肽临床营养学应用与未来.docx

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肽临床营养学应用与未来

南京医科大学附属淮安市第一医院

沈旸

临床营养发展新趋势

活性肽的理化性质与特征

活性肽的分类与医学应用

展望

临床营养发展新趋势

原始的饮食治疗

？

微生态治疗基因靶向治疗（精准营养）

营养支持

代谢调理

营养素治疗

营养治疗

氨基酸肽蛋白质

蛋白质

肽

氨基酸

活性肽的理化性质与特征

肽

氨基酸与氨基酸之间通过肽键相互连接而成的、在结构上还没有达到相应蛋白质水平的氨基酸集合。

通常由2-50个氨基酸构成

蛋白质消化吸收

Ø传统营养学理论——

蛋白质

氨基酸

Ø现代营养学理论——

蛋白质

氨基酸（1/3）

低聚肽（2/3）

肽与诺贝尔奖

为什么是肽？

自1902年,伦敦大学医学院的和从动物的胃肠发现一种能引起胰腺分泌活动的物质称为促胰液素,这是人类第一次发现活性多肽物质。

伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展，多肽的研究取得了惊人的、划时代的进展

到目前为止,人们发现存在于生物体的多肽有数万种。

生物活性肽

生物活性肽一般指含有2个至10多个氨基酸的短肽，免疫活性肽能够增强机体免疫力，刺激机体淋巴细胞的增殖，增强巨嗜细胞的吞噬功能，提高机体抵御外界病原体感染

的能力，降低机体发病率，并具有抗肿瘤功能（,1989）。

根据来源可分为微生物来源、植物来源、动物来源。

生物活性肽分泌周期

终止期：

多

器官衰竭

旺盛期：

25岁以前

，各种活性肽分泌均衡。

25岁以后，每

10年下降15%

匮乏期：

>50岁，分

泌量是巅峰期的1/5左右，80岁时不足1/10

不足期：

3050岁，

活性肽大约旺盛期80%.45岁以后急剧下降

活性肽的理化性质与特征

结构与性质

吸收性

易加工

活性肽

活性肽在功能蛋白内部处于钝化状态，经生物酶裂解释放后发挥生物活性。

活性肽以其自身属性及氨基酸序列发挥着不同的生物活性。

目前更多的科研和商业关注于肽的营养吸收，机体防御体，体内调节和神经调节等方面。

肽的物理结构

生物活性肽的理化性质

小肠各段均可直接吸收肽类物质,而且吸收率明显高于游离氨基酸和蛋白质的吸收率。

多肽不仅可由肠道不经降解直接吸收,并且小肠各段均以相同速率对肽进行吸收。

肽的不同分子质量片段在小肠中的吸收效果不同,吸收率最高的相对分子质量片段在400～1000之间,这一片段的肽含量约占整个肽的50%

活性肽的理化性质

小肠转运肽类物质的系统具有转运速度快、不易饱和的特点。

而游离氨基酸吸收慢、载体易饱和

小肠吸收肽比吸收单个氨基酸分子更快速、有效,这有重要的临床意义

肽溶液的离子强度较低,渗透压较低,可以防止强度过高而引起的腹泻

肽在肠道吸收的同时,还可促进水和电解质的吸收,能进一步减少腹泻的危险

疾病状态下免疫活性肽的吸收特点

低聚肽的特性——易吸收性

低聚肽的特性——易吸收性

肽转运蛋白4

肽转运蛋

肽转运蛋白

白2

3

均需要以作为转运偶联离子，可以逆浓度梯度转运二肽、三肽

生物活性肽营养吸收机制

不需消化，可以直接吸收；

避免游离氨基酸的吸收竞

吸收快速、耗能低且载体

争，提高蛋白质合成效率；

不易饱和；

促进氨基酸的吸收；

100%吸收

促进钙、锌、铁等矿物质

完整形式吸收

离子形成螯合物增加可溶

三种转运系统（依赖

性；

的交换转运体系，

被吸收后，可直接作为神

不消耗；依赖或

经递质，间接刺激肠道受

2+钙离子浓度的主动转

体激素或酶的分泌而发挥

运过程，消耗；谷胱

作用

甘肽结合的转运体系）

促进肠道黏膜结构和功能

发育

不同蛋白质与肽制剂的吸收率

吴冬梅.几种多肽在大鼠离体小肠中的吸收

2007,14（5）:

356～

360

低聚肽是最佳氮源营养素

☐易吸收

Ø低聚肽比整蛋白易吸收

Ø低聚肽比分子量较大的多肽更易吸收

Ø低聚肽比氨基酸易吸收肽载体不易饱和、转运耗能低、更少的高渗性、避免吸收

竞争，所以低聚肽吸收转运速度快

Ø可以小分子低聚肽的形式直接吸收

加工特性

良好的溶解性与稳定性

蛋白质溶液（10%）、低聚肽溶液（10%）、水溶解后加热沸腾10分钟后依然

稳定

调节酸度调酸后依然澄清

低聚肽整蛋白

李世成，等.食品与发酵工业，2006,32（10）:

13-16

低聚肽基本不再被消化

体外消化试验：

Ø经胃蛋白酶处理后，95%以上未被消化

0.80

0.60

消化前

0.40

0.20

0.00

5.00

10.00

15.00

20.00

25.00

30.00

分钟

0.80

0.70

0.60

0.50

消化后

0.40

0.30

0.20

0.10

0.00

5.00

10.00

15.00

20.00

25.00

30.00

——军事医学科学院生物工程研究所

低聚肽的特性：

3、生理调节功能的多种性

氨基酸与肽

q人体至少20种氨基酸

q构成生物活性肽的氨基酸约为100种

q不同氨基酸排列、加之不同二级、三级结构，肽的种类非常庞大

活性肽

活性肽

活性肽

活性肽

活性肽

活性肽

复杂性

由不同的氨基酸的种类排列,加上数量排列形成,再加上还可能有的二级、三级结构,其种类是十分庞大的。

每一种多肽都具有独特的组成结构,不同多肽的组成结构决定了其功能。

多肽在生物体内的含量是很微量的,但却具有显著的生理活性。

据研究,有些多肽在10-7的浓度时仍具有生理活性,就是说1的多肽用60t水稀释后,仍然具有生理功能。

生物体会依据生理状态来合成和降解多肽,因此,具有调节功能的多肽的半衰期均很短。

蛋白质、氨基酸与活性肽特点

分子量

>10000

<400

抗原性

表面抗原决定簇多，化学结构稳定

无

无

消化吸收

需要消化为肽、氨基酸才能被吸收

易化扩散

完整的形式被吸收，进入循环系

载体易饱和

统时，直接利用，利用肽合成蛋

有竞争性

白质利用率高于氨基酸25%

有抑制性

转运速度快、耗能低

载体不易饱和、无竞争性和抑制

性

代谢

20种氨基酸

几百种小分子肽

免疫性

体内停留时间长，有充分机会与产生

无

无

抗体的细胞接触，刺激机体产生免疫

反应

生物活性

传递生理信息、调节生理作用

修饰与合成

结构稳定，改造成本高

结构简单，易于修饰，成本低廉

过剩使用危

分解产物多，致癌，诱发心脏病、痛

不会引发副作用

害

风、肝肾功能患者慎用

免疫活性肽与免疫球蛋白

免疫原性

有

无

分子量

1约为150000

1870

2约为160000

3约为190000

4约为184000

5约为196000

排斥反应

偶有

刺激机体自身淋巴细胞的增殖、促进细

胞因子的释放、增强机体巨噬细胞的吞

噬能力，不会引起机体的免疫排斥反应

免疫类型

被动免疫

主动免疫

依赖性

有

无

价格

300—400

1.33元

生物活性肽的作用机理

⑴调节体内的水分、电解质平衡；

⑵为免疫系统制造抗体，提高免疫功能；

⑶促进伤口愈合；

⑷在体内制造酵素，有助于将食物转化

为能量；

⑸修复细胞，改善细胞代谢，防止细胞

变性，能起到防癌的作用；

⑹促进蛋白质、酶、酵素的合成与调控；

免疫活性肽的作用机理

⑺沟通细胞间、器官间信息的重要化学信使；

⑻预防心脑血管疾病；

⑼调节内分泌与神经系统；

⑽改善消化系统、治疗慢性胃肠道疾病；

⑾改善糖尿病、风湿、类风湿等疾病；

⑿抗病毒感染、抗衰老，消除体内多余的自由基；

⒀促进造血功能，治疗贫血，防止血小板聚集，能提高血红细胞的载氧能力。

低聚肽的生理活性

Ø增强免疫力

Ø缓解体力疲劳

Ø抗氧化

Ø辅助降血糖

Ø辅助降血压

Ø辅助降血脂

Ø辅助改善记忆

Ø提高缺氧耐受能力

Ø抗肿瘤

Ø保护肝脏

Ø祛黄褐斑

Ø保护皮肤水分

Ø保护胃粘膜

Ø增加骨密度

Ø抗辐射

Ø改善营养性贫血

Ø……

肽分类

☐按链长：

Ø低聚肽

2-10个氨基酸

Ø多肽肽

11-50个氨基酸

☐按来源：

Ø内源性肽

Ø外源性肽（食源性）

ü源自植物蛋白质：

植物源肽

ü源自动物蛋白质：

动物源肽

——食源性低聚肽

食源性低聚肽的制备

分离蛋白预处理

酶水解

分离

脱苦脱色

脱盐

杀菌

低聚肽真空浓缩

临床常见的生物活性肽

加压素（抗利尿激素）及其衍生物：

脑神经垂体素、鞣酸加

压素、去氨精加压素、苯赖加压素；

催产素及其衍生物；

促皮质素及其衍生物；

下丘脑-垂体肽激素：

促性腺素释放激素、生长抑素、催乳素释

放激素等；

消化道激素：

生长抑素、促胃泌素34肽、17肽、14肽、5肽、4

肽、胰泌素、胆囊收缩素39肽、33肽、8肽、抑胃肽、胃动肽；

其他：

胸腺素、降钙素、血管紧张肽、脑啡肽、内啡肽、记忆肽、

松果肽、睡眠肽等

活性肽的医学用途——以鸡蛋源活性肽为例

鸡蛋清中常见的蛋白质与活性肽

蛋白/肽

作用

蛋白/肽

作用

溶菌酶

•

抗菌活性、抗病毒活性

卵激肽

•

抗高血压活性

•

免疫球篮白生产刺激因子

（358—365）

•

抗癌活性

359—364

•

增强化疗效果

白蛋白多肽

•

有极强的抗菌活性

转铁球蛋白

•

广谱抗菌

•

增强机体的免疫应答

•

调节免疫

卵粘蛋白

•

广谱抗菌

卵粘蛋白糖肽

•

抗吸附（阻止肠

•

抗血管生成、抑制肿瘤生长

道细菌吸附肠壁）

•

降血液胆固醇含量

卵粘蛋白肽

•

抗病毒

•

免疫调节

Y．．’S.2006，1．62，1，87～96

活性肽的医学用途——以鸡蛋源活性肽为例

鸡蛋黄中常见的蛋白质与活性肽

蛋白/肽

作用

蛋白/肽

作用

蛋黄脂蛋白

•

抑制变异链球菌生

高磷蛋白磷酸肽

•

机体对钙、铁、锌吸附能力增强

长

•

防治铁介导氧化应激引起的相关疾

病，比如结肠直肠癌

卵黄高磷蛋白

•

热应激时，抗大肠

丫一卵黄蛋白

•

抗菌活性

杆菌活性

（免疫球蛋白

•

抗细菌吸附活性

（）Y）

•

减少龋齿发生

•

抑制幽门螺旋杆菌

高密度脂蛋白/肽

•

抗吸附活性

Y．．’S.2006，1．62，1，87～96

活性肽的医学用途——以鸡蛋源活性肽为例

食物中添加多肽类的物质，通过提高细胞免疫功能，增强巨噬细胞、自然杀伤细胞等吞噬或杀伤病毒、细菌的能力，可提高机体抵抗传染性疾病的功能

通过多肽对核酸在肠道分解产物的促吸收作用及提高免疫器官的分布量，可能有益于免疫细胞内核酸代谢的补救合成，并提高机体的细胞免疫功能

陈栋梁，刘莉，于兰.白蛋白多肽对核苷的促吸收及增强小鼠细胞免疫功能的作用.食品科学.2004,25

（1）:

163166

;

;

;

;;

;;

;

;;,

（.）

鸡蛋源活性肽的医学用途抗高血压活性相关肽

鸡蛋源活性肽的医学用途抗肿瘤效应

鸡蛋蛋白中的抗氧化肽

2014;94:

2839–2845

主要生理功能

增强免疫

降血糖

抗菌、抗病毒

消除疲劳

抗氧化、延缓衰老

镇痛

降血压

调节内分泌与神经系统

降血脂、胆固醇

防止血栓形成

抗肿瘤

促进矿物质吸收

小麦低聚肽的功能

1、增强免疫力

小麦低聚肽的功能

2、抗运动疲劳

表1各组大鼠运动至力竭的时间

表2各组大鼠骨骼肌中蛋白含量和肌球蛋白含量的变化

n

（）

C

10

72.30±12.43

E

8

80.38±23.62

8

113.63±13.43**▲▲

正常组，正常训练组，正常训练+小麦肽组

n

（湿肌）

（）

C

10

82.95±21.30

15.32±1.49

E

8

67.97±15.83

12.40±3.18**

8

81.07±23.88

16.51±0.96▲▲

表3各组大鼠血睾酮、皮质酮和骨骼肌雄激素受体含量的变化

n

T（）

C（）

（）

C

10

28.34±2.72

128.04±19.26

0.72±0.11

E

8

25.94±3.63**

124.80±16.12

0.64±0.16

8

29.70±1.13▲▲

134.84±20.93

0.72±0.87

小麦低聚肽的功能

3、增强耐缺氧能力

小麦低聚肽的功能

保护胃肠粘膜

空白对照组胃表面平整，上皮细胞游离面细胞界限明显，细胞间连接紧密，排列整齐有序。

低、中剂量小麦肽对胃表面上皮细胞的生长有一定的促进作用，体现为排列更为整齐，细胞间隙更为紧密，上皮细胞形态饱满。

灌胃30天后，低、中剂量组大鼠的十二指肠绒毛生长情况要优于空白对照组，主要表现为低、中剂量组大鼠十二指肠表面上皮细胞更为密集，且排列更为整齐，上皮细胞饱满；

而高剂量小麦肽和小麦蛋白组大鼠的肠绒毛生长情况与空白对照组一致。

正常组，低剂量小麦肽组，中剂量小麦肽组，高剂量小麦肽组，小麦蛋白组

活性肽的医学用途——我院的临床实践

高血压

肿瘤

糖尿病

高脂血症

老年痴呆

肝损伤

骨质疏松

增强免疫作用

直接抑制肿瘤生长作用

抑制肿瘤转移作用抑制肿瘤新生血管的生成

活性肽的医学用途——术后营养支持

明显改善危重病人的营养

无需消化，直接吸收

状况

较低渗透压

提高血清总蛋白、白蛋白、

耐受性强

前白蛋白的水平

改善免疫功能

防止肠道菌群移位

活性肽与生长发育

促进体格发育

促进消化系统发育

促进免疫系统发育

促进内分泌系统发育

促进骨骼发育

促进神经行为发育

活性肽与皮肤养护

•促进表皮细胞生长和新陈代喜；刺激成纤维细胞活性、胶原合成，提供皮弹性、

改善皮肤细纹、纹，延缓抗炎症

延缓皮肤衰老

衰老

活性肽

•口服或外用均易

于皮肤吸收，快速参与细胞生理活动

•抗损伤、抗氧化

•提高皮肤对环境侵袭、紫外线、污染物、刺激物、敏化剂及炎性细胞的抵抗力

•激发机体对物理性损伤的免疫反应和调节免疫功能的恢复；

•有效促进表皮细胞和成纤维细胞的生长与增值；

•诱导新血管形成与细胞外基质沉积；

•促进皮肤伤口愈合和功能再生

白蛋白多肽（）的临床应用

作用

机制

原理

调节人体

清除自由基对免疫细胞

抑制自由基对脂质体

（1）磷脂酰胆碱的过氧化，

免疫功能

的应激反应

保护免疫细胞膜，降低细胞过氧化物含量或消除免疫反

应途径中生成的过量自由基而影响机体的免疫功能

增强机体的免疫功能

提高细胞免疫功能，增强巨噬细胞、自然杀伤细胞等吞

噬或杀伤病毒、细菌的能力

促进食物中核酸

促进食物中核酸在肠道的吸收以及在胸腺、肝脏等重要

在肠道的吸收

器官的分布，并且具有显著的调节机体免疫功能的作用

可抑制血管紧张素

降压作用

转换酶

保护肾脏功能

捕获自由基抗氧化

抑制自由基对脂质体

（1）磷脂酰胆碱的氧化，保护细胞膜的正常功能

应激、抗衰老

调节胃肠道功能

白蛋白多肽富含谷氨酸和谷氨酰胺，其含量高达18％左右，而且能为益生菌提

供必需的氨基酸和肽链，能维护肠道菌群、促进双歧杆菌的增殖

我院的临床实践

鸡蛋源活性肽

白蛋白多肽

重症感染

免疫功能低下

糖尿病

高血压

肾脏病

肿瘤晚期腹水

手术创伤前后

肝脏疾病腹水

腹泻

静脉输注白蛋白替代

脓毒血症

术后快速康复

肿瘤放/化疗

老年病

骨质疏松

烧烫伤

造口

免