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妊娠合并血小板减少病例讨论要点
妊娠合并血小板减少病例讨论
分类:
胡延祖科普讲座
妊娠合并血小板减少病例讨论
(供产科医生阅读)
患者XXX,女,34岁,住院号62631,因“停经39周,阴道溢液12小时”于2006年3月12日12:
00急诊入院。
现病史:
平素月经规律,停经40天自觉恶心、厌食,2个月后自然缓解,停经4个半月自觉胎动,渐活跃至今,孕期无鼻出血及牙龈出血,无皮肤瘀斑及紫癜,无下腹疼痛及阴道流血,无头晕眼花等自觉症状,七天前因“感冒”在当地医院静点头孢霉素1天(具体药名及用量不详)症状缓解,12小时前无明显诱因阴道溢液,到当地医院就诊,化验血常规时发现血小板减少转来我院,门诊以“5-1产孕足月,血小板减少”收入院。
既往史:
素健,无食物及药物过敏史,否认贫血及出血性疾病。
月经生育史:
16岁 4~5/30 2005、5、1(农历),孕5产1,流产3次,自然分娩1次,平时无月经过多。
查体:
T36.5℃、P90次/分、R18次/分、Bp120/80mmHg,颜面无明显苍白,牙龈轻微肿胀无渗血,躯干及四肢皮肤未见出血点及紫癜,全身浅表淋巴结无肿大,睑结膜略苍白,巩膜无黄染,心率90次/分,心肺听诊未闻及明显异常,足月腹型,腹壁无压痛及反跳痛,无肌紧张,腹部叩诊移动性浊音阴性,肝脾触及不满意,叩诊浊音界无扩大。
产科情况:
胎儿约3300g,头先露,左枕前位,胎心144次/分,无宫缩,内诊骨产道无异常,宫颈容受25%,扩张0㎝,胎膜已破,有羊水溢出,PH试纸碱性。
血常规:
白细胞总数5.2×109/L,中性粒细胞70.9,红细胞计数2.91×1012/L,血红蛋白108.3g/L,血小板总数47×109/L。
尿常规:
潜血阴性。
血凝四项:
凝血酶原时间11.10秒、APTT31.90秒、纤维蛋白原3.88g/L,凝血酶时间13.20秒。
骨髓穿刺:
未作。
心电图:
窦性心律,正常心电图。
B超:
BPD9.0㎝、FL7.0㎝、HC30.7㎝、AC32.4㎝,羊水指数9.2㎝,左侧壁胎盘Ⅱ级,S/D2.55,单胎臀位。
临床诊断:
5-1产妊娠394/7周枕左前位未临产、胎膜早破、妊娠合并血小板减少。
病人于当日18:
20分出现不规律宫缩,羊水略混浊,孕妇及家属要求行剖宫产术,行术前准备,备好机采血小板2单位,20:
50在局麻加静脉复合麻醉下行剖宫产术,切开皮肤时,出血较多,略稀薄,故同时输入机采血小板2单位,于21:
00挽出一女婴,重3375g,评8分,发育正常,新生儿脐血血小板:
未采。
术中见后羊水Ⅲ度粪染,手术经过顺利,子宫收缩良好,子宫断面出血不多,21:
25分手术结束,术中出血量300ml(术前当日与术后3日对比,血红蛋白下降1.09g),术野见凝血块。
术后入ICU观察,阴道无活动性流血,腹部切口敷料无渗血,5小时后安返病房。
术后常规补液、预防性应用抗生素及对症治疗,术后补充诊断:
胎儿宫内窘迫。
2006、3、15复查血常规,白细胞总数8.6×109/L,中性粒细胞84.0,红细胞计数2.61×1012/L,血红蛋白97.4g/L,血小板总数91×109/L,产妇于术后四整天痊愈出院。
◆问题1-血小板减少原因一时难以确认时
如何书写疾病诊断?
1、妊娠期间发生的血小板减少
发生率6.6~11.6%
比较笼统→生理、病理、原发、继发
①妊娠合并血小板减少
②妊娠合并血小板减少症
③妊娠血小板减少症
(《产内疾病诊治》228页)
2、PAT
发生率5.4~8.3%
①妊娠期血小板减少症
②妊娠伴发血小板减少症
③妊娠生理性血小板减少
④非病理性血小板减少症
3、ITP
妊娠合并
①原发性血小板减少性紫癜
②特发性血小板减少性紫癜
③免疫性血小板减少性紫癜
发生率3.7%
◆问题2-妊娠期间血小板↓的原因
1、妊娠生理性血小板减少(PAT),占73%
正常非孕妇女血小板150~400×109/L
孕晚期血小板
①有5~8%减至150×109/L
②有0.9%<100×109/L
与孕妇血容量↑→血液稀释、胎盘利用↑、血小板消耗↑有关
2、重度妊娠高血压疾病,占21%
HELLP综合征、先兆子痫
3、免疫功能紊乱,占4%
①原发性血小板减少性紫癜(ITP),分三型
ITP-Ⅰ型→最多见,多有ITP病史
ITP-Ⅱ型→早孕期血小板<5万
ITP-Ⅲ型→孕期突发一过性血小板严重↓
②抗磷脂综合征、③甲亢、
④结缔组织病-如系统性红斑狼疮(SLE)
4、其它,占2%
①妊娠期肝内胆汁淤积症②再障、白血病
③脾功能亢进④大量出血-大量输血
⑤骨髓病变→骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤(MM)、巨核细胞增生不良性血小板减少
⑥消耗性凝血功能障碍,胎盘早剥、羊水栓塞、DIC
⑦药物性血小板减少
如:
阿斯匹林、化疗药、放疗
⑧病毒→流行性出血热、HIV、乙肝,脂肪肝、肝硬化、叶酸缺乏、
变态反应、败血症
◆问题3-PAT与ITP如何鉴别
1、PAT
①既往无血小板减少史,单纯由正常妊娠引起,妊娠期首次发现
②妊娠后期出现的血小板↓2/3为PAT
③血小板↓程度轻。
多>70×109/L,只有1/3<50×109/L
④孕妇多无出血倾向
⑤抗血小板抗体阴性
⑥胎儿-新生儿血小板数目正常
⑦产后3d血小板正常
2、ITP
①既往有血小板减少史,无明显外源性病因,排除了继发性血小板↓
②血小板减少出现孕周早
③血小板↓程度严重,妊娠期血小板<50×109/LITP占83%
④半数ITP有出血倾向
⑤抗血小板抗体阳性
⑥胎儿-新生儿血小板数目↓
⑦产后血小板恢复慢
◆问题4-血小板相关抗体(PAIgG)
检测的临床意义
①血小板↓的病因诊断
PAIgG阳性率→
原发性血小板减少性紫癜83%、系统性红斑狼疮66%、脾功能亢进症45%、骨髓纤维化44%、甲亢43%、再障25%
②血小板减少性疾病的疗效判定
血小板减少性疾病治疗有效时
动态检测PAIgG发现
随着PAIgG值↓、血小板数目↑两者成反比关系
③胎儿-新生儿颅内出血预测
ITP史+产妇血小板相关抗体
→与新生儿血小板↓有相关性
◆问题5-妊娠期血小板减少症的危害
1、孕妇方面-出血、感染、产妇死亡
①出血
血小板<50×109/L→可能有出血倾向
<50×109/L→可能伤口渗血
血小板<30×109/L+产时-术中-产后
→产妇可能出现多部位出血→颅内出血、内脏出血、胎盘早剥,裂伤、侧切、贫血、PIH→产后出血↑
血小板<20×109/L→自发性出血
<20×109/L→可能严重出血
产后出血率2-5-10-15-24%
②感染
③产妇死亡率4-7-11%
防治产后出血的有效措施
①缩宫素-麦角加强宫缩②彻底缝合止血③伤口加压包扎④输注血小板⑤静点丙球⑥应用止血药→临产后血小板>50×109/L→可仅用止血药→如VC、止血敏、立止血、止血芳酸、纤维蛋白原、凝血酶原复合物
2、胎儿-新生儿方面
血小板<30×109/L
流产、早产、胎儿窘迫,围产儿死亡(死胎-新生儿死亡),胎儿病死率26.5%
ITP血小板<5万是颅内出血常见原因
ITP母体抗血小板抗体可通过胎盘→进入胎儿血循环→血小板破坏→胎儿-新生儿血小板↓ →颅内出血、脏器出血
但重度血小板减少患儿并不多,文献报道2%新生儿血小板<15万,仅0.2%<5万,多数由ITP引起,妊娠高血压疾病婴儿无血小板减少
◆问题6-ITP治疗顺序
1、严密观察
血小板>50×109/L→多无出血倾向
不用药、产前不做特殊处理,只须严密观察血小板变化
孕36周前血小板>20×109/L
除非有止血功能障碍,否则不需特殊治疗
2、支持疗法
血小板<50×109/L+无出血倾向→肌苷、VC、VE、叶酸、Fe剂
重度妊娠高血压疾病、抗磷脂综合征、妊娠肝内胆汁淤积症→在治疗妊娠并发症-合并症的同时,阿司匹林50mg/d或潘生丁25mg3/日
3、激素何时用?
-有指征首选糖皮质激素
①血小板<20×109/L
②<50×109/L+出血倾向或已临产
③ITP孕20周起强的松5mg1/日口服
④分娩前10天→强的松20mg2日口服
⑤分娩前3天地塞10~20mg/d 静点
⑥术前、术中、已临产
⑦产后、术后继续用激素,逐渐减量
4、用什么激素?
①强的松(泼尼松)②地塞米松③氢化可的松④甲强龙(甲基强的松龙)(甲泼尼龙琥珀酸钠)
5、用多少激素?
强的松15~100mg/d或1mg/kg.d×5~7d 停药2d 持续2-3-4周
快的2~5d起效、慢的2~3周起效
血小板近正常或血小板≥50×109/L,每周减量15%,直至维持量5~10mg/天,再递减至最低剂量维持治疗
产后地塞20mg 1/日 肌注,3天后强地松30mg 1/日口服
血小板上升后减量,氢可200~500mg/d
6、激素不敏感→丙种球蛋白
丙种球蛋白:
血小板<20×109/L首选丙球,丙球25~75g/d×3~5d,ITP→丙球0.4g/kg 1/日 静点×3~5天,免疫球蛋白(IVIG)20g1/日静注×3~5天,可使2/3病人血小板满意↑
免疫球蛋白0.4g/kg·d×5d,或1g/kg·d×2d,有效率80%,用药2~3周后血小板开始提升,出现疗效后可考虑重复单剂注射一次
7、激素-丙球均不敏感→输注血小板
8、药物治疗无效→脾切除,孕期药物治疗无效时
血小板<10×109/L
<6个月妊娠
可能危及生命的严重出血倾向,剖宫产同时脾切除
①去除血小板抗体产生的场所
②去除血小板被破坏的场所,疗效60~90%,是治疗慢性ITP最有效的方法之一
◆问题7-输注血小板的指征
1、输注血小板的意义
临产前(术前)、产程中(术中)输注
①短时间内使血小板>50×109/L,手术要求血小板>50×109/L,若≥80×109/L则较为安全
②减少术中创面出血-术后切口出血,或分娩时多脏器出血
③保证硬膜外麻醉的安全实施
2、不轻易输注血小板的情况
①血小板10~30×109/L,甲基强的松-丙球敏感
②ITP输入血小板很快被破坏,反复输注易产生同种抗体
③虽有大量出血→大量输血,但无血小板↓确切证据-异常出血
④血小板生成障碍→慢性血小板↓(如慢性再障、骨髓增生异常)
除非有颅内或内脏出血倾向不输,以免血小板输注无效-血小板输血后紫癜
⑤HELLP>20×109/L输血小板,不减少产后出血、不加速血小板恢复
3、输注血小板指征-血小板少
①血小板<70×109/L+大手术前
②血小板<50×109/L+临产、引产、术前、颅内-内脏出血
③产后血小板<30×109/L→酬情输
④血小板<20×109/L+出血倾向+急性再障
⑤血小板<20×109/L+血红蛋白<80g/L→输新鲜全血400ml及血小板
⑥ITP血小板<20×109/L+临产→糖皮质激素-丙球不敏感者
⑦ITP血小板<10×109/L+无出血→甲基强的松龙+丙球+输血小板
4、输注血小板指征-出血
①血小板数目正常+功能障碍+出血
②出血时间为正常高限的两倍预防颅内或其它致命性部位出血
③大量出血→大量或多次输血-输液→稀释性血小板↓+出血证据
④已有颅内或内脏出血,急性出血→输新鲜冰冻血浆、血小板
5、输注血小板指征-临床输血规范
①>100×109/L→不输血小板
②血小板50~100×109/L+出血倾向→输
③血小板<50×109/L→应输血小板
④血小板功能低下、术中不可控渗血→输
6、输注血小板指征-曹泽毅中华妇产科583页
性特发血小板减少性紫癜只有在血小板<10×109/L且有出血倾向时
为防止重要器官出血(如脑出血)才可输新鲜血或血小板
◆问题8-输注血小板的时机
输注血小板只在体内存活1~3天,刺激体内产生抗血小板抗体加快血小板破坏,所以为控制急性出血,可于术前快速输注所需血小板的1/2术中再输注另1/2,只在术中、宫口开全、出血、病情需要时输,分娩前1日、分娩当日、分娩后1日,分娩当日→活跃期、宫口开全,术前1日、术前半-1-2-3h、手术开始、术中、术后12h内输完
重度<20→分娩前1日或术前1日
中重→进入活跃期或术前1小时
中度<50→宫口开全或手术开始时
轻度<100→产(术)后输注或不输注
术前备好机采血小板1~2单位
◆问题9-输注血小板的剂量
1、血小板纠正目标值
①感染、发热、活动性出血、DIC、脾功能亢进、同种免疫→输入血小板迅速破坏-消耗,每次只输注1个机采量血小板,病情需要再输注更大量以达治疗效果
②产前1次输注12U×2~3d产(术)中依病情现再输注12~18U
③术前、术中、术后,各输1U浓缩单采血小板
2、输注后血小板提升指标
为有效防治血小板减少性出血,血小板输注量,应使患者血小板>30×109/L,尤其术前输入足够量的血小板,可纠正出血时间使达正常范围,一般输注血小板4~8U,以使血小板提升至>50×109/L,机采血小板1个治疗剂量-10U,(约25×109/U机采浓缩血小板)
可升高血小板数(30~60)×109/L
单采血小板→200ml/袋(15U)
含血小板2.5×1011?
每次输1袋
机采血小板→200ml/袋(1U)
一个机采量(200ml/袋)约处理全血量2500ml
平均含血小板2.5×1011个?
按孕妇血容量5000ml计算,理论上
输入一个机采量提升血小板50×109/L
但临床观察证实
输入一个机采量只提升血小板10~20×109/L
临床上常输入机采血小板2U
应提升血小板30×109/L
3、血小板输注效果的评价
①止血效果-出血倾向减轻或消失
②外周血血小板计数
③体内血小板存活时间
④血小板功能检测
◆问题10-血小板输注无效的原因
1、免疫性血小板输注无效
多次输注血小板→产生同种免疫
①血小板输注无效(PTR)
②血小板输血后紫癜(PTP)
主要原因→血小板抗体、
HLA(人类白细胞抗原)抗体
①输注血小板达不到治疗目的
②易引起输血反应
次要原因→ABO抗体、循环免疫复合物、
药物性抗体→消炎痛、安替比林、
苯巴比妥、头孢菌素
2、非免疫-消耗性血小板输注无效
①脾肿大-脾功能亢进→扣留血小板↑
②发热感染、
③DIC等原发病未纠正
④抗生素→二性霉素B和万古霉素
⑤骨髓移植
⑥血小板质量差
◆问题11-分娩方式
(剖宫产指征、阴道分娩的注意事项)
1、依产科指征而定
允许以产科指征决定分娩方式
无产科指且血小板>5万可阴道分娩
但要尽量做到六避免
①避免急产②避免产程过长(缩短二程)
③避免屏气用力④避免会阴侧切
⑤避免软产道裂伤⑥避免产钳术
2、必要时首选胎吸
会阴侧切→↓产道裂伤、↑切口出血
确需阴道助产时首选胎吸
用双侧阴部神经阻滞麻醉
产钳可能引起蛛网膜下腔和硬膜下出血
但很少引起脑实质出血
特别必要时可行低位产钳术
产时或术中注意充分缝合、彻底止血
3、阴道分娩的理由
妊娠合并血小板减少症
新生儿颅内出血发生率0.2%
新生儿颅内出血与分娩方式无关
故无产科指征不必剖宫产
剖宫产预防或减少
新生儿颅内出血的价值尚不确定
故多数学者提倡
严密观察、积极治疗的妊娠血小板↓孕妇
除非有产科指征,应尽量阴道分娩
ITP孕妇面临出血风险
阴道分娩较剖宫产损伤小
故结合病情常首选阴道分娩
4、剖宫产的理由
ITP严重血小板↓时(<50×109/L)
产科医生多倾向于剖宫产术
①阴道分娩可能引起胎儿-新生儿颅内出血
②母体加腹压→外周静脉压↑
→可能诱发脑出血-消化道出血
③剖宫产术中出血可直视下止血
5、剖宫产指征
①血小板<50×109/L+出血倾向
②血小板<20+不伴有出血倾向
③脾切除史
④胎儿血小板<50×109/L
⑤有产科指征
◆问题12-麻醉方式
(连续硬膜外麻醉的适应征及安全性)
1、对我院麻醉方式的总体评价
①局麻+强化→比较长用也比较熟悉
②椎管内麻醉-硬膜外麻醉→受到限制
③全麻→不习惯用,仅限于危重病人
④静脉麻醉→今后发展的方向?
2、麻醉方式的选择
麻醉医师面临的两大主要难题
①母-婴安全②无痛-肌松
合理的治疗、充分的术前准备
最少剂量+最佳配伍+最佳效果
是麻醉安全的有力保障
2、麻醉方式的选择
①基础疾病、肝肾功能、凝血功能
②术前用药→糖皮质激素、输注血小板
③术前血小板↑程度
④麻醉方法和药物的合理选择是难点与关键
3、局麻→镇痛、肌松效果欠佳
4、硬膜外麻醉→常规、简便、有效,良好的镇痛、肌松效果、能术后镇痛
5、局麻+强化,充分的局麻+静脉麻醉,既避免了新生儿呼吸抑制
又使产妇充分镇静-镇痛,躁动情况明显↓
血小板<50×109/L的产妇
输注血小板20~30U,最好选用局麻+静脉复合麻醉
先在局麻下取出胎儿
然后静注度冷丁50mg、异丙嗪25mg、
异丙酚1~2mg/kg·h持续静点
6、非气管插管静脉麻醉的缺点
是目前国内使用最多的方法
①麻药剂量较难准确掌握
②镇痛不全-产妇躁动发生率高
③效果满意时新生儿呼吸-循环抑制风险↑
全麻的缺点
全麻→操作复杂、费用较高
多数全麻药通过胎盘
→新生儿呼吸-循环抑制
全麻的优点
①随着短效、速效、胎盘透过率低、
心血管抑制弱的镇静-镇痛-肌松药使用
麻醉技术不断提高
对新生儿的影响可以降至最低
②全麻相对安全性好、易于实施、
③呼吸循环维持平稳、易于调控
④产妇-新生儿供氧充分
7、麻醉前准备
①糖皮质激素
可改善毛细血管功能状态
毛细血管脆性由阳转阴→出血倾向好转
↓毛细血管通透性→提高麻醉的安全性
术前、术中要给予激素支持
②输注血小板
8、硬膜外麻醉的安全性
糖皮质激素+输注血小板
→硬膜外麻醉下行剖宫产是安全的
血小板减少症能否行硬膜外腔阻滞?
血小板减少症是否为硬膜外禁忌证
尚缺乏确切的资料,观点各不相同
①文献报道
血小板2~4万成功进行了硬膜外置管
②多数专家认为
血小板<50×109/L不进行硬膜外操作
服用强的松后血小板<50×109/L
无论有无出血倾向均应局麻+静脉复合
③血小板>70×109/L
严密观察下行硬膜外腔阻滞是安全的
④血小板<75×109/L应暂停手术
⑤目前认为
血小板30~50×109/L即可有正常凝血功能
排除了凝血性疾病及严重血小板功能低下后
只要患者的PT值正常
仔细、谨慎地进行硬膜外腔阻滞是安全的
⑥ITP病人
预产期血小板(50~80)×109/L
→输注血小板10~20U
速度为10U/15分
在出、凝血时间正常情况下
可于术前输1/2量时行硬膜外穿刺
余1/2量术中输注
⑦血小板>80×109/L时
若出、凝血时间正常可不输注血小板
直接行硬膜外穿刺
无一例发生硬膜外血肿及新生儿颅内血肿
9、硬膜外腔血肿的预防
对血小板减少患者行硬膜外腔阻滞
最大的危险是硬膜外腔血肿的发生
①术前使用糖皮质激素
是预防硬膜外腔血肿的有效措施
②麻醉时由高年资麻醉师行硬膜外操作
硬膜外穿刺最好一次完成
避免反复穿刺增加硬膜外血肿机率
术中出血较多者应及时使用止血药
③术后随访制度
是及时发现硬膜外腔血肿的关键
术后每1~2h检查患者的运动阻滞情况
持续到术后12h或硬膜外导管拔除
严密观察产妇下肢的感觉及运动情况
如果患者的运动阻滞情况与估计情况不符
或麻醉药物作用时间过长
应立即行CT或MR检查明确病因
10、硬膜外腔血肿的治疗
一旦确诊硬膜外腔血肿
应立即与神经外科或骨科医生联系
在术后6~12h行椎管内减压术
◆问题13-是否哺乳
ITP不是母乳喂养的绝对禁忌证
但初乳中含有血小板抗体
可引起新生儿血小板减少
故不主张母乳喂养
可视产妇病情及新生儿血小板酌情而定
◆血小板输注的展望-剂量问题
①预防性血小板输注的剂量多少为宜?
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