现象称为老化。
老化与药物浓度、贮存条件及载体材料的性
质有关。
固体分散体主要有三种类型:
1 简单共熔混合物:
药物与载体材料两者共熔后,聚冷固化
时,如两者的比例符合低共熔物的比例,可以完全融合而全部形成固体分散体,即药物仅
以微晶形式分散在猜题材料中成为物理混合物,但不能或很少可能形成固体溶液。
2 固态
溶液:
药物在载体材料中或载体材料在药物中以分子状态分散时,
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