细胞生物学简史.docx

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细胞生物学简史

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细胞生物学简史

1590

荷兰眼镜制造商J.Janssen和Z.Janssen父子制作了第一台复式显微镜，尽管其放大倍数不超过10倍，但具有划时代的意义。

1665

英国人RobertHooke用自己设计与制造的显微镜（放大倍数为40-140倍）观察了软木（栎树皮）的薄片，第一次描述了植物细胞的构造，并首次用拉丁文cella（小室）这个词来称呼他所看到的类似蜂巢的极小的封闭状小室（实际上只是观察到到纤维质的细胞壁）。

1672

英国人NehemiáhGrew出版了TheAnatomyofVegetables，注意到了植物细胞中细胞壁与细胞质的区别。

Grew还提出了组织和组织学的概念。

1680

荷兰人AntonyvanLeeuwenhoek成为皇家学会会员，一生中制作了200多台显微镜和500多个镜头。

他是第一个看到活细胞的人，观察过原生动物、人类精子、鲑鱼的红细胞、牙垢中的细菌等等。

1758

英国望远镜商人JohnDollond发明消色差显微镜。

1802

法国人CharlesBrisseauMilbel，认为植物的每一部分都有细胞存在，“theplantiswhollyformedofacontinuouscellularmembranoustissue。

Plantsaremadeupofcells，allpartsofwhichareincontinuityandformoneandthesamemembranoustissue。

”。

1806

PierreJeanRobiquet和Louis-NicholasVauquelin首次分离出第一个氨基酸——天冬酰胺。

1809

法国人Jean-BaptistedeLamark发表Philosophiezoologique，提出“物种进化”，“用进废退”和“获得性状遗传”理论。

Lamark为法国退伍陆军中尉，50岁成为巴黎动物学教授，他认为只有具有细胞的机体，才有生命。

“Ithasbeenrecognizedforalongtimethatthemembraneswhichformtheenvelopesofthebrain，ofthenerves，ofvessels，ofallkindsofglands，ofviscera，ofmusclesandtheirfibers，andeventheskinofthebodyareingeneraltheproductionsofcellulartissue。

Butnoone，sofarasIknow，hasyetperceivedthatcellulartissueisthegeneralmatrixofallorganizationandthatwithoutthistissuenolivingbodywouldbeabletoexist，norcouldithavebeenformed。

”

1812

苏格兰人SirD.Brewster发明油浸物镜，并改进了体视显微镜。

1831

英国人RobertBrown发现植物细胞核。

1832

比利时人BarthelemyC.Dumortier观察了藻类的细胞分裂，并认为细胞来源于原来存在的细胞。

1835

法国人FelixDujardin观察动物活细胞时发现“肉样质”（Sarcode）。

1835

德国人H.vonMolh仔细观察了植物的细胞分裂，认为是植物的根和芽尖极易观察到的现象。

1837

捷克人JanEvangelistaPurkyne（Purkinje）把机体描述为是由几部分所组成的，即汁液（包括血液、浆液和淋巴），松散联接的纤维（腱）以及“颗粒”，也即动物细胞。

1838

德国人TheodorSchwann提出了“细胞学说”（CellTheory）；1939年发表了“关于动植物结构和生长一致性的显微研究”（MikroskopischeUntersuchungenüberdieÜbereinstimmunginderStrukturunddemWachstumderTiereundPflanzen）。

1838

德国人MatthiasJacobSchleiden发表“植物发生论”（BeiträgezurPhytogenesis），认为无论怎样复杂的植物都有形形色色的细胞构成。

GerardusJohannesMulder提出protein一词。

1839

JanEvangelistaPurkyne（Purkinje）用protoplasm这一术语描述细胞物质，“Protoplast”为神学用语，指人类始祖亚当。

1841

波兰人RobertRemak发现鸡胚血细胞的直接分裂（无丝分裂）。

1842

瑞士人KarlWilhelmvonNägeli观察了植物的细胞分裂。

1846

德国人HugovonMohl研究了植物原生质，发表了“identifiesprotoplasmasthesubstanceofcells”。

1848

德国人WilhelmHofmeister描绘了鸭跖草Tradescantia的花粉母细胞，明确的体现出染色体，但他没有认识到之一重要性，40年后德国人H.vonWaldeyer因这一结构可被碱性染料着色而定名为Chromosome。

1855

德国人RudolfLudwigKarlVirchow提出“一切细胞来源于细胞”（omniscellulaecellula）的著名论断，进一步完善了细胞学说。

1859

英国人CharlesDarwin出版巨著《物种起源》，提出了著名的进化论。

1861

德国人MaxSchultze认为动物细胞内的肉样质和植物体内的原生质具有同样的意义。

他给细胞的定义是：

“thecellisanaccumulationoflivingsubstanceorprotoplasmdefinitelydelimitedinspaceandpossessingacellmembraneandnucleus。

”

1864

德国人MaxSchultze观察了植物的胞间连丝。

1865

德国人JuliusvonSachs发现叶绿体。

1866

奥地利人GregorMendel发表了对豌豆的杂交试验结果，提出遗传的分离规律和自由组合规律。

1866ErnstHeinrichHäckelhypothesizesthatthenucleusofacelltransmitsitshereditaryinformation

1868

英格兰人ThomasHenryHuxley在爱丁堡作题为“生命的物质基础”（OnthePhysicalBasisofLife）的演讲报告时首次把原生质的概念介绍给了英国公众。

1869

瑞士人JohannFriedrichMiescher从脓细胞中分离出核酸。

1876

德国人OskarHertwig发现海胆的受精现象。

1879

德国人WaltherFlemming观察了蝾螈细胞的有丝分裂，于1882年提出了mitosis这一术语。

后来德国人E.Strasburger（1876~80）在植物细胞中发现有丝分裂，认为有丝分裂的实质是核内丝状物（染色体）的形成及其向两个子细胞的平均分配，动植物的受精实质上是父本和母本配子核的融合，并于1984提出了Prophase和Metaphase的概念。

1881

法国人Edouard-GérardBalbiani.在摇蚊幼虫的唾腺中发现巨型染色体。

1882

德国人EdouardStrasburger提出细胞质（cytoplasm）和核质（nucleoplasm）的概念。

WaltherFlemming发现灯刷染色体，并为有丝分裂定名。

1883

比利时人EdouardvanBeneden证明马蛔虫Ascarismegalocephala配子的染色体数目是体细胞的一半，并且在受精过程中卵子和精子贡献给合子的染色体数目相等。

E.vanBeneden和德国人T.Boveri发现中心体。

ArthurMeyer发现叶绿体。

1883

-1903

AlbrechtKossel发现DNA包含四种碱基：

adenine（A）、cytosine（C）、guanine（G）和thymine（T）。

他因此获得1910年诺贝尔生理医学奖。

1884

-85

OskarHertwig、EdouardStrasburger、RudolfKolliker和AugustWeismann分别独立提出染色体是遗传的基础物质。

1885

德国人AugustWeismann提出种质论。

1886

德国人ErnstAbbe发明复消差显微镜，并改进了油浸物镜。

1887

AugustWeismann推测在有性生殖的生物中，染色体数目周期性减半

1888

德国人HeinrichWilhelmGottfriedWaldeyer为染色体定名。

1890

德国人RichardAltmann描述了线粒体的染色方法，他推测线粒体就像细胞的内共生物，并认为线粒体与能量代谢有关。

他还于1889年提出了核酸的概念。

德国人TheodorBoveri发现卵子和精子为合子提供同样的染色体数目。

1895

德国人WilhelmConradRoentgen发现X-射线。

1896

美国人EdmundBeecherWilson出版TheCellinDevelopmentandHeredit。

1897

德国人EdaurdBuchner证明发酵是由酶引起的催化过程。

并因此获得1907年诺贝尔化学奖。

1898

意大利人CamilloGolgi用银染法观察高尔基体。

CarlBenda用结晶紫对线粒体染色，提出mitochondrion这个术语。

1900

HugodeVries（荷兰）、ErichTschermakvonSeysenegg（奥地利）和KarlCorrens（德国）分别重新发现孟德尔在34年前发表的遗传法则。

1901

荷兰人HugodeVries提出“突变”这一概念。

1902

WalterSutton和TheodorBoveri提出遗传的染色体学说，认为孟德尔遗传单位存在于染色体上。

1904

英国人WilliamBateson描述了基因连锁现象，认为一个特殊的性状可能是由不止一个基因引起的。

1905

美国人ClarenceMcClungshowsthatfemalemammalshave2XchromosomesandthatmaleshaveanXandaY

1907

美国人RossGranvilleHarrison发明组织培养。

1908

美国人T.H.Morgan以Drosophilamelanogaster为材料开始著名的遗传学实验，1910年提出遗传的染色体理论，1919年发表“遗传的本质”（PhysicalBasisofHeredity）。

1926年发表“基因学说”（TheTheoryoftheGene）

1910

美国人ThomasHuntMorgan发现连锁定律。

1911

美国人PeytonRous发现鸡肉瘤病毒，因此获得1966年的诺贝尔奖。

1924

德国人RobertJoachimFeulgen和HeinrichRossenbeck发明了DNA特异性Feulgen染色法。

1925

瑞典人TheodorSvedberg发明超速离心技术，并使用它分离蛋白质。

他还因对胶体化学中分散系统的研究而获得1926年诺贝尔化学奖。

1926

美国人JamesBatchellerSumner首次制备酶的结晶，并证明酶是蛋白。

他因此获得1946年诺贝尔化学奖。

1928

英国人FrederickGriffith发现肺炎双球菌的“转化”现象。

1929

德国人KarlLohmann发现ATP，标志着生物能学研究的开端。

1932

荷兰籍德国人FritsZernike设计了相差显微镜（phasecontrastmicroscope），并因此获1953年诺贝尔物理奖。

1932

德国人MaxKnolland和ErnstAugustFriedrichRuska发明电子显微镜，1940年美国和德国制造出分辨力为0.2nm的商品电镜。

1933

瑞典人ArneTiselius发明电泳的方法，获得1948年诺贝尔化学奖。

1934

MartinSchlesinger分离纯化了噬菌体，证明噬菌体由DNA及蛋白质所组成。

1935

美国人WendellM.Stanley首次得到烟草花叶病毒的结晶体，于1936年分离出核酸。

1938

WilliamThomasAstburyandFlorenceO.Bell首次发表脱氧核糖核酸的X光衍射研究。

洛克菲勒基金会的WarrenWeaver提出"molecularbiology"这一词汇

1940

德国人GustavAdolfKausche和HelmutRuska发表了世界第一张叶绿体的电镜照片。

1941

美国人GeorgeW.Beadle和EdwardL.Tatum提出一个基因一个酶的概念。

1942

SalvadorEdwardLuria和ThomasFoxenAnderson利用电镜观察了噬菌体的形态和特征。

1944

美国人OswaldAvery，ColinMacLeod和MaclynMcCarty通过微生物转化试验证明DNA是遗传物质。

奥地利人，1933年诺贝尔物理奖获得者，ErwinSchrödinger1944发表WhatisLife一书，使很多物理学家进入生物学的研究领域，促进了生物学的发展。

1945

KeithPorter，ErnestFullamandAlbertClaude发现小鼠成纤维细胞中的内质网。

1947

SamGranick和KeithRobertsPorter得到清晰的叶绿体电镜照片。

1949

加拿大人M.Bar发现巴氏小体。

1950

奥地利人ErwinChargaff提出任何细胞中A和T，G和C的碱基比率是恒定的。

否定了四核苷酸理论。

研究了核酸的化学性质及酶液降解机理。

LinusCarlPauling和RobertB.Corey提出蛋白质结构的α-螺旋模型。

CallanHG和TomlinSG观察了核膜的超微结构。

1951

JamesBonner等人发现线粒体与细胞呼吸有关。

1952

美国冷泉港卡内基遗传学实验室的MarthaChase和AlfredHershey利用噬菌体同位素标记感染实验，进一步证明了DNA是遗传物质。

他们将噬菌体外壳的蛋白质用35S标记，核酸用32P标记，结果进入宿主细胞能复制的是32P标记的核酸，35S蛋白质外壳留在宿主细胞的外面。

RobertBriggsandThomasKing将蛙囊胚细胞核转植到去核的蛙卵内，表明移植核能进行分化。

RosalindElsieFranklin拍摄到清晰的DNA晶体的X-衍射照片。

1953

RosalindElsieFranklin根据X射线衍射分析，认为DNA是一种对称结构，可能是螺旋。

美国人JamesDeweyWatson和英国人FrancisHarryComptonCrick提出DNA双螺旋模型。

1954

DaltonAJ和FelixMD观察了高尔基体的超微结构。

1955

比利时人ChristiandeDuve发现溶酶体和过氧化物酶体。

SeymourBenzer建立了染色体的精细作图方法和互补测验。

提出了“顺反子CISTRON”概念。

SeveroOchoa和MarianneGrunberg-Manago发现第一个RNA聚合酶——多核苷酸磷酸化酶，并体外合成多聚核苷酸。

1956

ArthurKornberg等人结晶DNA聚合酶。

美籍华人蒋有兴利用徐道觉发明的低渗处理技术证实了人的2n为46条，而不是48条。

1957

J.DavidRobertson用超薄切片技术获得了清晰的细胞膜照片，显示暗-明-暗三层结构。

1958

FrancisCrick提出中心法则。

MatthewMeselsonandFranklinStahl用同位素标记实验证实了DNA的半保留复制。

1960

FrancoisJacob，DavidPerrin，Carmen，Sanchez和JacquesMonod提出操纵子Operon概念。

1961

英国人PeterMitchell提出线粒体氧化磷酸化偶联的化学渗透学说，因此获1978年诺贝尔化学奖。

FrancisCrick，SydneyBrenner等证实了遗传密码为三联密码。

MarshallW.Nirenberg和HeinrichJ.Matthaei建立了无细胞系统，初步破译了AAA，UUU，GGG和CCC四个密码子。

1964

YanofskyC.等通过对E.coli的Trp合成酶的研究建立了基因和蛋白质的共线形关系。

MarshallW.Nirenbergvv等通过三联体结合实验破译全部有义密码子。

1965

中国科学家人工合成结晶牛胰岛素。

1966

JohnH.SinclairandBarbaraJ.Stevens发现线粒体具有环状DNA。

1967

MartinGellert从大肠杆菌中发现DNA连接酶。

1968

HamiltonO.Smith，KWWilcox和TJKelley发现DNA限制性内切酶。

Smith因此与WernerArber和DanielNathans共享1978年诺贝尔生理与医学奖。

1969

JosephG.Gall和MaryLouPardue发展了原位杂交技术。

BooneCM和RuddleFH用仙台病毒使人、鼠细胞融合。

1970

美国人DavidBaltimore和HowardMartinTemin分别独立发现逆转录酶。

而与RenatoDulbecco共享1975诺贝尔生理医学奖。

1971

美国人DanielNathans和HamiltonSmith发展了核酸酶切技术。

1972

美国人PaulBerg建立了DNA体外重组技术，并因此获得1980年诺贝尔化学奖。

1973

美国人StanleyNormanCohen和HerbertWayneBoyer将外源基因拼接在质粒中，并在大肠杆菌中表达，从而揭开基因工程的序幕。

1975

英国人FrederickSanger设计出DNA测序的双脱氧法。

于1980年获诺贝尔化学奖。

此外Sanger还由于1953年测定了牛胰岛素的一级结构而获得1958年诺贝尔化学奖。

GünterBlobel和他的博士后学生BernhardDobberstein提出信号假说，Blobel因此获得1999年诺贝尔生理与医学奖。

GeorgesJ.F.Köhler和CésarMilstein建立单克隆抗体制备技术，因此与NielsK.Jerne共享1999年诺贝尔生理与医学奖。

1976

美国人J.MichaelBishop和HaroldE.Varmus发现鸟类肉瘤病毒中含有癌基因，并因此获得1989年诺贝尔生理与医学奖。

日本人SusumuTonegawa发现免疫球蛋白基因重组，并因此获得1987年诺贝尔生理与医学奖。

1977

LouiseChow和RichardRoberts、PhillipSharp分别发现真核基因具有内含子，提出断裂基因的概念。

后两者于1993年获得诺贝尔生理与医学奖。

1978

ACYChang，JHNunberg，RJKaufman，HAErlich，RTSchimkeand.SNCohen首次将真核基因（dhfr）在大肠杆菌中进行表达。

1981

瑞士人G.Binnig和H.RoherI在BM苏黎世实验中心（ZurichResearchCenter）发明了扫描隧道显微镜而与电镜发明者Ruska同获1986年度的诺贝尔物理学奖。

ThomasCech发现四膜虫rRNA的自剪接现象。

Cech因此与SidneyAltman共享1989年诺贝尔化学奖。

JulianBanerji，SandroRusconi和WalterSchaffner发现增强子。

1982

美国人StanleyB.Prusiner发现蛋白质因子Prion，更新了医学感染的概念，于1997年获诺贝尔生理医学奖。

1983

美国人KaryB.Mullis发明PCR仪，建立了DNA体外扩增技术。

1987年发表了“SpecificsynthesisofDNAinvitroviaapolymerase-catalyzedchainreaction”，于1993年获诺贝尔化学奖。

1984

德国人G.J.F.Kohler、阿根廷人C.Milstein和丹麦科学家N.K.Jerne由于发展了单克隆抗体技术，完善了极微量蛋白质的检测技术而分享了诺贝尔生理医学奖。

WilliamMcGinnis等发现果蝇的同源异型盒及同源异型基因。

1987

MaynardOlson建立酵母人工染色体（yeastartificialchromosomes，YACs）技术，用于大片段基因克隆。

1989

人类基因组组织HUGO（HumanGenomeOrganization）成立，负责协调人类基因组计划（HumanGenomeProject）的实施。

1990

美国能源部（USDepartmentofEnergy）和国立卫生研究院（NIH）启动人类基因组计划。

1991

MarkAdamsandcolleagues提出表达序列标记（expressedsequencetag，EST）的概念