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药化思考题
药化思考题
第二章抗肿瘤药
1、按作用机理,抗肿瘤药药物的分类。
各类的结构类型、作用机理及代表药物。
作用机理:
(1)直接作用于DNA,破坏其结构和功能的药物;
(2)干扰DNA和核酸合成的药物;(3)抗有丝分裂,影响蛋白质合成的药物;(4)作用于肿瘤信号转导机制的药物
一、直接作用于DNA的药物
1、烷化剂:
(1)氮芥类:
脂肪氮芥(盐酸氮芥);芳香氮芥(苯丁酸氮芥);氨基酸氮芥(美法伦、氮甲)杂环氮芥(环磷酰胺,又名癌得星)
作用机制:
在DNA鸟嘌呤间进行交链结合,阻断DNA的复制
(2)乙撑亚胺类:
曲他胺(TEM)、替哌(TEPA)、塞替哌、丝裂霉素C
(3)甲磺酸脂类:
白消安
(4)亚硝基脲类:
β-氯乙基亚硝基脲
卡莫司汀(卡氮芥)、尼莫司汀、雷莫司汀
作用机理:
亚硝基使N原子与相邻羰基之间的键不稳定分解生成亲和性试剂,DNA发生烷基化。
2、金属铂配合物:
顺铂、卡铂
作用机理:
活泼离子与DNA分子两个嘌呤碱基洛合形成螯合物,嵌在DNA上,使DNA断键,顺式与DNA作用,反式无效。
3、直接作用于DNA的天然产物:
博来霉素(BLM)
4、DNA拓扑酶抑制剂:
(1)TopoI抑制剂(作用于单链):
喜树碱、拓扑替康、
(2)TopoⅡ抑制剂(作用于双链):
多柔比星、阿霉素、柔红霉素
二、干扰DNA合成和核酸的合成(抗代谢肿瘤的药物)
1、嘧啶拮抗物
(1)尿嘧啶衍生物:
氟尿嘧啶(5-Fu)、
(2)胞嘧啶衍生物:
盐酸阿糖胞苷(APA-C)
2、嘌呤拮抗物:
巯嘌呤(6-MP)
3、叶酸拮抗物:
甲氨蝶呤(MTX)、氨基蝶呤
三、抗有丝分裂的药物:
秋水仙碱、长春碱类、紫杉醇
2、重点掌握烷化剂类和干扰DNA合成类(代谢拮抗)
3、重点药物:
环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、多柔比星、巯嘌呤、甲氨蝶呤
4、熟悉药物:
丝裂霉素C、博来霉素、紫杉醇
第三章抗病毒药和抗艾滋病药
1、了解抗病毒药物的主要靶点和各类药物的结构类型
抗病毒药的靶点(作用方式)
1、阻止病毒在细胞上吸附:
丙种球蛋白
2、阻止病毒穿入细胞:
金刚烷胺类
3、阻止病毒复制核酸:
核苷类
4、增强免疫:
干扰素
靶点:
1、抑制病毒复制初始时期的药物
(1)金刚烷胺类:
(2)干扰素及干扰素抑制剂:
(3)流感病毒神经氨酸酶抑制剂:
磷酸奥司他韦
2、干扰病毒核酸复制的药物
选择性的抑制病毒的逆转录酶或其他和总要酶(如激酶、聚合酶),从而阻断病毒特有的RNA和DNA的合成。
(1)核苷类:
曲氟尿苷(无活性,而其磷酸化生成的磷酸曲氟尿苷,二磷酸曲氟尿苷,三磷酸曲氟尿苷,后者有活性)、碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、阿昔洛韦
(2)非核苷类:
利巴韦林(三氮唑核苷、病毒唑)
AMP+GMP的亲体氨基咪唑酰氨核苷(AICAR)的类似物
利巴韦林一磷酸酯可以抑制单磷酸次黄嘌呤核苷(IMP)脱氢酶,从而抑制GMP的生物合成。
3、掌握核苷类抗病毒药物基本结构及设计原理(代谢拮抗)
合成过程中,竞争性地抑地DNA聚合酶或RNA聚合酶,从而抑制酶的活性,干扰病毒核酸的合成,产生抗病毒的作用。
4、重点药物:
阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定
5、掌握抗艾滋病药物的分类及其代表药物(转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂)
(1)逆转录酶抑制剂:
核苷类(齐多夫定AZT、扎西他滨、司他夫定);非核苷类(奈伟拉平、依法韦伦)
(2)蛋白酶抑制剂:
沙奎那韦
6、熟悉药物:
扎西他滨、司他夫定、沙奎那韦、那韦拉平
第四章抗菌药和抗真菌药
1、掌握磺胺类药物的作用机理,与TMP双重阻断的过程
作用机理:
磺胺类药物由于分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)极为相似,干扰了细菌的酶系统对PABA的利用。
PABA是叶酸的组成部分,磺胺类药物与PABA竞争二氢叶酸合成酶,使得微生物不能合成二氢叶酸。
当磺胺类药物与抗菌增效剂甲氧苄啶(TMP)合用时,TMP又抑制了二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,使得细菌的代谢受到双重抑制。
磺胺类药物与PABA结构相似,
TMP是二氢叶酸还原酶可逆抑制剂,组织二氢叶酸被还原成四氢叶酸。
谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶焦磷酸酯二氢叶酸四氢叶酸
对氨基苯甲酸(PABA)
2、掌握喹诺酮类药物的结构分类、各类的代表药物、构效关系
结构分类:
萘啶羧酸吡啶并嘧啶羧酸喹啉羧酸噌啉羧酸
(1)萘啶羧酸类,抗G-,对G+几乎无作用
代表药物:
萘啶酸
(2)吡啶并嘧啶羧酸类,G-活性较强,G+和绿脓杆菌有弱作用
代表药物:
吡哌酸
(3)喹啉羧酸类,
代表药物:
诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星
(4)噌啉羧酸类
代表药物:
西诺沙星、西他沙星
构效关系:
(1)基本结构:
喹啉羧酸母核及生物电子等排体(萘啶羧酸、嘧啶并吡啶羧酸)
(2)1位取代基应为脂肪烃或环烃基,以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳
(3)2位引入取代基活性消失或减弱
(4)3位-COOH和4位羰基是生物活性必需基团
(5)5位引入体积小的给电子基团可增强活性,如为氨基时,抗菌活性增强
(6)6位F取代时,增强对细胞的渗透力(第三代的特征,氟喹诺酮)
(7)7位引入杂环,可扩大抗菌谱,以哌嗪环最佳
(8)8位的取代基范围较大,如与1位拼环,减少毒性,增强活性
3、抗结核药物及抗真菌药物的分类、作用机理、代表药物
抗结核药物:
能抑制结核分枝杆菌的一类药物
(1)合成类:
对氨基水杨酸钠(PAS-Na)、异烟肼(雷米封,首选)、盐酸乙胺丁醇
(2)抗生素类:
氨基糖苷类:
链霉素、卡那霉素
大环内酯类:
利福平、利福霉素、利福喷汀
抗真菌药物:
抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成
1作用于真菌膜上麦角甾醇的药物:
两性霉素B
2麦角甾醇生物合成抑制剂-唑类:
咪唑类(噻/益/酮/硫康唑、克霉唑)、三氮唑类(特/氟/伊曲康唑)
3麦角甾醇生物合成抑制剂-烯丙基胺和鲨稀环氧化酶抑制剂:
特比萘芬、布替萘芬
4不影响膜上麦角甾醇的药:
灰黄霉素、西卡宁
(1)多烯类抗生素:
两性霉素B、制霉菌素
(2)唑类:
咪唑类(噻/益/酮/硫康唑、克霉唑)、三氮唑类(特/氟/伊曲康唑)
(3)烯丙胺类:
特比萘芬
(4)嘧啶类:
氟胞嘧啶
4、重点药物:
SMZ、环丙沙星、左氧氟沙星、异烟肼、乙胺丁醇、氟康唑
5、熟悉药物:
TMP、链霉素、利福平
6、讨论:
设计一个广谱抗菌且活性强的第三代喹诺酮类抗菌药物,以此来说明设计思路
1第三代抗菌药的基本结构是喹啉羧酸
2构效关系表明1位的取代基的最佳立体摩尔长度是4.17A,环丙基最接近。
3六位有氟取代可以增强细胞通透力,并且具有广谱性。
4七位有哌嗪基团可以扩大抗菌谱
8、代谢拮抗(MetabolicAntagonism)
就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使之竞争性地与特定的酶相作用,干扰基本代谢物的被利用,从而干扰生物大分子的合成;或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中,形成伪生物大分子,导致致死合成(LethalSynthesis),从而影响细胞的生长。
代谢拮抗概念以广泛用于抗菌、抗疟以及抗肿瘤药物的设计中
第六章抗生素
抗生素分类(化学结构)
(1)β-内酰胺类:
青霉素类、头孢菌素类
(2)四环素类:
金霉素、土霉素、美他环素、多西环素、米诺环素
(3)氨基糖苷类:
链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星
(4)大环类脂类:
14环:
红霉素、甲红霉素(克拉霉素)、罗红霉素、氟红霉素
15环:
阿奇霉素
16环:
麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素
(5)多肽多烯类:
1、各类β-内酰胺类抗生素的基本结构特点,作用机理
作用机理:
抑制细菌细胞壁的合成
基本结构特点:
1含有一个β-内酰胺环,青霉素类为β-内酰胺环并噻唑环,头孢菌素类为β-内酰胺环并噻嗪环
2一般2位有羧基基团
3在β-内酰胺环N原子的对角位有一个酰胺基侧链
4环上取代基的构型:
环平面之下为称为α键,用虚线表示;环平面之上为β键,用实线表示
5青霉素类的有3个手性碳(2S、5R、6R),8个旋光异构;头孢菌素类有2个手性碳(6R、7R),4个旋光异构
头孢菌素的稳定性大于青霉素的稳定性原因:
(1)头孢中氢化噻嗪环中的张力比青霉素分子中的氢化噻唑环小
(2)头孢中氢化噻嗪环的双链与β-内酰胺环上的N原子未共用电子对共轭
2、青霉素G的结构、理化性质、缺点(不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄)、结构改造的思路及各类半合成青霉素的代表药物。
重点药物青霉素G、氨苄西林
青霉素G的结构:
理化性质:
酸性水解,鉴别反应(酸性条件下水解,生成青霉二酸,不溶于水)
缺点:
不耐酸,不能口服;不耐酶,而引起耐药性;抗菌谱窄
结构改造:
1耐酸青霉素:
6位侧链酰胺基的α碳原子上引入吸电子基团(青霉素V、非奈/丙西/阿度西林)
2耐酶青霉素:
6位侧链酰胺基上引入位阻较大的基团,或6α-H用甲氧基或甲酰基取代(苯唑西林、甲氧西林、替莫西林)
3广谱青霉素:
6位侧链酰胺基的α碳原子上引入亲水基团(-NH2、-SO3H、-COOH)(氨苄西林、磺苄西林、羧苄西林、阿莫西林)
4羧基是活性必须基团,酯化可得到口服吸收好的的前药
3、头孢菌素结构改造的主要部位、构效关系(各部位对抗菌活性、抗菌谱、药代动力学性质的影响,及代表药物)、重点药物头孢氨苄
头孢菌素结构:
构效关系:
17位酰胺侧链,是决定抗菌谱的基团。
1.17位酰胺侧链引入亲脂性基团(苯环、噻吩、含氧杂环),可扩大抗菌谱,提高活性(第一代:
头孢噻吩、头孢唑林)
1.27位酰胺基的α-位引入亲水性基团(-NH2、-SO3H、-COOH),扩大抗菌谱,提高活性(头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢磺啶、头孢拉丁、头孢克洛)
1.37位引入氨基噻唑的肟,可提高对酶的稳定性,扩大抗菌谱(第三代:
头孢噻肟、头孢唑肟)
27位引入甲氧基(头霉素类),增加了药物对酰胺酶的稳定性(头孢西丁。
头孢美唑)
35位S用生物电子等排体替代,广谱、耐酶、长效(拉他头孢、氟氧头孢、氯碳头孢、拉氧头孢)
43位改造,可改善药代动力学性质(头孢吡肟、头孢克定)
头孢氨苄:
4、其他β-内酰胺类及β-内酰胺酶抑制剂的基本结构及其代表药物:
碳青霉稀(亚胺培南)、单环β-内酰胺类(氨曲南结构)、氧青霉烷(克拉维酸结构)、青霉烷砜类(舒巴坦)
青霉素类:
青霉素:
青霉素G、青霉素V
半合成青霉素:
耐酸(青霉素V钾、非奈西林)、耐酶(苯唑/双氧西林)、光谱(氨苄/羧苄西林)
头孢菌素类:
天然头孢:
头孢菌素C
半合成头孢:
第一代(头孢氨苄/拉定)、第二代(头孢呋辛/孟多/克罗)
第三代(头孢噻肟/克肟/他啶)
碳青霉稀类:
亚胺培南
头霉素类:
甲氧头孢、头孢西丁
单环β-内酰胺类:
氨曲南、诺卡霉素
β-内酰胺酶抑制剂:
氧青霉素类(克拉维酸钾)、青霉烷砜类(舒巴坦)
克拉维酸结构:
氨曲南结构:
5、四环素类的结构特点、化学性质、不稳定的原因(脱水、开环、差向异构)、结构修饰法、重点药物:
多西环素、米诺环素
十二氢化并四苯,有共同的A、B、C、D四个环的母核
化性:
1酸碱两性
2酸性条件下易脱水,形成黄色物,失活
3碱性条件下,开环生成内酯的异构体
4C4位上二甲氨基发生差向异构化
510、11、12位与金属离子螯合形成有色配合物
多西环素、米诺环素C6不存在-OH,不会脱水、开环,抗菌活性最强
米诺环素多西环素
1.环上1-4位及10-12位的取代基不能加以变动,否则抑菌作用显著降低,或无活性;5-9位的改变则保留或增加效力。
2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。
3.C2的酰氨基CONH是主要功能基之一。
-2
4.C上的二甲氨基易发生差向异构化,生成的差向异构体无活性,毒性↑
6、氨基糖苷类药物产生耐药性的原因及结构修饰方法。
重点药物:
阿米卡星
产生耐药性的原因:
细菌外膜通透性的变化、药物与作用靶点结合力下降、主动外排、钝化酶机制(磷酸化酶、乙酰化酶、腺苷化酶,公认)
7、红霉素类的基本结构特点、化学性质、主要缺点(不耐酸、水溶性小)、对其结构改造思路及方法,熟悉其类似物阿奇霉素的特点
红霉素:
十四元大环内脂
8、氯霉素的活性结构、熟悉其主要缺点及结构修饰的衍生物
9、心血管病
心血管药物按临床治疗疾病的分类及各类药物的类型
强心苷类的结构特点及构效关系
ACEI的作用及结构特点
第七章镇静催眠药、抗癫痫药、精神失常药
掌握
1、镇静催眠药的主要类型及作用特点
镇静催眠药类型:
(1)苯二氮卓类:
地西泮(安定)
(2)巴比妥类:
巴比妥
(3)其他类
1醛类:
卡波氯醛、水合氯醛
2氨基甲酸酯类:
氨基甲酸乙酯(乌拉坦)、甲丙氨酯(眠尔通)、苯丙氨酯
3喹唑酮类:
甲喹酮、甲氯喹酮
4吡咯酮类:
佐匹克隆
5咪唑并吡啶类(选择性作用于中枢苯二氮卓受体亚型BZR1):
唑吡坦、扎来普隆
2、苯二氮卓类药物的结构类型及构效关系
1A环
*7位引入吸电子取代基,活性增强,顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl
*在6、8或9位引入这些取代基则活性降低
*苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代,仍有较好活性
2B环
*是活性必需结构
*1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团
*2位羰基氧以硫取代,或变为甲胺基,活性下降
*3位引入羟基使毒性下降
*4,5位双键饱和,活性下降
*5位苯环专属性很高,代以其他基团则活性降低
*1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性
3C环
*是活性必需结构
*2′位引入吸电子基,活性增强
Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H
*其他取代基无论引入到2’、3’或4’位,均使活性降低
43位手性中心与B环构象,对映体活性强弱
3、巴比妥类药物的性质、代谢与作用的关系
分类:
长效:
巴比妥、苯巴比妥
中效:
异戊巴比妥、环己烯巴比妥
短效:
司可巴比妥、戊巴比妥
超短效:
海索比妥、硫喷妥钠
性质:
(1)互变异构性:
内酰胺与内酰胺亚异构
(2)酸性:
具有“-CO-NH-CO”结构,能形成烯醇互变异构体,显弱酸性
(3)易水解性:
含有双内酯亚胺结构(环状酰脲)而具水解性
构效:
(1)酸性酸性解离常数对药物作用的影响
(2)脂水分配系数对药物作用的影响
1C5位上的两个活泼氢均被取代时,才具有镇静催眠作用
2两个取代基碳原子总数必须在4-8之间,才有良好的镇静催眠作用
3C5取代基为烯烃、环烯烃时,易被氧化,作用时间短;为烷烃、芳烃时,作用时间长;引入卤素,增强作用;引入OH,NH2,RNH,CO,COOH,SO3H等,作用丧失
4N1、N3两个氢都被取代时,生物无催眠作用,则转为惊厥;仅一个氢被取代,可增加脂溶性,降低酸性,起效快,作用时间短
5C2位羰基中的氧被硫原子取代,脂溶性增加,作用时间短
代谢:
多在肝脏代谢,主要由肾脏通过尿液排泄,尿液是碱性时排泄速度加快,所以药物中毒时碱化尿液加速其排泄
4、抗癫痫药的主要结构类型及临床应用
(1)巴比妥类及其同型物:
巴比妥类
(2)乙内酰脲类及其同型物:
苯妥英钠(治大发作)
(3)苯二氮卓类:
(4)二苯并氮杂卓类:
(5)脂肪羧酸类:
丙戊酸钠
(6)磺酰胺类:
碳酸酐酶抑制剂(舒噻嗪)
(7)其它类型
临床应用:
5、地西泮、苯巴比妥、苯妥因钠、氯丙嗪的结构、性质及应用
地西泮苯巴比妥苯妥英钠氯丙嗪
6、写出巴比妥类药物的基本结构,为什么巴比妥酸无活性?
巴比妥类药物的基本结构:
药物一般以分子形式透过生物膜,以离子形式发生药理作用,因而要求有一定的解离度。
巴比妥酸结构中的5位氢为活泼氢,具有较强的酸性,在生理pH7.4条件下,几乎全部解离,故口服时不易被吸收,吸收后也不易透过血脑屏障,进入大脑中枢,因此无镇静催眠作用。
熟悉
1、抗精神病药的主要类型
1吩噻嗪类:
氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静
2硫杂蒽类(噻吨类):
氟哌噻吨、氯普噻吨
3丁酰苯类:
氟哌啶醇、三氟哌多、替米哌隆
4苯酰胺类:
舒必利、硫必利
5二苯丁基哌啶类:
6二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类:
氯氮平、氟噻平
7氢化吲哚酮类:
吗茚酮
2、吩噻嗪类药物的构效关系
吩噻嗪环上取代
•2位取代增强活性,1,3,4位取代活性降低
•2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比,顺序CF3>Cl>COCH3>H>OH
•2位含硫取代基主要用于止吐
烷基侧链的改变
•母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失
•侧链末端的碱性基团常为叔胺,可为直链的二甲胺基,也可为环状的哌嗪基或哌啶基,其中含哌嗪侧链的作用较强
吩噻嗪母核的改变,产生新结构类型
•母核硫原子可用-O-,-CH2-,-CH=CH-,-CH2CH2-等取代
•母核氮原子可用-C=取代,衍生出噻吨类
3、卤加比、氨己烯酸的结构、作用及应用
了解
1、抗抑郁药的主要类型
1去甲肾上腺素重摄取抑制剂:
三环类中的丙米嗪、阿米替林、多塞平
25-羟色胺重摄取抑制剂:
氟西汀、甲氟西汀
3单胺氧化酶抑制剂:
异烟肼、托洛沙酮
4非典型的抗抑郁药:
奈法唑酮
2、卡马西平、丙戊酸钠、氟哌啶醇、阿米替林的结构及应用
卡马西平:
抗癫痫、抗躁狂
丙戊酸钠:
光谱抗癫痫药
氟哌啶醇:
抗精神病药
阿米替林:
抗抑郁药
第十一章阿片样镇痛药
分类(按来源):
(1)植物来源地生物碱类:
吗啡
(2)半合成镇痛药:
埃托啡、丁丙诺啡、烯丙吗啡(纳洛芬)、纳洛酮、纳曲酮
(3)全合成镇痛药:
1吗啡喃类:
左啡诺(那罗菲尔)
2苯吗喃类:
喷他佐辛(镇痛新)、非那佐辛
3哌啶类:
盐酸哌替啶(杜冷丁)、芬太尼
4氨基酮类(苯基丙胺类):
盐酸美沙酮类
(4)内源性多肽类:
脑啡肽
1、吗啡的结构及立体化学特点是什么,如何与阿片受体作用?
化学特点:
(1)5个环稠合:
A、B、C、D、E
(2)构型:
B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈顺式,镇痛作用与构型密切相关,改变则消失
(3)含有5个手性中心(5R、6S、9R、13S、14R)
(4)呈三维“T”形,C、D环为水平部分,A、B、E环为垂直部分,环D椅式构象,环C呈半船式构象
与阿片受体作用:
(1)分子中有一个平坦的芳环结构,通过范德华力与受体的平坦区结合
(2)具有一个碱性中心,在生理pH的条件下,解离成阳离子,与受体表面的阴离子部位结合
(3)分子中呈椅式构象的哌啶环的烃基部分凸出于平面前方,与受体的空穴部位相适应。
2、阿片受体的激动剂和拮抗剂有什么区别?
3、吗啡、美沙酮的代谢与临床作用有什么联系?
吗啡:
本品作用于阿片受体,产生镇痛、镇咳、镇静、止泻作用。
临床上可用于抑制剧烈疼痛,亦可以用于麻醉前给药。
美沙酮:
本品镇痛活性比吗啡强,适用于各种剧烈疼痛,有显著镇咳作用。
临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗。
4、简述阿片受体模型的特点。
(1)一个负离子部部位,可以与药物碱性中心生成的阳离子相结合
(2)一个平坦区,与药物平坦的芳环通过范德华力相互作用
(3)凹槽,与药物中凸出平面的烷基链插入其中
5、阿片类镇痛药的共同结构特点及其与活性的关系。
共同结构特点:
(1)一个碱性中心,在生理pH的条件下,解离成阳离子
(2)分子中有一个平坦的芳环结构
(3)分子中呈椅式构象的哌啶环的烃基部分凸出于平面前方
与活性的关系:
(1)3位酚羟基、6位醇羟基
3位酚羟基烷基化镇痛活性降低,可待因
6位醇羟基烷基化镇痛作用增强,异可待因
6位酯化活性增强,海洛因(3、6位同时)
(2)C环改造,可增强活性,多数同时增加成瘾性
6位醇羟基氧化成酮,7、8位间双键氢化,得氢吗啡酮,镇痛作用、成瘾性增加
氢吗啡酮分子中14位引入羟基,得羟吗啡酮,高度成瘾
(3)17位N上叔胺基取代基德改变(3-5个C的取代基),镇痛作用下降,成为iebufen激动剂或拮抗剂。
若N原子上的甲基换成烯丙基,得纳洛酮;换成环丙基,得纳曲酮,
这两者为专一性拮抗剂,可作为吗啡中毒解救。
(4)6、14位引入乙撑或乙烯撑,7位引入较大基团,得高效的μ受体激动剂,成瘾性极低
第十二章非甾体抗炎药
1、简述非甾体抗炎药的作用机制,熟悉抗炎药的结构类型
抑制花生四烯酸的环氧合酶途径,抑制PG合成,起到解热、镇痛、抗炎作用。
2、写出阿司匹林的化学结构式,根据其化学结构分析讨论其稳定性。
阿司匹林中可能含有什么杂质?
说明杂质来源及检查方法。
阿司匹林:
合成:
杂质:
水杨酸。
反应不完全或贮存不当,用硫酸铁铵进行限量检查。
3、掌握芳基烷酸类的构效关系,设计思路。
芳基丙酸类构效关系
(1)羧基连在芳核上间隔一个以上碳原子
(2)羧基a位引入甲基或乙基,限组用好制旋转适应受体或酶的构型
(3)以S-(+)-的消炎作用最强
(4)芳环上间位以F,Cl等吸电子基团取代抗炎作用好
(5)疏水性取代基ArAr对于产生抗炎作用较为重要,ArAr一般处于αα--甲基乙酸基的对位,其结构类型多样,可以是烷基芳环(苯基、杂环),也可以是环己基、烯丙氧基等。
4、写出化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺的药物名称及其结构式。
对乙酰氨基酚,药典规定用亚硝基铁氰化钠试液的呈色反应来进行对氨基苯酚限量检查
5、写出化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸的药物名称及其化学结构式,是否含有手性碳原子?
布洛芬,有一个手性碳原子
6、吡罗昔康按化学结构分类属于那类?
苯并噻嗪类
7、写出非甾体抗炎药的结构类型,各类举出一种药物。
(1)水杨酸类:
乙酰水杨酸、贝诺酯(扑炎痛)
(2)苯胺类:
对乙酰氨基酚(扑热息痛)、非那西丁
(3)吡唑酮类:
保泰松、安乃近、安替比林
(4)有机酸类:
吲哚美辛
a)吲哚乙酸类:
吲哚美辛
b)邻氨基苯甲酸类(灭酸):
甲芬那酸、氟芬那酸
c)芳基烷酸类:
布洛芬、萘普生
d)1,2-苯并噻嗪类(昔康类):
吡罗昔康、美洛昔康、替洛康
8、阿司匹林与吗啡的比较
阿司匹林
吗啡
作用部位
主要在外周
中枢
作用机制
抑制COX,抑制PG合成
激动阿片受体,抑制SP释放
效能
中等
强大
临床应用
慢性钝痛
剧烈疼痛
不良反应(欣快症、呼吸抑制、依赖性)
罕见
易产生
9、阿司匹林长期服用为什么会导致胃肠道出血?
阿斯匹林抑制血管壁PG合成酶,减少前列环素(PGI2)生成。
PGI2是TXA2生理对抗剂,PGI2生成减少可能促进血栓形成。
第十六章心血管系统药物
掌握
1.心血管药物按临床治疗疾病的
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