药物溶出度仪桨法机械验证方案.docx
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药物溶出度仪桨法机械验证方案
YUKIwascompiledonthemorningofDecember16,2020
药物溶出度仪桨法机械验证方案
药物溶出度仪机械验证方案
仪器名称:
____________
仪器型号:
____________
起草人:
____________
起草日期:
___年___月___日
审核人:
____________
审核日期:
___年___月___日
批准人:
____________
批批日期:
___年___月___日
成都天地仁和药物研究有限公司
1.概述
ZRS-8GD型智能溶出试验仪为溶出度(释放度)测定常用仪器,为确保该仪器能达到用于测定样品溶出度(释放度)的要求,制定本方案对该仪器进行再确认。
仪器概况
ZRS-8GD型智能溶出试验仪是专门用于检测固体制剂(如片剂、胶囊剂等)溶出度(释放度)的药物试验仪器,它能模拟人体的胃肠消化运动过程,配合紫外-可见分光光度计、高效液相色谱仪、原子吸收分光光度计等可检测药物制剂的溶出度(释放度)。
本仪器由主机、水浴箱、溶出杯、转轴等组成。
仪器主要参数如下:
仪器名称
仪器型号
安装位置
生产厂家
出厂编号
设备编号
调温范围
调速范围
温度分辨率
转速分辨率
温控误差
转速误差
外形尺寸
仪器用途
该仪器适用于测定样品溶出度(释放度)。
2.目的
对该仪器进行运行确认及性能确认,以确定仪器是否仍具有良好的检测性能,是否仍能满足日常分析测试工作的需求。
3.范围
适用于ZRS-8GD型智能溶出试验仪的再确认。
4.验证小组成员及职责
人员
部门
职责
项目负责人
负责确认方案的起草
负责按确认方案的要求参与并组织实施确认
负责收集确认记录,对确认结果进行分析,起草确认报告
负责对参与确认的检验人员进行确认方案及操作规程培训
组员
按确认方案,参与确认试验的操作
负责监督确认试验的进展情况
5.方案执行
所有空白记录都要填写,如果项目不适用,用单线划掉,签名并注明日期。
所有的测试项目都应完成,若未完成应记录,按偏差处理,并说明相关原因和解决的措施。
所有的偏差均要求记录,并用适当的方法评估其影响,并证明采用的纠正措施是可以被接受的。
偏差记录见确认记录中“5.偏差处理记录”。
6.内容
6.1文件检查
目的
确保与本次再确认的相关文件都齐全。
6.1.2程序
确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。
相关人员接受了再确认方案及相关操作规程的培训。
确认方案中涉及的所有仪器均经过校准,并在有效期内,且有必须的相关证书。
可接受标准
根据确认记录中“1.文件检查记录”的要求,核对相关文件,确保文件完整。
相关人员接受了确认方案及相关操作规程的培训。
确保ZRS-8GD型智能溶出试验仪及其他仪器经过校准,在有效期内,且有相应的证书。
原始记录
检查记录见确认记录“1.文件检查记录”及“2.仪器与试剂”。
6.2具体确认步骤
验证前检查
溶出杯
杯体光滑,无凹陷或凸起,无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
桨轴
桨轴无锈蚀,桨面涂层光滑、无脱落。
仪器与试剂
要求
倾角仪:
测量范围0~90°,分度值°;
温湿度计:
湿度范围20~95%,分度值1%;
秒表:
范围0~5000S,分度值;
温度计:
温度范围0~50℃、分度值℃;
紫外-可见分光光度计:
分析天平:
感量为;
游标卡尺:
测量范围0~20cm°,分度值;
振幅仪:
测量范围0~2mm,分度值;
转速仪:
测量范围0~200rpm,分度值;
百分表:
测量范围0~10cm,分度值;
水杨酸溶出度标准片:
由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响,有破损的水杨酸溶出度标准片不能用于试验。
具体见确认记录“2.仪器与试剂”。
运行确认
目的
考察ZRS-8GD型智能溶出试验仪的各项功能是否仍达到其设计要求,并能顺利运行。
程序
.1运行开始前状态的确认
对照使用说明书,确认环境、电源等是否符合要求,具体按确认记录中“运行确认开始前状态的确认记录”进行。
.2机械尺寸确认
依据《中国药典》2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定法,使用游标卡尺测定溶出杯、转蓝、搅拌桨的规定尺寸,具体按确认记录“机械尺寸确认记录”进行。
.3溶出仪水平度确认
用倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量,两次测量的数值均不得超出°表明溶出仪水平放置达到要求。
否则应调整溶出仪,直到符合水平放置的要求。
具体按确认记录“溶出仪水平度确认记录”进行。
.4桨轴、溶出杯垂直度确认
紧贴桨轴测量垂直度,再沿桨轴旋转90°测量,每根桨轴两次测量的数值均不得超出°±°。
紧贴溶出杯内壁(避免触及溶出杯底部圆弧部分)测量垂直度,再沿溶出杯内壁旋转90°测量,每个溶出杯两次测量的数值均不得超出°±°。
具体按确认记录“桨轴、溶出杯垂直度确认记录”进行。
.5转轴与溶出杯的同轴度确认
仪器的每个溶出杯孔旁,有3个偏心轮,用来固定溶出杯,先将仪器所带的测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上,将转轴反过来从仪器的上端插入,直到通过同心圆盖上的孔,如位置不对,应调整3个偏心轮的位置,使溶出杯固定于中心位置上,再用同样的方法调整第六个杯的位置,然后再调整其他四个杯的位置(调整后,应将每个溶出杯编号,此后如不移动溶出仪,则不需要每次都调整)。
在溶出杯内的桨轴上下各取一个点,以桨轴为中心旋转一周,选择夹角为120°的三个点测量桨轴与溶出杯内壁的距离,来表征溶出杯垂直轴与桨轴的偏离。
一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘,另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近桨叶上方(两点在同一方向)。
每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均不得超出。
具体按确认记录“转轴与溶出杯的同轴度确认记录”进行。
.6通电状态级按键确认
给仪器通电,观察显示窗、控制面板按键、水浴箱、转轴转动等的国内工作状态,确认仪器的主要按键级功能,具体按确认记录中“通电状态级按键确认记录”进行。
.7桨叶深度确认
测量每个溶出杯内桨叶下缘与溶出杯底部的距离,均应为25mm±2mm。
具体按确认记录中“桨深度确认记录”进行。
.8转轴摆动幅度的确认
确认前使桨叶底部距溶出杯内底部25mm±2mm,在桨叶上方约20mm处测量,将仪器转速设定为50转/分,连续测量15秒,每根桨轴测量值不得超过。
具体按确认记录中“转轴摆动幅度确认记录”进行。
.9时间准确度的确认
设置运行时间为45分钟并运行,从转杆开始转动,“秒信号指示灯”开始闪亮,用秒表开始计时,当转杆停止运行,“秒信号指示灯”恒亮不闪,秒表计时停止,比较秒表与实际运行时间的时间差。
具体按确认记录中“时间准确度确认记录”进行。
.10转轴转速的确认
将桨轴的转速设定在每分钟100转,用转速仪连续测定60秒,各桨轴的转速均应在100±4%转范围内。
6个溶出杯中的转动轴,其转速均应一致。
具体按确认记录中“转轴转速确认记录”进行。
.11温度均匀性的确认
将水浴箱中水位调整刻度线以上,将所规定的溶出介质脱气,并按规定量置于溶出杯中,开启仪器温度显示窗的启停键,使溶出仪处于加热温控状态,当温度达到设定温度(一般应根据室温情况,可稍高于37℃(+~℃),以使溶出杯中溶出介质的温度为37℃)半小时后,用分度的温度计,逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度,各杯温度均应在37℃±℃。
具体按确认记录中“温度均匀性确认记录”进行。
.12溶出仪振动确认
溶出度仪运转时,整套装置应保持平稳,均不应产生明显的晃动或振动(包括所处的环境)。
可接受标准
运行确认开始前状态:
室内清洁,没有存放与试验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质,无阳光直射,仪器周围没有较大的振动。
环境温度5~35℃;相对湿度≤80%,仪器平稳地安置在水平工作台上,在仪器水箱下部垫有橡胶垫。
机械尺寸:
符合《中国药典》2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定法要求。
仪器水平:
用倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量,两次测量的数值均不得超出°。
桨轴、溶出杯垂直度:
桨轴两次测定结果在°±°;溶出杯两次测定结果在°±°
转轴与溶出杯的同轴度:
每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均≤2mm。
通电状态级按键:
电源开关开启后数字显示清晰准确,仪器上的主要按键及功能正常。
桨叶深度:
桨叶下缘与溶出杯底部的距离,均应为25mm±2mm。
转轴摆动幅度:
每根桨轴测量的最大值与最小值之差不得超过。
时间准确度:
误差不大于±2秒。
转轴转速:
在所预设转速的±4%范围内。
温度均匀性:
温度设定37℃时,各杯温度均应在37℃±℃。
溶出仪振动:
无明显的晃动或振动。
原始记录
运行确认结果见确认记录中“3.运行确认记录”。
性能确认
目的
检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好的重现性的溶出数据,满足准确测定溶出度的需要。
性能确认开始前状态的确认
设备与电源连接正常。
运行确认正常。
性能测试(浆法)
.1溶出介质的制备
取磷酸二氢钾,加氢氧化钠,用水稀释至1000ml,即得磷酸盐缓冲液(pH=±)。
将配制好的磷酸盐缓冲液加热至约45℃,趁热减压过滤(μm)。
减压条件下电磁搅拌5分钟(最大体积4000ml)。
即得。
或取磷酸二氢钾,加氢氧化钠,先用尽量少的水溶解(约50ml),加煮沸并冷却至约41℃的水稀释至1000ml,即得。
也可采用其他等效的脱气方法,溶出介质中的溶解氧应不超过L。
.2对照品溶液制备
取水杨酸对照品约15mg,精密称定,置200ml量瓶中,加溶出介质适量,使水杨酸溶解并稀释至刻度,摇匀。
作为对照品溶液。
为了加快水杨酸的溶解速度,也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度。
但是乙醇的用量应不超过总体积的1%。
(对照品溶液应平行制备两份)。
.3供试品溶液的制备
取溶出介质各900ml,分别置各溶出杯内,注意不要将空气带入溶出介质中,不要搅拌,温度平衡后,保持在37±℃,调整转速为100转/分钟。
用吹风机(冷风)、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘,选取水杨酸溶出度标准片6片称重后分别置于干燥的转篮中(篮法)或同时投入六个杯中(桨法)。
自标准片接触溶出介质时开始计时,经30分钟时取样(误差应不超过20秒),用不大于μm孔径的滤膜滤过,取续滤液为供试品溶液。
自取样至过滤应在30秒内完成。
.4测定法
.数据的测定
取供试品溶液及对照品溶液,定量稀释5倍,照《紫外-可见分光光度法操作规程》(),采用1cm吸收池,在296nm的波长处测定吸光度,按计算公式计算每片各时间点的溶出量。
计算各水杨酸片溶出量的相对标准偏差(RSD)。
.数据的处理
篮法和桨法溶出量测定计算公式:
A供:
30分钟时供试品溶液的吸光度;
F:
两份对照品的平均响应因子
F1和F2的比值应在~范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止
F1:
第一份对照品响应因子F1=A1/C1;
F2:
第二份对照品响应因子F2=A2/C3;
A1:
第一份对照品溶液的吸光度;
A2:
第二份对照品溶液的吸光度;
C1:
第一份对照品溶液的浓度(mg/ml);
C2:
第二份对照品溶液的浓度(mg/ml);
M:
每片水杨酸溶出度标准片的片重。
其中:
X为溶出量%的平均值;
Xi为各溶出杯溶出量%的测得值;
可接受标准
30分钟时每片的溶出量均应在规定范围内:
篮法应为25%~30%;浆法应为25%~32%。
30分钟时6片溶出量的相对标准偏差(RSD),篮法应不得过5%;浆法应不得过7%。
原始记录
性能确认结果见确认记录中“4.性能确认记录”。
6.3再确认
在一般正常情况下,每6月再确认一次。
如遇任何重大变更:
如更换重要零件或重大维修项目,完成后均需再次确认,以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。
6.4确认结论
确认结论见确认记录中“6.确认结论”。
6.5确认报告
确认报告见《ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认报告》。
7.参考文件
本方案依据下面列出规范或资料的有关条款,结合本公司需求制定。
《药物溶出度仪机械验证指导原则》
《中国药典》2015年版第四部
《ZRS-8GD型智能溶出试验仪说明书》
《水杨酸溶出度标准片说明书》
ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认记录
1.文件检查记录
仪器原始资料及操作规程检查
文件名称
文件编号/档案号
文件保存地点
ZRS-8GD型智能溶出试验仪使用说明书
ZRS-8GD型智能溶出试验仪操作规程
溶出度测定法操作规程
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
文件培训检查
培训内容
培训讲师
参加人员
日期
是否有培训记录
ZRS-8GD型智能溶出试验仪操作规程
溶出度测定法操作规程
溶出仪验证指导原则
ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认方案
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
2.仪器与试剂
仪器
仪器
型号
级别
编号
厂家
校准
有效期
是否有
校准报告
是否
符合要求
智能溶出试验仪
秒表
分析天平
紫外-可见分光光度计
温湿度计
游标卡尺
直角三角板
倾角仪
百分表
振动仪
转速仪
溶氧仪
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
试剂
品名
批号
级别
来源
有效期
是否符合要求
水杨酸溶出度标准片
水杨酸标准品
磷酸二氢钾
氢氧化钠
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
3.运行确认记录
运行确认开始前状态的确认记录
项目
可接受标准
结果
环境
室内应清洁无尘,不得存放与试验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质,无阳光直射,尽量避免仪器周围有较大的振动。
环境温度
5~35℃
环境相对湿度
≤80%
安装位置
仪器应平稳地安置在水平工作台上并调节仪器水平。
在仪器水箱下部垫上泡沫塑料垫或橡胶垫。
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
机械尺寸确认记录
项目
可接受标准
结果
1
2
3
4
5
6
溶出杯
内径
102mm±4mm
高度
185mm±25mm
搅拌桨
浆杆的直径
±
桨叶长边长度
±
桨叶短边长度
桨叶末端与转轴间是否等距
左
右
转轴间两侧的桨叶是否等宽
左
右
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
溶出仪水平度确认记录
序号
1
2
溶出杯水平面板两垂直方向测定水平度(°)
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
桨轴、溶出杯垂直度确认记录
序号
1
2
3
4
5
6
桨轴垂直度
第一次
第二次
溶出杯垂直度
第一次
第二次
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
3.5转轴与溶出杯的同轴度确认记录
序号
1
2
3
4
5
6
转轴与溶出杯的同轴度(mm)
上部
1
2
3
下部
1
2
3
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
3.6通电状态及按键确认记录
项目
接受标准
检查结果
通电状态及按键
打开电源开关,温度显示窗、时间显示窗、转速显示窗数字显示清晰。
控制面板上各键标准清晰完整
按动温度显示窗的启停键,水箱内传温介质正常循环,温度感应正常。
按动温度显示窗的设置键,温度在(室温)~℃范围内可调。
按动时间显示窗的设置键,可任意设置所需时间。
按动运行控制的启停键,转轴转动正常,无明显振动或晃动。
按动转速控制的设置键,转速在25~200转/分范围内可调。
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
桨深度确认记录
序号
1
2
3
4
5
6
桨叶下缘与溶出杯底部距离(mm)
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
转轴摆动幅度确认记录
序号
1
2
3
4
5
6
转轴摆动幅度(mm)
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
时间准确度的确认
设置时间/min
45min
测定时间/s
误差/s
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
转轴转速的确认
设置转速
实测转速(转/分)
1
2
3
4
5
6
100转/分
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
温度均匀性确认
设置温度
实测温度(℃)
1
2
3
4
5
6
℃
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
4.性能确认记录
项目
对照品1
对照品2
供试品1
供试品2
供试品3
供试品4
供试品5
供试品6
称重/g
稀释倍数
吸光度
溶出量/%
-
-
相对标准偏差
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人:
日期:
年月日
5.偏差处理记录
偏差登记表
偏差编号
描述
签名
日期
评论或注释:
完成人
日期
年月日
偏差报告
偏差编号
方案章节
偏差描述
评估影响
纠正措施
报告人:
日期:
6.确认结论
结论:
评价人:
日期:
年月日
ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认报告
验证项目名称
ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认报告
验证时间
年月日至年月日
验证方法
验证项目
验证情况
验证结果
文件检查
运行前确认
运行确认
性能确认
结论:
签名:
日期:
年月日
审核人签名:
日期:
年月日
批准人签名:
日期:
年月日
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- 关 键 词:
- 药物 溶出度仪桨法 机械 验证 方案