科研思路课题室内甲醛与白血病的关系.docx

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科研思路课题室内甲醛与白血病的关系

《科研思路与方法》课程作业

课题设计书

课题名称：

室内甲醛污染与白血病的关系

课题负责人：

罗兰

专业及年级：

2013级卫生检验与检疫1班

联系电话：

电子邮箱：

填报日期：

2016年5月25日

填写说明

一、请严格按照表中要求填写各项。

二、课题报告中第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。

三、申请人员应客观、真实地填写报告材料，杜绝抄袭、篡改他人数据、著作、论文等不端行为；各项表述简明扼要。

四、课题小组成员最多不超过4人。

五、课题申报书统一用A4纸打印，双面印制，左侧装订。

课题基本信息

课题名称

室内甲醛污染与白血病的关系

预计完成时间

2017年5月25日

课题

负责人

信息

姓名

罗兰

性别

女

出生

年月

1995年1月22日

班级

1班

专业

卫生检验与检疫

课题

小组

成员

信息

姓名

班级

小组内职责

签名

研

究

课

题

摘

要

白血病是人类最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人群的身心健康。

随着我国居民的居住条件得到了明显改善,室内甲醛污染也日益严重，甲醛的暴露与白血病之间的关系引起了人们的普遍关注。

该课题通过甲醛的特性、室内空气甲醛的来源及其对人体的危害、毒性及致癌作用,国内外关于甲醛与白血病关系的研究等方面进行了综述,通过动物实验和流行病学调查研究的方法来探讨甲醛污染与白血病关系，提高人们对室内甲醛污染的防范意识。

一、课题研究目的和意义（300字以内）

白血病是人类最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人群的身心健康,尤其是儿童白血病，更是对患儿及其家庭产生巨大的伤害。

近年来,我国居民的居住条件得到了明显改善。

然而,由于广泛的室内装修,含甲醛等装饰材料的大量应用,使得众多非职业人群处于甲醛长期暴露状态,因此,对甲醛的健康效应危害的关注从职业卫生领域扩展到了公众健康领域,尤以室内装修污染的暴露是否与血液系统恶性疾病尤其是白血病的发病率急剧上升有关成为焦点，通过对室内甲醛与白血病的关系的研究，提高人们对室内甲醛污染的防范意识，同时警醒商品产家生产时要注意产品甲醛的污染。

二、国内外同类研究现状、水平及发展趋势（请附参考文献目录及出处）

（一）国内外研究现状和水平：

2006年，国际癌症研究所根据甲醛能促细胞生长和引起蛋白质交联两个“关键事件”，将甲醛归为一组人类致癌物。

甲醛能导致白血病的观点起始于流行病学，近年来也有越来越多的学者用分子毒理学的方法进行了研究。

1、流行病学研究方面

2009年，BeaneFreeman等调查了年来在美国大生产甲酸或主要成分为甲醛的其他化合物的工厂工作的名工人，其中有名死于淋巴造血性肿瘤。

他们发现与低浓度暴露者相比，最高甲醛暴露组与淋巴造血性肿瘤的发生存在极显著相关性[1]。

杨友等的流行病学统计结果显示，我国每年约新增名白血病患者，其中一半以上是岁的儿童。

在众多病因中，室内空气污染被认为是使城市儿童白血病患者增多的主要原因。

哈尔滨市一医院血液病研究所发现收治的多名儿童白血病患者中，其中有的孩子的家庭在发病前半年曾经装修过房子[2]。

Freedman等认为儿童经常接触有机溶剂（超过4次/月）会导致急性淋巴细胞白血病（ALL）患病风险增加,并发现母亲在儿童出生前1年居住在油漆涂刷过的房间,该儿童出生后患ALL的风险也增加。

病例一对照研究显示,父母使用有机溶剂进行艺术工作,其子女患白血病的危险度明显高于对照组,其中最高浓度暴露组的OR值为4.1（95%CI=1.1～15.1）,且危险度也随着暴露组剂量的增加而增加（经趋势检验,P=0.07）。

这些研究结果表明,儿童ALL的危险度的加与某些室内活动有关,也与儿童出生后居室内的污染物暴露有关。

有关环境污染与儿童白血病关系的研究结果表明,儿童出生后生活在新油漆过的居室内发生ALL的危险性比对照组高,且随油漆房屋数量的增加而升高。

在汽车密度大于20辆/km2公路周围居住的儿童发生白血病的危险性是汽车密度在20辆/km2以下地区的5.5倍[3]。

Marsh等对美国国立癌症研究所（theNationalCancerInstitute,NCI）建议的甲醛暴露和白血病及髓性白血病之间的因果关系的队列研究进行重新评价,对甲醛暴露峰值、平均暴露水平、累积暴露及暴露持续时间分别计算标化死亡比（SMR）和相对危险度（RR）,通过比较显示NCI报道的最高暴露组的白血病及髓性白血病相对危险度之间的联系趋势具有统计学意义,而最高暴露组标化死亡比接近于1.0,提示甲醛暴露与白血病和髓性白血病的危险性联系较弱。

对于累积暴露和持续时间而言则无联系,因而得出结论,甲醛和白血病之间的因果关系证据不足[4]。

2、分子毒理学方面

Formaldehydehasbeenthesubjectofnumeroustoxicologicalandepidemiologicalinvestigationsforalmost25years.Thoughmosttoxicologystudieshavefocusedontheeffectsofthechemicalonthenasaltractandrespiratorysystem,epidemiologyinvestigationshavebeenmoreextensiveevaluatingtheassociationbetweenformaldehydeandcancersnotonlyofthenasalcavities,nasopharynx,andlung,butalsoofthebrain,prostate,pancreas,andhematopoieticsystem.Recently,threestudieshavebeenpublishedwhichreportonthepossibleassociationbetweenexposuretoformaldehydeandanincreasedincidenceofleukemia,specificallymyeloidleukemia.Thearticlesummarizestheresultsofthesethreestudies,evaluatestheevidenceforcausalitybasedonrecognizedepidemiologiccriteria, andprovidesanassessmentthattheassociationbetweenformaldehydeandtheincreasedincidenceofleukemiareportedinthesestudiesisnotplausible[5].

Jams在《Formaldehydetoxicity》中指出甲醒被吸入后，除了部分被脱氢酶水解外，可能还有相当一部分能与其他生物活性分子结合，诸如：

核酸、蛋白、胺类或氣基酸等生成结合态甲醛。

结合态甲酸进入血液循环系统之后，可以传输到全身各处，到达器官后又释放出游离态甲酸，进一步产生毒性作用。

匸等在研究甲醛毒性中发现，甲酸能自发地与谷胱甘肽的发生结合反应，生成硫轻甲基谷胱甘肽。

而且硫轻甲基谷腕甘肽还能可逆地生成谷脱甘肽和游离态甲酸。

说明甲醛能以其单体或与谷胱甘肽结合的形式传递到勒细胞，结合态甲酵进一步代谢，从而生成单体甲醛形成DNA-蛋白质交联，造成遗传毒性[5]。

Heck等研究发现,吸入甲醛可能诱导鼠、猴和人等产生一些远距离毒性,但是这些毒性在实验研究中并没有获得确切证据证明白血病是由甲醛诱导的。

Sul在运用蛋白质组学分析毒理监测标记物的评价研究中,使大鼠分别吸入3

种不同浓度的甲醛,对血浆、血液及肝脏进行细胞毒性及遗传毒性试验,并且用双相凝胶电泳试验分析甲醛暴露的潜在毒性,而后意识到甲醛诱导白血病的生物不合理性,但为了确切证明这一点,还必须对甲醛的遗传毒性效应作进一步研究[6]。

（2）发展趋势

根据目前国内外的现有的研究成果,对于室内空气甲醛污染与白血病的关系,虽然存在着一定的联系,IARC甚至认为有的证据是强有力的,然而仍然没有完全充足的证据证明它们之间存在因果联系。

因此,还需进一步深入调查研究,尤其应从甲醛是否可以引起白血病的生物学机制方面进行探讨，以及进一步探究甲醛导致白血病的分子标志物。

参考文献：

[1]饶俊,周纯良.室内空气中甲醛污染与白血病关系的研究进展[J].实用预防医学,2009,06:

2018-2020.

[2]江中发,袁文菊,张本延.空气中的甲醛污染与白血病关系的研究进展[J].环境与健康杂志,2008,03:

276-278.

[3]张娟,浦跃朴.苯和甲醛装修污染与白血病发病风险的研究进展[J].癌变·畸变·突变,2010,06:

480-483.

[4]杜娟.甲醛暴露对小鼠骨髓和血液组织白血病发生易感因子影响的研究[D].华中师范大学,2012.

[5]ColePhilip,AxtenCharles.Formaldehydeandleukemia:

animprobablecausalrelationship.[J].RegulatoryToxicologyandPharmacology,2004,402:

.

[6]杜娟.甲醛暴露对小鼠骨髓和血液组织白血病发生易感因子影响的研究[D].华中师范大学,2012

三、课题研究采用的主要技术路线和方法

（一）流行病学研究方法：

（二）分子毒理学方法：

（动物实验检测分子标志物DPC--Kcl-SDS沉淀法）

美国健康基金委员会专家组的报告指出:

在气态甲醛致癌作用中,起到首要作用是DPC的形成。

甲醛可造成骨髓DNA-蛋白质交联，而DNA-蛋白质交联可以对细胞产生严重的遗传毒性,这可能是甲醛导致白血病的分子机制。

DPC主要是由组蛋白上的赖氨酸残基和DNA上的鸟嘌呤共价结合而成。

由于甲醛仅能与DNA单链发生作用形成DPC,因此,DPC只可能在转录或复制的过程中形成,说明这种DPC的存在可以阻滞DNA的正常转录和复制,会导致基因突变，染色体断裂、缺失。

技术路线（KCL-SDS沉淀法）：

四、预期结果和提供成果的形式

预期结果：

a、甲醛污染与白血病的产生在流行病学上存在一定的相关性。

b、甲醛可以加重DNA-蛋白质的交联程度，从而导致白血病的产生。

提供结果的形式：

流行病学数据调差统计表及相关系数、动物实验中DPC系数。

五、分年度研究内容和考核指标（按季度填写）

2016年5月--2016年7月：

专家学者文献资料的收集整理和统计；

2016年8月--2016年10月：

流行病学方法设计与展开流行病学调查；

2016年11月到2017年1月：

流行病学数据的收集、统计和处理和分析；

2017年2月到2016年5月：

根据流行病学统计分析情况设计动物实验，用KCL-SDS沉淀法检测甲醛引起白血病的分子标志物（DNA-蛋白质交联即DPC），分析甲醛与白血病形成的关系，并记录和报告实验分析结果，得出结论。

6、开展研究所需要的条件

1、需要医院的白血病统计数据和相关患者的配合。

2、仪器：

荧光分光光度计、恒温水浴锅、离心机

3、试剂：

荧光染料Hoechst33258、2%SDS溶液、Tris-HCL-KCL溶液（20mmol/L的Tris-HC+1.0mol/L的HCL，pH=7.5）蛋白酶K（0.4mg/mL）