药学知识概述.docx

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药学知识概述

药学知识概述

药剂学知识概述

第1章绪论

一、剂型、制剂和药剂学的概念

1．药物剂型：

为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。

2．药物制剂：

是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。

3．药剂学：

是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

基础药剂学：

物理药剂学、生物药剂学、药动学与临床药学。

二、剂型与制剂的关系与区别：

（给药途径与剂型的关系）

1.多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外）；2.给药途径与药物性质决定剂型3.同一药物可制成多种剂型；4.同一种剂型包括许多种制剂；

三、药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效）

①改变药物的作用性质：

如硫酸镁口服泻下，注射镇静。

②改变药物的作用速度：

如注射与口服、缓释、控释。

③降低（或消除）药物的毒副作用：

缓释与控释。

④产生靶向作用：

如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。

⑤可影响疗效：

不同的剂型生物利用度不同。

四、药物剂型的分类【熟】

（一）按给药途径分类

1．经胃肠道给药剂型2．非经胃肠道给药剂型

（1）注射给药剂型：

如各种粉针剂、水针剂。

（2）呼吸道给药剂型：

如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。

（3）皮肤给药剂型：

如硼酸洗剂。

（4）粘膜给药剂型：

如红霉素眼药膏。

（5）腔道给药剂型：

如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。

（二）按分散系统分类1．溶液型2．胶体溶液型3．乳剂型4．混悬型5．气体分散型6．微粒分散型7．固体分散型

（三）按形态分类：

液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。

五、国家药品标准（药典和局颁标准）

（一）药典的概念、特点及品种收载【

1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。

2.特点：

1）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。

2）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，（注：

不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种）。

六、处方的概念和类型【掌】

1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。

2.法定处方指药典等收载的处方；3.医师处方指医生为某一病人开据的处方；4.协定处方主要指用于配制医院制剂的处方。

第2章片剂

一、片剂的概念和特点【掌】

1．概念：

片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂

2．片剂的特点：

①固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；②生产、贮输、携带、方便，成本低；③吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。

二、片剂的分类【掌】

注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念：

1．普通压制片（素片）2．包衣片（包括糖衣片、薄膜衣片）3．泡腾片含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。

4．咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片剂5．多层片有两层或多层构造的片剂6．分散片多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。

7．舌下片置于舌下或颊腔使用的片剂8．口含片含在口腔内使用的片剂9．植入片埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂10．溶液片可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。

11．缓控释片能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂

三、片剂的质量要求【掌】

①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解

度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；

⑥符合有关卫生学的要求（固体制剂均有此项要求）。

四、片剂的常用辅料【掌】

1．稀释剂（或称为填充剂）：

增加片重或体积，从而便于压片，片重≤100mg应加。

1）淀粉类

淀粉：

最常用，便宜，可压性差。

还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。

可压性淀粉：

优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。

糊精：

粘性大，不单独使用。

2）糖类糖粉：

粘合力强，硬度大，吸湿。

乳糖：

优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。

甘露醇：

用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。

3）其他微晶纤维素：

兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名"Avieel"。

无机盐类：

硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。

小结：

A粉末直接压片：

可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉B淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）；C可压性淀粉：

多功能辅料。

2．粘合剂和湿润剂

1）湿润剂：

诱发药物本身的粘性所加入的液体。

常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。

①蒸馏水：

无粘性，常用浆类、醇代替；②乙醇：

有粘性，一般浓度30～70%，颗粒硬，可出现麻点片。

2）粘合剂：

具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。

①淀粉浆（常用8％～15％的浓度）：

常用粘合剂和湿润剂。

制法有煮浆和冲浆。

②羟丙基纤维素（HPC）：

湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。

③甲基纤维素（MC，水溶性）和乙基纤维素（Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型）④羟丙甲纤维素（HPMC常用浓度为2％～5％）：

崩解溶出快

⑤其他：

羧甲基纤维素钠（CMC一Na常用浓度为1％～2％）、糖粉与糖浆：

50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明胶溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。

它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。

3．崩解剂：

使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。

缓（控）释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。

常用崩解剂：

①干淀粉：

用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。

②羧甲基淀粉钠（CMS-Na）：

吸水膨胀300倍。

③低取代羟丙基纤维素（L—HPC）：

吸水膨胀500--700倍。

④交联聚乙烯比咯烷酮（亦称交联PVP）：

无高粘度凝胶层。

⑤交联羧甲基纤维素钠（cCNa）：

与CMS-Na合用效佳。

⑥泡腾崩解剂（碳酸氢纳与枸橼酸）：

产生Co2，应该防潮。

4．润滑剂：

是助流剂、抗粘剂和润滑剂（狭义）的总称，其中：

①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；③润滑剂（狭义）是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。

常用润滑剂：

①疏水性润滑剂：

硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂；②水溶性润滑剂：

聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。

③助流剂：

微粉硅胶（可作为粉末直接压片的助流剂）、滑石粉（抗粘剂）、氢化植物油

增”的原则。

混合设备：

容器旋转型和容器固定型。

①容器旋转型混合机

A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的70%～90%；充填量约为30%。

B、V型混合机操作中最适宜转速可取临界转速的30%～40%；充填量为30%。

②容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机（混合时间长）

六、制粒、干燥与压片

为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料（颗粒或粉末）应该具有良好的流动性和良好的可压性。

1．湿法制粒压片【掌】

加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。

制粒目的：

增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。

（1）湿法制粒的原理：

A液体的架桥作用：

分之间产生粘着力；B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。

（2）生产工艺流程

原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整粒一压片

（3）制湿颗粒方法和设备

摇摆式颗粒机制粒、流化（沸腾）制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化（沸腾）制粒，亦称为“一步制粒法”—物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。

1）挤压式制粒机：

2）转动制粒机3）高速搅拌制粒4）流化床制粒机

（4）干燥：

目的：

提高药物的稳定性（防水解、霉变）。

加热方式：

热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热（简称对流干燥）。

干燥方法：

C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。

干燥设备：

箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。

（5）其他制粒方法

1）干法制粒：

2）喷雾制粒：

（6）压片机：

2．干法制片

①结晶压片法：

流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。

②干法制粒压片【掌】：

药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。

常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。

③粉末直接压片：

粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）等。

小，崩解较慢。

④表面活性剂：

当接触角θ大于90度时，cosθ为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润，难以崩解。

加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角θ，使cosθ值增大加快片剂的崩解。

但易被水湿润的药（θ较小），加入表面活性剂，降低了液体的表面张力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。

⑤润滑剂：

疏水性滑润剂使接触角θ增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。

⑥粘合剂：

粘合力大，崩解时间越长。

粘度强弱顺序：

动物胶（如明胶）>树胶（如阿拉伯胶）>糖浆>淀粉浆。

⑦崩解剂：

低取代羟丙基纤维素（L-HPC）和羧甲基淀粉钠（CMS-Na）的崩解效果较好。

⑧片剂贮存条件：

贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变得比较迟缓。

6．溶出超限

对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes—Whitney方程说明了药物溶出的规律：

dC／dt=kSCs

dC／dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药溶解度。

此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。

２．改善固体药剂中药物溶出速度的方法

１）制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积S。

２）制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药物细小粒子的聚集。

３）制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以分子、离子形式分散在其中。

４）制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附，药物以分子状态存在于载体中。

7．片剂含量不均匀

小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。

九、包衣的目的和种类【掌】

目的：

①控制药物在胃肠道的释放部位；②控制药物在胃肠道中的释放速度；③掩盖苦味或不良气味；④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；⑤防止药物的配伍变化；⑥改善片剂的外观。

包衣的种类有二：

糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。

包衣的方法：

滚移包衣法：

可用于包糖衣或薄膜衣。

悬浮包衣法：

（流化包衣法或沸腾包衣法）适用包薄膜衣。

压制包衣法：

用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣，尤其是药物衣（多层片）。

十、包衣的材料与工序

1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔离层：

防水分入片芯。

包衣材料：

10％玉米朊和15％～20％虫胶及10％邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）的乙醇溶液，10％～15％明胶浆或30％～35％阿拉伯胶浆。

②包粉衣层：

消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚