原发性肝癌诊治指南.docx
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原发性肝癌诊治指南.docx
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原发性肝癌诊治指南
关于抗病毒药品(恩替卡韦、阿德福韦酯等)、增强免疫药(胸腺肽α1)、白介素-2治疗恶性胸腹腔积液、奥曲肽抑制肿瘤生长的说明
一、原发性肝癌(PHC)为恶性肿瘤发病率的第五位,PHC在我国高发,95%以上与乙肝感染有关,10%与丙肝、丁肝感染有关;在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,位居第二。
《原发性肝癌诊治指南》(2009版):
1、对于≥35岁的男性,具有HBV和(或)HCV感染,嗜酒的高危人群,一般是每隔6个月进行1次检查,以早期发现、早期诊断、早期治疗;2、抗病毒治疗是阻止肝硬化、防治肝癌的重要手段。
肝癌的治疗手段相对来说比较多,手术、放疗、介入等常规治疗外,尚有射频消融、瘤内无水酒精注射、超声聚焦、热疗等局部治疗手段,以及生物免疫、靶向药物治疗等,这些新的治疗方法使部分病人获益。
应用胸腺肽α1和IL-2可以增强免疫功能、辅助抗病毒和抗肿瘤作用,有助于降低术后复发和改善生活质量。
注意事项:
1.强调综合治疗以提高疗效和防止复发;2.治疗中要注意保护肝脏功能;3.抗肿瘤治疗的同时积极治疗原发病(抗病毒阻止HBV-DNA复制,控制疾病进展)。
二、恶性肿瘤合并乙型肝炎或HBV携带:
化疗药物多对肝脏损害严重,尤其对合并HBV感染的病人,化疗药物损害肝脏,一方面诱发乙肝病毒活动,甚至导致肝衰竭,危及生命;另一方面影响肿瘤下一周期化疗。
因此临床上对于恶性肿瘤合并乙型肝炎或HBV携带的病人,抗病毒、调节免疫、保肝降酶等治疗尤为重要。
三、重组人白介素-2
1、【功能主治】1.用于肾细胞癌﹑黑色素瘤﹑乳腺癌﹑膀胱癌﹑肝癌﹑直肠癌﹑淋巴癌﹑肺癌等恶性肿瘤的治疗,用于癌性胸腹水的控制,也可以用于淋巴因子激活的杀伤细胞的培养。
2.用于手术﹑放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗,可增强机体免疫功能。
3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗,提高病人细胞免疫功能和抗感染能力。
4.各种自身免疫病的治疗,如类风湿性关节炎﹑系统性红斑狼疮﹑干燥综合症等。
5.对某些病毒性﹑杆菌性疾病﹑胞内寄生菌感染性疾病,如乙型肝炎﹑麻风病﹑肺结核﹑白色念珠菌感染等具有一定的治疗作用。
2、白介素-2治疗恶性胸腹腔积液部分论文:
第一篇:
医药论坛杂志 2003年11月 第24卷 第22期
顺铂白介素-2治疗恶性胸腹水疗效观察
王翠萍 全童华
河南省淅川县人民医院 淅川县 474450
摘要 目的 探讨顺铂与IL-2联合应用治疗恶性胸、腹水临床疗效。
方法 先抽尽胸腹水,然后将IL-2100万U溶于20ml生理盐水中;顺铂30~50mg溶于50ml生理盐水中注入胸腹腔,每周一次,2~3次为一疗程。
结果 48例患者中,经1~2个疗程治疗后,完全控制者23例,占47.92%;基本控制21例,占43.75%;无效4例,占8.3%。
结论 顺铂与IL-2联合应用治疗恶性胸、腹水能诱导刺激和扩增机体细胞免疫能力,杀伤肿瘤细胞对肾功能影响小,可多次给药。
二者联合应用有效率占90.3%,明显高于单独应用,有协同作用。
关键词 顺铂 IL-2 恶性胸、腹水
我科从1994年10月~2002年10月采用顺铂与IL-2联合应用治疗恶性胸、腹水48例,效果满意现总结报告如下:
1 资料与方法
1.1 资料 本组48例,恶性胸水32例,恶性腹水16例,男性31例,女性17例,年龄最小16岁,最大75岁,平均43岁,全部病例均经组织学或病理学确诊,其中肺癌21例,乳腺癌13例,胃癌8例,肝癌6例,双侧胸腔积液3例,单侧胸腔积液29例。
胸水的测定以胸部X线判定标准。
腹水测定以B超判定标准,其中大量胸水19例,中量胸水13例,大量腹水14例,中量腹水2例.
1.2 治疗方法 胸腹水穿刺先尽量抽尽胸腹水,然后将IL-2100万U溶于20ml生理盐水中,顺铂30~50mg溶于50ml升生理盐水中注入胸腹腔,每周一次,每2~3次为一疗程,如疗程中胸腹水消失,即终止治疗。
1.3 疗效判定标准 按WHO对癌性渗液的疗效
评定标准[1]。
完全缓解:
胸腹水完全消失达4周以上,症状明显缓解或消失。
部分缓解:
胸腹水较治疗前减少50%以上,症状明显改善持续4周以上。
无效:
用药后根本无缓解,或暂时缓解很快加重。
2 结果
经1~2疗程治疗后,完全控制23例占47.92%,基本控制21例占43.75%,无效4例占8.3%,从本组疗效看,此方案对肺癌引起的恶性胸水疗效较好,对肝癌引起的腹水疗效较差。
毒性反应及处理:
本组病例有6例出现发烧,多在24h内发生,一般体温最高达38.5℃,口服扑热息疼体温可降至正常,5例出现白细胞下降Ⅰ级。
经口服利血生、强力升白片后血象正常,部分患者出现恶性、呕吐、食欲不振,经一般支持对症治疗可缓解,未发现肝肾功能损害。
3 讨论
IL-2是人体自有的一种淋巴因子,是细胞免疫的重要成份,对多种肿瘤细胞具有杀伤作用[2]。
有研究证明肿瘤转移或复发时脾淋巴细胞产生IL-2能力越来越差,当肿瘤在局部生长时IL-2的产生是正常时的25%,肿瘤明显增大并转移时IL-2的产生还会再下降10%[3]。
我们采用IL-2胸腹腔内灌注,使局部在短时间内达到较高的有效浓度,对肿瘤细胞有明显杀伤作用,吸收入血后通过促进T细胞增殖、活化自然杀伤细胞并激活LAK细胞,从而达到抗肿瘤作用,并能诱导刺激和扩增机体的细胞免疫功能,增加机体免疫力。
顺铂腔内灌注能维持较长时间的有效浓度,同时可渗入肿瘤表面的一定厚度,待坏死的那层组织细胞被清除后,再次给药可继续产生杀伤肿瘤细胞作用。
腔内给药对肾功影响不大,故多交给药效果好。
有报道单用IL-2治疗癌性胸腔积液有效率68%[4]。
本组IL-2与顺铂,联合应用有效率90.3%明显高于单独应用,有协同作用,并能克服化疗药物引起机体免疫力低下的缺点。
参考文献1 赵增虎,范青建,李成云,等.闭式引流并腔内灌注IL-2和顺铂治疗恶性胸腹水.现代中西医结合杂志,2002;11(13):
12041205
2 王存德,王瑜,江波.白细胞介素-2加顺铂治疗恶性胸腹水疗效观察.河北医药,2001;23(9):
597-598
3 国虹,刘伟,崔国忠,等.白介素-2加顺铂联合治疗晚期恶性胸腹水68例,中国临床医生,2002,30(9):
25-26
4 罗雄辉.胸腹腔内注入白细胞介素-2、顺铂治疗恶性胸腹水.河南医药信息,1999;7(8):
212003-10-18收稿
第二篇:
《中国癌症杂志》2010年第20卷第4期263图2
白介素-2治疗前后恶性胸腹水白细胞抗原DR、
淋巴细胞微核含量及T细胞亚型改变的临床研究
蒋建龙1 盛友华1 何忠惠1 顾春荣1 顾燕慧1 李洪涛2 沈赞2
1.通大学附属第六人民医院奉贤分院肿瘤内科,上海201400;
2.上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科,上海200233
[摘要] 背景与目的:
恶性胸腹水多为中晚期症状,控制恶性积液对于提高患者生活质量、延长患者生存期有着重要的意义。
本研究探讨白介素-2治疗恶性积液前后积液中的人类白细胞抗原DR(HLA-DR)、淋巴细胞微核率FLMNF)以及T细胞亚型的改变,以预测治疗的效果及疾病的转归。
方法:
胸腹腔注射白介素-2(200万国际单位,每周2次,共2周)治疗良、恶性胸腔积液患者57例。
采用液基细胞薄层制片术(TCT),采用免疫标记EnVison二步法观察T细胞免疫表型、HLA-DR及癌细胞免疫表型HLA-DR的表达。
采用Giemsa-Wright染色观察PFLMNF。
结果:
A组胸腹水患者白介素-2治疗后,T细胞CD3、CD4、HLA-DR免疫表达信号增强,PFLMNF在治疗后患者中明显减低。
结论:
白介素-2可以上调人恶性胸腹水癌细胞HLA-DR抗原的表达,提示IL-2对癌性胸腹水的临床治疗具有一定的应用价值。
[关键词] 白介素-2; 恶性胸腹水; HLA-DR; 淋巴细胞微核率
中图分类号:
R730.3 文献标识码:
A 文章编号:
1007-339(2010)04-0261-03
讨 论
正常情况下,MHCⅡ类分子仅分布于抗原递呈细胞如巨噬细胞、树突状细胞、郎罕巨细胞、B淋巴细胞和活化的T细胞等细胞表面。
HLA-DR是未成熟的巨噬细胞和树突状细胞表达的MHCⅡ类分子抗原,在癌细胞中的表达较低。
目前关于肿瘤细胞表达HLA-DR的机制可能与肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)释放的IFN和TNF等细胞因子诱导肿瘤细胞表达HLA-DR以及HLA-DR作为肿瘤的发生和发展早期过程中出现的一个标志物。
以往研究发现,HLA-DR虽然在乳腺癌、肝癌、鼻咽癌等多种癌组织中均有表达,但其阳性率较低,一般小于50%,且其阳性率与肿瘤的进展和预后密切相关[2-4]。
肿瘤的发生、发展与细胞免疫功能降低密切相关,T淋巴细胞在其中起中心调控作用,但只有处于激活状态的免疫细胞才具有免疫活性。
CD4+细胞(Th)可分泌IL2、TIFN等细胞因子,并诱导或促进自然杀伤(NK)细胞等多种细胞毒性细胞的活性,从而共同发挥抗肿瘤作用[5]。
近些年研究发现多种肿瘤患者PBLMNF及PFLMNF增高,肿瘤患者诱发微核率增加显著高于正常人,表明肿瘤患者染色体稳定性差。
有研究观察一组子宫颈癌及炎症患者子宫颈刮片微核,结果癌症患者及癌前病变炎症者微核率明显增高。
Hernandez等[6]和Vyas等[7]研究认为PFLMNF检测可成为良、恶性胸腔积液鉴别诊断的一种有实用价值的方法。
HLA-DR是机体细胞主要的表面抗原之一,在机体免疫应答和免疫调控中具有重要的作用,肿瘤细胞也常出现HLA-DR的异常表达。
许多研究表明,表达MHCⅡ类分子的癌细胞,可在一定程度上活化癌浸润性淋巴细胞中MHCⅡ类分子限制性的CD4阳性T细胞,并产生多种细胞因子,从而使癌细胞能够在一定程度上参与免疫应答过程,由此能有效地杀伤MHCⅡ类分子表达阳性的癌细胞[8]。
IL-2是一种常用的抗病毒和抗肿瘤细胞因子,可诱导大多数细胞的MHCⅠ抗原表达。
近年来发现,IL-2还能诱导细胞MHCⅡ抗原表达,体外实验证明γ-干扰素能明显刺激肺癌细胞株的HLA-DR抗原表达,并呈明显的浓度依赖。
并且IL-2可以上调肿瘤细胞对HLA-DR的表达。
但是IL-2对于恶性胸腹水的治疗效果很少有报道,本研究设计并治疗了47例恶性胸腹水和10例良性胸腹水,后者作为对照,结果发现IL-2的治疗对恶性胸腹水有显著疗效,而这一疗效可能与IL-2的治疗改变了CD3和CD4细胞数以及HLA-DR表达增强有关。
另外,IL-2的治疗还减少了胸腹水中的PFLMNF,这表2 A组47例IL-2治疗前后CD3+、CD4+、HLA-DR+的表达及PFLMNF的变化
人类白细胞抗原DR(HLA-DR)是人类主要组织相容性复合体(majorhistocompatililitycomplex,MHC)Ⅱ类分子的主要抗原之一,它通过CD4T细胞对外来抗原的MHC限制性识别,在机体的免疫应答及免疫调节过程中发挥重要的作用。
肿瘤细胞一般不表达或低表达HLA-DR,这是肿瘤细胞逃避机体免疫监视的重要机制之一。
有研究表明,IL-2、IFN在体内外具有明确的抗肿瘤及免疫调节作用,诱导肿瘤细胞HLA-DR的表达增强是其抗肿瘤机制之一[2]。
近些年研究发现多种肿瘤患者外周血淋巴细胞微核率PLMNF)及脱落细胞微核率(PFLMNF)增高,肿瘤患者诱发微核率增加显著高于正常人,表明肿瘤患者染色体稳定性差,提示PBLMNF是潜在的肿瘤诊诊断的辅助指标。
另外,临床对胸腹水检测往往重视肿瘤细胞的查找,而对其他细胞,特别是淋巴细胞的改变T细胞亚型的增减对临床的指导意义没有引起足够的重视[2-3]。
因此本研究通过检测大剂量生物治疗前后恶性胸腹水中的HLA-DR、PBLMNF以及T细胞亚型的改变,以预测治疗的效果及疾病的转归。
1 资料和方法
1.1 临床资料 选取本院2007年6月—2008年8月期间胸腹水标本5
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