药品生产确认与验证管理规程.docx
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药品生产确认与验证管理规程.docx
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药品生产确认与验证管理规程
文件名称
药品生产确认与验证管理规程
文件编码
SMP/YZ0001-01
制定人
审核人
批准人
制定日期
审核日期
批准日期
发布日期
生效日期
颁发部门
质量部
分发部门
质量部、生产部、工程部、物料部、提取车间、固体车间、液体车间
页数:
11
目的:
建立药品生产确认与验证管理规程,规范公司的验证活动,保证验证活动得以顺利的开展。
范围:
本管理规程规定本公司验证工作管理程序。
包括校验、确认和验证相关的定义及名词解释、
验证的组织机构及职责、验证结果评判标准依据、验证的分类、验证和确认的原则、验证的管理流程、
年度计划的制订与实施、验证方案的起草与修订、验证实施的管理、验证偏差的管理、验证报告的制
订验证计划终止的管理、验证与日常工作衔接的管理、验证文件的管理、验证周期的管理、验证管理
文件的关系。
责任人:
总经理、质量部长、生产部长、工程部长、质量管理员、质量检验员、车间主任、操作工。
内容:
1定义
1.1挑战性试验:
为确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件,如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。
1.2最差状况:
为最能导致工艺或产品的失败之条件,包含工艺与环境之最高与最低极限条件,以及处于标准操作程序内最能引起工艺或产品的失败之条件。
1.3不合格限:
指工艺的一个控制参数值,工艺运行超过这一值的后果将是工艺失控,产品不合格。
1.4验证方案:
指为实施验证而制定的一套包括待验证科目(系统、设备或工艺)目的、范围、标准、步骤、记录的文件。
1.5验证报告:
根据拟订批准的方案进行实施,而形成的一套包括待验证科目目的、范围、标准、步骤、记录、评价以及最终结果汇总的书面文件。
1.6DQ/设计确认:
证明设施设备或系统的设计性能与其使用目的相适应的书面证明。
1.7IQ/安装确认:
主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。
1.8OQ/运行确认:
为证明设备或系统达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作。
1.9PQ/性能确认:
为证明设备或系统达到设计性能试验,就生产工艺而言也可以指模拟生产试验。
1.10工艺验证:
工艺验证是一种用文件来证明其按照已经制订的操作参数范围内运行的工艺,能够有效并重复的产出符合预期用途和注册要求的产品。
1.11关键质量特性:
中间产品和成品的某个指标对建立产品纯度、有效性和安全性起关键作用的特性。
1.12关键工艺参数:
一个流程输入变量,当其变化超出一定范围时,对关键质量特性有直接和显著性影响。
关键质量特性与关键工艺参数相关联。
需要先确定关键质量特性,才能评定关键工艺参数。
1.13分析方法验证:
为了证明该方法是符合预设的分析目的,分析方法的验证包括四种最普通的分析过程:
①鉴别;②对杂质含量的定量检测;③对杂质控制限度检测;④对药品中活性成分的定量检测。
1.14前验证:
系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的,按照设定的验证方案进行的验证。
1.15同步验证:
指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证,即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据、以证明某项工艺达到预定要求的活动。
1.16回顾性验证:
指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。
1.17再验证:
系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的,旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。
关键工序、关键设备往往需要定期进行再验证。
1.18验证计划终止:
指在“验证计划实施通知书”发放到验证计划执行部门后,执行部门在执行验证计划的过程中,当发现验证项目计划设置不合理或因客观原因使验证工作无法继续开展下去,验证计划执行部门可申请验证计划终止。
2验证的分类
2.1验证活动一般分为两类,确认和验证。
2.1.1确认主要应用在设备、仪器和辅助公用系统中;但对于一些关键的公用系统,需要长时间通过检测手段来获得数据进行系统的分析评价,一般会按照验证活动管理。
2.1.2验证用于证明生产工艺、操作方法、清洗方法、灭菌工艺、检验方法符合设计的要求。
2.1.3简而言之,确认一个设备或系统,验证一个工艺。
2.2确认分类:
包括设计确认(DQ)、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)。
2.3验证分类:
2.3.1按照验证对象可以分为:
工艺验证、清洁验证、设备设施验证、分析方法验证等。
2.3.2按照验证实施阶段或实施方法可以分为:
前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。
3验证和确认的原则
3.1前验证的原则:
所有新建的厂房、车间、系统、设备、新购买的用于产品检验放行的分析仪器和检验方法、新开发的产品、新的工艺条件必须进行前验证。
3.2同步验证的原则:
对于某些验证周期较长的系统,或者某些设备的性能确认,在进行工艺验证前无法完成验证,可以采用和工艺验证同步进行。
进行同步验证需要有完善的取样计划,即生产及工艺条件的监控比较充分;有经过验证的检验方法,方法的灵敏度及选择性等比较好;对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。
3.3回顾性验证的原则:
对于生产工艺或者稳定运行的系统,在日常监测中有足够的数据反映系统的运行状态,可以采用回顾性验证。
对于回顾性验证,至少应有20批连续批符合要求的数据。
3.4再验证(确认)的原则:
当出现关键设备大修或更换;产品批量或物料使用数量的变更;年度回顾的质量趋势分析中发现有系统性偏差;生产作业有关标准的变更;关键设备或系统经过一定时间运行后,都需进行再验证(确认)。
3.5生产设备的确认原则
3.5.1对于不与产品直接接触,且结构、性能简单,测试项目通用化,不影响产品质量的设备,只做简单调试。
3.5.2对于那些间接影响产品质量或直接影响产品质量,但是简单的设备,在进行安装/运行后就已经能够完全测试出其工作性能的设备只进行IQ/OQ。
3.5.3对于一些既是工艺中的关键设备,与产品质量直接影响,OQ又不能完全体现其性能,须要带料测试,则这些设备必须做IQ/OQ/PQ。
3.5.4没有测量功能或常规校准(CAL)需求的标准设备,制造商基本功能的技术要求可被使用者接受。
此类设备对使用者需求的一致性可以通过操作时的视觉观察来证明和记录,这类设备只进行常规校准(CAL)或不进行任何确认。
3.5.5提供测定值的标准仪器和设备,仪器可通过需要校准的物理参数控制(如温度,压力,流速),使用者的需求应基本上与制造商提供的功能和操作限制的技术要求一致。
此类仪器或设备与使用者需要的一致性可根据仪器或设备的标准操作规程来确定,并在IQ/OQ阶段记录,这类设备只需要进行IQ和OQ。
对于那些整机购买并不需要现场安装的仪器设备,IQ和OQ可以合二为一,用IOQ完成确认。
3.5.6仪器和计算机分析系统,使用者对功能,操作和运行的限制需求在分析使用时都是特定的。
此类仪器对使用需求的一致性有特定功能测试和运行测试决定。
安装这些仪器需要复杂的操作,需要专家的帮助。
一个完整的确认过程,需要应用到这些仪器上。
这类设备必须进IQ/OQ/PQ。
4验证的管理流程。
4.1新建项目的验证管理:
新建项目是指建设一个车间或一个实验室,或引进一条新的生产线。
对于这类项目,往往是以公司级的项目计划书形式发起。
4.1.1新项目计划书批准后,质量部的质量管理员根据批准的项目计划书要求,起草新项目的验证主计划。
4.1.2起草完毕的项目验证主计划递交相关部门组织审核,审核通过后的“验证主计划”由质量副总经理批准。
4.1.3各部门按照批准生效后的“验证主计划”分工提请起草对应的验证方案。
质量管理员确认提请理由(或原因)与计划一致后,报质量部部长审批起草申请。
4.1.4验证方案由相关部门会审,验证由质量副总经理最终批准。
4.1.5执行部门实施验证方案。
质量部的现场QA跟踪验证方案的执行。
4.1.6方案执行完毕后,各相关部门起草验证报告,质量部组织会审,报告由质量副总经理批准。
4.1.7验证报告批准后,执行部门连同验证方案、验证记录一同递交质量部归档。
4.2论.而诛之准的方案进行实施,而形成的一套包括待验证科目、GMP体系的验证管理
GMP体系是指公司现行的、已建成的生产质量管理体系。
验证活动分为三类:
因变更活动引出的验证、正常的周期性验证和无固定周期的验证。
验证活动执行的流程如下:
4.2.1变更活动引出的验证
这类验证包括:
生产线上新增关键设备、仪器或系统;QC检验方法因药典升级带来改变;已经验证过的生产工艺、原辅料种类或规格、与药品直接接触的包装材料、中间控制的标准、设备或系统等因为各种原因而必须要发生的变更,并且这些改变有可能对生产质量、检验结果产生一定影响。
4.2.1.1验证流程的诠释
4.2.1.1.1质量部的质量管理员依照批准的变更方案的验证要求,发放相应的“验证计划实施通知单”。
4.2.1.1.2相关部门收到“验证计划实施通知单”后,起草验证方案。
4.2.1.1.3之后工作可按照4.1.4-4.1.7项下执行。
4.2.2周期性验证的管理这类验证指一些关键的设备、系统、仪器或生产工艺,为了证明在其生命周期内能始终达到符合标准要求,需要对其状态进行定期验证。
4.2.2.1管理流程诠释
4.2.2.1.1质量管理员根据已批准的年度计划中的时间要求,按时发放“验证计划实施通知单”。
4.2.2.1.2各部门接到“验证计划实施通知单”后,判断执行要求并执行。
即:
Ø不需要修改方案的周期性验证,可直接执行原验证方案;
Ø需要修改验证方案的周期性验证,则重新提请并修订验证方案,之后按照批准的方案执行。
4.2.2.1.3之后工作可按照4.1.4-4.1.7项下执行。
4.2.3无固定周期的验证管理
根据公司质量体系运行的现状,当系统/设备运行或监测指标出现了负趋势,或者其他异常状况,质量部为了判断导致负趋势或异常状况发生的实际原因,所需要进行的验证工作,或者其他需要,进行的验证。
例如:
当连续的环境监测结果连续出现超过警戒限的情况,并接近行动限时,需要对消毒剂的消毒效果和空调净化系统进行重新验证。
4.2.3.1无固定周期验证的管理流程的诠释
生产部门、质量部发现运行或监测出现负趋势或异常情况,认为有必要启动验证时,由发现人提出申请,经质量部部长审核,质量副总经理批准后,发放验证计划实施通知单,开始启动验证。
之后工作可按照本文中4.1.4-4.1.7项下执行。
5年度计划的制订与实施
5.1质量部质量管理员每年根据上一年度的确认/验证回顾结果以及设备校准、预维护回顾结果和当年度的公司生产计划,在每年的1月底制订出当年度验证计划,该计划由质量副总经理批准。
因此,在计划制定期间,应尽量不安排验证工作。
5.2计划制订时应确定待确认/验证的对象,确认/验证的范围、时间、原因和确认/验证具体项目。
验证工作没有特殊原因,应该按照年度验证计划执行。
5.3在年度验证计划确定之后,质量部根据年度确认/验证计划在每月的上旬,提前1个月填写(即填写第2个月)“验证计划统计表”,然后发放“验证计划实施通知单”,通知相关验证实施部门在确定的时间范围内完成,验证实施部门应对原来的方案进行审阅,对其不足之处提出修改申请或版本升级。
若有临时安排的验证时,应在通知单上写明理由。
在验证完成后,将该通知单一并交质量部存档。
5.4对于不能按照“验证计划实施通知单”规定时间完成的验证,其验证执行人,需以内部邮件的形式通知质量管理员,详细说明不能及时完成验证的原因和准备在何时完成的计划,如果验证影响到的产品质量,进行风险评估
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- 关 键 词:
- 药品 生产 确认 验证 管理 规程