常用中药注射剂与其它药物的配伍变化.docx
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常用中药注射剂与其它药物的配伍变化
常用中药注射剂与其它药物的配伍变化
【关键词】中成药
摘要综述了双黄连注射液、复方丹参注射液、清开灵注射液、刺五加注射液、茵栀黄注射液、穿琥宁注射液、盐酸川芎嗪注射液、葛根注射液等常用中药注射液与常用输液[注]及其它药物的配伍变化情况,希望为临床合理用药提供参考。
关键词中成药;注射剂;配伍变化
近年来随着国内中药新剂型类新药的不断问世,中药注射剂与其它药物配伍联合用药越来越多的出现在临床常用的治疗方案中,在对配伍后药物稳定性等问题的研究中发现,有不少药物混合后理化性质发生变化,不宜配伍使用,笔者收集了近年来发表的相关文献资料并加以整理,综述如下。
1双黄连注射液
双黄连注射液是由金银花、黄芩、连翘等制成的一种中药制剂,具有抗菌、抗病毒作用,为国家中医药管理局推荐的急症必备药物之一,常用于治疗肺炎、上呼吸道感染等多种疾病,并常将其与其他药物配伍使用。
1.1不宜配伍的药物有些药物与双黄连注射液配伍会产生沉淀、颜色变深、紫外吸收值降低、有效成分含量下降等现象,故不宜配伍应用。
1.1.1产生沉淀硫酸庆大霉素注射液、硫酸阿米卡星注射液分别加到含双黄连注射液的葡萄糖注射液或氯化钠注射液中即出现棕黑色沉淀[1];双黄连与诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星配伍后也有沉淀生成[2];双黄连注射液在输液中与卡那霉素、链霉素按常规剂量配伍立即出现沉淀;和乳糖酸红霉素配伍与浓度有关,浓度低于0.6g/500mL(5%葡萄糖)时不产生沉淀,如按临床常用日剂量1.2g时配伍即产生沉淀,使用时应注意[3]。
1.1.2颜色发生变化[1]注射用氨苄青霉素钠加到含双黄连注射液的葡萄糖注射液或氯化钠注射液中,混合液颜色变深(为紫红色),可能是因为氨苄青霉素钠碱性较强所致,两者不宜配伍用。
1.1.3有效成分含量下降维生素C、氢化可的松与双黄连配伍后,紫外吸收值大幅度降低,提示发生化学变化,不宜配伍[2];双黄连粉剂与复方葡萄糖注射液(成分为葡萄糖、氯化钠、氯化钾)配伍后,黄芩苷、连翘苷含量明显降低[5]。
1.2可以配伍的药物
1.2.1常用输液双黄连粉针与常用输液[注]A、B、C、D配伍,含量、外观、pH值无明显变化,可以配伍[5]。
1.2.2头孢菌素类将双黄连注射液加到5%葡萄糖注射液中,再分别与先锋美他醇、先锋必素、先锋霉素Ⅵ、头孢唑啉钠配伍,后四种抗生素的效价无显著变化,配伍后的pH值除先锋必素偏酸外,其它均无显著变化[6]。
1.2.3常用急救西药注射用双黄连粉针在大输液中与尼可刹米、山梗菜碱、阿拉明、速尿、多巴胺、西地兰及毒毛K等按常规剂量配伍后,在0~5h内无理化配伍禁忌现象,其药液是稳定的,可以配伍应用[7]。
1.2.4其它盐酸林可霉素、三氮唑核苷、青霉素G钠等加到含60mL双黄连注射液的葡萄糖注射液或氯化钠注射液中,在3h内外观性状、pH值未见明显改变[1]。
苯唑青霉素、辅酶A、维生素B6与双黄连注射液配伍后,药液澄明,276、318nm处吸收变化不显著,提示至少在4h内可以配伍;双黄连与ATP、甲硝唑配伍后药液澄明,但276、318nm处紫外吸收值增加幅度较大,可能与ATP、甲硝唑两者本身也有紫外吸收有关,故可判断为能够配伍[2]。
双黄连粉针在10%GS中与VitC配伍稳定[8]。
与地塞米松配伍后,在8h内无理化配伍禁忌现象,药液稳定[3]。
2复方丹参注射液
由丹参与降香制得。
主要成分有酚酸类化合物、原儿茶醛、原儿茶酚及降香挥发油。
临床上主要用于心脑血管疾病的治疗。
钱毓洲等[9]认为复方丹参注射液中含丹参素等酚酸类化合物,在酸性介质中易生成沉淀,应避免与pH值较低的注射液混合使用。
实验表明,当它分别与心得安注射液、胃复安注射液、维生素B1注射液、维生素B6注射液、硫酸卡那霉素注射液、硫酸小诺梅素注射液、硫酸庆大霉素注射液混合时均产生混浊,不宜配伍。
张平[10]发现复方丹参注射液在5%葡萄糖中与环丙沙星接续静脉输入时,输液管内出现棕色絮状沉淀,临床上如需要联合用药,可在两种输液之间加一组其他液体。
3清开灵注射液
主要由黄芩和金银花等制成,主要成分为黄芩苷和氯原酸,是临床上应用较多的解热、抗炎中药制剂。
一般情况下与常用输液A、B、C、D、E配伍是稳定的,无明显的配伍禁忌[11]。
由于清开灵注射液中含胆酸和黄酮类化合物,在酸性环境中易产生沉淀。
解静萍等[12]将清开灵注射液分别与硫酸卡那霉素、维生素B6注射液混合后即出现混浊;与青霉素、盐酸林可霉素、维生素C注射液混合后放置8h,pH有逐渐下降的趋势,276nm处的吸收度在配伍后2h,即有程度不等的下降,提示有效成分含量有所下降,不宜配伍。
牛亲桃[13]发现清开灵注射液分别与诺氟沙星、葡萄糖酸钙注射液混合时出现浑浊,不宜配伍。
4刺五加注射液[14]
由刺五加制成的灭菌水溶液,主要成分为总黄酮,临床用于治疗缺血性心脑血管病。
将刺五加注射液与常用输液A、C、H、I分别混合稀释后,再按临床剂量分别加入腹蛇抗栓酶、辅酶A、α蛋白酶、细胞色素C、三磷酸腺苷、胞二磷胆碱钠、复方丹参注射液、潘生丁注射液、维脑路通注射液、异博定注射液、维生素C注射液、氯化钾注射液、地塞米松磷酸钠、维生素B6等14种药物,结果发现除本品与潘生丁注射液和异博定注射液的混合液中出现混浊、沉淀外,其余配伍则无明显变化。
5茵栀黄注射液[15]
是由茵陈、栀子提取物与黄芩苷组成的中药注射液,临床主要用于急慢性、迁移性肝炎。
本品分别与0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖氯化钠注射液配伍,结果黄芩苷含量下降、溶液pH降低、颜色逐步加深,不宜配伍应用。
6穿琥宁注射液
是从穿心莲叶中提取的穿心莲内酯经化学半合成的广谱抗病毒药物,化学成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐。
穿琥宁注射液可与6种常用输液A、B、C、D、F、J配伍[16];与VitC、VitB6、ATP、辅酶A、胞二磷胆碱钠、氨茶碱、氢化考的松、地塞米松、三氮唑核苷、阿昔洛韦、双黄连、青霉素钠、氨苄西林钠、红霉素、头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢呋辛钠、甲硝唑、替硝唑配伍后,外观颜色、澄明度、pH、251nm处的吸收度等均无变化,说明配伍液是稳定的,临床配伍使用是可行的[17]。
穿琥宁注射液与盐酸6542、酚磺乙胺、克林霉素磷酸酯、哌拉西林钠、头孢拉定、头孢噻肟钠配伍后基本无变化,临床可以配伍应用[18]。
穿琥宁注射液与庆大霉素、丁氨卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星配伍产生沉淀,不宜配伍[17]。
陈雅珠等[18]研究发现,穿琥宁注射液与硫酸阿米卡星、硫酸西索米星、硫酸妥布霉素这些酸性较强的氨基糖苷类抗生素配伍后有沉淀生成,不宜配伍,且不宜交叉使用同一针头,穿琥宁注射液与阿莫西林维酸钾配伍后4h,吸收度降低9.1%,说明两药配伍不稳定,临床应减少配伍或在配伍后2h内用完。
7盐酸川芎嗪注射液
广东药学院学报(ACADJGCP)2001,17
(1)第1期孙宏慧等:
常用中药注射剂与其它药物的配伍变化盐酸川芎嗪注射液在7种常用输液A、B、C、D、G、I、K中24h内稳定[19]。
与复方丹参注射液直接混合产生沉淀,将盐酸川芎嗪注射液加入0.9%NS中稀释,再加复方丹参注射液,则无沉淀出现。
临床上需联合用药时可将两种药分别加入两瓶液体中静滴[20]。
8葛根素注射液
一种血管扩张药,对冠心病、心肌梗塞、心绞痛有很好疗效。
葛根素注射液分别与5种常用输液A、B、C、D、E、10%氯化钾注射液[21]、胞二磷胆碱注射液+常用输液A或C[22]、头孢唑啉钠注射液+生理盐水[23]等配伍时稳定,与5%碳酸氢钠注射液配伍时颜色变深、葛根素注射液有效成分含量下降[21]。
9其它
下列注射液配伍时理化性质均无显著变化,可以配伍:
脉络宁+胞二磷胆碱+706代血浆[24];灯盏花素+血塞通+0.9%氯化钠注射液[25];灯盏花素与6种常用输液A、B、C、D、F、L[26];华蟾素分别与7种常用输液A、B、C、E、H、I、M[27];参附与5种常用输液A、B、C、D、M[28];血塞通+胞二磷胆碱+10%葡萄糖注射液[29];复方丹参+维脑路通+0.9%氯化钠注射液[30];复方丹参与能量合剂[31];莪术油葡萄糖注射液与氨苄西林钠(在2h内用完)[32]。
小结:
很多中药注射剂均非单一成分,成分复杂,与其它药物配伍时化学变化的多样性和复杂性也随之增加,迄今为止有关的配伍研究多数仅局限于理化性质的改变,如颜色、pH值、沉淀、紫外吸收、不溶性微粒等,而对配伍后的药理、药效、毒理方面的变化则研究较少。
因此,中药注射剂与其它药物配伍供静脉注射时均须持慎重态度,建议以分别使用较为恰当,以保证临床用药的安全性与有效性,也便于评价药物的疗效。
(注:
常用输液,A5%葡萄糖注射液;B10%葡萄糖注射液;C0.9%氯化钠注射液;D葡萄糖氯化钠注射液;E复方氯化钠注射液;F乳酸钠林格注射液;G低分子右旋糖酐;H右旋糖酐40葡萄糖注射液;I复方醋酸钠注射液(含无水醋酸钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙);J复方电解质葡萄糖MG3注射液;K甘露醇;L右旋糖酐20葡萄糖注射液;M碳酸氢钠注射液。
)
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