苯妥卡因的合成 资料.docx
- 文档编号:4684982
- 上传时间:2022-12-07
- 格式:DOCX
- 页数:8
- 大小:50.42KB
苯妥卡因的合成 资料.docx
《苯妥卡因的合成 资料.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《苯妥卡因的合成 资料.docx(8页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
苯妥卡因的合成资料
苯佐卡因的合成
学生姓名
指导教师
专业
学院
年月日
摘要
苯佐卡因的化学名为对氨基苯甲酸乙酯,是一种重要的镇痛药和麻醉剂,通过研究苯佐卡因的理化性质、不良反应、合成路线等,目的在于合成苯佐卡因。
本实验采用先氧化后酯化,再还原的方法,先以对硝基甲苯为起始原料与重铬酸钠硫酸反应制取对硝基苯甲酸,然后对硝基苯甲酸和乙醇反应制取对硝基苯甲酸乙酯,再将得到的对硝基苯甲酸乙酯经用铁和酸还原.得到对氨基苯甲酸乙酯,即苯佐卡因的粗品,再经过活性炭脱色精致得到苯佐卡因的纯品。
然后鉴定苯佐卡因,加氢氧化钠试液5ml,煮沸,即有乙醇生成;加碘试液,加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿的臭气。
关键词:
苯佐卡因镇痛药合成鉴定
Abstract
Benzocainechemicalcalledpara-aminobenzoicacidethylisanimportantanalgesicandanestheticresearchbenzocainephysicochemicalproperties,adversereactions,syntheticroutes,thepurposeisthesynthesisofbenzocaine.Inthisstudy,thefirstoxidationafteresterification,andthenrestore,firsttakenitrotolueneasstartingmaterialwithsodiumdichromate,sulfuricacidreactionsystemnitrobenzoicacid,thentakeonthenitro-benzoicacidandethanol,thereactionofethyl,andthengetofethylbytheironandacidreduction.aminobenzoicacidethylester,andbenzocainecrude,andthenthroughtheactivecarbonfinetherankandfileofthebenzeneCain'spure.AndidentificationofbenzeneZuoka,addsodiumhydroxidesolution5mlboiled,ie,ethanolgenerated;iodizedtestsolution,heating,toformayellowprecipitate,andtheoccurrenceoftheodorofiodoform.
Keywords:
benzocaine;analgesic;synthesis;appraisal
目录
摘 要I
AbstractII
1绪论1
1.1苯佐卡因概述,1
1.2苯佐卡因的理化性质1
1.3苯佐卡因的合成路线1
1.3.1先还原后酯化法1
1.3.2先酯化后还原法1
1.3.3对硝基苯甲酞氯法2
1.3.4一步制备法2
1.4苯佐卡因的药理作用2
1.5苯佐卡因的不良反应3
2实验部分4
2.1实验仪器4
2.2实验方法4
2.2.2对硝基苯甲酸乙酯的制备4
2.2.3对氨基苯甲酸乙酯的制备4
2.2.4对氨基苯甲酸乙酯的精制5
2.3苯佐卡因的鉴定5
3结果与讨论6
3.1实验结果6
3.2讨论6
参考文献7
1绪论
1.1苯佐卡因概述,
苯佐卡因,英文名称Benzocaine,为局部麻醉药,外用为撒布剂,用于手术后创伤止痛,溃疡痛,一般性痒等。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯,化学结构式为:
1.2苯佐卡因的理化性质
本品为白色结晶性粉末;无臭,味微苦,随后有麻痹感;遇光色渐变黄。
本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶,在脂肪油中略溶,在水中极微溶解;在稀酸中溶解。
熔点本品的熔点(附录ⅥC)为88~91℃。
1.3苯佐卡因的合成路线
1.3.1先还原后酯化法
本方法是H.Svikowshi于1895年提出的,在氨水的条件下,用硫酸亚铁还原对硝基苯甲酸得到对氨基苯甲酸,然后在酸性条件下用乙醇酷化对氨基苯甲酸制备苯佐卡因。
方法如下图所示:
1.3.2先酯化后还原法
采用浓硫酸为催化剂,对硝基苯甲酸与乙醇进行酷化反应得对硝基苯甲酸乙酷,然后以铁粉还原对硝基苯甲酸乙酷制备苯佐卡因粗品,最后用乙醇对苯佐卡因粗品进行精制得产品。
本方法为国内大部分生产厂家所采用,其合成路线见下图:
1.3.3对硝基苯甲酞氯法
用氯化亚矾与对硝基苯甲酸反应得到对硝基苯甲酞氯,然后加入无水乙醇制备对硝基苯甲酸乙酷,最后用铁粉还原得到苯佐卡因产品。
合成路线如下图所示:
1.3.4一步制备法
在无水乙醇中通入干燥的氯化氢气体,然后加入对硝基苯甲酸,以金属锡作催化剂,直接制备苯佐卡因产品。
制备反应式如图所示。
1.4苯佐卡因的药理作用
苯佐卡因主要用于医药、塑料和涂料等生产中。
它作为一种非水溶性的局部麻醉药,有止痛止痒作用。
主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症,其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。
苯佐卡因作用的特点是起效迅速,约30秒钟左右即可产生止痛作用,且对粘膜无渗透性,毒性低,不会影响心血管系统和神经系统。
相对于其他一些局麻药,苯佐卡因还有一个显著的优点:
它是一种脂溶性较强的药物,易与粘膜或皮肤的脂层结合,不易透过而进入人体内产生毒性I¨。
其作用原理是阻断神经末梢,以解除疼痛与不适。
以苯佐卡因为前体原料合成的奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等麻醉药物,具有稳定性好、起效快、维持时间长和副作用小等优点,因而得到广泛的使用此外,苯佐卡因在渔业生产中也有一定的应用
1.5苯佐卡因的不良反应
偶见头晕、恶心。
一般勿需特殊处理,停药后即可消失。
药品苯佐卡因可能引起高铁血红蛋白血症等严重不良反应,市民要关注其安全性,日常生活中切勿滥用,而2岁以下儿童尤其应慎用。
苯佐卡因的典型并发症是正铁血红蛋白血症尤其是儿童。
亦有报道2例出现光照性皮炎,白癜风等。
2实验部分
2.1实验材料
仪器:
250mL三颈瓶、100mL圆底瓶、液漏斗、布氏漏斗、烧杯、水浴、球型冷凝器、乳钵.带有电动搅拌器,装有温度计和回流冷凝管的三口烧瓶。
试剂:
重铬酸钠、蒸馏水、对硝基甲苯、浓硫酸、5%硫酸、5%氢氧化钠溶液、活性碳、15%硫酸、对硝基苯甲酸、无水乙醇、5%碳酸钠溶液、冰醋酸、铁粉、对硝基苯甲酸乙酯、95%乙醇、碳酸钠饱和溶液、50%乙醇、甲苯、浓硫酸、浓硝酸、浓氨水、冰醋酸、铁屑、无水乙醇、碳酸钠等
2.2合成方法
2.2.1对硝基苯甲酸的制备(氧化)
在装有搅拌棒和球型冷凝器的250mL三颈瓶中,加入重铬酸钠(含两个结晶水)23.6g,水50mL,开动搅拌,待重铬酸钠溶解后,加入对硝基甲苯8g,用滴液漏斗滴加32mL浓硫酸。
滴加完毕,直火加热,保持反应液微沸60-90min(反应中,球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出,可适当关小冷凝水,使其熔融)。
冷却后,将反应液倾入80mL冷水中,抽滤。
残渣用45mL水分三次洗涤。
将滤渣转移到烧杯中,加入5%硫酸35mL,在沸水浴上加热10min,并不时搅拌,冷却后抽滤,滤渣溶于温热的5%氢氧化钠溶液70mL中,在50℃左右抽滤,滤液加入活性碳0.5g脱色(5~10min),趁热抽滤。
冷却,在充分搅拌下,将滤液慢慢倒入15%硫酸50mL中,抽滤,洗涤,干燥得本品,计算收率。
2.2.2对硝基苯甲酸乙酯的制备(酯化)
在干燥的100mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6g,无水乙醇24mL,逐渐加入浓硫酸2mL,振摇使混合均匀,装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器,油浴加热回流80min(油浴温度控制在100~120℃);稍冷,将反应液倾入到100mL水中,抽滤;滤渣移至乳钵中,研细,加入5%碳酸钠溶液10mL(由0.5g碳酸钠和10mL水配成),研磨5min,测pH值(检查反应物是否呈碱性),抽滤,用少量水洗涤,干燥,计算收率。
2.2.3对氨基苯甲酸乙酯的制备(还原)
A法:
在装有搅拌棒及球型冷凝器的250mL三颈瓶中,加入35mL水,2.5mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6g,开动搅拌,加热至95~98℃反应5min,稍冷,加入对硝基苯甲酸乙酯6g和95%乙醇35mL,在激烈搅拌下,回流反应90min。
稍冷,在搅拌下,分次加入温热的碳酸钠饱和溶液(由碳酸钠3g和水30mL配成),搅拌片刻,立即抽滤(布氏漏斗需预热),滤液冷却后析出结晶,抽滤,产品用稀乙醇洗涤,干燥得粗品。
B法:
在装有搅拌棒及球型冷凝器的100mL三颈瓶中,加入水25mL,氯化铵0.7g,铁粉4.3g,直火加热至微沸,活化5min。
稍冷,慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯5g,充分激烈搅拌,回流反应90min。
待反应液冷至40℃左右,加入少量碳酸钠饱和溶液调至pH7~8,加入30mL氯仿,搅拌3~5min,抽滤;用10mL氯仿洗三颈瓶及滤渣,抽滤,合并滤液,倾入100mL分液漏斗中,静置分层,弃去水层,氯仿层用5%盐酸90mL分三次萃取,合并萃取液(氯仿回收),用40%氢氧化钠调至pH8,析出结晶,抽滤,得苯佐卡因粗品,计算收率。
2.2.4精制
将粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中,加入10~15倍(mL/g)50%乙醇,在水浴上加热溶解。
稍冷,加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定),加热回流20min,趁热抽滤(布氏漏斗、抽滤瓶应预热)。
将滤液趁热转移至烧杯中,自然冷却,待结晶完全析出后,抽滤,用少量50%乙醇洗涤两次,压干,干燥,测熔点,计算收率。
2.3鉴定
取提取物约0.1g,加氢氧化钠试液5ml,煮沸,即有乙醇生成;加碘试液,加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿的臭气。
3结果与讨论
3.1实验结果
对硝基苯甲酸乙酯的制备:
:
收率76.14%
对氨基苯甲酸乙酯的制备:
收率74.34%
精制苯佐卡因:
0.896%
3.2讨论
酯化反应须在无水条件下进行,如有水进入反应系统中,收率将降低。
无水操作的要点是:
原料干燥无水;所用仪器、量具干燥无水;反应期间避免水进入反应瓶。
还原反应中,因铁粉比重大,沉于瓶底,必须将其搅拌起来,才能使反应顺利进行,故充分激烈搅拌是铁酸还原反应的重要因素
氧化反应一步在用5%氢氧化钠处理滤渣时,温度应保持在50℃左右,若温度过低,对硝基苯甲酸钠会析出而被滤去。
参考文献
[1]刘太泽,肖鉴谋,刘丰强,等.苯佐卡因合成工艺改进[J].化工中间体,2009,(9):
34"--37.
[2]浙江大学化学系,综合化学实验[M],科学出版社,2005
[3]黄宪,王彦广,陈振初,新编有机合成化学[M],化学工业出版社,2003
[3]盛庆全,肖鉴谋,栾伟丽,刘太泽.对苯二甲酰氯合成研究进展[J].江西化工,2007,(4):
15~18.
[4]倪宏.开发苯佐卡因新剂型明.现代应用药学,1987,4(6):
32-33.
[5]张华,张继鉴,张锦胜.对氨基苯甲酸乙酯生产工艺的改进[J].化工生产与技术,2003,10(5):
28—29.
[6]张松林,王桂兰,李志鸿,等.苯佐卡因制备新方法的研究叨.河南师范大学学报,1992,20(3):
120-122.
[7]RylanderP.P,CatalyticHydrogenationinOrganicsynthesis[m].AcademicPress。
NewYork,1979,114--134.
[8]BuehlerC.AandPearsonD.A,SurveyofOrganicSynthesis[J].JohnWileyandSons。
NewYork,1970,l:
413-417.一一
[9]BuehlerC.AandPearsonD.A,SurveyofOrganicSynthesis[J].JollrIWileyandSons.NewYork,1977,2:
395-397.
MalckJ.andGemyM,Synthesis,1972,219.
[10]Hutehins,RO,Lamson,DW,Ru≈L,eta1.Lead-CatalyzedSynthesisofAzocompoundsbyAmmoniumAcetateReductionofAromaticNitroCompounds[J].OrganicChemistry.1971,
36,803-806.
[11]M.RobertLeanna,GraySlake,HowardE.Morton.Processforthepreparationof5-hydroxymethylthiazoles.[p]US:
005712400A
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 苯妥卡因的合成 资料 苯妥卡 合成