C级洁净区更衣程序确认方案.docx

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C级洁净区更衣程序确认方案

C级洁净区更衣程序确认

1.概述

制剂车间C级洁净区人员更衣程序确认是在工艺用水系统和洁净空调系统确认完成后进行，或与PQ同步进行。

人员进出洁净区执行《人员进入生产区标准操作规程》（SMP-PM-10-XXX）。

制剂车间C级洁净区洁净服材质为涤纶长丝纤维加碳纤维导电丝，样式为衣帽裤连体。

对洁净服相关部位进行接触碟取样，采用微生物方法进行检测，以确认人员进出洁净区更衣程序的可行性、有效性。

2.目的

根据制剂车间C级洁净区人员更衣程序确认的结果，确认人员更衣过程对药品生产造成污染的可能性。

3.范围

本方案适用于xxxxxxx制剂车间人员进出洁净区更衣程序确认。

4.职责

成员

职责

验

证

委

员

会

负责验证方案、报告的批准。

负责审核验证方案和报告，并协调验证小组现场监控、取样、检验工作的安排。

负责审核验证方案和报告，组织协调组内人员进行验证工作。

负责审核验证方案和报告，组织协调组内人员进行验证工作。

负责审核验证方案和报告，组织协调参与验证人员工作安排及验证方案的实施。

负责审核验证方案和报告，组织协调组内人员进行验证工作。

验证

小组

成员

组织相关技术人员起草确认方案并进行培训，组织确认实施。

负责监督生产全过程按GMP和方案要求进行。

负责起草验证方案；负责收集验证资料和数据；起草验证报告。

负责按GMP和方案要求进行实施，负责验证过程的实际操作、监控及相应验证记录的填写。

负责设备设施的维修工作。

负责确认方案中的检验及其记录工作。

4.1验证委员会职责

4.1.1各部门负责人审核验证方案和报告；主管副总批准验证方案和报告。

4.1.2协调、处理确认、验证的有关事宜。

4.1.3验证委员会主任负责签发验证合格证书。

4.2验证总负责人责任

4.2.1负责验证方案、报告的批准工作。

4.2.2负责验证工作的组织协调工作。

4.3验证中各部门职责

4.3.1质管部

4.3.1.1负责审核验证方案和报告。

4.3.1.2负责审核验证过程中的变更和偏差。

4.3.1.3参与验证过程中产生的问题的调查。

4.3.2生产部

4.3.2.1审核车间起草的验证方案和报告。

4.3.2.2负责审核验证过程中的变更和偏差。

4.3.2.3参与验证过程中产生的问题的调查。

4.3.3制剂车间

4.3.3.1负责起草车间设备确认的方案和报告。

4.3.3.2负责依照批准的验证方案实施验证。

4.3.3.3对验证过程中产生的问题进行调查。

4.3.4设备部

4.3.4.1负责审核设备确认方案和报告，参与设备确认工作。

4.3.4.2对验证过程中产生的问题进行调查。

4.3.5中心化验室：

4.3.5.1本部门检验方法、仪器验证的立项实施工作。

4.3.5.2负责验证过程中样品的检验工作，并根据检验结果出具检验报告单。

审核验证方案；为验证人员和撰写方案人员提供指导。

5.法规和指南

5.1《药品生产质量管理规范》（2010年版）

5.2《药品生产质量管理规范实施指南》（2011年版）

5.3《药品生产验证指南》（2003年版）

6.风险评估

6.1评估依据

6.1.1风险评估方法：

遵循FMEA技术（失效模式与影响分析）。

6.1.2风险确认：

可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。

6.1.3风险判定：

评估先前确认风险后果，建立在严重性、发生频率及可测量性基础上。

严重性（S）：

主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。

可能性（P）：

测定风险产生的可能性。

工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数

据，可获得可能性的数值。

可测量性（D）：

在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。

序数排列

严重性

发生的频率

可测量性

风险得分

1

潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以改造

孤立发生

很容易被鉴别的风险并可采取行动避免

1

2

潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著地药政法规问题

发生的可

能性中等

中等

8

3

潜在的死亡或永久的伤害；主要的药政法规的问题

某种程度上不可避免

不容易被鉴别的风险；不易采取行动避免

27

风险得分=严重性×可能性×可测量性

RPN（风险优先系数）计算：

将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获

得风险系数（RPN=SPD）

风险

行动

风险得分

高

此风险必须降低

12，18，27

中

此风险必须适当地降低至尽可能低

8,9

低

考虑收益和成本，此风险必须适当地降至尽可能低

3,4,6

微小

通常可以接受的风险

1,2

6.2风险评估表：

序号

风险因素

风险描述

风险可能导致结果

风险分析

等级

风险控制措施

验证活动

S

P

D

RPN

1.

确认参与人员

未掌握正确的更衣程序

更衣不正确，不能有效控制微生物，造成污染

3

3

1

9

中

1.对人员进行更衣验证方案培训。

2.对最后一次更衣后的无菌服进行验证，证明其正确，不会造成污染。

人员培训确认

2.

未对所有进入无菌洁净区的操作人员、QA进行更衣程序确认

可能会导致更衣不正确，不能有效控制微生物，造成污染

3

3

1

9

中

对所有进入无菌洁净区的操作人员、QA进行更衣程序确认。

3.

确认工作使用文件

规程版本不正确或缺少相关操作文件。

确认工作涉及操作缺少有效依据，确认结果可信度受影响

3

1

2

6

低

确认更衣程序确认涉及相关文件均为现行有效版本。

文件确认

4.

系统/设备

灭菌器不能对洁净服有效灭菌

洁净服不符合标准，微生物超标

3

1

2

6

低

对灭菌柜温度均匀性和灭菌效果进行验证，确保其能均匀有效灭菌。

相关验证情况确认

5.

空调不能有效运行

不能保证更衣室的环境级别符合要求

3

1

2

6

低

对空调进行确认，保证其有效运行。

6.

纯化水系统不能有效运行

不能保证纯化水质量符合生产工艺要求

3

1

2

6

低

对纯化水系统进行确认，保证其有效运行

7.

取样

未选择洁净服最有代表性的部位取样。

验证结果不能反映洁净服微生物情况

3

1

2

6

低

根据GMP实施指南和验证指导原则及洁净服实际情况进行取样。

取样计划

8.

取样人员未按验证方案执行

验证结果不能反映真实情况

3

1

2

6

低

加强取样人员的培训。

9.

样品未能代表取样部位所有的微生物情况

验证结果不能正确反映取样情况

3

1

2

6

低

确保取样人员资质和取样效果。

7.验证项目

7.1C级洁净区更衣程序

7.1.1进入C级洁净区

脱一般生产区工作鞋更换洁净区拖鞋→脱一般生产区工作服→按照七步洗手法洗手→检查洁净服效期，穿洁净服→穿工作鞋→戴手套，手消毒→进入C级洁净区走廊。

7.1.2离开C级洁净区

手套弃于废弃物收集桶内→脱下洁净区工作鞋→按照穿衣相反的顺序脱下洁净服、口罩、内帽→穿上个人衣服→穿一般生产区工作服→脱下洁净区工作鞋→穿一般生产区工作鞋→一般生产区走廊。

7.2验证前准备

7.2.1人员培训确认

7.2.1.1目的：

确认所有参与本方案的人员都已经参加培训。

7.2.1.2步骤：

检查是否所有参与验证人员在培训签到表上签字，并注明部门。

C级洁净区人员名单

制剂车间

设备部

质管部

7.2.1.3可接受标准：

验证相关岗位人员都已经参加验证方案的培训，并在培训签到表上签字。

7.2.1.4测试报告：

测试结果填写在测试报告1-《人员培训确认》表内。

7.2.2文件确认

7.2.2.1目的：

确认方案涉及文件名称、编号、版本号以及是否生效。

7.2.2.2步骤：

检查验证过程中涉及的文件是否齐全，是否为现行版本。

文件名称

文件编号

存放位置

人员进入生产区标准操作规程

SMP-PM-10-XXX

制剂车间

制剂车间洁净区环境卫生标准操作规程

SMP-PM-10-XXX

制剂车间

制剂车间工作服清洗标准操作规程

SOP-PM-11-XXX

制剂车间

GDS-0.21D型蒸汽灭菌器使用清洁维护保养标准操作规程

SOP-EM-11-XXX

制剂车间

7.2.2.3可接受标准：

文件齐全，并且均为现行版本。

7.2.2.4测试报告：

测试结果填写在测试报告2-《文件确认》表内。

7.2.3相关验证情况确认

7.2.3.1目的：

确认工艺用水系统、洁净空调系统、洁净服灭菌设备确认报告已经完成并在效期内。

7.2.3.2步骤：

检查洁净服灭菌设备、纯化水系统、洁净空调系统确认报告，记录确认报告名称、编号、批准日期。

7.2.3.3可接受标准：

洁净服灭菌设备、纯化水系统、洁净空调净化系统均已经完成确认，确认报告已经批准并在效期内。

7.2.3.4测试报告：

测试结果填写在测试报告3-《相关验证情况确认》表内。

7.3人员进入C级洁净区更衣程序确认

7.3.1目的：

确认人员进入C级洁净区更衣的过程不会对药品生产带来污染及重复更衣次数。

7.3.2操作步骤：

准备接触碟：

根据《物品进出洁净区转运、存放标准操作规程》传递接触碟至洁净区；洁净服灭菌：

根据《制剂车间工作服清洗标准操作规程》清洗、灭菌洁净服；

操作人员按照《制剂车间人员进入洁净区标准操作规程》进出洁净区；

取样：

用接触碟培养基分别接触最后一次更衣后人员洁净服的各取样部位（帽兜额头处、口罩、胸口、前臂、腰部、手套、膝部），取样点尽量与培养基全部接触，盖好盖子，倒置放在密封器中，由物流通道传出。

微生物检查：

将培养皿倒置放入恒温培养箱中，30-35℃培养48小时；

连续3次测试。

7.3.3可接受标准：

根据取样点数量确定接触碟使用量，每个取样点使用一个接触碟；

洁净服已经完成灭菌；

操作人员按照《制剂车间人员进入洁净区标准操作规程》执行更衣程序；

对确定的取样点进行编号，根据取样点编号对最后一次更衣后人员进行接触取样，取样点编号原则为ZJ-01-01，其中ZJ表示制剂车间，第一个01表示第一次测试，第二个01表示第一个取样点，测试对象为洁净区所有人员。

C级洁净区可以2次重复更衣。

取样点名称

取样点编号

合格标准

帽兜额头处

ZJ-01-01

ZJ-02-01

ZJ-03-01

≤5cfu/皿

口罩

ZJ-01-02

ZJ-02-02

ZJ-03-02

≤10cfu/皿

胸口

ZJ-01-03

ZJ-02-03

ZJ-03-03

≤5cfu/皿

前臂

ZJ-01-04

ZJ-02-04

ZJ-03-04

≤5cfu/皿

腰部

ZJ-01-05

ZJ-02-05

ZJ-03-05

≤5cfu/皿

手套

ZJ-01-06

ZJ-02-06

ZJ-03-06

≤3cfu/皿

膝部

ZJ-01-07

ZJ-02-07

ZJ-03-07

≤5cfu/皿

洁净服取样点示意图

7.3.4测试报告：

测试结果填写在测试报告4-《人员进入C级洁净区更衣程序确认》表内。

8.偏差处理

如确认执行过程中出现任何偏差，需按照《偏差处理标准管理规程》（SMP-QA-03-031）处理，并将偏差填写在测试报告5-《偏差清单》内。

9.变更处理

如确认中存在变更，需按照《变更处理标准管理规程》（SMP-QA-03-030），进行控制并提交报告，并将变更填写在测试报告6-《变更清单》内。

10.结果分析及评价、建议

10.1结果分析及评价

将确认进行的每个环节如实记录在记录中，并对数据进行分析，做出评价。

10.2建议

通过对确认数据的分析，总结出确认方案需改进的条件或对确认情况等提出合理化建议。

11.结论

对确认的结果进行评价，评价该程序经过确认后，是否符合规定，是否可以继续执行。

12.再验证周期

12.1每个洁净区人员必须经过3次更衣程序确认测试，达标后才能进入洁净区。

12.2更衣确认测试已合格的操作人员需每年重复一次更衣确认测试。

12.3当发现合格人员中有违反更衣程序趋势时，须重复l～3次更衣确认测试。

13.测试报告

编号

测试名称

测试报告1

《人员培训确认》

测试报告2

《文件确认》

测试报告3

《相关验证情况确认》

测试报告4

《人员进入C级洁净区更衣程序确认》

测试报告5

偏差清单

测试报告6

变更清单

测试报告1-人员培训确认

职位/岗位

姓名

是否在培训签到表签字

是□否□

是□否□

是□否□

是□否□

是□否□

是□否□

是□否□

是□否□

偏离情况说明

确认结论

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

测试报告2-文件确认

文件名称

文件编号

版本号

是否为现行版本

人员进入生产区标准操作规程

SMP-PM-10-XXX

□是□否

制剂车间洁净区环境卫生标准操作规程

SMP-PM-10-XXX

□是□否

制剂车间工作服清洗标准操作规程

SOP-PM-14-001

□是□否

GDS-0.21D型蒸汽灭菌器使用清洁维护保养标准操作规程

SOP-EM-14-003

□是□否

《确认与验证标准管理规程》

SMP-QA-03-003

□是□否

《变更处理标准管理规程》

SMP-QA-03-030

□是□否

《偏差处理标准管理规程》

SMP-QA-03-031

□是□否

偏离情况说明

确认结论

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

测试报告3-相关验证状态确认

验证报告名称

验证报告编号

报告批准日期

是否合格

是□否□

是□否□

是□否□

偏离情况说明

确认结论

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

测试报告4-人员进入C级洁净区更衣程序确认-第（）次测试

接触碟准备情况

已准备□未准备□

合格□不合格□

洁净服清洁、灭菌

已清洁灭菌□未清洁灭菌□

合格□不合格□

进入洁净区人员

执行标准□未执行标准□

合格□不合格□

取样时间节点

第二次重复更衣后

是□否□

人员姓名

帽兜额头处

口罩

胸口

前臂

腰部

手套

膝部

测试结果

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

合格□不合格□

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

合格□不合格□

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

合格□不合格□

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

合格□不合格□

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

合格□不合格□

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

合格□不合格□

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

cfu/皿

合格□不合格□

C级洁净区2次重复更衣是否符合要求？

是□否□

偏离情况说明

确认结论

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

测试报告5-偏差清单

序号

偏差编号

偏差简述

测试报告6-变更清单

序号

变更编号

变更简述