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治疗痴呆的中药新药临床研究指导原则
附件7
中药新药用于糖尿病肾脏疾病临床研究
技术指导原则(征求意见稿)
一、概述
糖尿病肾脏疾病是由糖尿病引起的肾脏损伤,临床主要表现为持续性白蛋白尿和(或)肾小球滤过率下降。
流行病学调查显示糖尿病肾脏疾病是导致慢性和终末期肾病的主要原因[1-3]。
国际上既往称之为糖尿病肾病DN(diabetic nephropathy),2007年美国肾脏病基金会(NKF)制定了肾脏病生存质量指导指南,简称NKF/KDOQI,该指南建议用糖尿病肾脏疾病DKD(diabetickidneydisease)取代DN[4]。
糖尿病肾脏疾病是糖尿病最常见的并发症,也是慢性肾脏病最常见的类型。
早期主要表现为微量白蛋白尿排泄率增加,缺少典型症状。
病程日久则可表现为显性蛋白尿、水肿、高血压、肾功能损害等,进一步发展可发生终末期肾衰竭。
治疗方面,目前国际上主要是降糖、降压和控制蛋白摄入等措施,其中ACEI/ARB类药物的治疗受到重视[5,6]。
糖尿病肾脏疾病属于中医学“消渴病”继发的“水肿”、“肾劳”、“关格”等,目前统称为“消渴病肾病”[7],临床表现与中医古籍文献记载“肾消”、“消肾”密切相关。
《外台秘要》引《古今录验》云:
“渴而饮水不能多,但腿肿,足先瘦小,阴痿弱,数小便者,此肾消病也。
”提示肾消病病位在肾,实际上属于糖尿病肾脏疾病等多种糖尿病并发症并存的情况。
临床证候学与病机研究发现:
糖尿病肾脏疾病是糖尿病病程日久,热伤气阴,在气虚、阴虚、气阴两虚甚至阴阳俱虚基础上,久病入络,络脉瘀结所致,故应该在明确分期的基础上辨证治疗[8]。
有临床研究结果显示:
中医药用于糖尿病肾脏疾病,在改善临床症状、减少尿白蛋白排泄率,甚至延缓糖尿病肾脏疾病病程方面具有一定的优势[9-11]。
但目前尚无有关糖尿病肾脏疾病的中药新药临床研究技术指导原则,直接影响到糖尿病肾脏疾病相关中药新药的研发。
为此,特制定本指导原则。
本指导原则主要用于指导病证结合研究模式下的糖尿病肾脏疾病中药新药临床研究。
糖尿病肾脏疾病的诊断和分期主要依赖于尿白蛋白和eGFR水平,若尿白蛋白或eGFR基线差距较大,其研究目标和评价方式则不同,临床试验应分别设计观察。
本指导原则重点适用于针对异常白蛋白尿伴或不伴有eGFR下降的糖尿病肾脏疾病的中药新药临床试验设计。
研究者应根据其药物组方特点,结合既往研究经验,明确目标药物的治疗作用及临床试验目的,设计科学、规范且可行的临床试验方案,以评价中药新药用于糖尿病肾脏疾病的有效性和安全性,同时也应注重观察药物的作用特点以体现其优势和特色。
本指导原则将重点对中药新药用于糖尿病肾脏疾病的临床试验设计相关的重要问题给出原则性指导意见,所提出的观点及要求代表目前国内外医学科学的一般认识,研究者应关注学科认知的进展和药物临床研究评价方法的更新,根据研究药物特点进行临床试验方案的设计。
同时,本指导原则会根据学科进展及时修订。
二、糖尿病肾脏疾病临床试验要点
(一)临床试验的目的和定位
在临床试验设计前,研究者应根据药物处方组成特点,充分考虑前期临床应用经验和基础研究情况,并结合糖尿病肾脏疾病的临床需求,确定合理的临床试验目的。
糖尿病肾脏疾病的临床治疗以控制血糖、控制血压、减少尿蛋白为主,还包括生活方式干预、纠正脂代谢紊乱、治疗肾功能不全的并发症、透析治疗等。
中药新药用于糖尿病肾脏疾病的临床试验目的应该是减少或延缓大量蛋白尿的发生和预防或延缓肾功能不全的发生或进展。
其临床定位可从以下两个方面进行考虑:
1.定位于糖尿病肾脏疾病相关生物学指标的改善
糖尿病肾脏疾病病情相关生物学指标包括尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、24h尿蛋白定量和估算的肾小球滤过率(eGFR),尿蛋白指标应注意标本采集及检测的质控,eGFR的估算公式推荐采用基于血肌酐的CKD-EPI公式。
应该指出的是,此临床定位针对不同疾病分期,其评价指标和标准应有不同,如Mogensen分期III期或称微量白蛋白尿期可以UACR为评价指标,Mogensen分期IV期或称大量白蛋白尿期可以24h尿蛋白定量为评价指标。
需要注意的是,定位于UACR或24h尿蛋白定量改善的药物,同时应该以eGFR好转或不降低为前提。
2.定位于延缓或阻止糖尿病肾脏疾病进程
糖尿病肾脏疾病为由糖尿病所致的慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD),其对疾病进程的有效性评价应与CKD一致,采用终点事件评价,包括肾脏病相关的死亡、终末期肾衰竭或者肾脏替代治疗和血肌酐翻倍等。
考虑到终点事件评价疗程较长,此临床定位建议纳入Mogensen分期IV期或CKD分期3期或4期人群。
除上述两个定位外,中药新药也可根据其作用于糖尿病肾脏疾病的其他临床特点,考虑选择其他临床定位,其临床价值和疗效评价方法应获得行业内专家的认可。
(二)诊断标准
1.西医疾病诊断
1.1糖尿病肾脏疾病疾病诊断
疾病诊断标准应依据申报时最新的国际、国内公认的标准制定。
目前可参考中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组起草的糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)[12],糖尿病肾脏疾病的诊断分为病理诊断和临床诊断。
糖尿病肾脏疾病临床诊断的依据有尿白蛋白和糖尿病视网膜病变,临床诊断标准见表1。
表1糖尿病肾病临床诊断标准
美国肾脏病基金会肾脏病预后质量倡议(NKF/KDOQI)指南标准
在大部分糖尿病患者中,出现以下任何一条考虑肾脏损伤是糖尿病引起的:
1.大量白蛋白尿
2.糖尿病视网膜病变伴微量白蛋白尿
3.在10年以上糖尿病病程的1型糖尿病中出现微量白蛋白尿
中华医学会糖尿病分会微血管并发症学组工作建议
1.大量白蛋白尿
2.糖尿病视网膜病变伴任何一期慢性肾脏病
3.在10年以上糖尿病病程的1型糖尿病中出现微量白蛋白尿
需要注意的是,存在下列状况时应考虑肾脏病的病因非糖尿病所致:
①无糖尿病视网膜病变;②GFR较低或迅速下降;③蛋白尿急剧增多或有肾病综合征;④顽固性高血压;⑤尿沉渣有红、白细胞;⑥其他系统性疾病的症状或体征;⑦血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物开始治疗后2~3个月内肾小球滤过率下降超过30%[13]。
病理活检是糖尿病肾脏疾病诊断的金标准,如临床诊断不明确,则建议行肾活检病理检查以明确诊断。
1.2临床分期
糖尿病肾脏疾病的临床分期可采用Mogensen分期,并以慢性肾脏病(CKD)分期评估肾功能。
1983年Mogensen提出1型糖尿病患者的糖尿病肾脏疾病分期方案,目前认为2型糖尿病患者的糖尿病肾脏疾病也可参考。
慢性肾脏病(CKD)分期中eGFR的估算公式建议采用基于肌酐的CKD-EPI公式[14]。
血肌酐的检测方式有酶学方法和碱性苦味酸速率法,如果选用CKD-EPI公式,应采用酶法检测血清肌酐。
另外,2012年肾脏病改善全球预后指南(KDIGO)发布了病因-肾小球滤过率-白蛋白尿(CGA)分期,建议联合CKD分期(G1~G5)和白蛋白尿分期(A1期:
UACR<30mg/g,A2期:
UACR30~300mg/g,A3期:
UACR>300mg/g)描述和判定糖尿病肾脏疾病的严重程度。
例如,当糖尿病患者eGFR为70mL/(min·1.73m2)、UACR80mg/g,则为糖尿病肾脏疾病G2A2[15]。
1.3病理分级
糖尿病肾脏疾病一般不需病理诊断,但在临床诊断不明确的情况下仍需肾脏穿刺活检进行病理诊断。
病理诊断分级标准建议采用2010年肾脏病理学会研究委员会糖尿病肾病病理分级标准,该分级系统适用于1型和2型糖尿病患者,根据肾脏组织光镜、电镜及免疫荧光染色的改变对肾小球损害和肾小管/肾血管损伤分别进行分级、分度。
2.中医证候诊断
疾病诊断能最大程度的保证纳入患者的同质性,中医证候兼顾了纳入病例的个体差异,有利于中药疗效的选择性分析。
糖尿病肾脏疾病是一个不断进展的疾病,不同临床阶段证候表现与病机特点不同,其证候的选择应该在明确临床分期基础上进行,本指导原则仅将本病涵盖的中医证候的判定要求列出,研究者可根据药物的临床适用特点确立中医证候。
糖尿病肾脏疾病不同阶段具体所涉及的证候要素(气虚证、阴虚证、阳虚证、血瘀证、湿浊证、气滞证、痰湿证、痰热证、热结证、郁热证、湿热证、水湿证、饮停证)可以参考附录进行判定。
如Mogensen分期III期或称微量白蛋白尿期可表现为气虚证、阴虚证、血瘀证同见,或兼夹气滞证、痰湿证、湿热证等。
而Mogensen分期IV期或称大量白蛋白尿期可表现为气虚证、阴虚证、血瘀证、湿浊证同见,或兼夹血虚证、水湿证等。
总之,糖尿病肾脏疾病中药新药应该根据其组方特点和临床试验目的明确中医证候,其标准可以参照附录标准,也可根据具体临床试验确定证候、判定方案甚至建立量表等。
(三)受试者选择
1.纳入标准
纳入标准应根据临床定位及研究的可行性对入选病例进行详细的规定,纳入标准应包括入选者的性别、年龄、疾病诊断、临床分期、肾功能分期以及中医证候诊断等信息。
具体纳入病例,应注意糖尿病肾脏疾病临床分期不同,尿白蛋白水平和eGFR水平差距很大。
所以,应根据所研究中药新药的临床定位,对基线尿白蛋及eGFR范围进行明确。
同时,糖尿病肾脏疾病作为糖尿病的慢性并发症,营养、血压、血糖和血脂等控制情况,会对药物的有效性评价产生影响,因此血压、血糖(糖化血红蛋白)及血脂的基线范围和控制情况也应该进行明确限定。
另外参与试验还需要获得患者或代理人的书面知情同意。
2.排除标准
纳入病例时应排除非糖尿病所致的肾脏损害,如多种原发性、继发性肾小球疾病及心衰、高血压病等所引起的肾脏损害等。
合并疾病未能得到控制,不适合参与临床试验时,应予排除。
其次,服用影响尿蛋白排泄率、肾功能指标的药物者,应予排除。
服用含有类似试验中药成分的其他中药者,应予排除。
如噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂以及中药大黄等均可能影响疗效评价。
ACEI/ARB类药物若不作为阳性对照药或基础治疗药物服用也应予排除。
再次,已知对相关药物成分过敏者,严重的肝肾功能异常者,未控制的心血管病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病者等,皆应予排除。
另外,已经参与了其它临床试验的人群,也应予排除。
但已过洗脱期的受试者不在其列。
3.病例剔除、脱落标准
纳入病例在试验过程被发现不符合纳入标准,或严重偏离试验方案者,应予剔除。
脱落标准包括以下几种情况:
试验过程中主动退出试验者;因搬家或联系方式更改不能完成随访者;纳入病例在试验过程中发生新的疾病,不适合继续参加试验者;盲法试验非正常破盲者;出现严重不良反应者等。
(四)给药方案的设计
1.导入期、疗程和随访
应根据临床定位、药物特点、前期研究基础和所选择主要疗效指标的变化特点,设定合理的疗程和观察时点,应该包括导入期、治疗期和随访期。
糖尿病肾脏疾病受试者一般已接受降压、降糖和降脂等基础治疗,因此,其导入期应符合药物洗脱期要求,通常以2~4周为宜。
定位于生物学指标改善的临床研究,如基于微量白蛋白尿改善的新药研究评价周期一般不少于3个月;基于大量白蛋白尿改善的新药研究评价周期一般不少于6个月。
定位于延缓或阻止疾病进程的研究,需采用肾脏病相关的死亡、终末期肾病或肾脏替代治疗和血肌酐翻倍等终点事件进行疗效评定,一般疗程不少于1年。
糖尿病肾脏疾病临床存在长期或反复用药的情况,鼓励长疗程随访。
2.对照药的选择
对照药可以选择安慰剂对照或阳性药对照。
也可采用与安慰剂及阳性药物对照的“三臂试验”设计。
在符合医学伦理要求的前提下,建议尽量选择安慰剂对照或加载基础治疗的安慰剂对照。
阳性对照药物应为公认有效的药物,中药阳性对照药的选择还需注意受试人群中医证候的一致性。
ACEI/ARB类药物目前是国际通用的糖尿病肾脏疾病的治疗药物,因此ACEI/ARB类药物可作为阳性对照药物。
也可以将ACEI/ARB类药物以及控制血压、血糖作为基础治疗,然后选择安慰剂对照。
3.基础用药的规定
糖尿病肾脏疾病治疗过程中,血压、血糖的控制极为重要,基础治疗要维持血压、血糖稳定到一定水平,但同时不能使用影响肾功能的药物等。
具体基础用药,应该根据研究对象及研究目的确定血压、血糖的指标,一般早期糖尿病肾脏疾病血压控制在130/80mmHg,中晚期糖尿病肾脏疾病血压控制在140/90mmHg。
糖化血红蛋白控制在8%以内,老年人、预期寿命短的可适当放宽糖化血红蛋白的标准[16-18]。
4.合并用药与治疗
筛选受试者应详细记录用药史,避免使用可能干扰试验结果的治疗用药,对不能避免的用药应规定可接受的水平。
试验中药如果是复方制剂,会涉及多种中药材和复杂的成分,如果试验用药为补肾活血药,试验期间应避免长期使用补肾活血药或这些药物的主要活性成分或其他潜在有效的疗法。
如果必须服用,应充分考虑合并用药及其他干预措施对有效性和安全性的干扰,并详细记录剂量和时间。
(五)有效性评价
应该根据试验目的和定位,合理选择有效性观察指标和疗效评价方法。
临床试验方案中应明确主要疗效指标、次要疗效指标以及疗效判定标准。
主要疗效指标以及疗效判定标准的制定,应考虑科学性和可行性,并应得到行业内专家的认可。
不同的临床定位和疾病分期,其主要疗效评价指标以及疗效判定方法应该不同。
1.定位于糖尿病肾脏疾病相关生物学指标的改善
生物学指标包括尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、24h尿蛋白定量和估算的肾小球滤过率(eGFR)。
糖尿病肾脏疾病不同分期,尿白蛋白和eGFR基线水平不同。
如以微量白蛋白尿改善作为治疗目标,可以UACR为主要疗效评价指标,考虑微量白蛋白尿水平影响因素较多且波动较大,可采用UACR复常率或进展至显性白蛋白尿期作为疗效判定标准。
如显性白蛋白尿改善作为治疗目标,可以24h尿蛋白定量为评价指标,疗效评价标准可参考肾病综合征的“部分缓解”标准或“完全缓解”标准进行设计。
同时,此临床定位还应将eGFR作为关键的次要疗效指标,其药物有效性判定应建立在eGFR好转或不降低的基础上。
2.定位于延缓或阻止或糖尿病肾脏疾病进程
主要疗效指标为终点事件,包括:
肾脏病相关的死亡、终末期肾病或者肾脏替代治疗、血肌酐翻倍等。
另外,糖尿病肾脏疾病中药新药临床研究中的中医证候疗效评价一般为次要疗效评价指标,其有效性体现了药物用于糖尿病肾脏疾病的中医治疗优势及特点,可分主症、次症,进行定性与定量评价,鼓励探索建立中医证候量表[19]。
针对具体症状,建议根据国际通用的视觉模拟评分法进行评价[20]。
(六)安全性评价
中药新药研究应根据其药物处方、非临床安全性研究结果及适应症受试人群的特点选择具体的安全性评价指标,合理设计随访时点,应符合相关法律法规和技术指导原则的要求。
糖尿病肾脏疾病为慢性肾脏病,药物治疗方案复杂且疗程较长,尤其是肾功能已受损的人群,其药物代谢能力下降,尤其应关注药物联合使用的安全性问题。
(七)伦理学问题
临床试验中要充分保障患者权益,获得伦理委员会批准认定,知情同意书应写明试验目的、受试者权益、可能的获益和潜在风险。
正确对待并发症的处理,病情严重者不建议进行临床试验,安慰剂对照需经伦理委员会审批通过。
(八)统计学要求
临床试验应有生物统计学家参与,疗效评价所使用的统计分析方法应在试验方案中写明。
临床试验统计报告应由专门统计人员完成,统计分析应按试验方案说明的方法进行。
(九)质量控制
参加临床试验的各研究中心,应采用标准操作规程,以保证临床试验的质量控制措施到位。
应针对参加试验的有关人员进行同期GCP培训,临床研究方案培训,并对证候判断标准进行一致性检验。
针对主要疗效评价指标如UACR检测、24h尿蛋白检测、eGFR估算等,应明确其质控要求,鼓励进行中心实验室检测。
同时,应该明确针对受试者营养教育的SOP要求。
各研究中心按统一临床研究方案、同期开始试验,并尽可能同期结束试验。
三、参考文献
1.NKF.KDOQIclinicalpracticeguidelinesandclinicalpracticerecommendationsfordiabetesandchronickidneydisease:
2012update[J].Americanjournalofkidneydiseases:
theofficialjournaloftheNationalKidneyFoundation,2012,60(5):
850-886.
2.AfkarianMaryam,ZelnickLeila,HallYoshio,eta1.ClinicalManifestationsofKidneyDiseaseAmongUSAdultsWithDiabetes[J].JAMA,2016,316(6):
602-610.
3.LuxiaZhang,Ming-HuiZhao,HaiboWang,eta1.TrendsinchronickidneydiseaseinChina[J].NEnglJMed,2016,375(9):
905-906.
4.NationalKidneyFoundation.KDOQIclinicalpracticeguidelinesandclinicalpracticerecommendationsfordiabetesandchronickidneydisease[J].Americanjournalofkidneydiseases:
theofficialjournaloftheNationalKidneyFoundation,2007,49
(2):
S12-154.
5.ZoccaliC,RuggenentiP,PernaA,etal.PhosphateMayPromoteCKDProgressionandAttenuateRenoprotectiveEffectofACEInhibition[J].JournaloftheAmericanSocietyofNephrology,2011,22(10):
1923-1930.
6.BakrisGL,WeirMR,ShanifarS,etal.EffectsofBloodPressureLevelonProgressionofDiabeticNephropathy[J].ArchivesofInternalMedicine,2003,163(13):
1555-1565.
7.国家中医药管理局医政司.22个专业95个病种中医诊疗方案[S].2010:
209-217.
8.赵进喜,王世东,李靖,等.糖尿病肾脏病分期辨证规范与疗效评定方案及其研究[J].世界中医药,2017,12
(1):
1-4.
9.李景,赵进喜,王世东,等.中医药综合治疗方案全程干预对糖尿病肾脏病终点事件的影响[J].中医杂志,2012,53(7):
568-571,580.
10.王颖辉,赵进喜,王世东,等.中医药干预对早期糖尿病肾脏病证素演变的影响[J].中医杂志,2012,53(20):
1759-1763.
11.贾冕,赵进喜,董超,等.三黄益肾颗粒干预糖尿病肾脏病Ⅳ期的临床研究[J].世界中医药,2015,10(6):
845-848.
12.中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)[J].中华糖尿病杂志,2014,6(11):
792-801.
13.李平,谢院生.糖尿病肾病中西医结合诊疗与研究[M].(北京)中国医药科技出版社,2018:
130-133.
14.贾珂珂,杨硕,乔蕊,等.6种基于血肌酐的肾小球滤过率估算公式在健康人群中的应用评估[J].检验医学,2013,28(12):
1077-1082.
15.StevensPE,LevinA.Evaluationandmanagementofchronickidneydisease:
synopsisofthekidneydisease:
improvingglobaloutcomes2012clinicalpracticeguideline[J].AnnInternMed,2013,158(11):
825-830.DOI:
10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007.
16.郑颖,朱晗玉,蔡广研,陈香美.普罗布考改善糖尿病肾病患者颈动脉内中膜厚度效果观察[J].中华实用诊断与治疗杂志,2017,31(11):
1115-1117.
17.刘沫言,朱晗玉,蔡广研,陈香美.治疗糖尿病肾病新药的临床研究现状[J/CD].中华肾病研究电子杂志,2013,2
(1):
42—47.
18.刘倩,尹智炜,段姝伟,董哲毅,陈香美,郭姣.糖尿病肾病中医辨证指南发展及应用[J/CD].中华肾病研究电子杂志,2018,2
(2):
91—93.
19.赵晖,王筠,李淳,梁媛,李志更.中医证候量表研制中的关键问题及其思考[J].中国中医药信息杂志,2017,24(06):
6-9.
20.曹卉娟,邢建民,刘建平.视觉模拟评分法在症状类结局评价测量中的应用[J].中医杂志,2009,50(07):
600-602.
四、附录
(一)2007年美国肾脏病基金会(NKF)肾脏病生存质量指导指南
凡1型糖尿病或2型糖尿病患者,符合任何一项者,即可考虑为糖尿病肾病变:
①大量白蛋白尿;②糖尿病视网膜病变伴任何一期慢性肾脏病;③在10年以上糖尿病病程的1型糖尿病中出现微量白蛋白尿。
如临床诊断不明确,出现以下情况建议应行肾活检病理检查以明确诊断:
①缺乏典型的病程:
没有从微量白蛋白尿进展到显性蛋白尿的临床过程,而突然出现蛋白尿或出现尿蛋白显著增加,尤其是1型糖尿病患者在病程的前5年出现了蛋白尿;②缺乏其他微血管病变的证据,如DR;③出现肉眼血尿或活动性尿沉渣改变;④肾功能迅速下降。
但应该指出的是,如出现以下情况之一,则应考虑其慢性肾脏病是由其他原因引起的:
①无糖尿病视网膜病变;②GFR较低或迅速下降;③蛋白尿急剧增多或有肾病综合征;④顽固性高血压;⑤尿沉渣活动表现;⑥其他系统性疾病的症状或体征;⑦血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物开始治疗后2~3个月内,肾小球滤过率下降超过30%。
该诊断标准重视白蛋白尿的诊断价值,同时也重视GFR。
(二)1983年糖尿病肾病Mogensen分期标准
I期:
肾小球高滤过和肾脏肥大期。
肾小球入球小动脉扩张,肾小球内压增加,GFR升高,伴或不伴肾体积增大;
Ⅱ期:
正常白蛋白尿期。
UAE正常(<20μg/min或<30mg/24h)(如休息时),或呈间歇性微量白蛋白尿(如运动后、应激状态),病理检查可发现肾小球基底膜轻度增厚;
Ⅲ期:
早期糖尿病肾病期(UAE20~200μg/min或30~300mg/24h),以持续性微量白蛋白尿为标志,病理检查肾小球基底膜(GBM)增厚及系膜进一步增宽;
Ⅳ期:
临床(显性)糖尿病肾病期,进展性显性白蛋白尿,部分可进展为肾病综合征,病理检查肾小球病变更重,如肾小球硬化,灶性肾小管萎缩及间质纤维化;
Ⅴ期:
肾衰竭期。
目前认为2型糖尿病患者的糖尿病肾病也可参考以上标准分期。
(三)2010年肾脏病理学会研究委员会糖尿病肾病病理分级标准
肾小球损伤分为4级:
Ⅰ级,光镜轻微非特异性改变,电镜下基底膜增厚;
Ⅱa级,>25%的系膜轻度增宽,系膜增生面积小于毛细血
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