稳定性试验方案教学提纲.docx

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稳定性试验方案教学提纲

稳定性试验方案

StabilityStudyProtocolforExhibitBatchof

ChloroquinePhosphateTabletsUSP,250mg

规格为250mg的USP磷酸氯喹片

长期、中期及加速稳定性研究方案

ProjectNo.

项目号

DP-ST-001-2008

PreparedBy:

Date:

起草者：

日期：

ReviewedByQA:

Date:

审核者：

日期：

ApprovedBy:

Date:

批准者：

日期：

StartingDate:

CompletedDate:

开始日期：

结束日期：

Contents

1.

Purpose

目的

ThepurposeofstabilitytestingistoprovideevidenceofhowtheQuality,Strength,DegradationProductsandPurityoftheChloroquinePhosphateTabletsUSP,250mgwillchangewithtimeundertheinfluenceofenvironmentalroomtemperatureandrelativehumidityconditions.Datacollectedfromthestabilitystudywillenablerecommendedstorageconditionsandprovidejustificationforestablishingandsubmittingthedatatoregulatoryauthoritiesforapprovingtheshelflifeformarketingpurposes.

Inaddition,3monthsofthestabilitydatawillbesubmittedtoUSFDAasrequiredforsubmissionpurposesoftheANDAapplication.

此稳定性研究的目的是为了考察磷酸氯喹片在环境因素的影响下（例如：

温度和湿度）其性质、规格、降解产物和含量等随时间而变化的规律，依据稳定性研究的数据确定该产品的储藏条件和有效期。

2.Scope

范围

ThisprocedureisapplicabletoFinishedProductStabilityLabatHisunPharmaceutical（Hangzhou）Co.Ltd.Fuyang,Hangzhou.

适用于浙江台州海正药业成品药稳定性实验室。

3.References

参考资料

3.1ICHHarmonizedTripartiesGuidelineforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandDrugProduct06,2003.[ICHQ1A（R2）]

新原料药和新制剂的稳定性测试指南06,2003.[ICHQ1A（R2）]

3.2ASSAYMETHODVALIDATIONREPORTFORCHLOROQUINEPHOSPHATE,USP,APIANDCHLOROQUINEPHOSPHATE,USPTABLETS,250mgAND500mg.（ARD-VDR-FPTM025A）

磷酸氯喹原料药、250mg和500mg片的含量测定方法验证报告。

3.3RELATEDSUBSTANCESMETHODVALIDATIONREPORTFORCHLOROQUINEPHOSPHATE,USP,APIANDCHLOROQUINEPHOSPHATE,USPTABLETS,250mgAND500mg.（ARD-VDR-FPTM025B）

磷酸氯喹原料药、250mg和500mg片有关物质方法验证报告。

3.4DISSOLUTIONMETHODVALIDATIONREPORTFORCHLOROQUINEPHOSPHATE,USPTABLETS,250mgAND500mg.（ARD-VDR-FPTM025C）

磷酸氯喹250mg和500mg片溶出度方法验证报告。

4.GeneralInformation

基本信息

4.1StabilitySamples

稳定性样品

4.1.1OneExhibitBatchfor250mgstrengthwillbeincludedinthestabilitystudy.

规格为250mg的磷酸氯喹片各一批。

4.1.2Onebatchof250mgreferenceproductwillalsobeplacedonstabilitystudy.

规格为250mg和的磷酸氯喹对照制剂各一批。

4.2

ProductOutline

样品信息

BatchNo.

批号

Strength

规格（mg）

PackageSize

包装规格

BatchSize

批量（Tablets）

Mfg.Date

生产日期

Pkg.Date

包装日期

Manufacturer

生产商

250

50Tablets/Bottle

360,,000

Hisun

海正

100Tablets/Bottle

500Tablets/Bottle

61924A

250

50Tablets/Bottle

NA

NA

NA

West-ward

4.3Formulation

处方

4.3.1TheformulationofChloroquinePhosphateUSPTablets,250mg,isasfollows:

规格为250mg的USP磷酸氯喹片处方如下：

Table1.Formulaandbatchsize

Batchsize:

360,000tablets（172.8Kg）

成分

Ingredients

mg/片

mg/tablet

Kg/批

Kg/batch

Manufacturer

原料药API*

250

90

IPCA

微晶纤维素（102）

MCC（Type102）

154

55.44

JRS

二水磷酸氢钙

DibasicCalciumPhosphateDihydrate

40

14.4

JRS

滑石粉Talc

24

8.64

Merck

胶体二氧化硅

ColloidalSiliconDioxide（Aerosil200）

4.8

1.728

Degussa

硬脂酸镁

MagnesiumStearate

7.2

2.592

PeterGreven

总量Total

480

172.8

4.4不适用

4Container-ClosureSystems

包装

PackingMaterial

包材

BatchNo.

批号

PackingMaterialDescription

包材描述

Manufacturer

供应商

60ccHDPEbottle

60ccHDPE瓶

WE070601

Bottle:

60ccopaquewhiteHDPEroundbottle

瓶：

60cc白色不透明HDPE圆瓶

Cap:

φ32mmopaquewhiteCRCcap,withinductionsealing

盖：

φ32mm白色不透明CRC圆盖，带内封

TriveniPolymersPvt.Ltd（Bottle）

VBCInc.（CRCCap）

Tekniplex（Liner）

上海海昌

120ccHDPEbottle

120ccHDPE瓶

KQ080101

Bottle:

120ccopaquewhiteHDPEroundbottle

瓶：

120cc白色不透明HDPE圆瓶

Cap:

φ36mmopaquewhiteCRCcap,withinductionsealing

盖：

φ36mm白色不透明CRC圆盖，带内封

TriveniPolymersPvt.Ltd（Bottle）

VBCInc.（CRCCap）

Tekniplex（Liner）

上海海昌

450ccHDPEbottle

450ccHDPE瓶

WA080101

Bottle:

450ccopaquewhiteHDPEroundbottle

瓶：

450cc白色不透明HDPE圆瓶

Cap:

φ58mmopaquewhiteCTcap,withinductionsealing

盖：

φ58mm白色不透明CT圆盖，带内封

TriveniPolymersPvt.Ltd（BottleandCap）

Tekniplex（Liner）

上海海昌

4.5Labeling

标签

TheProductName,BatchNumber,Strength,StorageCondition,PackageType,No.andStoredby/StoreDatewillbeincludedonthelabel.

标签应包括品名、批号、规格、储存条件、包装类型、编号及储存人/日期。

FPStabilityLab

成品药稳定性实验室

ProductName品名：

BatchNo./Strength批号/规格：

StorageCondition储存条件：

Packagetype包装类型：

No.编号：

StoredBy/Date储存人/日期：

4.6

SamplesandPackage

样品与包装

Thedrugproductforstabilitytestingwillbepackagedinthesameconfigurationasthatforthemarketingpurposes.

稳定性研究样品与上市的包装要一致，同时药品的大包装也进行稳定性实验。

5.StabilityTesting

稳定性试验

5.1SampleReceiptandStorage

样品接收与储存

AssoonasreceivedfromQAorFormulationDevelopmentDepartment,eachbatchofsampleswillbelabeledandplacedinstoragechambersundertherequiredconditions.

从QA部门或者制剂研发部门接收到样品，按规定条件贴好标签并储存。

BatchNo.

批号

Strength规格

PackageSize

包装规格

StorageCondition

储存条件

SampleSize

样品数量

250mg

50Tablets/Bottle

100Tablets/Bottle

500Tablets/Bottle

25℃±2℃/60%RH±5%RH

23Bottles/Packagesize

30℃±2℃/65%RH±5%RH

15Bottles/Packagesize

40℃±2℃/75%RH±5%RH

12Bottles/Packagesize

7011671

250mg

50Tablets/Bottle

25℃±2℃/60%RH±5%RH

2Bottles

40℃±2℃/75%RH±5%RH

1Bottle

Note

注

1.RLDrecommendedstorageconditionasStoreat20-25℃（68-77F）（ControlledRoomTemperature）andProtectfromlightandmoisture.

室温参照仓库温度要求，室温通常不超过30℃。

Thereferenceproduct（RLD）willalsobelabeledandplacedinstoragechambersundertherequiredconditionsatthesametime.

同时也将对照制剂（RLD）按规定条件贴好标签并储存。

5.2StorageConditionsandTestingTimePoints

储存条件和检测点

StudyType

稳定性类型

StorageCondition

储存条件

Period

周期

TimePoints（months）2

时间点（月）

LongTerm

长期

25℃±2℃/60%RH±5%RH

24Months

0,3,6,9,12,18,24

Intermediate1

中期

30℃±2℃/65%RH±5%RH

12Months

0,3,6,9,12

Accelerated

加速

40℃±2℃/75%RH±5%RH

3Months

0,1,2,3

Note

注

1.Intermediatestabilitysampleswillbepulledandanalyzedonlyiftheambient（longterm）stabilityresultsfallsoutsideofthesetspecifications.

当完成加速稳定性研究且无重大变化时，停止中期稳定性研究。

2.ReferencesampleswillbepulledoutandanalysedaccordingtoSOPARD-ST009.

对照样品依据SOPARD-ST009取样检测。

5.3Sampling

取样

Strength

规格

PackageSize

包装规格

StorageCondition

储存条件

SamplingSize

取样量

250mg

50Tablets/Bottle

100Tablets/Bottle*

500Tablets/Bottle

25℃±2℃/60%RH±5%RH

1Bottle

30℃±2℃/65%RH±5%RH

40℃±2℃/75%RH±5%RH

TheadditionalsamplespackedinbottleswillbedestroyedaccordingtorelatedSOPsbysupervisorofstabilityLabortheappointedpersonaftercompletingeachtimepointtest.Andthesamplespackedinpailwillbesealedagainandstoredinwarehouse.

瓶装样品在每个检测点检验完毕后，样品如果有剩余，应交回给稳定性实验室主管或指定人员做销毁处理。

桶装样品封好继续在仓库中储存。

Note

注

*Usuallythesesamplesarenotusedfortesting,unlessresultsonotherconditionsarenotsatisfactoryorfailthespecifications.

正常情况下不取样检测，除非客户有特殊要求。

5.4

TestingMatrix

稳定性测试项目表

TestingMatrix

测试项目表

Long-termConditions

长期稳定性

IntermediateConditions

中期稳定性

AcceleratedCondition

加速稳定性

250mg

50Tablets/Bottle

T

T

T

100Tablets/Bottle

500Tablets/Bottle

T

T

T

5.5ParametersandAcceptanceCriteria（toberevisedasperspecifications）

检测项目及质量标准addMicrotestingattime0andendoflife

Items

检测项目

Method

方法

Specification

质量标准

Appearance

性状

ESS-GM026

250mg

Whiteuncoatedtablets,roundbiconvexdebossedASCover109ononeside,bisectedononeside.

白色非包衣片，圆形两面凸的，片一面刻字“ASC109”，另一面中间带有刻痕。

Watercontent*

水分

ESS-GM036

.

待定。

Dissolution

溶出度

ESS-STM-011C

Notlessthan75%（Q）ofthelabeledamountin45minutes.

45分钟内溶出度不少于75%（Q）。

Assay

含量

ESS-STM-011A

ChloroquinePhosphateTabletscontainnotlessthan93.0percentandnotmorethan107.0percentofthelabeledamountofC18H26ClN3·2H3PO4.

应为标示量的93.0%-107.0%。

Relatedsubstances/degradationproducts

有关物质/降解产物

ESS-STM-011B

IndividualunspecifiedimpurityisNMT0.10%.

单个未知杂质不得过0.10%。

TotalimpurityisNMT1.0%.

总杂质不得过1.0%。

*ItisonlyapplicabletoChloroquinePhosphateTablets,500mg.

仅适用于500mg磷酸氯喹片。

5.6

Relatedsubstances/Degradationproducts

有关物质/降解产物

Maximumdailydose

最大日剂量

Reportingthreshold

报告限

Identificationthreshold

鉴定限

Qualificationthreshold

界定限

1,000mg

LOQ

0.2%

0.2%

6.DataPresentation

数据汇总

ThestabilitydatawillbepresentedintheStabilitySummaryReport（seeexamplesinAppendixB）.StabilitySummaryReportwillbecompletedforeachstorageconditionofdrugproductplacedonstability.

稳定性研究数据填写在稳定性研究汇总报告中（见附件B），按产品的储存条件分别填写附件B。

7.Reporting

报告

7.1IntermediateReports

中期报告

ThestabilitylaboratorywillissueintermediatereportsaccordingtoAppendixBwithin30daysateachtestingtimepoints.Thewrittenexplanationshouldbeprovidediftestresultisnotreportedwithinrequiredtime.

在检测点30天内对该检测点数据按附件B进行中期报告，如果没有按规定时间进行报告，必须有书面说明。

7.2SummaryReport

总结报告

Oncompletionofthestudy,thestabilitylaboratorywillissueareportsummarywithsignatureanddateaccordingtoappendixB.

在完成稳定性研究后，按照附件B进行总结报告。

7.3StabilityDocuments

稳定性文件夹

Thestabilitydocumentsshouldincludethefollowing,butnotlimitedto:

稳定性文件夹应该包括但不局限于以下内容：

●Nameanddescriptionofdrugproduct

品名及产品描述

●Manufacturer,batchNo.,batchsize（s）,mfg.date,packagetypeandpackagedate

产品生产厂商、批号、批量、生产日期、包装类型和包装日期

●Drugproductstrength

产品规格

●APImanufacturer/supplier

API厂商

●Methodvalidationreports

方法验证报告

●Allanalyticalandphysicaldata,includingidentitytest,chemistryassay,physicaltest

所有检验数据，包括鉴别、含量及测试。

●Acceptancecriteria

质量标准

●Whereapplicable,adescriptionofstatisticalmethodologyapplied,including