中药药效毒理学试题及参考答案doc.docx
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中药药效毒理学试题及参考答案doc
1.谈谈中药防治皮肤瘙痒的研究思路?
2.如何全面评价抗高血压中药的药效?
3.请述中医药抗肝纤维化的药效研究思路?
4.特殊性试验包括那些研究内容?
5.身体依赖性试验有哪几种方法?
6.微核试验的原则及实验要点?
7.简述被动皮肤过敏试验的基本原理?
8.长期毒性研究有哪些检测标准?
9.简述中药进行毒性研究的目的和必要性?
10.Caco-2细胞单层模型的优缺点有哪些?
11.与转录组学和蛋白组学比较,代谢组学有哪些优缺点?
12.活血化瘀类中药抗肿瘤的机
13.举例肝癌治疗的中药及分别对症治疗的中药(各5个)?
14.试述中药治病求本的药理学基础
15.以含马兜铃酸中药的毒性反应为例谈谈如何预防中药的毒性反应
16.骨质疏松症的动物模型主要有哪些?
如何建立?
17•请简述一下可用于建立骨质疏松症模型的动物有哪些?
各有何优势?
18.细胞水平的药效研究有何意义?
细胞实验能否代替整
体动物实验?
整体动物实验能否代替细胞实验?
19.代谢组学研究中应用核磁和质谱分析的不同点?
20•请设计中药治疗关节炎药效试验研究方案?
21.设计中药肝肾毒性研究实验
22.有一中药复方临床治疗中风症多年,请你给该药设计一个较完善的药效实验,为扩大临床应用和开发新药提供实验依据。
23.试述豚鼠,大鼠,小鼠过敏性哮喘动物模型的特点
24.常用的药物依赖性实验方法有哪几种(包括精神依赖性和身体依赖性)
25.用中西医理论解释中药镇痛的机理
26.简述三种中医高脂血症模型
27•请对中药不良反应(尤其是毒性反应)客观评价。
防治措施(举例说明)
2&简述1型糖尿病动物模型和有关糖代谢的指标
29.简述中医治疗中风症的药效指标
30•测试中药戒毒的有效实验理论依据。
1.谈谈中药防治皮肤瘙痒的研究思路?
一•抗菌作用:
治疗皮肤瘙痒症中药,应该观察其抗菌作用。
可选用与瘙痒有关的菌株进行体外抗菌试验。
较常见的菌株有:
金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌等。
二.抑制炎症反应:
清热、解毒、止痒。
三•降低毛细血管通透性:
通过观察染色面积和染色组织的光密度来比较药物对毛细血管通透性的影响。
四•止痒(抗组织胺)作用
组织胺致痒反应:
组织胺参与了瘙痒的发展过程,用外源性组织胺可致痒,以致痒阈来反映药物的止痒作用。
右旋糖酊致痒实验:
利用右旋糖酊诱导释放内源性组织胺,制成瘙痒动物模型,进行全身瘙痒实验。
五•镇静作用:
西医治疗皮肤瘙痒症常用镇静药。
中药治疗皮肤瘙痒症是否也与镇静作用有关,这方面的研究较少,可以增加研究,以更全面地阐述中药治疗皮肤瘙痒症的机理。
1.睡眠吋间的测定,2.活动次数的测定。
%1.免疫调节作用:
通过测定淋巴细胞的转化能力评价细胞免疫功能。
%1.抗过敏:
同种被动皮肤过敏实验将含有致敏动物IgE类抗体的血清注射到正常动物皮内,使肥大细胞致敏,然后用抗原进行攻击,引起肥大细胞脱颗粒,释放组织胺等介质,引起瘙痒反应。
%1.客观指标:
皮肤瘙痒症的发牛可能与体内某些化学物质介导瘙痒有关,我们也可将这些化学物质作为客观指标加以观测。
与瘙痒有关的化学物质包括:
1.二十烷类(eicosanoids):
前列腺素E:
、前列腺素比;2.胺类:
组胺、5—聲色胺;3.神经肽类:
P物质;4.类阿片类:
Met—脑啡肽,Leu—脑啡肽,P—内啡肽;5.细胞囚子类:
白介素一2等。
2.如何全面评价抗高血压中药的药效?
1从症状研究入手:
探索中医药评价手段、症状本质的研究、症状相关基因研究。
2从发病原因研究入手探讨中医药的降压原理a对交感神经的抑制b钙通道阻断作用c利尿降血压作用d对RNAs系统的影响e对心脏学业动力学影响f对血液流变学的影响g对血管内皮能力的影响h对胰岛素抵抗的影响。
3从靶器官损害入手探讨中医药的的保护机制a心脏b肾脏研究方法a动物模型阴虚模型-滋阴药阳虚模型-助阳药阴阳两虚型-桂附八味丸实火型-黄连解毒汤肝阳上亢型一潜阴方血瘀证模型一活血化瘀补肾中药b检测指标血压:
收缩压舒张压平均的脉压血液动力学:
心输出量左室内压等。
3.请述中医药抗肝纤维化的药效研究思路?
研究思路:
(1)基础研究:
血清学实验,ALT、AST、HA、LN;免疫组织学化学实验;病理学检测
(2)作用机理研究,细胞因子研究
研究方法:
(1)实验动物的选择,年龄体重,为慢性实验,6周造模选年幼动物;动物性别,一般雌雄均要;动物种类,常用大鼠
(2)常用于建立肝纤维化动物模型的毒物、药物和其他(3)四氯化碳诱导大鼠肝纤维化
4.特殊性试验包括那些研究内容?
致突变实验:
包括基因突变染色体突变微核突变
致畸试验:
胚胎毒性实验:
药物对一定剂量仅对胚胎(或胎儿)有毒性作用,而对母体没有毒作用。
给药吋间:
3-12周(胚胎对药物致畸试验最敏感的是器官形成期。
)
致癌实验:
中药致癌苏铁一苏铁甘-肝肾癌变槟榔-槟榔碱-口腔食道胃肿瘤细辛桂皮八角茴香-黄樟素-癌变
药物依赖性试验:
身体依赖性试验和精神依赖性试验
5.身体依赖性试验有哪几种方法?
1、自然戒断试验:
连续给予动物一段吋间的受试药后突然停药,观察动物出现的戒断症状,与同类的代表药物作对比,按照戒断症状的严重程度判断受试药的依赖性潜力。
2、替代试验:
是研究受试药物对药物戒断症状的抑制能力,进而评价受试药物与阿片类药物身体依赖性特征和强度的类似性。
给予动物代表性药物(吗啡),使之产生身体依赖性后停止给药,替换给中药。
3、催促试验:
在短时间内给予动物大剂量受试药,然后注射受体对抗剂,观察和记录是否出现戒断症状及其程度。
此法只适用于竞争性受体对抗剂的阿片类药物。
4、诱导试验:
应用各种诱发惊厥的方法如听源性发作、戊四卩坐惊厥,在试验中只采用阈下刺激强度,它们对正常动物不引起惊厥发作,但对镇静催眠药产生身体依赖性的动物,在断药期间出现反跳性兴奋,原来的阈下刺激就可能诱发惊厥。
6.微核试验的原则及实验要点?
微核试验是采用骨髓直接涂片法观察小鼠骨髓细胞中的微核率
要点:
1、动物“111小鼠20-24克2、诊疗剂量:
3个剂量3、给药途径与方法:
与临床途径相同4、给药频率:
一次给药5、对照组设置:
阴性组、溶剂组、阳性组
6、骨髓采样时间:
12—72个小时
7.简述被动皮肤过敏试验的基本原理?
抗原(生理盐水,人血红蛋白,药物)通过临床途径给予豚鼠,然后取豚鼠1:
2,1:
&1:
32的血清皮下注射给另一批豚鼠,耳缘静脉注射2种抗原及伊文氏蓝,观察皮肤处蓝斑面积的深浅。
8.长期毒性研究有哪些检测标准?
1.一般指标:
动物外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便、摄食量、体重、给药局部反应,非啮齿类动物还应进行眼科检杳、尿检、心电图检杳等。
2.血液学指标:
红细胞计数、网织红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数及其分类、血小板、凝血时间等。
当发现对造血系统有影响时,应进一步进行骨髓的检杳。
3.血液生化学指标:
AST、ACT、ALP、CREA、BUN、TP
4.尿分析:
外观比重PH值尿糖尿胆红素
5.器官重量:
肝、心、肾、性腺、脑、肾上腺、甲状腺、胸腺和垂体的重量脏器系数二脏器重量/动物体重X100%
6.病理组织学检杳
7.恢复性:
最后一次给药后,每组活杀部分动物检测各指标,应留下部分动物,根据受试药物的特点和毒性反应情况,继续观察一段吋期再活杀检杳,以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。
在此期间除了不给受试药物外,其他观察内容与给药期间相同。
8.数据处理和分析结果:
试验报告应全面客观反映整个试验过程收集的原始资料和信息,应详细描述毒性的主要表现、大体解剖检杳和/或病理组织学检杳结果等,并说明数据处理的统计学方法,如用计算机处理数据,应指出所用程序名称。
结果应以清楚、准确的方式来表示。
9.简述中药进行毒性研究的目的和必要性?
目的性:
1、发现中药的毒性反应2、确定毒性作用的剂量范围3、确定中药毒副作用的靶组织和靶器官4、判断毒性的可逆性5、研究解毒药及药物中毒后的急救措施
必要性:
现在中药不同于传统意义上的中药,当前,各种新技术、新工艺不断应用于中药新药的开发,而且从中药、天然药物中提取的有效成分、有效部位及其制剂日益增多,因此对其临床前安全性评价应该给予足够的重视。
10.Caco-2细胞单层模型的优缺点有哪些?
优点:
1•细胞培养的条件易控制,能快速、简便的得到大量的新的有价值的的信息,这些信息有助于完善出药物转运、代谢的基本原理;2.细胞来源是人结肠癌细胞,同源性好,该模型与药物在肠中的吸收有良好的相关性,重现性较高;3、细胞内有药物代谢酶,可在代谢状态下测定药物的跨膜转运;4、易于区分肠腔内不同吸收途径的斧别。
缺点:
1、缺乏分泌粘液的杯状细胞,缺少细胞异质性;2、细胞中某些特定酶的活性与小肠上皮细胞有斧别;3、细胞间紧密联结比在小肠上皮细胞中更具特异性,限制了水溶性小分子物质在细胞转运方面的应用研究;4、主动转运不如被动扩散。
11.与转录组学和蛋白组学比较,代谢组学有哪些优缺点?
C1)基因和蛋白表达的有效的微小变化会在代谢物上得到放大,从而使检测更容易
(2)代谢组学的技术不需建立全基因组测序及大量表达序列标签的数据库
C3)代谢物的种类要远小于基因和蛋白的数目,每个生物体中代谢产物大约在103数量级,而最小的细菌,其基因组中也有几千个基因(4)因为代谢产物在各个生物体系中都是类似的,所以代谢组学研究中采用的技术更通用。
12.活血化瘀类中药抗肿瘤的机
减低血小板凝集,可以使癌细胞不易在血液中停留、聚集和种植,从而减少转移;改善微循环,增加血管通透性,以改善实体瘤局部的缺氧状态,提高治疗的敏感性;有利抗癌药物,免疫淋巴细胞到达肿瘤部位,提高抗癌作用;提高机体补体水平,增强机体免疫力,抑制纤维母细胞亢进的胶原合成作用;减少粗糙型纤维母细胞生成,预防或减少治疗引起的组织纤维化。
13•举例肝癌治疗的中药及分别对症治疗的中药(各5个)?
肝癌治疗的中药:
藤梨根、三棱、莪术、党参、白术、茯苓、车前子、车前草、益母草
黄疸:
绵茵陈、生大黄、焦山梔、金钱草、车前子
腹水:
大腹皮、车前子、了哥王、龙葵、地骷髅
疼痛:
白矶、延胡索、川楝子、三七、木香
14.试述中药治病求本的药理学基础
中药治病求本是指中药通过完善抗病效应和调节机制正常化而起到治疗的作用,是扶助正气而达到治愈的过程,强调整体功能的调整.
中药的药理研究表明:
1.中药作用的多效性:
无论是单味中药,还是中药复方,都含有多种成分,具有多和功效,说明中药是通过多途径,多靶点,多环节发挥作用。
这也是中医药从整体出发治疗疾病的理论基础。
2.中药作用相对缓慢,温和,持久。
3.中药的某些作用有双向调节性,同一种药,既可使机体亢进状态向正常状态转化,又可使低下的机能状态向正常状态转化,即调节截然相反的两种病理状态。
15.以含马兜铃酸中药的毒性反应为例谈谈如何预防中药的毒性反应
为预防中药毒副作用,要加强中药毒副作用的监测和研究。
1.加强处方合理性研究,复方中含马兜铃酸的药物要证明其是处方中不可缺少的药味。
2.加强药学研究,固定药材品种,产地,炮制方法,建立限量检查方法。
3.加强药效毒理研究,加强中药安全性评价,制定符合中药特点的不良反应监察报告方法。
16.骨质疏松症的动物模型主要有哪些?
如何建立?
答:
大鼠,小鼠,狗,小型猪,绵羊,兔,灵长目
1去势模型雌性骨质疏松动物模型卵巢切除模型,常用于研究0P绝经后。
复制模型过程中,动物体重因卵巢切除会有所增加,这对骨量减少有部分保护作用,但并不影响整个病程进展。
可以通过去卵巢组动物与假手术组动物成队饲养或限制饮食来解决,但任何一种限制饮食的方法都可能使更多的松质骨丢失,并加快0P的发展。
雄性骨质疏松动物模型采用切除雄性动物的辜丸而获得。
如采用大鼠,选择的鼠龄为4一6月龄。
雄性大鼠在切除案丸后,发生低骨量的速度快,但与OVX大鼠不同的是,低骨量是由于动物不能达到PBM所致,而非雄激素缺乏所引起。
攀丸切除大鼠骨代谢转换率升高,0P主要发生于松质骨
2药物致骨质疏松模型
维甲酸模型维甲酸可影响骨的生长、发育和代谢,机制尚不清楚。
维
甲酸既可增加成骨细胞的数量,又刺激破骨细胞使其活性增强,从而使骨代谢呈现高转换型改变,但总趋势是骨吸收大于骨形成。
虽然在病因上与人类不同,但此模型在发病症状、组织形态学表现以及对雌激素的骨反应上与人类有较大的相似性,是大鼠急性的常用造模方法。
糖皮质激素模型其机理是超生理剂量的皮质类固醇激素抑制成骨细胞活
性,使骨形成减少,同吋可引起机体的钙、磷、维生素和甲状旁腺素代谢的变化,促进骨吸收,最终导致骨代谢处于骨吸收大于骨形成的负平衡状态,出现骨量丢失,诱发0P。
制动性骨质疏松模型由于动物肢体的骨量和骨代谢与负重、肌力刺激、
神经血管对肌肉和骨的营养等因素密切相关,该模型复制方法很多,常用的有机械固定法、悬吊法、手术切除动物一侧坐骨神经或一侧膝肌或跟健等方法。
由于制动导致的机制不完全相同,不能将一种制动模型的结果外推到其他模型上,制动的因素解除后,骨量一般可恢复,但所需时间较造模长得多。
17.请简述一下可用于建立骨质疏松症模型的动物有哪些?
各有何
优势?
1.灵长类:
身体保持直立位,骨生物力学特性与人类极为相似;消化道、内分泌系统、骨代谢最接近人类;具有哈弗斯系统和松质骨重建活性;存在增龄性和制动性骨丢失;有与人类相似的月经周期,可作为绝经后的骨质疏松模型。
2.羊:
温顺,容易圈养和处置,可长期提供实验所需的大量血液和骨组织活检标本;具有与成年妇女相似的排卵周期。
3.小型猪:
体积小、占用空间少,易于实验操作管理。
有层状骨、骨小梁和骨皮质重建,与人相似,骨骼大,足以接受人工装置的植人,可以多次采活检,多次取血标本。
4.兔骨:
繁殖率高,容易饲养管理。
骨转化快,成年兔有哈弗斯系统重建活性,,耳缘取血方便,便于长期动态观察,肪板多钙化并消失,与人类相似。
5.类骨:
体型大小适中,易于饲养管理;可以做多次骼骨活检和抽取较大量的血标本,便于反复、长期观察,骨骼可以接受人工装置的植入,胃肠系统与人相似。
皮质骨具有哈弗斯系统,而且其骨代谢和骨结构特征、松质骨与皮质骨的比率、哈弗斯系统及松质骨重建的形态学与人相似。
6.大鼠:
分布广,繁殖快,生命周期短,便于饲养,费用较低,雌性大鼠在卵巢切除后,其松质骨的变化和给予雌激素替代治疗后的反应与人类相似。
用于妇女绝经后骨质疏松的研究,具有手术简单,重复性好,周期短等优点。
7.小鼠:
繁殖周期短,产仔多,生长速度快,实验的准确性和一致性高,基因易于控制。
18.细胞水平的药效研究有何意义?
细胞实验能否代替整体动物实
验?
整体动物实验能否代替细胞实验?
主要意义在于:
1•机制研究,细胞试验影响因素比较单一,且可人为控制,在整体动物上影响因素多,而且难以深入研究机制。
2.筛选工作简便,节省吋间。
3.与整体试验有机结合,从不同角度分析药物的作用和机理,能起到相互补充,相互印证的效果。
不能。
细胞只能代表部分,不能代表整个机体。
一个整体并不是单纯的由多个细胞堆积起来的,而是有结构、有组织、有系统的有机整体。
细胞试验(也包括离体器官试验等)离开了体内的内环境(主要是神经系统,内分泌系统和免疫系统等的复杂网络)的调控,所得结果不能完全反映药物在体内的情况。
通常,细胞试验非常适合药物作用机理的研究;体内整体试验非常适合考察药物对机体的实际疗效和安全性。
19.代谢组学研究中应用核磁和质谱分析的不同点?
核磁共振(NMR)和质谱(MS)是代谢组学中两个最常用的分析技术。
核磁共振重复性好且具有较强的结构解析能力,质谱(MS)只能检测离子化的物质,但有些代谢产物在质谱仪中不能被离子化。
采用核磁共振(NMR)的方法,可以弥补色谱的不足。
核磁共振检测的灵敏度不高,只用于分析低丰度代谢产物。
研究人员需结合使用这两种方法获得的大量数据进行分析。
20.请设计中药治疗关节炎药效试验研究方案?
以Wistar大鼠为试验动物,对其进行免疫,从关节炎指数评定、血清学、病理学和影像学检测等方面进行综合评价,从而测评抗风湿药物药效。
模型的选择:
胶原诱导性关节炎或左剂性关节炎
观察指标的选择:
行为学检测,关节肿胀程度评价,相关生化检测(类风湿因子,抗核周因子,抗角蛋白抗体,抗II型胶原抗体,c-反应蛋白、血沉、淋巴细胞亚群、白细胞介素、肿瘤坏死因子),病理学检测(观察大鼠的组织切片,滑膜组织中有无炎性细胞浸润,有无纤维组织增生,关节软骨表面是否光滑,骨纤维是否整齐排列等。
),影像学检测(X光片照射,观察和比较大鼠足部及踝关节处的组织形态的改变。
)
21.设计中药肝肾毒性研究实验
常见肝肾毒性的中药:
川楝子、补骨脂、山豆根、何首乌、款冬花等
目的:
研究中药肝、肾毒性特点,有毒成分,肝肾功能的检测指标。
方法:
小鼠单次灌胃给药,测定最大耐受量。
采用SD大鼠随机分为对照组和有毒中药不同浓度的剂量组。
各剂量组均每日灌胃给药,观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,肝功能检测指标有血清转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、胆汁酸、丫-谷氨酰转肽酶、5,—核苜酸酶、凝固实验、血糖、乳酸脱氢酶等;肾功能检测指标有尿素氮、肌酊、肾损伤因子、脂质运载蛋白、微球蛋白、细胞因子、尿mRNAs等。
22.有一中药复方临床治疗中风症多年,请你给该药设计一个较完善的药效实验,为扩大临床应用和开发新药提供实验依据。
选7周龄SHR/SP大鼠,给予高盐饮食,直至血压升至30Kpa以上和出现中风症状,(约12周龄)。
然后随机分成两组,一组给予该中药复方灌胃,一组给予安慰剂,一段时间后,观察1体重2动脉血压3精神及神经病学指标4动物平均生存期及卒中后存活期5脑指数6脑病理形态学:
重点观察脑组织水肿、出血灶、软化灶、混合病灶、胶质细胞增生、CA区神经元密度等。
23.试述豚鼠,大鼠,小鼠过敏性哮喘动物模型的特点
哮喘是一种严重威胁着人类健康的常见呼吸道疾病。
经过多年的研究,目前普遍认为它是一种气道慢性变态反应性炎症,并伴随多种炎症细胞、炎症介质及细胞因子的参与。
因为其发生、发展过程非常复杂,要想通过临床实践积累相关经验,在吋间与空间上都存在着局限性。
同时,许多临床实验在道义上及方法上受到种种限制,在人体深入探讨该病的发病机理、预防、治疗机理有一定困难。
因而,制备哮喘动物模型并进行研究就可以克服这些困难。
1豚鼠易被致敏,接受致敏物质后反应程度与其他动物相比较强,能产生1型变态反应,雾化激发
后能产生速发相与迟发相哮喘反应,因而一直是国内外应用最多的过敏性哮喘实验动物。
除此以外,它还可用于制作职业性与运动性哮喘模型,但较前一种模型应用相对较少。
应注意,选择豚鼠制作哮喘模型,可能出现种群依赖性的夸大反应,一部分豚鼠可因此产生过敏性休克而死亡,造成实验资源的浪费。
为防止其发生,通常在激发前给予注射抗组织胺药物,女口:
苯海拉明、美毗拉敏等,但少数豚鼠却有可能不出现哮喘反应;其次,豚鼠的变态反应更多的是由IgG而非IgE介导,这与人类哮喘有所不同。
2大鼠来源及相关试剂比较多,标本采集量较充足,能出现与人类哮喘类似的迟发相反应,因而大
鼠模型应用有逐渐增多的趋势。
可应用于制作过敏性与职业性哮喘模型。
3小鼠随着近年来大量的相关免疫学及分子生物学试剂的出现,以及免疫、遗传背景较为清楚,用小鼠制作哮喘模型逐年增加。
常用的品系有:
BALB/C.C57BL/6等。
可用于制作过敏性、感染性及转基因哮喘动物模型。
BALB/c较易产生AHR,用OVA易致敏,并可产生高滴度IgE.C57BL/6则不易出现AHR,但用HMD(屋尘蛹)易致敏,可用于制作由HMD诱发的过敏性哮喘模型。
然而,现存的小鼠哮喘模型有许多局限性。
首先,并不出现人类哮喘特征性的粘膜炎症及上皮层嗜酸性细胞浸润;其次,大多数模型制作时仅短时间吸入抗原进行激发(一般不超过'周),因而不会出现人类哮喘典型的慢性气道炎症和上皮变化;最后,大多数模型出现过敏性肺泡炎和超敏性肺炎,进而掩盖了气道的炎症损害。
24.常用的药物依赖性实验方法有哪几种(包括精神依赖性和身体依
赖性)
身体依赖性试验:
1、自然戒断试验:
连续给予动物一段吋间的受试药后突然停药,观察动物出现的戒断症状,与同类的代表药物作对比,按照戒断症状的严重程度判断受试药的依赖性潜力。
2、替代试验:
是研究受试药物对药物戒断症状的抑制能力,进而评价受试药物与阿片类药物身体依赖性特征和强度的类似性。
给予动物代表性药物(吗啡),使之产生身体依赖性后停止给药,替换给中药。
3、催促试验:
在短时间内给予动物大剂量受试药,然后注射受体对抗剂,观察和记录是否出现戒断症状及其程度。
此法只适用于竞争性受体对抗剂的阿片类药物。
4、诱导试验:
应用各种诱发惊厥的方法如听源性发作、戊四卩坐惊厥,在试验中只采用阈下刺激强度,它们对正常动物不引起惊厥发作,但对镇静催眠药产生身体依赖性的动物,在断药期间出现反跳性兴奋,原来的阈下刺激就可能诱发惊厥。
精神依赖性试验:
1、自身给药实验方法:
基本原理:
具有依赖性的药物与食物和水一样具有强化效应,可以作为强化剂使动物形成稳定的操作式条件反射性行为。
一种本身无强化作用的刺激(如光)或行为,以一定的方式有规律的与给予该种药物相联系,那么这种刺激或行为也会使动物产生药物的强化作用。
2、药物辨别试验:
药物辨别试验与自身给药试验一样,属操作式条件行为试验,方法依据的原理也相同。
它可以判断一种药物在控制行为方面是否具有辨别刺激功能,即能否使动物辨别或区分两种或两种以上的药物情形,继而产生不同的行为反应。
3、条件性位置偏试实验:
是1979年建立并逐渐完善的一种非操作式行为药理学实验方法。
方法简单,近年来应用广泛。
25.用中西医理论解释中药镇痛的机理
中医理论认为,疼痛是由于正气虚弱,以致邪毒内蕴,气滞血瘀,不通则痛,因此中药镇痛的机理为补气养阴,活血化瘀,通络止痛。
西医理论认为疼痛产生是出丁损伤炎症缺血导致缓激肽、组织胺、p物质、K+、H+、5-HT、前列腺素E2等物质的释放,作用于神经末梢导致疼痛。
囚此西医镇痛的机理是作用于疼痛产牛的各个环节,包括阻断致痛物质的释放、阻断神经末梢的作用以及神经传递等。
26.简述三种中医高脂血症模型
%1.高脂饲料喂养法(慢性模型)
1.动物:
可选用大鼠、小鼠、鹤鹑、家鸽、兔。
2.原理:
主动脉与冠状动脉的病变一般与血浆胆固醇浓度呈正相关,采用高脂膳食喂养动物或同时加入胆酸盐、丙基氧硫卩密噪、甲亢平、维生素D、烟碱等以促进外源性脂质吸收,使其超过机体需要和消除,造成动物脂质代谢紊乱,诱发高胆固醇血症。
3.方法:
sd大鼠给予普通饲料5——10天取血清测定血脂正常值然后进行分组,给予高脂饲料,病给予不同药物处理,每日测血脂一次(2—4周。
4.高脂配方:
猪油,蛋黄粉,胆固醇,甲基硫氧卩密噪,胆酸钠,加基础饲料。
%1.蛋黄注射法(急性模型)
1.原理:
注入蛋黄乳剂可提高动物体内胆固醇水平造成急性高胆固醇血症,可观察用药后对促进胆固醇或脂蛋白的转化与排泄作用。
2.方法:
将新鲜鸡蛋以生理盐水配成75%的蛋黄乳液,给禁食(16小吋)的雄性小鼠腹腔注射0.5ml/只,注射后20小吋可使血清中胆固醇升
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