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血浆脂蛋白
实用标准文案
血浆脂蛋白
一.定义
血浆脂质和蛋白质组成的一类大分子化合物
脂质:
FC,CE,PL,TG
载脂蛋白:
酸性蛋白多于一般蛋白
水溶性物质:
功能有运输脂质,参与脂质代谢,参与某些疾病过程
二.脂蛋白的分类与组成
电泳法:
乳糜微粒,β-脂蛋白,前β-脂蛋白,α-脂蛋白
超速离心法:
即按密度分五类:
CM
VLDL
IDL
LDL
HDL
ρ(g/ml)
<0.96
0.96-1.006
1.006-1.019
1.019-1.063
1.063-1.21
%TG
80-95
45-65
4-8
2-7
FC
1-3
4-8
6-8
3-5
CE
2-4
16-32
45-50
15-20
PL
3-6
15-20
18-24
26-32
载脂蛋白
B-48
B-100,C-IIE
B-100E
B-100
A-II,A-I
三.载脂蛋白1.1971年ABC命名法
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A(AI,AII,AIII,AIV)肝,小肠粘膜
B(B100,B48)B100-肝B48-小肠
C(CI,CII,CIII)肝,少量在小肠
D(即AIII)
E(多态性,有10多种)肝
另:
分为载脂蛋白A,B,C,E,(a)五大类:
载脂蛋白
分布
ApoA-I
HDL含大量,CM,VLDL,LDL含少量
ApoA-II
HDL,CM,VLDL含少量
ApoA-IV
HDL
Apo(a)
Lp(a)
ApoB-48
CM
ApoB-100
VLDL,IDL,LDL
ApoCI
VLDL
ApoCII
CM,VLDL,新生HDL
ApoE
CM,VLDL,IDL,HDL
.功能2()维系脂蛋白的结构12()修饰并影响与脂蛋白相关的酶的代谢和活性
3()是一些酶的辅因子)作为脂蛋白受体的配体,决定与参与脂蛋白与受体的结合及其代谢过程4(例:
卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT-
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实用标准文案
apoAI激活LCAT活性,apoAII抑制LCAT活性
四.脂蛋白的临床应用
.目前的常规检测项目1TCTG
TC/HDL-cHDL-cLDL-c
apoAI/apoB
apoBapoAI
2.TC测定在肝合A70?
,30ü,来源于食物,体内由酰基辅酶TC测定:
包括90%成,提供内源性胆固醇的胆固醇的主要功能:
所有细胞膜的重要组成成分1)
2)胆汁酸的唯一前体3)所有类固醇激素的前体
同位素稀释质谱法决定方法:
NIST
改良Abell-Kenell法参考方法:
CDC常规方法:
酶法
(200mg/dl)合适范围:
<5.2mmol/L
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边缘升高:
5.23-5.69mmol/L(201-219mg/dl)
升高:
>5.72mmol/L(220mg/dl)
TC升高:
高胆固醇血症和动粥硬关系密切,易引起动粥硬性心脑血管疾病,如冠心,心梗,脑卒中等,但作为诊断指标不够特异,不够敏感,只能作为评价的危险因素,预防,发病估计,治疗观察等的参考指标。
原发性LDL受体缺陷所致的家族性高TC血症,混合性高脂蛋白血症
继发:
肾综,甲减,糖尿病,梗阻性黄疸,慢性肾衰,妊娠,胆管阻塞,避孕药
TC降低:
原发性无或低β脂蛋白血症
继发:
肝硬化,甲亢,营养不良,严重巨细胞性贫血,急性感染,胃肠道手术,肿瘤,女性月经期
3.TG测定
TG为细胞代谢提供能量
常规方法:
酶法
合适范围:
<1.7mmol/L(150mg/dl)
健康人群TG受生活条件与饮食的影响,>2.26mmol/L作为高TG,与欧洲心脏病学会一致;美国NIT<2.82mmol/L正常,>5.65mmol/L为高TG血症。
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高TG血症:
原发:
家族性高TG血症,混合性高脂血症
继发:
糖尿病,糖原沉积病,甲减,肾综,妊娠,口服避孕药,痛风,梗阻性黄疸,胰腺炎,酗酒;
一般认为高TG伴高TC,高LDL-c,低HDL-c对冠心诊断才有意义。
TG降低:
低脂蛋白血症,营养不良,甲亢,甲旁亢,过度饥饿与运动等
4.HDL-c测定
选择性抑制法
HDL含蛋白量最大(>50%),磷脂是其主要脂质,少量TC,CE,TG,在LCAT的作用下,FC变成CE,经过HDL将蓄积在组织的FC运送到肝,减少血浆FC的浓度,形成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白的浓度梯度,降低组织TC的沉积,从而限制动粥硬的发生发展
流行病学调查,HDL-c水平与冠心病发病率成负相关,因此认为HDL降低是动粥硬的危险因素。
合适范围:
>1.3mmol/L(40mg/dl)
HDL-c<0.9mmol/L冠心病的风险升高
HDL升高:
慢性肝炎,原发性胆汁性肝硬化
HDL降低:
急性感染,糖尿病,慢性肾衰,肾病综合征等
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影响HDL-c水平的因素:
(1)性别,年龄,种族
(2)饮食
(3)肥胖
(4)烟酒
(5)运动
(6)疾病与药物:
睾酮,口服避孕药,降脂药丙丁酚,β受体阻滞剂,噻嗪类利尿药→↑;雌激素类,降脂药中的於酸与苯氧乙酸类,美降脂,苯妥因等→↓
(7)遗传性疾病:
Tangier病,LACT缺乏症,鱼眼病,家族性ApoAⅠ-ApoCⅢ缺乏症,家族性低α脂蛋白血症↓↓(HDL-c↑的是家族性高α脂蛋白血症)
5.LDL-c测定
LDL-c=TC-(HDL-c+0.2*TGmg/dl)
LDL-c=TC-(HDL-c+0.45*TGmmol/L)
当TG》400mg/dl时不适用
双试剂直接测定法
LDL是富含TC的脂蛋白,正常人空腹时血浆2/3的TC与LDL结合,其他与VLDL结合,极少量与IDL和Lp(a)结合,LDL经过LDL受体途径代谢:
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LDL受体广泛分布于肝,动脉平滑肌细胞,血管内皮细胞,淋巴细胞,单核细胞,巨噬细胞等,识别apoB-100,apoE,并与之结合,将其吞入细胞内,使细胞从中获取脂质(TC主要),此代谢过程称LDL受体途径,LDL受体又称apoB/apoE受体。
LDL经化学修饰作用后,易和清道夫受体结合,被巨噬细胞摄取,形成泡沫细胞,并停留在血管壁内,从而沉积大量TC,尤其是CE,促使形成动脉粥样斑块.
合适范围:
<3.1mmol/L(120mg/dl)
边缘升高:
3.13-3.59mmol/L(121-139mg/dl)
升高:
>3.62mmol/L(140mg/dl)
LDL-c随年龄上升,青年与中年男子高于女子,老年前期与老年期女性高于男性;美国:
LDL-c<3.36mmol/L为合适水平,>4.14mmol/L为危险水平,3.36-4.14mmol/L之间为轻度危险或危险边缘。
LDL-c↑:
家族性高胆固醇血症,遗传性高脂蛋白血症,甲减,肾病综合征,梗阻性黄疸,慢性肾衰,Cushing's综合症
LDL-c↓:
无β脂蛋白血症,甲亢,消化吸收不良,肝硬化,恶性肿瘤等
6.ApoAⅠ
HDL组成中protein占50%,protein中apoAⅠ约占65-70%,而其它脂蛋白中apoAⅠ极少,∴血清apoAⅠ可代表HDL水平,与HDL-c呈明显正相关,病理状态下,apoAⅠ的升降不一定与HDL-c成比例。
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ApoA-I主要功能:
1)组成HDL并维持其结构的稳定性和完整性
2)激活LCAT,再催化TC酯化
3)作为HDL受体的配体
冠心时apoAⅠ↓,脑血管病人↓更明显;
冠心时HDL-c↓程度往往比apoAⅠ↓更明显;家族性高TG血症HDL-c偏低,而apoAⅠ不下降,不增加冠心危险性;家族性混合性高脂血症患者,apoAⅠ,HDL-c都轻度↓,冠心病危险性高。
影响apoAⅠ水平的因素与HDL-c类同.
参考值:
男1.25-1.30g/l
女1.33±g/l
>80岁,明显↓
7.ApoB
ApoB-48乳糜微粒
ApoB-100LDL
ApoB是LDL含量最大的蛋白。
90%以上的apoB在LDL中,其余在VLDL中。
参考值:
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不论男女,apoB水平随年龄上升,70岁以后不再上升或开始下降,正常apoB随TC与LDL-c水平变动。
青年人:
0.75-0.85g/l
老年人:
0.95-1.00g/l
正常TC在3.9,5.2,6.5mmol/L时相应的apoB水平约0.70,0.95,1.30g/l,故apoB>1.30g/l,应为明确的高apoB血症;但VLDL也含有少量apoB,故TG很高时,apoB↑;冠心病人家系调查中高apoB多见,脑血管病人apoB往往Normal,脑出血者↓
8.Lp(a)
其结构在蛋白质方面与LDL相似,但带一个富含碳水化合物和高亲水性的叫apo(a)的蛋白,一分子apoB-100和一分子apo(a)以单个双硫键相连;
Lp(a)具前β迁移率,与VLDL相似,超速离心则在LDL与HDL之间,密度在1.050-1.100kg/L之间;
apo(a)与纤溶酶原具同源性:
apo(a)和纤溶酶原竞争,延缓纤维蛋白的破坏,抑制纤维蛋白水解;另一方面Lp(a)促进LDL在血管壁上聚集,因此Lp(a)有增加动粥硬和血栓形成的危险性。
Lp(a)是动粥硬心血管疾病的一个独立的危险因素。
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参考值:
0-300mg/L
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- 血浆 脂蛋白