急性髓性白血病分化抗原表达与临床表现及疗效的关系.docx

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急性髓性白血病分化抗原表达与临床表现及疗效的关系

急性髓性白血病分化抗原表达与临床表现及疗效的关系

【摘要】目的探讨急性髓性白血病（AML）分化抗原表达与临床表现和疗效的关系。

方法用流式细胞术检测111例AML细胞的分化抗原,分析其与临床表现和疗效的关系。

结果

（1）髓系抗原在AML中阳性表达率依次为%（CD13）,%（CD33）,%（CD34）,%（CD15）,%（HLA-DR）,%（CD14）,CD13及CD33在AML各亚型中均有较高的阳性表达率。

CD14在M5阳性表达率较高,HLA-DR在M3为阴性。

淋系相关抗原在AML中的表达以CD7为主。

（2）AML患者中CD15表达与外周血白细胞数以及血幼稚细胞百分比相关;CD7+AML患者更常肝脾肿大。

（3）CD34-组CR率高于CD34+组,且达完全缓解时间少于CD34+组。

CD7-组CR率高于CD7+组,但达CR时间两组间无明显差别。

CD19+组CR率高于CD19-组,而达CR时间无明显差别。

CD7+CD34+组CR率少于非CD7+CD34+组,有显着差别。

结论CD7，CD19及CD34表达与AML的临床表现和疗效有一定关系,可作为AML预后判断的指标。

【关键词】急性白血病;抗原;临床表现;预后

　ABSTRACT:

ObjectiveToanalyzeexpressionofdifferentiationantigenofacutemyeloidleukemia（AML）anditsrelationshipwithclinicalcharacteristicsandprognosis.MethodsTheexpressionofdifferentiationantigenof111casesofAMLwasinvestigatedbyflowcytometryassay.Results

（1）ThefrequencyofantigenexpressiononblastcellsinAMLwere%（CD13）,%（CD33）,%（CD34）,%（CD15）,%（HLA-DR）and%（CD14）respectively.HLA-DRwasnegativeinM3patients.CD7,oneofthelymphoidantigens,wasfoundtobeexpressedfrequentlyintheAMLblastcells.

（2）TheexpressionofCD15+ofAMLwasrelatedwiththeblasts‘countandwhitebloodcellcount.ThosepatientswithCD7+usuallyhadspleno-hepatomegaly.（3）TheCRrateinthecaseswithCD34+wassignificantlylowerthanthosewithCD34-,butthetimetoCRwaslonger.CRrateinCD7+caseswassignificantlylowerthanthosewithCD7-.However,patientswithCD19-hadlowerCRratethanthosewithCD19+.Butinterestingly,CRrateincaseswithCD7+CD34+wassignificantlylowerthanthosewithCD7-CD34-.ConclusionCD7,CD19andCD34arerelatingwiththeclinicalcharacteristicsandprognosisofAML,andcouldbetheoneofimportantfactorsinpredictingprognosis.

KEYWORDS:

acuteleukemia;immunophenotype;prognosis;clinicalpresentations

急性髓细胞白血病（AML）是一种高度异质性的恶性血液病,临床表现多种多样,抗原表达不一,部分病例诊断分型困难,给AML临床诊治带来一定的困难。

随着分子生物学技术的进展,越来越多单克隆抗体（McAb）应用,新一代流式细胞仪广泛使用,现已能够区分大部分白血病细胞来源及分化阶段,为临床诊断分型提供帮助。

笔者应用流式细胞术对111例未治疗的AML成人患者进行免疫分型,观察AML细胞免疫表型的特点,探讨其与临床表现以及治疗效果的关系。

　　1对象与方法

　　对象

　　1999年1月-2006年1月住院的初治AML患者111例,男性62例,女性49例,年龄中位数岁（14~83岁）,根据临床表现、血象、髓象及细胞化学染色等确诊。

FAB分型:

M01例,M114例,M216例,M312例,M42例,M565例,M71例。

　　免疫分型

　　化疗前取外周血或骨髓抗凝血标本,常规方法分离与制备细胞标本,单克隆抗体包括:

髓系相关单抗CD13，CD14，CD15，MPO，CD33;T淋巴细胞相关单抗CD2，CD3，CD4，CD5，CD7，CD8，CyCD3;B淋巴细胞相关单抗CD10，CD19，CD20，CD22，CyCD22;其他单抗CD34，HAL-DR单抗,应用免疫荧光技术、流式细胞计数仪（FACScan,美国BectonDickinson公司）检测。

　　结果判断

　　淋系抗体染色阳性率≥30%为阳性诊断指标,髓系抗原、细胞质抗原、CD34及HLA-DR抗体染色阳性率≥20%为阳性诊断指标。

　　化疗方案

　　给予DA或DAH等方案化疗（D:

柔红霉素,A:

阿糖胞苷,H:

高三尖杉酯碱）。

M3采用全反式维甲酸口服等治疗。

疗效判断标准参照文献［1］。

　　统计学处理

　　使用SPSS统计软件,计数资料用t检验,计量资料用χ2检验。

　　2结果

　　FAB各亚型分化抗原表达

　　CD13、CD33在AML各亚型均有较高的表达。

CD14在M5表达较高,而在其他各亚型CD14阳性表达率均较低。

CD15在M2，M3，M5均有所表达,在M5达%。

CD34在M1，M2、M5也有较高表达,分别为%,%和%。

HLA-DR在M3不表达。

淋系相关抗原在M3不表达,在其余FAB亚型中的表达介于10%~20%；淋系相关抗原表达以CD7为主,在M1阳性表达率最高,达64%（表1）。

M0，M4，M7由于病例太少,需进一步积累病历分析。

表1AML各亚型中分化抗原表达情况

　　分化抗原表达与临床表现的关系

　　CD13，CD14，CD33，CD34，HLA-DR等抗原阳性组与阴性组就诊时的临床表现未见明显差别。

CD15+和CD15-组外周血白细胞数以及血幼稚细胞百分比有着明显差别,初诊时前者少于后者（）,其余临床表现的差别无统计学意义。

CD7+组比CD7-组更常出现肝和/或脾肿大,差别有统计学意义（）,其他临床表现未见明显差别（表2,3）。

表2分化抗原阳性和阴性AML者临床特征表3分化抗原阳性和阴性AML者外周血象

　　分化抗原表达与治疗效果的关系

　　111例AML经联合化疗后达完全缓解（CR）者为66例,CR率为%,在各型中分布为:

M01例,M13例,M210例,M312例,M42例,M537例,M71例。

在AML中,CD13,CD14,CD15,CD33等组在达CR时间上和CR率上均未见明显差别。

CD34-组与CD34+组在CR率、达CR时间差别有统计学意义（）,前者达CR率高于后者,而达CR时间少于后者。

CD7-组CR率高于CD7+组（）,而达CR时间无明显差别。

CD19+组CR率高于CD19-组（）,而达CR时间无明显差别。

CD7+CD34+组CR数少于非CD7+CD34+组,差别有统计学意义（）,而达CR时间上未见明显区别（表4）。

表4AML分化抗原表达与治疗效果的关系

　　3讨论

近年来,免疫分型已成为诊断AML不可缺少的重要标准,但是AML免疫表型与AML临床表现、预后的关系尚有争议。

免疫表型分析是AML分型诊断的重要手段之一。

在髓系抗原标记中,最常见的是CD33及CD13,其次为CD15及CD14,本研究中AML抗原的阳性表达频率依次为CD13CD33CD15CD14,与报道相近［2］。

因此,AML免疫分型时,单克隆抗体的选择一般为CD33，CD15联合CD13和/或CD14。

HLA-DR多在分化较差的M0、M1及M5中表达。

本组显示,HLA-DR在M1及M5中表达较高（%及%）,在较分化的M3中未见表达,与一般国内外结果相近,这是确诊M3的一个重要指标［3］。

此外,本组资料表明,淋系抗原在AML中表达,以CD7（%）为主,主要分布在M1、M5中,分别占%及%,而在M3中无分布。

有研究指出,AMLCD7抗原表达与FAB亚型有一定的联系,CD7+AML多见于不成熟的亚型,如M1及M5等预后较差的亚型,而预后较好的亚型如M3则较少见,这与林慧君等报道相一致［4］。

但也有研究表明,CD7在成人AML不同的FAB亚型中均可表达［5］。

因此,CD7的表达与AML分型的关系仍有待进一步研究。

笔者资料表明,AML免疫表型与患者临床表现及血象特点的关系不尽相同。

CD13，CD14，CD33，CD34，HLA-DR等抗原和AML患者临床表现无特殊相关性。

CD15抗原表达与AML患者外周血白细胞数以及外周血幼稚细胞百分比的相关性明显,这种相关性的临床意义还不太清楚。

CD7+组AML比CD7-组AML更易出现肝和/或脾肿大,可能与预后有关。

笔者的资料说明,急性髓性白血病免疫表型与临床表现的关系尚不明确。

因此,目前有学者提出可根据年龄、白细胞数等临床表现以及多个免疫分型指标建立一个积分系统,以更好地判断免疫表型和临床表现之间的关系［5］。

　　AML分化抗原表达与化疗效果的关系也是一个有争议的问题。

比较免疫表型和化疗效果的关系,主要观察CR率和达CR时间。

笔者资料表明,CD34，CD7，CD19可能与AML的化疗效果存在一定的相关性。

CD34是造血干/祖细胞的特征性标志,多数学者认为AML中CD34表达与AML的低缓解率及短生存期有关,仅少数认为CD34+AML与CD34-AML病例的缓解率、无病生存期无差异［6］。

本组结果表明,CD34+AML者CR率明显低于CD34-AML者,而且达CR的时间大于CD34-AML组,是预后不良的指标之一,和Chang等研究相符合［7］。

CD34+AML患者预后差的原因,可能与CD34+AML细胞恶性克隆分化受阻于细胞较早期阶段,对化疗药物敏感性较差,还可能与CD34+AML细胞的多药耐药基因以及基因移位有关［8-10］。

CD7是低分化AML的一个常见淋系标记,与预后的关系各家报道不一,本组资料显示CD7+AML组预后较差,与国内外报道相近［11-12］。

本组资料还表明,CD34与CD7在AML同时表达的病例预后差,CR率下降明显,进一步说明了CD34与CD7可作为预后判断的指标之一。

本组资料显示,表达CD19的AML患者CR率较高,国外有报道,AML同时伴有CD19抗原表达者常提示存在t（8;21）,是预后较好的标志［13］,因此CD19也可以作为预后较好的指标之一。

综上所述,笔者认为CD7，CD19，CD34表达与AML的临床表现和疗效有一定关系,但作为AML预后判断的明确指标还需要进一步研究。

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