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认证申报资料4新

****药业有限责任公司

GMP认证

申报资料

****生物技术工程有限公司

2006年7月

认证申报资料目录

资料1

《药品生产企业许可证》和《企业法人营业执照》复印件

3

资料2

药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况）

6

资料3

药品生产企业组织机构图（各部门名称、相互关系、部门负责人）

16

资料4

药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人（所在部门及岗位）登记表，高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表

21

资料5

药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂型和品种（常年生产品种），依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件

29

资料6

药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检

验场所平面布置图

31

资料7

药品生产车间概况及工艺布局平面图（更衣室、洗间、人流和物流通道、

气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、

回风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图

37

资料8

申请认证剂型或品种的工艺流程图及主要过程控制点及控制项目

56

资料9

药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况

67

资料10

药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录

76

认证申报资料1

《药品生产企业许可证》

《企业法人营业执照》

复　印　件

《药品生产企业许可证》复印件

《企业法人营业执照》复印件

认证申报资料2

药品生产管理和质量管理自查情况

（自检报告）

药品生产管理和质量管理自查报告

一、企业概况及历史沿革情况

****药业有限责任公司（FujianLonghuaPharmaceuticalCo.,Ltd）（以下简称“公司”）总资产为5251万元人民币。

公司原系****省煤矿疗养院根据卫生部、煤炭部关于医疗卫生发展多种经营，以副养医，以工助医的政策开办的专业851口服液的生产厂家，属全民所有制，于1988年8月28日建成，原名“****省振华矿泉851厂”；1993年更名为“****省振华矿泉851保健品厂”。

1996年与****省煤矿疗养院分开，成为独立核算、自主经营、自负盈亏的全民所有制经济实体，直接隶属于****省煤炭工业局，1998年经省卫生厅、省医药管理局同意，更名为“****矿泉制药厂”；2004年1月经省药品监督管理局、省工商管理局同意更名为“****药业有限责任公司”。

原厂房位于****市西北隅****省煤矿疗养院内，生产厂房与疗养院的用房交错在一起，不能形成独立的药厂阶区，药厂的生产偏小、偏紧，人流、物流交错，整体布局不合理，就地改造困难大。

根据2003年9月省经贸委（闽经贸投资〔2003〕306号文件）、省药品监督管理局（闽药监〔2003〕文安246号文件）批准进行异地改造。

为迎头赶上加入WTO后世界医药界的领先水平，提高企业的知名度和竞争实力，利用现有的人力，物力资源和公司多年积累的无形资产，公司的新厂区的异地改造完全按照GMP标准规划设计建设，于2004年4月建成独具现代化气息的药品生产基地。

公司新厂区位于****市西南方的****市仓山区金山开发区浦上片平潭工业园内，东边为新建大道，北边为湾埔路，西边为工业园规划路，距****市区10多公里，水、陆、空交通方便，公用工程设施配套齐全，投资环境好。

公司占地面积36440平方米，建筑面积18755平方米，总体绿化面积达48%以上。

公司建成综合办公楼、研发搂、中药前处理提取车间、口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、仓库及其附属厂房。

并预留有水针剂车间，公司现主要以中成药为主。

现拥有胶囊剂、颗粒剂、片剂和口服液四大生产线，生产规模为：

年产各种胶囊可达9500万粒，颗粒剂600万袋、片剂2亿片，口服液1000万瓶。

公司现有主导产品灵芝胶囊。

公司与****大学联合研制的一类抗癌新药"赛因"已被国家科技部列为全国重点开发的十个一类创新新药之一，即将进入临床试验；该项目已列入****省计委、科委的高新技术重点项目。

目前已申报的仿制药品有元胡止痛片、麦味地黄口服液、小柴胡颗粒等。

二、GMP实施和自查情况：

（一）机构与人员

公司根据生产质量管理的需要，在总经理的直接领导下，设置了副总经理、分管生产的总经理助理、分管质量的总经理助理、质量管理部、生产技术部、工程部、产品研发中心、供销部、财务部、综合办，公司现有职工45人，大、中专以上员工占54%，其中具有中、高级职称的专业技术人员占13.3%。

在质量管理部、生产技术部、工程部、产品研发等主要部门都配备了高素质的人才任职。

各部室制定有明确的职能和各级人员岗位职责，并配备了具有相应学历、具有药品生产质量管理经验的管理人员以及一批具有专业知识且能按GMP要求进行生产的员工队伍。

公司的生产技术部经理和质管部经理不互相兼任。

生产技术部经理由分管生产的总经理助理兼任；质管部由分管质量的总经理助理负责，另设质管部经理，负责生产全过程的质量管理和检验工作。

质管部设QA、QC主管各一名，共有员工6人，占公司员工总数的13%。

公司十分重视对各级人员的专业技术和岗位技能培训，针对不同层次、不同岗位制定相应的培训管理制度。

特别是近两年来，加大了对《药品管理法》、《药品管理法实施条例》以及《药品生产和质量管理规范》（98版）的培训，提高了员工实施GMP的自觉性和业务能力。

对从事药品生产操作人员进行生产技能应知应会及有关SOP和SMP培训，经考核合格后持证上岗；中药验收人员经相关知识培训，具备识别药材真伪的技能，对于从事药品质量检验的人员具备检验员证并定期学习有关检验的专业知识。

培训工作做到了制度化，常抓不懈。

公司将培训记录和考核成绩归档保存，建立个人培训档案。

做到“人人有培训，培训有考核，考核有记录，记录有存档”。

通过培训学习，加深了全体员工的质量意识，使得GMP在生产管理、质量管理中得以顺利实施。

（二）厂房与设施

公司厂房由具有乙级医药设计资质的****省医工设计院设计，总平面布置图、车间平面图已通过省药品监督管理局审查。

厂区环境整洁，周围无三废污染源。

厂区总绿化面积达48%以上，生产、行政、生活和辅助区的总体布局合理，不会互相妨碍，厂房是按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行布局的，同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不会相互妨碍，中药前处理提取车间与中药制剂车间严格分开。

制剂车间厂房位于厂区的上风侧，总面积为2624m2，洁净区面积为1235m2。

制剂车间厂房均用彩钢板保温隔断，天棚及围护墙用彩钢板保温隔板。

窗户、管道、风口、灯具与墙壁、天棚的连接部位完全密封；地面为水磨石地面再加环氧树脂涂面，墙角全部为圆弧形，无裂痕，无缝隙，表面光滑平整，无颗粒物脱落，易于清洗和消毒。

洁净区水池和地漏的安装不会对药品产生污染，易于清洁。

液体制剂、固体制剂洁净区设有各自独立的空气净化系统，采用顶送侧回的送风方式，通过初效、中效、高效三级过滤，经****省医工检测站测定净化级别达各剂型要求的三十万级。

洁净区和非洁净区之间有缓冲设施，装有压差指示装置，洁净区与室外大气的静压差大于10帕，并送入一定比例的新风。

洁净区人流、物流分开，走向合理，洁净区内各主要工序的工作室装有温湿度指示装置，室内温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45%-65%，符合工艺要求。

洁净区照明度与生产要求相适应，区内配备有应急照明设施。

产尘大的工序如粉碎、筛粉等，其操作间均保持相对负压，并设有捕尘设施，以防止交叉污染。

中药前处理提取车间位于制剂车间后侧，为一座混凝土框架结构的建筑，总建筑面积2420m2，洁净区面积为286m2，与制剂车间严格分开。

能进行拣、洗、切、干燥、炒、炙、制、煮、包装等，厂房有良好的通风除尘、排风、降温等设施，中药浸膏设有洁净收膏车，可防止污染和交叉污染。

工艺用水、工艺管道及给排水系统严格按工艺要求安装和敷设，易于清洗和消毒，管道之间有可靠的密封设施，各类管道上的阀门均能满足工艺要求，且易于拆洗、检修。

洁净区各类管道均设有指明内容物及流向的标志。

公司的质量检验场所设在办公楼，总面积875m2。

其面积和仪器设备与生产规模相适应，与生产车间分开。

设有化学分析室、微生物检测室、精密仪器室、天平室、标定室、中药标本室、高温室、留样观察室等。

对有特殊要求的仪器，均放在专门的仪器室内，有防静电、防震、防潮的设施。

公司的仓储面积共1855m2，与生产规模相适应并留有发展的余地。

设有原料库、辅料库、标签库、内包装材料库、外包装材料库、原药材库、净药材库、成品库、阴凉库、冷库、退货库以及不合格品库，并配备与净化级别相同的取样车以保证取样的洁净度。

库内设有温湿度装置。

仓库配有能防止昆虫和其他动物进入的设施。

（三）设备

这次GMP技术改造，根据生产工艺要求以及易于清洗、灭菌、便于操作与维护保养、减少污染和交叉污染的原则，公司对生产、检验仪器及公共工程的设备进行全面的更新。

主要生产设备有：

空气净化冷水机组、双级反渗透制水机组等公用设备，热回流提取浓缩机组、中药浸膏喷雾干燥器等提取、干燥设备，中药前处理设备有洗药机、炒药机、切药机、润药机等，固体制剂设备有高速制粒机、自动包衣机、全自动胶囊充填机、高速压片机、多向运动混合机、铝塑包装机等，口服液设备有不锈钢配药罐、洗烘灌扎连动线等液体制剂设备；主要检测仪器有：

岛津高效液相色谱仪、气相色谱仪、紫外分光光度计等20台（套）。

与药品、中药材直接接触的设备、储罐、输送管道、阀门、输送泵均采用优质不锈钢材质，表面整洁、光滑，易于清洗消毒，不产生脱落物，不与药品发生化学变化，不吸附药品。

管路安装没有死角、盲管。

与设备连接的主要固定管道均标明物流的名称和流向。

纯化水以饮用水为水源制备，储存和分配能防止微生物的滋生和污染。

纯化水和饮用水符合工艺用水要求，其输水管道的设计和安装采用循环布置和U型连接避免死角。

储罐和管道按规定进行定期清洗和灭菌。

建立设备检修、使用、保养、清洗、维护、验证等管理制度和规程，关键生产设备、主要检验仪器由专人管理，有合格标志，定期维护保养，确保设备始终如一地符合GMP要求。

（四）物料

在物料管理中，公司制定了从物料采购、验收、入库、检验、贮藏、发放等一系列管理制度，将公司所有物料的流转纳入统一的管理系统，以确保对产品质量的全过程控制。

各项工作有章可循，有标准可依，有详细记录，从而保证合格优质的物料用于生产。

不合格的物料专区存放，有易于识别的明显标志，并按规定的程序及时进行处理，做好记录。

在物料质量方面，公司坚持物料按规定的质量标准购入，保持供货商和产地的相对稳定。

各种物料按规定验收、储存、保管和使用。

标签、说明书及其他有标识的包装物均按药监管理部门批准的内容、式样、文字进行设计，并经质管部审核无误后印刷。

入库前复核检验，然后发放使用。

标签、说明书等有标识的包装物按品种、规格，专库存放、专人保管。

按批包装指令点数发放。

车间的使用数、剩余数、和残损数与发放数相符。

印有批号的残损标签、纸盒等包装物，按规定程序批准销毁并做好记录。

（五）卫生

药品的卫生是影响药品质量的重要因素之一，为了确保整个生产过程严格执行卫生标准，防止对药品产生污染，公司制定了各项卫生标准及管理制度，对厂房、环境、设备、工艺、人员等方面的卫生实行规范化管理。

公司按生产和空气洁净度等级的要求，制定了厂房和环境清洁卫生管理制度、生产区卫生管理制度、设备清洁管理制度、生产容器清洁卫生管理制度以及相应的清洁SOP，其内容包括清洁方法、程序、间隔时间、使用清洁剂（消毒剂）、清洁工具的清洁方法和存放地点。

洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，进入洁净区的人员不得化妆、佩带饰物。

洁净区空间定期用臭氧消毒，对天棚、墙壁、地漏、设备、容器、工具等根据不同的要求，定期用75%酒精、新洁尔灭、0.5%洗必泰乙醇溶液等消毒剂轮换消毒。

物料进入洁净区前一律在室外作清洁处理，然后经缓冲区或传递窗进入洁净区。

生产人员的健康状况会直接影响药品的质量，因此公司除对从事药品生产的新员工进行体检外，每年还组织员工进行一次体检，并建立健康档案，一旦发现患有急慢性传染病、皮肤病的人员，立即调离。

公司制定了工作服管理制度，对工作服的选材、式样及穿着方式等作了规定。

按不同的洁净级别配备不同的工作服，工作服质地光滑，不产生纤维脱落和颗粒物，并按不同区域分别清洗。

（六）验证

为了证实在药品生产和质量控制中所有系统确实有达到预期的目的，公司成立了验证领导小组，对验证工作统一规划，组织实施。

公司质管部负责验证的日常管理工作，负责制定验证方案和组织实施和编写验证报告。

对空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺、关键工序、关键设备及清洗、主要原辅料、主要仪器及检验方法进行了验证。

经批准的验证报告共38个。

（七）文件

公司制定的文件齐全，记录配套，共制定各种制度和规程780多个，配套记录220多个，订有GMP软件管理制度和GMP软件编号办法，文件和记录均严格按程序起草、审核、审批和管理。

确保现场只有现行和本岗位使用的文件。

（八）生产管理

公司严格按GMP要求严格控制生产全过程以及影响生产质量的各种因素，以确保药品质量的万无一失。

公司生产的品种有批准文号、工艺规程、生产岗位标准操作规程;同时制定批生产指令下达程序、生产批号管理制度、物料平衡管理制度、清场管理制度、工艺卫生管理制度、工艺用水管理制度、生产时限管理制度、工艺查证管理制度等文件。

生产人员严格按照工艺规程和SOP进行操作，每个品种，每一批次都能严格按照指令进行生产。

中药材使用前按规定进行前处理，需要浸润，洗涤及切制后的药材用烘箱干燥后存放。

能做到药透水尽，其清洗，浸润，提取工艺用水的质量标准采用饮用水标准。

在中药前处理提取生产过程中，能保证中药材没有直接接触地面，拣选后的药材的洗涤使用流动水，用过的水没有用于洗涤其他药材，一种药材洗涤后经清场后再洗另一种药材。

生产车间设有中间站，生产过程中的中间产品严格按工艺规程规定的质量标准进行验收，并严格按状态标志管理制度和物资发放管理制度贮存和发放。

杜绝不符合要求的中间产品流入下工序。

生产车间按要求配备工艺员，严格按工艺查证管理制度进行生产全过程的工艺查证。

每批药品均严格按GMP规范要求编制生产批次，公司制定了生产批号管理制度，并严格执行。

其批号划分如下：

中药前处理以一批原药材连续拣选为一批；

炮制以炮制后一次混合量所生产的均质产品为一批；

提取浓缩精制以收到的一次均质清（稠）膏或浓缩液为一批；

片剂、胶囊剂、颗粒剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批；

口服液以灌装前经最后混合的药液所生产的均质药品为一批。

每批产品建立批生产和批包装记录，并按GMP要求认真填写，生产记录具有可追踪性，由专人收集，装订成册，整编归档，保存至药品有效期后一年。

清场由生产操作人员负责，由质管员负责检查，并填写清场记录正副本，内容完整，并纳入批生产记录。

制剂工艺用水为饮用水和纯化水，饮用水符合国家标准，纯化水符合中国药典2000版质量标准。

纯化水生产系统在使用前根据验证结果，规定检验周期。

生产工艺用水系统安装竣工使用前进行全面的验证，并制定严格的验证周期。

（九）质量管理

公司设质管部，由受公司总经理委托的分管质量的总经理助理负责。

下设质量管理（QA）主管和质量检验（QC）主管，加强生产现场的监督以及原辅材料、产品的管理。

质管部能履行制定和修订物料、中间产品、成品的内控标准和检验操作规程的职责，能履行制定质量管理和检验人员的职责；制定取样和留样管理办法；制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基管理办法以及制定修订其他的管理制度的职责。

共制定有关标准、制度和规程258多个，各种记录80多个。

质管部能履行决定物料和中间产品使用的职责，当生产中出现物料平衡出现异常偏差时，由质管部经理审批后方可处理。

药品放行订有检验结果出报和发放程序，明确规定在药品放行前由经质管部经理授权的质管员先对车间的批生产记录和批包装记录、物料平衡、偏差处理、配料、称重过程中复核情况，各生产工序检查记录、清场记录及中间产品质量检查结果审核，做好记录（审核单）并签字负责。

对QC交来的检验结果报告和检验记录进行审核，均符合要求后，填写审核记录并签发成品放行单，仓库接到成品放行单和合格的检验报告后，才可放行。

各车间生产的品种均需检验审核合格后才出厂。

质管部能履行审核不合格品处理程序的职责，公司订有不合格品管理制度，能针对物料、中间产品、成品制定不同的管理方法。

对物料原则上退货（标签、说明书除外）；对中间产品和成品根据不合格项目决定是回收或销毁；不论是退货、收回、销毁均由质管部审核，经分管质量的总经理助理批准后方能处理。

对申请、审查、审核、审批及处理均规定了时效，保证能及时处理。

收回或销毁均有质管部派员监督，并作好记录。

质管部能履行对物料、成品进行取样，检验、留样并出具检验报告的职责，能履行评价原料的职责，公司订有物料、中药材、中间产品、成品取样的标准操作规程。

取样规程中明确了取样工具、方式、取样手续以及取样量。

检验订有检验规程。

留样订有留样观察管理制度，并由质管部派专人负责，能认真实施。

质管部能履行监测洁净室（区）的尘埃粒子和微生物数的职责，并由QC专人负责该项测定监控。

质管部能履行制定质量管理和检验人员职责的职责，制定了质管部所有人员的岗位职责和全公司从总经理到操作工的各部门及人员的质量责任制。

质管部会同生产技术部、供销部对主要物料的供应商的质量体系进行评估，评估结果报分管质量的总经理助理批准。

（十）产品销售与收回

只有QA同意放行的产品才能进行销售，并按品种和批号建立完整的销售记录，记录内容包括品名、剂型、批号、规格（包括包装规格）、数量、收货单位、地址和发货日期。

销售记录保存至药品有效期后一年。

根据销售记录能了解每批药品的销售情况，发现质量问题及时全部追回。

公司分别制定了药品退货和收回管理制度和记录，因质量原因退货和收回的药品，则在QA的监督下处理并作好记录。

对涉及其他批号时，则同时处理。

（十一）投诉与不良反应报告

公司建立了用户投诉处理规定及不良反应监测报告管理制度，质管部是投诉与不良反应日常受理部门，并指定专人负责此项工作。

质管部对用户有关药品质量投诉进行受理、调查、回复、归档等,并有详细的记录和统计。

对药品不良反应和药品生产出现重大质量问题时，质管部及时向省市药品监督管理局报告。

（十二）自检

自检是根据《规范》规定必须执行的企业行为。

公司成立以分管质量的总经理助理任组长的企业自检领导小组，负责公司的自检工作，自检按预定计划和程序，对公司的硬件、软件各个层面进行检查和整改。

每年至少1次。

对薄弱环节要超过一次。

今年来已自检多次。

每次自检时对照GMP标准和认证检查项目内容，进行逐项检查并详细记录。

领导小组召开专门会议制定整改计划，明确整改期限和有关责任人。

发放整改通知书，每次自检后能写出自检小结。

写出包括自检结果、评估结论以及改进措施和建议的自检报告。

经自检后认为基本符合《药品生产质量管理规范》（98版）和中药制剂认证检查项目的要求，特申请认证。

以上是公司生产管理和质量管理的自查经过。

公司虽然对硬件进行了技术改造，对人员进行了培训，对软件进行修订，但由于我们对GMP的理解认识比较肤浅，对这个系统工程缺乏经验，有些工作仍存在差距和不完善之处，敬请专家和检查组给予指正，使我公司的管理工作更加规范，以提高公司的核心竞争力，为****医药事业的发展贡献力量。

****药业有限责任公司

2004年6月21日

认证申报资料3

药品生产企业组织机构图

3-1****药业有限责任公司组织机构图

3-2****药业有限责任公司生产管理组织机构图

3-3****药业有限责任公司质量管理组织机构图

3-1****药业有限责任公司组织机构图

董事会

总经理

黄传宽

党委书记

叶元达

副总经理

黄升

总经理助理

郑渭光

总经理助理

林辉

质管部经理

林辉

供销部经理郑林斌

研发中心主任黄升（兼）

生产技术部经理郑渭光

设备管理

动力管理

机修车间

环境保护

设备档案

行政事务

人事劳资

培训教育

文书档案

保卫消防

财务账务

合同审计

成本核算

开支核算

财务分析

质量检验

计量管理

质量保证

质量审计

自检验证

客户访问

技术管理

质量成本

生产管理

安全卫生

计划统计

库房管理

新产品研发

市场调研

新工艺推广

供应选点

采购计划

市场调研

顾客意见反馈

资金回笼

3-2****药业有限责任公司生产管理组织机构图

总经理助理

郑渭光

生产技术部经理

郑渭光

综合制剂生产车间

主任陈丽香

中药提取车间

主任翁湫

洗衣

仓库

口服液生产线

固体制剂生产线

包

衣

组

压

片

组

胶

囊

组

包装

组

喷粉干燥

组

提取

浓缩

组

前处理

烘磨

组

中

间

站

内

包

装

组

外包装组

领料

站

配料组

领料

洗烘瓶

灯检

包装组

灭菌组

灌装组

配料

制粒组

3-3****药业有限责任公司质量管理组织机构图

总经理

黄传宽

总经理助理

林辉

质管部经理

林辉

QC主管

陈胜辉

QA主管

林雪英

化学分析

计量管理

物理分析

微生物分析

仪器分析

仪器送检

质量统计

软件管理

事故处理

质量培训

用户访问

质量投诉

控制点检查

留样管理

中间产品检查

日常维护

仪器仪表送检

计量档案

认证申报资料4

药品生产企业负责人、部门负责人简历；

专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表；

高、中、初级技术人员的比例情况

4-1

企业负责人、部门负责人简历

4-2

专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表

4-3

高、中、初级技术人员比例情况表

4-4

质量管理部人员文化程度登记表

4-1企业负责人、部门负责人简历

职务

姓名

性别

民族

学历

工作简历

总

经

理

黄传宽

男

汉

高中

出生于1953年3月，湖北武汉人。

高中学历，经济师。

1970年～1999年在****省上京矿务局任职；2000年1月～2003年7月任****永安煤业公司副总经理；2003年8月至今任****龙华药业有限公司总经理。

党委

书记

叶元达

男

汉

大专

出生于1948年3月，********人。

大专学历，高级政工师。

1970年9月～1974年12月在建设兵团四团任职；1975年1月～1994年12月在龙岩市苏邦煤矿任职；1994年12月～1996年2月在****省煤矿疗养院任职；1996年2月～1999年6月在****省漳平煤矿任职；1999年7月～2003年9月在****三梅有限公司任职；2003年9月至今任****药业公司任党委书记。

副总

经理兼工程部经理

黄升

男

汉

本科　

出生于1949年3月，********人。

毕业于****大学工业自动化专业，大学本科学