抗菌药作用机制.docx

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抗菌药作用机制

1．抗菌药作用机制

抑制细菌壁形成

作用阶段

事件

抗生素

作用环节

胞浆内阶段

合成肽前体物质—五肽

磷霉素

阻碍五肽合成

胞浆膜阶段

合成粘附单体—支链十肽

万古霉素

杆菌肽

阻碍粘附单体的合成

胞浆膜外阶段

粘肽单体交叉联络

B—内酰胺类

阻碍单体的交叉联络

1、改变细胞膜的通透性

1、多肽类抗生素——细菌细胞膜

2、多烯类抗生素（制霉菌素、两性霉素B）——真菌细胞膜

3、多烯类抗生素（制霉菌素、两性霉素B）——真菌细胞膜

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作用于细菌核糖体30S亚基的抗生素：

氨基糖苷类、四环素

作用于细菌核糖体50S亚基的抗生素：

氯霉素、克林霉素、大环内酯类

1、抑制肽链延长：

氯霉素、大环内酯类、林可霉素类、四环素类

2、抑制蛋白质合成全过程：

氨基糖苷类

4、影响核酸合成

1、DNA水平：

抑制细菌DNA回旋酶，抑制细菌DNA的复制和mRNA的转录：

喹诺酮类

2、RNA水平：

抑制DNA依赖的RNA多聚酶，抑制mRNA的形成：

利福平

5、干扰叶酸代谢

1、竞争性抑制二氢叶酸合成酶：

磺胺类

2、抑制二氢叶酸还原酶：

甲氧苄啶

第二题.过敏性反应及过敏性休克的临床表现：

过敏反应多发生于用药后20分钟内，也可发生于用药后7—12小时以后，快速发作也可在数秒钟或数分钟内出现以下症状：

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（1）呼吸道阻塞——因喉头水肿和肺水肿引起表现为，胸闷、气短、呼吸困难、紫绀、窒息、伴频危感。

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（2）循环衰竭症状——面色苍白、出冷汗、烦躁不安、脉搏细弱，血压急剧下降，甚至测不到。

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（3）中枢神经症状——由脑组织缺氧，导致意识丧失，抽搐，大小便失禁等。

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（4）皮肤过敏反应——皮肤瘙痒、荨麻疹、严重者剥脱性皮炎。

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（5）呼吸道过敏反应——可引起哮喘或支原哮喘病发作。

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（6）消化系统过敏反应——可引起过敏性紫瘢、腹痛、恶心呕吐及便血等症状。

（7）也可发生发热及关节肿痛等症状。

预防措施:

（1）详细询问既往史如对青霉素、头孢类、磺胺类药物有无过敏史，使用前必须做药物敏感试验，青霉素等药物用药中超过24h或更换批号应重新做皮试。

（2）配药前注意事项注意药物间配伍禁忌，严格无菌操作，注意药物有无外观变化，有无沉淀及破损，注意看清药物有效期。

（3）静脉注射前注意事项严格三查七对，为防止输液反应要用药液冲洗输液管，即使药液至少有5～10ml流出输液管方可注射。

（4）静脉输液期间的观察嘱病人遇有不适、恶寒、恶心等及时报告;输液应先慢后快，然后改为正常滴速，每15min巡视1次，观察用药后反应及疗效，1h后延长巡视时间，做好输液前、输液中、输液后记录。

（5）预防措施为防止某些药物出现过敏，首次用药可以合并用少量地塞米松等抗过敏药，注射室常备抢救药品，抢救设备，放置在容易拿到的位置，并随时处于备用状态。

遇有过敏，立即中止输液，并夹住输液管与液体一并送验。

过敏性休克的抢救措施：

（1）立即停药，平卧、保暖、吸氧。

（2）即刻皮下或肌注盐酸肾上腺素0.5—1毫克，小儿酌减，如症状不缓解可每20—30分钟，皮下或静脉重复注射0.5—1毫升每支（1毫升含1毫克）直到脱离危险期。

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（3）静脉注射地塞米松（氟美松）5mg（毫克）或用氢化可的松200—300mg（毫克）加入5%—10%葡萄糖溶液200—300毫升内行静脉滴注。

还可静脉给予氯化钙或葡萄糖酸钙，以减轻或降低毛细血管的通透性。

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（4）应用抗组织胺药物，如注射盐酸异丙嗪25—50mg或苯海拉明20—40mg。

（5）血压不升需补充血容量，可用低分子右旋糖酐，血压仍不升者可加入去甲肾上腺素1—2mg或多巴胺20mg根据情况调节滴速维持血压。

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（6）可给予呼吸兴奋剂，尼可刹来（可拉明）每支含量0.375mg，山梗菜碱（洛贝林）每支含量3mg等呼吸兴奋剂，急性喉头水肿窒息时可行气管切开术，如呼吸停止即行口对口人工呼吸。

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（7）心脏骤停时立即行胸外心脏按压术，心内注射盐酸肾上腺素1mg或心内注射三联针。

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（8）有肌肉瘫痪松弛无力时，可皮下注射新的明0.5—1毫升，有哮喘病者禁用。

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（9）在抢救的同时还应密切观察，并记录病人脉搏、呼吸、血压、尿量和一般情况，然后根据病情变化采取相应的抢救措施。

第三题.主要不良反应为过敏反应，包括过敏性皮炎。

血清病、皮疹、接触性皮炎等。

严重肾功能损害者慎用。

第四题.氨基糖甙类，如庆大霉素，丁按卡钠，奈替米星，依替米星等，氧哌嗪青霉素，头孢他定等三代头孢菌素，泰能和美罗培南或倍能（日本）有效，一般联合用青霉素类和三代头孢或氨基糖甙类治疗

第五题.泌尿道、生殖道、呼吸道、皮肤软组织感染，也常用于中耳炎。

第六题.氨苄。

氨苄西林属于β-内酰胺类抗生素。

其作用机理和青霉素类似，通过和细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁的合成，而使细菌溶解死亡。

对葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、草绿色链球菌、溶血链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌、百日咳杆菌等常见的病原菌均有抗菌作用。

第七题.β-内酰胺类抗生素.

第八题.氟哌酸,庆大霉素,黄连素,复方新诺明.氨基糖苷类抗生素:

庆大霉素

第九题.氯霉素

对革兰氏阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。

第十题.①过敏反应头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。

特别是过敏性休克类似青霉素休克反应。

两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。

一般地说，对青霉素过敏者约有l0%～30%对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏，需要警惕。

②胃肠道反应和菌群失调多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。

本类药物强力抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族缺乏及维生素K的缺乏，也可引起二重感染，如伪膜性肠炎，念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。

③肝毒性多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素值的升高。

④造血系统偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。

⑤肾损害绝大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可导致血液尿素氮（BIJN）、血肌酐值升高、少尿、尿蛋白等。

头孢噻啶的肾损害作用最显著。

头孢菌素与高效利尿药或氨基糖甙类抗生素合用，肾损害显著增强。

⑥凝血功能障碍所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K的作用。

凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关

⑦与乙醇联合应用产生“醉酒状”反应。

含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有抑制乙醛脱氢酶的功能。

当与乙醇联合应用时，体内乙醛积蓄而呈“醉酒状”。

第十一题.临床上主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染.

抗菌谱:

抗菌谱近似青霉素，对革兰阳氏性菌如金葡菌（包括耐青霉素菌株）、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹毒丝菌、李斯特氏菌、腐败棱菌、气肿疽梭菌等均有较强的抗菌作用。

敏感的革兰氏阴性菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、巴斯德氏菌等，不敏感者大多为肠道杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌等。

此外。

对弯杆菌、某些螺旋体、支原体、立克次体和衣原体等也有良好作用。

第十二题.

（1）腹或胃绞痛、疼痛、严重气胀；

（2）严重腹泻（水样或血样）；（3）发热；（4）恶心、呕吐；（5）异常口渴；（6）异常疲乏或软弱；（7）显著体重减轻（伪膜性肠炎）。

第十三题.万古霉素主要用在四个方面的感染治疗：

首先是耐药菌感染的治疗；另外也用在难辨梭菌酿成的抗生素耐药性的伪膜性肠炎的治疗；万古霉素还可以用于治疗结肠炎和肠道炎症；万古霉素还经常用于安装心脏导管、静脉导管等装置时的预防感染。

万古霉素可以单独用药，也可以联合用药。

主要不良反应：

耳毒性、肾损害严重，与剂量大小有关。

大剂量应用、肾功能不全和老年人易发生、应进行血药浓度监测。

偶见过敏反应。

对血管有刺激性，静脉滴注时可发生恶心、寒战、药热，所以药物浓度不宜过高、速度不易过快，另外听力减退、耳聋、肾功能不全者禁用。

第十四题.本品用于骨髓炎治疗　　口服适用于：

葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道及盆腔感染和厌氧菌所致的腹腔感染等。

林可霉素注射液除上述指征外，尚可用于链球菌和葡萄球菌所致的败血症、骨和关节感染、慢性骨和关节感染的外科辅助治疗、葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。

林可霉素渗入脑脊液的浓度不能到达有效水平，不适用于脑膜炎的治疗。

第十五题.链霉素，庆大霉素，卡那霉素，妥布霉素，阿米卡星

耳毒性

　　耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。

前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为neomycin>kanamycin>streptomycin>gentamicin、amikacin、tobramycin>netilmicin。

耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为neomycin>kanamycin>amikacin>gentamicin>tobramycin>streptomycin。

Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。

临床上应避免与高效利尿药或顺铂（cisplatin）等其他有耳毒性的药物合用。

肾毒性

　　氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。

轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。

肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。

肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。

各种氨基糖苷类抗生素的肾毒性取决于其在肾皮质中的聚积量和其对肾小管的损伤能力，其发生率依次为neomycin>kanamycin>gentamicin>tobramycin>streptomycin>netilmicin。

第十六题.可用钙剂或新斯的明翻转这种阻断

第十七题.细菌与链霉素接触后极易产生耐药性。

用途：

1、本品适用于土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、性病肉芽肿、布氏杆菌病、鼠咬热，亦可与青霉素联合治疗或预防草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。

2、本品亦可与其他抗结核药物联合用于结核分枝杆菌所致的各种结核病或其他分枝杆菌感染。

　　3、本品主要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。

　　4、本品可单用于治疗土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。

　　5、亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎

抗药谱：

硫酸链霉素为一种氨基糖苷类抗生素。

链霉素对结核分枝杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度一般为0.5mg/ml。

非结核分枝杆菌对本品大多耐药。

　　链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用；脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦对本品敏感。

链霉素对葡萄球菌属及其他革兰阳性球菌的作用差。

各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本品耐药

主要不良反应：

过敏反应

　　链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原，但所产生的抗体不同，因此无交叉反应，对链霉素过敏者可用双氢链霉素。

然而有对二者均过敏史，颇须注意。

过敏反应包括：

皮疹（0.3％～11％），可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。

严重者可发生过敏性休克，严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭

毒性反应

　　1）急性毒性反应：

麻木、头晕、耳聋等为多见，多在用药后10天内出现，最短者于注射后20分钟内出现麻木，持续1～6小时，重者可延续24小时尚不消失。

亦有发生口周麻木、头晕、运动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮红，严重者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏性休克区分者。

但急性反应多见累积或渐次加重现象，部分病例仅在开始注射时出现反应，以后即消失。

链霉素的急性反应一般认为与其所含杂质有关。

　　2）慢性毒性反应：

①第八对颅神经损害；a）耳前庭系损害，主要表现眩晕、头痛、经常指误等。

以后出现运动性共济失调等；b）耳蜗系损害：

一般发生较迟，常在用药数月后或停药以后发生。

其主要症状是耳鸣和耳聋。

②对局部的刺激：

肌注局部疼痛、肿胀、无菌性脓肿等，鞘内注射可引起发热、苍白、激动、胃纳减退、抽搐、休克，严重者可导致死亡等。

③对肾脏的损害：

链霉素对肾脏的损害较轻，表现为蛋白尿和管型尿，部分出现肾功能暂时减退，停药后可恢复，严重的永久性肾损害并不多见。

④对骨髓的抑制：

表现为白细胞、血小板减少，再生障碍性贫血及血细胞全少症等。

以白细胞减少常见，再障及全血细胞减少偶见。

⑤还有多毛症、结膜炎、关节痛、心肌炎、中毒性脑病等。

其他

　　肠道菌群失调，二重感染，多种维生素缺乏、口角炎、皮炎、腹泻等。

不能。

只能肌肉注射

第十八题.①本品适用于绿脓杆菌、变形杆菌（吲哚阳性和阴性）、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属以及葡萄球菌（包括耐青霉素（G）与耐甲氧西林菌株）所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系硫酸庆大霉素注射液

统感染（包括脑膜炎）、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染（包括腹膜炎）、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎；软组织感染（包括烧伤）、李斯特菌病；②本品用于绿脓杆菌或葡萄球菌所严重中枢神经系统感染时（脑膜炎、脑室炎），可同时用本品鞘内注射作为辅助治疗；③本品不适用于单纯性尿路感染初治，除非病原菌对其他毒性较低的抗菌药物不敏感，本品对链球菌中的多数菌种（尤其D组）、肺炎球菌和厌氧菌（如类杆菌属或梭状芽胞杆菌属）无效；④本品口服可用于肠道感染或结肠手术前准备，也可用本品肌注合并克林霉素或甲硝唑以减少结肠手术后感染率。

本类药物与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增强

本品与竣苄西林足量联合时，对绿脓杆菌的某些敏感菌株具协同作用，但两种药物不可混合在同一输液瓶内应用，因青霉素类可使氨基糖苷类的血药浓度减低。

第十九题.四环素

第二十题.

（1）消化系统：

胃肠道反应最为常见，在给药最初几天可出现恶心、呕吐、上腹不适、胃肠充气、厌食腹泻等症状。

以金霉素反应最为明显，土霉素次之，四环素最轻。

其反应发生率与剂量有关：

每日剂量为1g时，症状一般不严重；当剂量增至每日2g时，反应发生率可高达30%。

（2）二重感染：

可抑制正常分布于体内的某些部位（如口腔、上呼吸道、肠道等处）的敏感细菌，使正常菌群维持平衡的共生状态到破坏，一些耐药菌和真菌得以大量繁殖，造成二重感染，发生率为2%~3%。

大剂量静滴，因药物可随胆汁排入肠道，亦可引起二重感染，一般多见于老、幼、体质衰弱、抵抗力低的患者。

特别在合并应用肾上腺皮质激素等药时更易发生，应予注意。

（3）对骨、牙生长的影响：

能与新形成的钙质结合，引起牙釉质发育不全、着色，并易形成龋齿，其损害程度可因药物、剂量和年龄等而异。

其中土霉素和强力霉素的毒性远小于去甲金霉素和四环素。

怀孕5个月以上或哺乳妇女、以及小于7~8岁的小儿，应避免应用本类抗生素。

（4）对肝脏的毒性：

大剂量长期口服或静脉内给药（每日超过2g）可引起肝脏损害，肝内有广泛性空泡性脂肪浸润。

妊娠妇女及儿童，如本类抗生素使用过量可产生脂肪肝，其中以金霉素多见，土霉素及四环素次之。

孕妇伴有肾功能不良者尤易发生，有时可致死。

成人静脉给药每日不应超过1g，禁用于肾衰患者或孕妇。

（5）过敏反应：

偶可引起药物和皮疹等。

常见者有荨麻疹、多形性红斑、湿疹样红斑等，有时也可见血管神经性水肿、丘疱疹、固定性红斑及轻症剥脱性皮炎等反应。

第二十一题.主要不良反应是抑制骨髓造血机能。

症状有二：

一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关。

一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。

此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。

可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。

为了防止造血系统的毒性反应，应避免滥用，应用时应勤查血象，氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。

此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。

新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。

因此，早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。

第二十二题.四环素牙是当牙齿在发育矿化期间，应用了四环素类药物如四环素、金霉素、去甲金霉素、土霉素等，药物进入体内后就在牙本质和牙釉质中形成黄色层

避免方法：

四环素牙的预防则很简单，只要妊娠或哺乳期的妇女、8岁以下的儿童不使用四环素类药物就可以了

第二十四题没看懂

第二十五题.具有广谱及较强抗菌活性，对革兰阳性及阴性菌均有抑制作用，可用于脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌、溶加链球菌感染的治疗，能通过血脑屏障进入脑脊液，曾被用于治疗流行性脑膜炎的首选药

第二十八题.复方磺胺甲基异恶唑或选用喹诺酮类、氨苄青霉素或羟氨苄青霉素、头孢菌素类等

必须选择对厌氧菌敏感的抗生素。

厌氧菌对氨基糖甙类抗生素常有抗药性。

大多数厌氧菌，除脆弱类杆菌外，均对青霉素G敏感。

林可霉素的抗菌谱与青霉素G相仿，如病人对青霉素过敏时可选用。

氯霉素几乎对所有的厌氧菌包括脆弱类杆菌在内均有效，但缺点是有骨髓抑制的危险性。

厌氧菌对四环素、红霉素和氯霉素的敏感性有差异，且在治疗过程中迅速产生抗药性，氯林可霉素对厌氧菌感染的疗效优于林可霉素，但它和林可霉素一样，有时会引起致命的假膜性结肠炎。

在抗菌药中，疗效最好的首推甲硝唑，对所有的厌氧菌包括脆弱类杆菌有效。

Sharp等发现甲硝唑的疗效优于氯林可霉素和林可霉素，该药价格便宜，即使长期使用也无严重并发症。

甲硝唑不仅可口服（500mg，每日三次），灌肠（每次1～2g），国内已有静脉制剂，0.5％100ml，静滴每日2～3次。

口服甲硝唑和静脉滴注甲硝唑在结肠手术前准备中的作用，证明这两种方法均能有效地降低伤口的感染率。

　　厌氧菌与需氧菌之间伴有协同作用，因此在治疗厌氧菌感染时须分别采用对需氧菌和厌氧菌敏感的药物。

头孢西丁（Cefoxitin）对类杆菌属有效，但疗效不如氯林可霉素、氯霉素或甲硝唑。

头孢孟多是一种新的静脉用头孢菌素，抗菌谱较广，对革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧菌和厌氧菌均有效。

　　第三代头孢菌素例如头孢羟羧氧酰胺（Moxalactam）头孢哌酮（Cefoperazone）和头孢噻肟（Cefotaxime）对需氧菌和厌氧菌均有效，对所有的厌氧菌均有极强的杀菌力。

第二十九题.异烟肼（INH）、链霉素（SM）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）、利福平（RFP）和氨硫脲

（1）对于其他药物都无交叉耐药性。

临床上常联合用药。

（2）对于结核杆菌有高度选择性。

都是一线药物。

（3）都在肝脏代谢。

肝功能不全者都慎用。

大厦巍然屹立，是因为有坚强支柱，理想和信仰就是人生大厦支柱；航船破浪前行，是因为有指示方向罗盘，理想和信仰就是人生航船罗盘；列车奔驰千里，是因为有引导它铁轨，理想和信仰就是人生列车上铁轨