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兽医药理学笔记
兽医药理学笔记
一、细菌产生耐药性机理:
1.产生酶使药物失活水解酶和钝化酶使药物失活
2.改变膜的通透性阻塞药物亲水性蛋白通道,使药物不能进入,存在外排系统将药物排除菌体。
3.作用靶位结构改变
4.改变代谢途径
二、抗生素作用机理
1.抑制细菌细胞壁合成
青霉素类、头孢菌素类及杆菌肽
分别抑制粘肽合成,主要针对革兰氏阳性菌
2.增加细菌包浆膜的通透性
(1)影响细胞膜通透性,
多肽类(多粘菌素B)带正电游离氨基与革兰氏阴性带负电的磷酸根结合,使细胞膜受损
多烯类(两性霉素B、制霉菌素)真菌细胞膜上类固醇结合,是细胞膜受损
3.抑制细菌蛋白质合成
(1)作用于30S亚基:
氨基糖苷类及四环素类
(2)作用于50S亚基:
大环内酯类、酰胺醇类、林可胺类
4.抑制细菌核酸的合成
(1)抑制叶酸合成:
磺胺类、TMP
(2)抑制DNA合成
喹诺酮类
(3)影响RNA合成
利福平、
三、应用
炭疽、猪丹毒、葡萄球菌———青霉素
猪痢疾---痢菌净
猪喘气病------恩诺沙星
(一)抗革兰氏阳性菌药物:
1.青霉素、头孢
2.大环内酯类:
红霉素、泰乐菌素
3.林可霉素
4.多肽类:
杆菌肽、恩拉霉素、维吉尼亚霉素
(二)抗革兰氏阴性菌药物:
1.氨基糖苷类
2.多肽类:
多粘菌素
(三)广谱抗菌药物:
1.四环素
2.酰胺醇类
3.磺胺
4.喹诺酮类
(四)抗支原体药物:
1.大观霉素、安普霉素
2.红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、替米考星
3.土霉素、四环素
4.林可霉素
5.泰妙菌素
6.恩诺沙星
四、注意事项
在治疗消化道疾病时,应选用不易被消化道吸收的药物:
氨基糖苷类、乙酰甲喹、磺胺脒、多粘菌素
治疗泌尿道疾病时,应选择以原形排出的药物:
青链霉素、土霉素、氟苯尼考等。
二、内酰胺类抗生素
(一)青霉素
1.内服易被消化酶和胃酸破坏
2.对革兰氏阳性菌、阴性球菌、厌氧菌、放线菌和螺旋体高度敏感。
对无细胞壁细胞的哺乳动物毒性小
3.繁殖期杀菌剂
4.链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄菌病、乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染、肾盂肾炎、膀胱炎、尿路感染
猪丹毒、气性坏疽、恶性水肿、炭疽、放线菌病、钩端螺旋体
5.现配先用,与红霉素、四环素类和酰胺醇类何用,表现拮抗作用。
长效青霉素:
普鲁卡因青霉素、苄星青霉素
(二)氨苄青霉素
1、耐酸、不耐酶
2、对革兰氏阳性菌作用不如青霉素,对革兰氏阴性菌作用与酰胺醇、四环素相似,不如氨基糖苷类的卡那、庆大,和黏菌素
3、适用于全身性感染,适用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性菌引起的某些感染:
猪传染性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、鸡白痢、禽伤寒、大肠等
(三)阿莫西林(羟氨苄青霉素)
对肠球菌和沙门氏菌作用较氨苄青霉素强两倍
(四)苯唑青霉素
1.耐酸、耐酶
2.对耐金葡萄球菌感染的败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤性创面感染。
(五)氯唑青霉素
1.耐酸、耐酶
2.抗葡萄球菌青霉素
3.常用于治疗骨、皮肤和软组织的葡萄球菌感染
三、头孢菌素类
第一代:
头孢氨苄、头孢唑林
可内服,肌注半衰期短,不耐酶、不能有效对抗厌氧菌
对革兰氏阳性菌的作用强于第二、三、四代
第二代:
头孢克洛、头孢西丁
较能耐受内酰胺酶、对革兰氏阴性菌作用比第二代强。
对绿脓杆菌无效
第三代:
头孢噻呋、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑噁
具有较好的穿透脑脊液的能力,对内酰胺酶有很强的耐受能力,尤其对绿脓杆菌、肠杆菌、厌氧菌有很好的作用
第四代:
头孢吡肟
对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用、对内酰胺酶高度稳定、血浆半衰期较长,无肾毒性
应用:
头孢噻呋大肠、沙门感染、猪放线杆菌性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌肺炎、乳腺炎
(一)内酰胺酶抑制剂
1.克拉维酸
阿莫西林-氨苄西林-克拉维酸钾
2.舒巴坦
氨苄西林-舒巴坦钠
四、氨基糖苷类抗生素
1、均为有机碱,能与酸形成盐,常用制剂为硫酸盐,水溶性好,性质稳定。
在碱性环境中抗菌作用增强。
2、作用机理均为抑制细菌蛋白质的生物合成。
对静止期细菌杀灭作用较强,为一静止期杀菌剂。
3、内服吸收很少,几乎完全从粪便排出,可作为肠道感染治疗药。
注射给药后吸收迅速,大部分以原形从尿中排出,故适用于全身性感染和泌尿道感染。
4、属窄谱抗生素,对需氧革兰氏阴性杆菌作用强,对厌氧菌无效。
对革兰氏阳性菌作用弱,对金葡球菌包括耐药株较敏感。
(一)链霉素
1.抗结核杆菌在氨基糖苷类中最强
2.治疗泌尿道感染时,宜同时服用碳酸氢钠,使尿液碱化。
3.大肠杆菌引起的各种腹泻、乳腺炎、子宫炎、败血症、和膀胱炎,巴氏杆菌引起的牛出败、犊牛肺炎、猪肺疫、和禽霍乱,马志贺氏菌引起的化脓性败血症(化脓性肾炎和关节炎)
(二)庆大霉素
1.在本类药物中抗菌谱较广,抗菌活性最强,对肠道杆菌和绿脓杆菌高效,在阳性菌中,对耐药金浦球菌、作用最强,对支原体亦有一定作用。
对敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿生殖道和败血症等。
内服可用于肠炎和细菌性腹泻。
2.与内酰胺酶类合用,有协同作用。
(三)卡那霉素
1.抗菌谱与链霉素相似,但抗菌活性稍强。
对绿脓杆菌无效,对结核杆菌和那青霉素金葡球菌亦有效。
2.内服用于治疗敏感菌所致的肠道感染。
肌内注射用于革兰氏阴性杆菌和耐金黄匍球菌所引起的感染,如呼吸道、肠道、和泌尿道感染,以及败血症、乳腺炎和鸡霍乱等。
亦可用于治疗猪萎缩性鼻炎。
(四)阿米卡星(丁胺卡那霉素)
1.内服吸收不良,肌注吸收迅速且完全
2.作用抗菌谱与庆大霉素相似,特定是对庆大、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠、变形杆菌、克雷白杆菌仍有效。
3.用于治疗耐药菌株引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染。
(五)新霉素
1.抗菌谱与链霉素相似。
在本类药物中,本品毒性最大,一般禁止注射给药。
2.内服用药,用于治疗畜禽肠道性细菌感染,子宫或乳管内注入,治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎,局部外用(0.5%),治疗皮肤、黏膜化脓性感染。
(六)大观霉素
1.对革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、克雷伯菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌巴氏杆菌作用较强,对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌作用较弱。
对支原体亦有较好作用。
2.临床上,本品多用于防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病。
3.大观霉素常与林可霉素联合用于仔猪腹泻、猪支原体肺炎和鸡毒支原体。
(七)安普霉素
1.抗菌谱广,对革兰氏阳性菌(某些链球菌)、米螺旋体、和某些支原体有较好的抗菌作用
2.主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门杆菌感染,对猪密螺旋体性痢疾、畜禽支原体有效。
3.猫较敏感,易产生毒性。
五四环素类
1.本类抗生素的抗菌谱很广,对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫(球虫、阿米巴原虫)均可产生抑制作用。
2.本类药物的盐酸盐,性质较稳定,易溶于水。
水溶液不稳定,宜现配先用。
按抗菌活性:
多西环素》金霉素》四环素》土霉素
3.与细菌和蛋白体30S亚单位A位结合,抑制蛋白质合成
4.除土霉素外,不宜肌注。
(一)土霉素
1.内服吸收不规则、不完全,易与金属离子螯合
2.反刍兽、兔不易内服给药
3.渗透力强、胸腹腔、乳汁胎盘均可通过,但在脑脊液浓度低,在体内半衰期长。
主要储存在胆、脾中,由肾脏排泄,有利于胆道、泌尿道感染治疗。
4.本品对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫有抑制作用
对革兰氏阳性菌:
对葡萄球菌、溶血链球菌、炭疽杆菌破伤风梭菌和芽孢杆菌作用较强,但不如青霉素类和头孢类
在革兰氏阴性菌,对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌较敏感,但作用不如氨基糖苷类和氯霉素类。
5.成年草食动物内服不宜剂量过大或疗程过长,易引起肠道菌群紊乱,造成肠炎腹泻,形成二重感染。
(二)四环素
抗菌谱与土霉素相似,但对革兰氏阴性杆菌的作用较好,对革兰氏阳性菌作用不如金霉素,对组织渗透力强,易透入胸腹腔、胎畜循环及乳汁中。
用于治疗某些革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、立克次氏体、螺旋体、衣原体等所致感染。
(三)多西环素(强力霉素)
1.体内外抗菌活性较土霉素、四环素强
2.内服吸收迅速、生物利用度高(肝肠循环)维持有效血药浓度时间长,对组织渗透力强,分布广泛,易进入细胞内。
3.主要治疗畜禽支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌、巴氏杆菌和鹦鹉热。
4.本品在四环素类中毒性最小。
(四)金霉素
抗菌谱与土霉素相似,对耐青霉素的金葡球菌的疗效,优于土霉素和四环素。
低剂量常用来做畜禽的促生长剂,改善饲料利用率。
中高剂量预防畜禽支原体感染和肠道感染。
五酰胺醇类(50SA位结合)
(一)氟苯尼考
1.对革兰氏阳性菌和阴性菌对有作用,但对阴性菌作用强于阳性菌。
血浆半衰期长。
2.对少数衣原体、立克次氏体有一定疗效。
3.对耐氯霉素和甲风霉素的大肠杆菌、沙门氏菌和克雷伯菌有效
4.主要用于牛猪、鸡、鱼的细菌性疾病,如牛的呼吸道感染、、乳腺炎、猪传染性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、黄痢、白岦、及大肠杆菌病、禽霍乱。
(二)甲风霉素
1.敏感菌:
阴性菌:
伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌、大肠、巴氏杆菌、布鲁氏菌。
阳性菌:
链球菌、炭疽杆菌、肺炎球菌、棒状杆菌、葡萄球菌
六大环内酯类(50SA位结合)
本类药物主要用于控制革兰氏阳性菌和支原体引起的畜禽感染,在兽药特别是饲料添加剂中,占比较重要地位。
(一)红霉素
1.有强大抗革兰氏阳性菌作用,但其疗效不如青霉素,首选青霉素
2.对大肠、沙门氏菌、克雷伯菌无作用
3.对某些支原体、立克次氏体、螺旋体有效。
4.主要用于畜禽呼吸道疾病治疗,
5.肌肉注射刺激性大,拌料饲喂
(二)吉他霉素(北里霉素)
1.本品的抗菌谱近似红霉素,对革兰氏阳性菌的抗菌作用略低于红霉素,对支原体作用近似泰乐菌素。
对耐药金黄色葡萄菌作用优于红霉素、氟苯尼考和四环素。
2.主要用于猪、鸡支原体及革兰氏阳性菌感染,也可以用于防治猪弧菌性感染。
临诊上主要作为猪、鸡的饲料添加剂一促进动物生长,提高饲料利用率。
(三)泰乐菌素
1.对细菌作用较弱,对支原体作用强,是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一。
2.主要用于防治鸡、猪的支原体感染,牛的摩拉氏菌感染,猪的弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎,种蛋浸泡。
3.欧盟从2000年起禁止本品用于猪的促生长剂。
4.乙酰异戊酰泰乐菌素主要用于支原体及敏感革兰氏阳性菌(链球菌)感染性疾病。
(四)替米考星
1.对革兰氏阳性菌、少数革兰氏阴性菌、支原体有抑制作用。
2.组织穿透力好,半衰期长,尤其适用于家畜肺炎和乳腺炎感染性疾病的治疗。
3.主要防治家畜肺炎(放线杆菌、巴氏杆菌、支原体),禽支原体及泌乳动物的乳腺炎。
(五)泰拉菌素
1.对猪、牛呼吸系统的病原菌尤其敏感(巴氏杆菌、嗜血杆菌)、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌、牛莫拉菌)
2.与恩诺沙星合用,治疗呼吸道疾病,疗效好。
临床报道优于恩诺沙星。
3.主要用于牛、猪呼吸道疾病(肺部血药浓度高)
七、林可胺类抗生素(50SA位结合)
本类抗生素对革兰氏阳性菌和支原体有较强的抗菌活性,对厌氧菌有一定作用,对大多数需氧革兰氏阴性菌无效。
(一)林可霉素
1.用于敏感革兰氏阳性菌,尤其是金黄色葡萄球菌、链球菌、厌氧菌所致的感染,以及猪鸡支原体病。
2.与大观霉素合用,对鸡支原体和大肠有协同作用
3.猪适宜肌注,内服吸收不完全。
4.利高霉素是林可
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