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毒理学知识点梳理笔记
毒理学:
是研究化学物对生物体的毒性和毒作用机制的一门学科
目的:
了解化学物与生物体之间的相互作用关系
阐明化学物对生物体引起的有害效应性质和计量反应(效应)关系
确定化学物对生物体引起有害效应的能力,为指导化学物的安全使用和中毒防治提供依据
外源性化学物:
从外界环境中摄入,非机体内源产生,具有生物活性,在一定条件下直接或简介损害人的健康,称为外源性化学物。
生态毒理学:
是研究有毒有害因素对生态环境中各种生物的损害作用及其机制的科学。
第一节毒理学基本概念
化学物的有毒无毒主要取决于剂量。
一、毒物与毒性
毒物:
通常是指在一定条件下以较小的剂量作用于生物体,扰乱破坏生物体的正常功能,或引起组织结构的病理改变,甚至危及生命的一些外源性化学物。
外源化学物包括:
1)工业化学物2)环境污染物3)食品中的有害成分
4)农用化学物5)生活日用品中的有害成分6)生物毒素
7)医用药物8)军用毒剂9)放射性核素
毒性:
通常指某种化学物引起机体损害的能力。
二、接触与剂量
接触(暴露):
是指可以影响人类健康的一些因素或物质。
剂量:
机体摄入后的化学物的量。
化学物进入机体内最主要的途径:
消化道(摄入)、呼吸道(吸入)、皮肤吸收,其他途径。
接触剂量(外剂量):
指环境中机体接触毒物的总量。
体内负荷(内剂量):
表示通过各种途径吸收进入体内血循环的外来化学物及其代谢产物的含量。
靶剂量:
是指到达机体的特定效应部位(组织、细胞和分子)并与其相作用的外来化学物其代谢产物的含量。
累计剂量:
是指在一定的接触时间内实验动物或人总计给予或摄入的化学物量
三、生物效应和生物标志
接触化学物后,个体出现的效应:
1)所接触的化学物(或代谢物)在体内的负荷虽有增加,但不引起代谢、生理、生化或其他功能活动的改变
2)体内负荷进一步增加,引起代谢,生理功能或组织器官形态结构的轻微变化,但改变无病理生理意义。
3)负荷水平足以有导致有病理生理意义的改变,但尚未出现明显的临床症状。
4)个体因过量接触健康受到严重损伤,出现临床疾病
5)严重中毒或死亡
化学物的有害效应(毒效应):
是指进入体内的化学物其代谢物达到一定剂量,病与靶(器官、组织、细胞、分子)相作用梭引起的不良生物学改变。
毒物兴奋效应:
在低剂量时,一些化学物作用方向与高剂量的表现完全相反。
含义:
在一定剂量时化学物可引起一定的毒效应(激发、抑制),而在低于未可见的有害作用水平剂量以下时却表现为相反的作用(抑制、激发)。
化学物低剂量时产生的毒物兴奋效应是由于机体作出了过度补偿,是机体的过激反应(反弹)所致。
生物标志:
是机体与环境因子(无力、化学或生物学的)相互作用所引起的任何可测定的改变,包括环境因子在体内的变化、以及机体在整个、器官、细胞、亚细胞和分子水平上各种生理、生化改变,这些改变必须具有明确的生物学意义。
生物标志一般分为:
接触标志物、效应标志物、易感性标志物。
凡是能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞分子变化的生物学指标,又可称为效应的生物标志。
四、联合作用
联合作用:
是指两种或两种以上的化学物同时或前后进入机体所产生的生物学作用。
包括:
1)独立作用
2)相加作用
3)协同作用
4)拮抗作用(减毒作用)
五、毒性的时程变化及反复低剂量接触后耐受
耐受:
是指实验动物或人在低剂量接触某一化学物一段时间后,再次接触较高剂量该化学物时吧出现明显的首次接触后引发的不良效应的现象。
第一节毒理学研究范畴
毒理学研究基本分为:
描述性、机制和管理毒理学,危险度评价是三者间关系的核心。
一、描述性毒理学
效应:
是指外源化学物对生物体作用所引起的生物学改变,这类生物效应的强度是连续增加或减少的变量,用计量数据表示其强度,称量效应。
(平均数)
反应:
是某些效应只能以有或无、正常或吧正常、阴性或阳性表示,称为质效应,统计中的计数资料。
(百分比)
剂量-反应(效应)关系:
是指外源化学物作用于生物体时的剂量与引起生物作用的发生率或计量强度之间的相互关系。
在一定低剂量范围内,其化学物作用的方向完全与高剂量相反,出现毒物兴奋效应现象呈现J型形状。
二、机制毒理学
外源化学物进入机体产生有害效应,3个阶段:
1)接触相:
是指化学物的组成、理化性质、接触浓度或剂量,以及进入体内的途径。
2)毒物动力学相:
是化学物进入物进入体内的吸收、转运、分布、蓄积、生物转化和排出过程;
3)毒效动力学相:
是指化学物的活性形式到达靶组织,作用于受体,与其他分子结合并产生毒效应。
三、管理毒理学
核心基础:
危险度评价。
基于描述、机制毒理学资料进行。
三致作用:
是指化学物对生物体遗传物质的诱发突变、致癌作用、致畸作用等远期效应。
管理毒理学研究内容:
安全性评价、危险度评价、危险性管理、危险性角落里。
1)安全性评价:
是通过动物实验好(或)人群观察,阐明某一化学物的毒性及其潜在危害。
危害:
是指化学物引起有害作用的可能性(不涉及剂量大小、反应的多少或效应的严重程度)
安全性:
是指在一定接触条件下化学物不引起或只引起可被接受的轻微损害。
2)危险度评价:
是安全性评价的进一步发展,是一种定量评定,是毒理学的科学性与毒理学的艺术性的结合与发展,看预测化学物在接触人群中引起有害健康效应(危险)的发生率。
危险度:
是指在特定条件下接触某种水平的化学物而产生健康损害的与其频率,(统计概念),可用绝对危险度或相对危险度表示。
危险度评定包括:
危害鉴定、剂量-反应关系评定、接触评定和危险度特征分析。
危险度评定是对各种环境有害因素进行挂历的主要依据,是管理毒理学的核心内容。
3)危险性管理:
根据化学物与人类生活的密切关系,采取相应管理措施。
4)危险性交流:
是个体、群体以及机构之间交换信息和看法的相互过程。
强调双向的作用过程。
危险性感知:
是公众对实际危害或危险性的认知状态,通常受危险地特征影响使当事人会夸大或缩小对危险度的看法。
毒理学研究方法:
人群研究、动物实验、器官和组织水平、细胞水平的研究、分子水平的研究
第三章毒作用及其影响因素
第一节毒效应谱
一、毒效应谱
毒效应谱:
外源化学物暴露进入机体内,由于外源性化学物的性质和剂量不同,引起机体多种生物学变化,称为毒效用谱。
随剂量逐步增加看表现为:
1)机体外源化学物负荷增加2)意义不明的生理和生化改变
3)亚临床症状4)临床中毒5)死亡
毒效应谱还包括:
致癌、致突变、致畸作用。
机体负荷:
是指在外源化学物和(或)其代谢产物在体内的量及分布。
人体接触毒物后的反应:
适应:
是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感或易感性降低。
抗性:
是一个群体对于应激原化学物反应的遗传结构改变,以致与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感。
耐受:
对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性,通常是早先暴露的结果,表现为对该化学物毒性作用反应性降低。
如应激蛋白(镉进入人体-金属硫蛋白表达增加,与金属结合使肝肾毒性减弱,经血液通过肾脏排出体外)
二、毒作用分类
(一)速发性毒作用与迟发型毒作用
速发性毒作用:
是指一次暴露于某外源化学物后短时间内出现或发生的毒作用。
迟发型毒作用:
是在一次或多次暴露于某外源化学物后经一定时间间隔才出现的毒作用。
(二)局部毒作用和全身毒作用
局部毒作用:
是指某些外源化学物在机体最初暴露部位直接造成的损害作用。
全身毒作用:
是指外源化学物被机体吸收进入血液并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用(三)可逆性毒作用和不可逆性毒作用
可逆性毒作用:
是指机体停止暴露外源化学物后可逐渐消失的毒作用。
铅、汞
不可逆性毒作用:
是指机体在停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在,甚至对机体造成的损害可进一步发展。
砷引起的皮肤癌-致畸等作用
(四)一般毒性和特殊毒性(致突变、致畸性)
(五)超敏反应
超敏反应是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫介导有害反应。
引起超敏反应的外源性化学物称为致敏源。
(六)特异体质反应
特异体质反应是由遗传因素决定的,对外源化学物产生的异常生物反应。
缺乏胆碱酯酶的病人,在给予治疗剂量的肌肉松弛剂琥珀酰胆碱时,看造成较长时间的肌肉松弛甚至呼吸暂停。
反应与个体敏感性有关,与接触剂量无关。
(高危人群)
第二节毒作用机制
毒作用机理的判定标准:
1)能说明毒作用的启动
2)能说明多种毒物的中毒(包括肿瘤形成)机制
3)一次说明随后发生的病理生理过程
基本思路:
(宏观→微观)
从整体水平、器官水平、细胞水平和分子水平不同层次解释和阐明毒作用机制。
毒物如何进入机体,如何与靶分子发生作用,如何产生其有害结果及机体的反应。
毒作用机理可以从整体直至分子水平不同层次上加以阐明。
1、从整体水平:
缺氧、呼衰、中枢神经系统紊乱、高低血糖、机体敏感性增高、改变机体免疫状态
一氧化碳进入血液后与血红素结合,导致组织组织缺氧,引起氧含量降低,嘴唇樱桃红色,呼吸衰竭;有机磷农药进入人体,影响神经传导介质(乙酰胆碱酯酶);
2、从器官水平解释毒作用机理:
1)分布与蓄积:
汞蒸汽-通过血脑屏障,甲基汞-水俣病,百草枯-肺纤维化
2)生物转化:
甲醇-视神经受损失明。
3)器官敏感性4)其他因素:
3、从细胞水平上解释毒作用机理
1)细胞内酶系或某些发现组分存在差异:
对肝脏损害不同
2)细胞间间隙连接通讯抑制
外源化学物对细胞间隙的影响按作用方式分为:
(1)与受体结合,直接刺激蛋白激酶C
(2)不需与受体结合,通过细胞游离Ca离子浓度升高,激活蛋白激酶C
4、从分子水平解释毒作用机制
优点:
为解释不同毒物的中毒机理提供共同规律;可解释毒物的启动作用而其他水平仅解释现象;可为研究解毒药提供依据
学说:
共价结合学说、自由基与脂质过氧化学说、细胞内钙稳态学说
毒物进入人体后的变化过程:
途径
1)化学物不与靶分子发生作用而直接作用于接触的部位;2)毒物与靶分子发生作用造成细胞功能障碍或损伤;3)毒物造成细胞损伤后,机体出现异常修复,包括分子水平、细胞水平和组织水平的修复。
加速毒物转运的机制p54减缓毒物转运的机制
终毒物的形成:
1)亲电子物质的形成:
2)自由基形成:
3)亲核物质的形成:
4)活性氧化还原物质的形成:
二、终毒物与靶分子的反应
内毒物与靶分子的反应:
毒物与靶分子的结合方式:
1)共价结合:
一般是不可逆,能永久改变内源性分子结构,具有重要的毒理意义。
这类毒物能与大分子的蛋白质和核酸的亲核原子反应。
2)非共价结合:
非极性(氢键、离子键)
毒物对靶分子的作用:
靶分子功能紊乱62
模拟内源性激活靶分子蛋白受体
蛋白激活酶细胞
抑制靶分子功能干扰离子通道
抑制线粒体电子传递链
毒物常作用于蛋白质结构的关键部位,如巯基基因部位直接参与蛋白质的催化功能和组装大分子的功能,很多蛋白质的活性非选择性受损就是起因于巯基基因的破坏。
化学物与DNA的共价结合后,看引起核苷酸在DNA复制启动中错误配对,导致DNA模板错误。
靶分子结构的破坏:
形成DNA加合物、DNA和分子的交联、分子撕裂
脂质过氧化:
破坏细胞膜的脂质结构,同时产生内源性毒性化学物,包括自由基和亲电子物,某些个体的变异蛋白可能促发免疫反应。
三、细胞功能障碍及其导致的毒性
(一)毒物引起的细胞调节障碍
受体激活最总可导致:
改变基因的表达,增加或减少特定蛋白质的功能;
通过磷酸化使特定蛋白质发生化学修饰,从而激活或抑制蛋白质
1、基因表达调节障碍(控制细胞命运的程序主要影响基因表达)
1)转录调节障碍2)信号转导调节障碍3)自保外信号产生调节障碍
2、细胞瞬息活动的调节障碍(调节瞬息活动的程序主要影响功能蛋白质)
1)电可兴奋细胞的调节障碍2)其他细胞活动的调节障碍
(二)细胞维持的毒性改变
1、细胞内部维持的损害:
中毒性细胞死亡机制
1)危害细胞存活的原发性代谢紊乱:
ATP损耗;
细胞内钙离子持续升高
ROS与RNS过度产生
2)原发性代谢紊乱之间的相互影响导致的细胞紊乱
3)线粒体渗透转变(MPT)及其后果:
坏死\凋亡
4)ATP的利用度决定细胞死亡的形式
5)由未知机制诱发的细胞死亡
2、细胞外部维持的损害
四、修复和修复紊乱
(一)分子水平的修复
1、蛋白质的修复:
通过水解作用去除分子的损伤部位或者插入重新合成的结构,
受损的分子可以全部分解的重新合成DNA损伤的修复,
受损的分子具有各种修复损伤的功能
细胞核组织的修复
代替受损细胞
2、脂质修复3、DNA修复
(二)细胞修复
损伤的细胞死亡,以幸存细胞的分裂取代
神经细胞例外,依靠巨噬细胞吞噬碎片,并产生细胞因子与生长因子,激活施望细胞增殖并从成髓鞘作用模式反分化为生长支持模式,通过产生新的洗吧,增生来修复
(三)组织修复
1、细胞凋亡:
受损细胞的主动清除2、细胞增殖:
组织的再生3、细胞外基质的替代
(四)修复障碍及其引起的毒作用
1、修复障碍
修复失败的原因:
1)损伤修复机制欠精确
2)修复时能量过分消耗,产生副作用
3)过长中产生有毒物质,对修复过程直接产生破坏作用
2、修复障碍引起的毒性
1)炎症细胞与介质\活性氧和活性氮
2)坏死
3)纤维化:
(肝、肺)
4)致癌作用:
DNA修复是小所致
第三节常用毒性描述参数76
毒性描述方法:
比较相同剂量外源化合物引起的毒作用强度
比较引起相同毒作用时外源化合物的剂量
毒性参数毒性上限参数:
在急性毒性试验中以死亡为观察终点得到的各项毒性参数
毒性下限参数:
在急性、亚急性、亚慢性和慢性毒性试验中观察最低有害作用或最大无有害作用得到的剂量参数。
一、致死剂量或浓度
1、绝对致死剂量(LD100):
是指化学物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。
2、半数致死剂量(LD50):
指化学物引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量,又称致死中量。
LC50
3、最小致死剂量:
(MLD、LD01或MLC、LC01):
指化学物引起受试对象中的个别成员出现死亡的最小剂量或浓度。
4、最大耐受剂量(MTD、LD0、或LC0):
指化学物不引起受试对象出现死亡的最大剂量或浓度。
LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。
二、最低有害作用剂量
1、阈剂量:
化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量,又称最小有作用剂量MEL。
分为急性阈剂量和慢性阈剂量。
急性阈剂量:
化学物一次接触所得。
慢性阈剂量:
长期反复多次接触所得。
2、观察到损害作用的最低剂量LOAEL
在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度。
LOAEL是通过实验和观察得到的,是有害作用,应具有统计学意义和生物学意义。
三、最大无有害作用剂量
1、最大无作用剂量MNEL
指化学物在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。
2、未观察到损害作用剂量NOAEL
NOAEL,是在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照机体比较,一种物质不引起机体任何作用(有害作用或非有害作用)的最高剂量或浓度。
制订化学物的安全限值起重要作用
四、安全剂量
1、基准剂量
2、安全限值和接触界限
安全限值(卫生标准):
保护人群健康,对生活和生产环境,包括各种介质,空气、水源中与人体身体健康有关的各种因素(物理、化学、生物等)在一定接触时间内,根据现有知识,不会产生任何直接或间接的有害作用。
1)每日容许摄入量ADI2)可耐受摄入量TI3)参考剂量RfD
4)参考浓度RfC5)最高容许浓度MAC
3、每日容许摄入量:
常用于营养和食品。
指语序正常人每日由外环境摄入体内的特定化学物的总量。
4、参考剂量或参考浓度
三、细胞功能障碍及其导致的毒性
(一)毒物引起的细胞调节障碍
受体激活最总可导致:
改变基因的表达,增加或减少特定蛋白质的功能;
通过磷酸化使特定蛋白质发生化学修饰,从而激活或抑制蛋白质
1、基因表达调节障碍(控制细胞命运的程序主要影响基因表达)
1)转录调节障碍
2)信号转导调节障碍
3)自保外信号产生调节障碍
2、细胞瞬息活动的调节障碍(调节瞬息活动的程序主要影响功能蛋白质)
1)电可兴奋细胞的调节障碍
2)其他细胞活动的调节障碍
(二)细胞维持的毒性改变
1、细胞内部维持的损害:
中毒性细胞死亡机制
1)危害细胞存活的原发性代谢紊乱:
ATP损耗;
细胞内钙离子持续升高
ROS与RNS过度产生
2)原发性代谢紊乱之间的相互影响导致的细胞紊乱
3)线粒体渗透转变(MPT)及其后果:
坏死
凋亡
4)ATP的利用度决定细胞死亡的形式
5)由未知机制诱发的细胞死亡
2、细胞外部维持的损害
四、修复和修复紊乱
(一)分子水平的修复
1、蛋白质的修复:
通过水解作用去除分子的损伤部位或者插入重新合成的结构,
受损的分子可以全部分解的重新合成DNA损伤的修复,
受损的分子具有各种修复损伤的功能
细胞核组织的修复
代替受损细胞
2、脂质修复
3、DNA修复
(二)细胞修复
损伤的细胞死亡,以幸存细胞的分裂取代
神经细胞例外,依靠巨噬细胞吞噬碎片,并产生细胞因子与生长因子,激活施望细胞增殖并从成髓鞘作用模式反分化为生长支持模式,通过产生新的洗吧,增生来修复
(三)组织修复
1、细胞凋亡:
受损细胞的主动清除
2、细胞增殖:
组织的再生
3、细胞外基质的替代
(四)修复障碍及其引起的毒作用
1、修复障碍
修复失败的原因:
1)损伤修复机制欠精确
2)修复时能量过分消耗,产生副作用
3)过长中产生有毒物质,对修复过程直接产生破坏作用
2、修复障碍引起的毒性
1)炎症细胞与介质
活性氧和活性氮
2)坏死
3)纤维化:
(肝、肺)
4)致癌作用:
DNA修复是小所致
靶器官毒理学
选择毒性
指毒物对各种生物显示不同强度的毒性这是由被选择的生物体的细胞和生物化学的特征所决定,而非由积累的毒物浓度所决定
亲器官性
外源性化学物特异性地损伤某一脏器的能力。
决定因素
生物转运化合物在体内的分布与再分布器官组织血供量、血流速度:
初始分布的决定因素;
透过毛细血管和胞膜的难易程度:
机体的特殊屏障(汞);
组织的吸收特性和亲和力:
决定再分布。
生物转化;有机氟→氟离子→肾脏毒物。
酶的脏器分布:
环氧化物酶脏器分布差异很大。
受体学说:
生物毒素,如破伤风和肉毒毒素。
诱癌的脏器特异性:
复杂,还与DNA修复与失活有关。
生物转化:
I相反应,II相反应
I相反应水解,氧化,还原引入一个功能基团,水溶性少量增加
II相反应葡萄糖醛酸化,甲基化,氨基酸结合等辅助因素和外源功能基团反应水溶性显著增加
生物转化:
改变毒效学性质
代谢解毒:
化学物(毒性)→中间产物(低毒性和无毒性)→产物(无毒性)
代谢活化:
化学物(无毒性)→中间产物(毒性)→产物(无毒性)
靶器官
化学物特异地作用于一个或几个器官或系统并引起损害的器官即靶器官,也称效应器官。
(有害作用主要根据活性化合物是否在靶场所有充足的时间而决定)
部位:
接触-吸收部位
代谢部位
蓄积部位(与靶器官的区别)
有害效应可发生在分子水平,细胞水平,器官水平和生物整体水平
贮存库
意义对急性中毒具有保护作用,减少靶器官浓度隐患,释放毒物
贮存库:
肝肾
血浆蛋白
脂肪(DDT)
骨(Pb)
靶器官有种属差异
四氯化碳多种动物的肝毒性,小鸡则有免疫性
二硝基酚人、鸭、小鸡白内障,其它动物无
西维因狗、豚鼠先天性畸形,地鼠、家兔无
靶器官(系统)毒性研究的分支学科
肝脏毒理学、肾脏毒理学、心血管毒理学、血液系统毒理学、呼吸系统毒理学、
神经系统毒理学、眼毒理学、皮肤毒理学、生殖毒理学、发育毒理学、免疫系统毒理学
肝脏毒理学
肝脏:
体内最大的腺体,有分泌保护和合成功能,有再生重建能力
肝脏的结构与功能:
结构肝小叶:
结缔组织沿管道伸入肝实质,将肝脏分成的单位。
肝腺泡:
门静脉末端、肝动脉、毛细胆管
第三节常用毒性描述参数76
毒性描述方法:
比较相同剂量外源化合物引起的毒作用强度
比较引起相同毒作用时外源化合物的剂量
毒性参数毒性上限参数:
在急性毒性试验中以死亡为观察终点得到的各项毒性参数
毒性下限参数:
在急性、亚急性、亚慢性和慢性毒性试验中观察最低有害作用或最大无有害作用得到的剂量参数。
一、致死剂量或浓度
1、绝对致死剂量(LD100):
是指化学物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。
2、半数致死剂量(LD50):
指化学物引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量,又称致死中量。
LC50
3、最小致死剂量:
(MLD、LD01或MLC、LC01):
指化学物引起受试对象中的个别成员出现死亡的最小剂量或浓度。
4、最大耐受剂量(MTD、LD0、或LC0):
指化学物不引起受试对象出现死亡的最大剂量或浓度。
二、最低有害作用剂量
1、阈剂量:
化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量,又称最小有作用剂量MEL。
急性阈剂量:
化学物一次接触所得。
慢性阈剂量:
长期反复多次接触所得。
2、观察到损害作用的最低剂量LOAEL
在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度。
LOAEL是通过实验和观察得到的,是有害作用,应具有统计学意义和生物学意义。
三、最大无有害作用剂量
1、最大无作用剂量MNEL
指化学物在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。
2、未观察到损害作用剂量NOAEL
NOAEL,是在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照机体比较,一种物质不引起机体任何作用(有害作用或非有害作用)的最高剂量或浓度。
制订化学物的安全限值起重要作用
四、安全剂量
1、基准剂量
2、安全限值和接触界限
安全限值(卫生标准):
保护人群健康,对生活和生产环境,包括各种介质,空气、水源中与人体身体健康有关的各种因素(物理、化学、生物等)在一定接触时间内,根据现有知识,不会产生任何直接或间接的有害作用。
1)每日容许摄入量ADI2)可耐受摄入量TI3)参考剂量RfD4)参考浓度RfC5)最高容许浓度MAC
3、每日容许摄入量:
常用于营养和食品。
指语序正常人每日由外环境摄入体内的特定化学物的总量。
4、参考剂量或参考浓度
第四节毒性作用影响因素
毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面影响:
1)外源化学物本身因素2)外源化学物与机体所处的环境条件3)机体因素4)化学物的联合作用
一、外源化学物因素
1、化学物的化学结构与毒性
1)同系物与碳原子数2)卤素取代3)基因位置和基因数4)分子饱和度
2、化学物的物理化学特性
1)溶解度2)分散度3)挥发性
3、结构-活性关系
二、机体因素
1、种属与品系的差异
1)一般的生理学差异2)呼吸、分布、代谢和排泄
2、个体反应的差异
1)遗传学差异2)性别3)年龄4)生
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