冻干制剂验证总计划.docx
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冻干制剂验证总计划
`华兴药业股份有限公司
工作标准
验证总计划
SOPYZ005-01-QA
首页共7页
准备
审核
QA
批准
日期
日期
日期
日期
颁发部门
质量保证部
分发部门
QA部、生产部、QC
执行日期
验证总计划(validationmasterplan),又称验证规划,是阐述企业应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各个系统验证应达到的目标,即验证合格标准和实施计划。
验证总计划是指导一个项目或某个新建工厂(车间)进行验证的纲领性文件。
1.简介
`华兴药业股份有限公司注射制剂工厂一期工程打算在上海建厂,是多肽类冻干制剂的生产线新建的项目,该项目是在原有的基础上就行改造,以出口到欧美地区,所以生产的冻干制剂要符合欧美国家的GMP标准,为配合华兴药业司整体通过GMP认证,建设了GMP车间并着手进行原料药GMP技术改造。
为在改造工作基本完成时,推进GMP车间投产的进程,华兴药业公司特成立验证小组,制订本验证总计划。
2.目的
按我国药品生产质量管理规范(1998修订)制订本验证总计划,以规定各项目、系统的验证实施原则、要求及进度计划。
本验证总计划描述了工程在启用前应该进行的验证和确认活动,概括地阐述验证目的、原则、方针、项目、计划、方法和可接受标准等。
3验证方针
为使车间能生产出合格、安全和有效的产品,最终能保证用户的健康。
验证应符合GMP的验证要求,验证工作应有计划、有组织、有控制的进行,确保验证建立在风险评估的基础上,确保与GMP相关的、有主要作用的关键设备、工艺都进行验证。
4.验证范围
验证包括本次建设的生产设备、加工工艺等,本次验证后,本次建设的项目应符合GMP要求可以生产药品。
计划适用于公司原料多肽类,甘露醇工艺验证以及所涉及的厂房及辅助系统、设备的验证。
5.验证项目
本次验证包括的验证项目有:
厂房及辅助系统(生产厂房、纯化水系统、净化空调系统),清洗工艺、设备、生产工艺(包括检验方法)等。
6.验证组织结构及人员职责
6.1组织结构图
验证领导小组
设备验证小组
工艺验证小组
6.1.1验证领导小组
公司的验证总负责人为生产副总,组织协调人为质量主任,由生产主任、质量主任、供应经理、设备经理、QA、QC主任、仓储经理组成验证领导小组。
6.1.1验证小组
验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组,该小组应是多学科的,小组长由熟悉本项目验证要求的人员担任,小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。
组长一般由验证经理根据实际情况指定,小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定。
6.1.2验证领导小组职责
人员
职责
公司高层
确保为相关部门提供足够的义务和资源,以达计划中规定的验证目标,并符合GMP要求。
质量部主任
协调验证和确认工作,起草验证总计划,督促各验证小组按照计划和方案完成验证,建立验证档案。
生产部主任
批准验证计划、验证方案、验证报告。
验证小组其他成员
确保正式生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统经过验证。
审核验证计划、方案和报告。
QA
确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认。
根据批准的验证报告发放验证合格证书。
审核验证计划、方案和报告。
6.1.3验证小组职责:
人员
职责
验证小组长
起草验证方案、组织项目的具体验证、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案。
验证小组成员
按照方案实施验证、并做好记录、例外情况及时汇报和记录、协助起草验证方案和报告。
6.1.4所有部门经理职责
完成与其区域相关的验证/确认工作。
6.1.5验证计划、方案、报告的起草审批程序
验证计划由验证小组起草,验证方案和报告由验证小组组织起草。
以上文件的审核由验证领导小组全体成员审核。
所有验证计划、方案、报告均由技术总监批准。
验证报告显示验证符合要求的验证项目由小组长发放验证证书。
7.验证原则及要求
7.1须制订验证总计划并按计划实施验证。
7.2有完整的验证文件并经过批准,这是质量管理部门决定产品是否准予投放市场的先决条件。
7.3必须根据有关法规及用户的要求建立验证合格的标准。
标准应当量化。
应当以量化的标准来评估验证的结果。
7.4验证方案应当包括验证的目标、方法合格标准。
验证方案应经质量管理部门审核,验证总负责人批准后方可实施。
7.5系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表应根据批准的安装确认方案(IQ)进行确认。
7.6必须根据批准的运行确认方案(OQ)对系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表进行运行确认。
7.7必须根据批准的性能确认方案(PQ)对系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表进行
确认。
性能确认应当在常规生产的环境条件(或等同于生产条件)下进行。
7.8除特殊情况质量管理部门有权作例外处理外,产品验证的批号不得少于3个,所生产产品必须符合验证方案中规定的合格标准。
此外,产品验证所用的系统、设备、工艺、
公用工程及仪器仪表均须有适当的验证文件。
7.9定期进行预防性维修及校正/校验并有相应记录是进行验证的重要条件。
厂房、设施及各种系统的竣工图应当准确应及时更新。
7.10应规定验证文件的保存部门及期限,验证文件还应符合安全可靠及具有可追溯的要求。
7.11系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表等均须有批准的操作规程,人员须经适当培训。
7.12系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表等均应列入清洁验证方案进行验证。
7.13已验证系统需作必要的变更时,均需由负责再验证的有关人员严格审核。
与变更相关具有可追溯的变更审查及批准文件,均应归档。
7.14关键系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表均应定期监控、检查/校正或试验,以确保其已验证过的状态。
8.验证实施
8.1安全与健康
对设备安全检查之前,不能进行验证或确认。
这些检查必须归档,并且检查合格。
验证或确认时,必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原
8.2本次验证所用到的验证分类与适用范围
8.2.1前验证
指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的,按照预定验证方案进行的验证。
前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性,一般需要有比较充份和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。
引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的方式,前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件,工艺或设备是交付常规生产的起点。
适用于本次验证总计划中所有的设备。
8.2.2同步验证
指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证,即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件的依据,以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。
同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产,于此既可获得合格产品又可得到验证结果,即“工艺的重现性及可靠性”的证据,从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
适用于本次验证总计划中的工艺验证,因为本次计划投产的所有产品均为炮制规范多年生产的产品,产品工艺稳定。
8.2.3再验证
指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的,旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。
关键工艺、设备需要进行定期再验证,发生变更的部分需要进行再验证,法规要求强制执行的再验证。
本次验证总计划中的每项验证报告中应该包括再验证的周期,因本次验证无再验证的内容,就不再说明再验证的方法。
本次验证总计划中的验证内容全部完成后,本次建设项目可投入生产,如果有因为变更发生的再验证,周期性的再验证在下年度的验证总计划中提出。
8..2.4验证的实施
按照《验证的组织实施程序》和本计划,成立验证小组,起草验证方案,验证方案经批准后,由验证小组实施,结束后形成验证报告,经审核合格的验证项目由经理发放验证证书,验证小组将所有验证文件整理交经理归档。
8.2.5本次验证的项目汇总
仪器设备
本部门中的检验设备由主任负责,其他设备由设备经理负责。
编号
名称
数量
负责人
8.3仪器设备验证
包括生产设备、检验设备
8.3.1设计确认
在仪器设备购买前审核设备设计文件(包括图纸)、供应商等是否符合用户需求标准和GMP要求。
供应商的选择情况:
供应商的运营情况是否能保证及时供货;对安装使用及将来维修保养能提供的培训和技术支持能力;此类设备的生产经验,包括用户范围、生产年限、数量、GMP知识熟悉的程度;能否在供应商所在地进行现场测试。
审查文件材料:
设计制造图纸;工厂的测试和检查文件;材料清单、部件清单、仪器仪表清单、材料验收报告;设备的零件、计量仪表的通用性和标准化程度;建议的备品备件清单;推荐的润滑剂清单;推荐的运行、清洗、维护、保养程序并包括特殊要求如安全保护措施要求。
现场测试(FAT):
必要时,可以安排到供应商现场进行测试。
8.3.2安装确认
对供应商提供的技术资料的核查,对设备、备品备件检查及验收,以及设备的安装检查,以确认是否符合DQ的要求。
技术资料的检查归档:
是指资料档案化管理工作。
由有关人员检查审核供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或操作手册的有效性和准确性。
在安装确认过程中如发现供应商提供的资料有差错或不完善,应及时向供应商索取。
备品备件验收:
由备件验收人按照供应商提供的备品备件清单,检查实物,将实物验收入库。
入库备件应按设备管理要求,做好台帐。
安装的检查及验收:
由专人根据工艺流程、安装图检查设备实际安装情况,并做好安装检查记录,安装结果应符合安装设计要求。
安装确认的评价和批准:
设备安装确认结束后,应有专人做出评价,并做出是否合格的结论。
草拟SOP。
8.3.3运行确认
运行确认系指通过按草拟的标准操作规程(SOP)进行单机或系统运行试验。
运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到·设定要求的一系列活动。
计量器具的校准:
检查设备上的仪器仪表是否检定/校准,并有相应的标志,如果没有则按要求进行检定和校准。
功能测试:
按照确定的标准以及设备技术资料说明书所列标准,检查设备的每项功能及安全性,如内部锁定、紧急制动键、表面防滑、有碍健康的工作条件及噪音,确认其符合标准。
操作规程培训:
设备运行确认中应制订相应的操作规程、清洗规程、维护保养规程,并对设备的操作及维修人员进行培训和考核。
运行确认的评价和批准:
设备运行确认结束后,应有专人做出评价,并做出是否合格的结论。
8.3.4性能确认
证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关规范要求而进行的系统性检查和试验,本部分可根据设备的具体情况进行,某些设备可以将运行和性能一起确认,某些设备可以将性能确认与工艺验证一起。
模拟生产状态或有负荷状态下的运行状况:
应根据产品的特点设计工艺运行条件,可用空白物料或产品进行测试。
在负载运行中考察设备运行的可靠性、运行参数的稳定性,并通过产品进行测试的结果确证设备是否符合生产工艺要求。
为了证实运行结果具有重现性,模拟生产至少三批。
性能确认的评价和批准:
设备性能确认结束后,应有专人作出评价,并作出是否合格的结论。
8.4生产工艺验证
因我公司产品为药典和炮制规范中已有的成熟产品,工艺成熟稳定,验证是证明已经制定和建立的工艺条件、操作等能适合该产品的常规生产,并证明在使用规定的原辅料、设备的条件下,能始终生产出符合预定的质量标准要求的产品,且具有良好的重现性和可靠性。
8.4.1验证先决条件
车间各项验证工作已完成,并得到批准,人员培
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- 制剂 验证 总计