临床研究计划与研究方案.docx

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临床研究计划与研究方案

药品名称：

资料项目编号：

30

临床研究计划与研究方案

试验负责单位（盖章）：

试验负责单位地址：

试验负责单位电话：

试验参加单位：

试验者姓名：

原始资料保存地点：

联系人姓名：

联系人电话：

申报机构名称（盖章）：

XX治疗XX病（XX证）临床研究计划

计划做哪几期临床试验

每期的样本量、试验方法

试验单位

试验进度安排

XX治疗XX病（XX证）II（或III）期临床试验方案

以××为对照评价××治疗××（×证）的有效性和安全性的随机、双盲（双盲双模拟）、多中心临床试验

临床批件号：

国家药品监督管理局××ZL××

试验申办单位：

试验负责单位：

试验参加单位：

试验方案设计者：

统计分析负责者：

方案制定时间：

××年××月××日

讨论：

××年××月××日本方案经申办者，各试验中心专家讨论修改

方案修订时间：

××年××月××日

审签：

××国家药品临床研究基地×××

版本编号：

缩略语…………………………………………………

摘要……………………………………………………

讨论……………………………………………………

结论……………………………………………………

参考文献………………………………………………

附件……………………………………………………

方案摘要

试验药物名称：

试验题目：

以××为对照评价××治疗××（××证）的有效性和安全性的随机双盲（或双盲双模拟），多中心临床试验

试验目的：

主要目的：

次要目的：

有效性评价指标：

主要指标：

次要指标：

安全性评价指标：

受试者数量：

××例其中试验组××例对照组××例

给药方案：

试验组：

药品名称用法用量

对照组：

药品名称用法用量

疗程：

××周（×天）

试验进度：

试验开始后××个月完成

正文

一.试验背景资料

药物研制的背景

药物的组方：

处方组成，药效成分或部位

适应病症：

临床前药理，毒理结论：

国内外临床研究现状：

剂型改变

适应症改变

给药途径改变

已知研究结论（有效性、安全性）：

I期临床试验结果

II期临床试验结果

二．试验目的

1.主要目的

2.次要目的

三．试验设计

（一．）设计方案

要素：

设计类型平行组设计

交叉设计准备1阶段

洗脱2阶段

析因设计联合用药

成组虚贯设计

随机分组完全随机分组

分层随机分组

区段随机分组

配对随机分组

盲法形式单盲

双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟）

试验中心单中心

多中心

如按中心分层区组随机双盲双模拟多中心平行组设计

（二.）样本含量

1.符合法规要求

《药品注册管理办法》（试行）

II期临床试验试验组病例数不低于100例

III期临床试验试验组病例数不低于300例

脱落率<20%

2．符合统计学要求

基本要素：

均数，标准差。

率

前提：

有规范的预试验结果

标准疗法公认的疗效情况

组间疗效差别于样本量成反比

（三．）阳性对照药的选择

原则：

公认有效

具有国家标准

功能主治相近（或相同）

给药途径相同（或不同）

剂型相同（或不同）

用法用量相同（或不同）

内容：

对照药名称

生产单位

批准文号

标准来源

药物的组方

功能主治

选择的理由

安慰剂对照要符合论理学原则

（四．）随机分组方法

SAS统计分析软件

参数：

seednumber（种子数）

rand（段长）

block（区段数）

center（中心数）

group（组数）

结果：

试验中心随机

随机数字表

一级盲底

二级盲底

试验药物包装编码表

优点：

可重复

一次性完成

五．）盲法的要求及设计

盲法选择：

剂量相同；双盲

剂型相同：

但用法用量不同：

双盲双模拟

剂型不同：

双盲双模拟

安慰剂：

（或模拟剂）：

剂型外观性状气味等一致

两级盲法设计：

第一级两处理组对应的代号（ABOR12）

第二级：

ABOR12对应的组别

两级盲底：

密封，妥善保存

应急信件：

一一报应

妥善保存

四．受试者的选择和退出

（一．）诊断标准

原则：

公认先进可行

国际国内专业学会标准

权威机构颁布标准：

SFDA国家中医局

权威教材

权威专著

1．西医病症诊断标准

2．西医病症分期分型分级标准

3．中医病名标准：

在无西医对应的病症时

4．中医症候诊断标准

主症

次症

舌脉

5．症状分级量化标准

（二）入选标准

1．符合西医病症诊断标准

2．符合中医病症诊断标准

3．西医病症病因病程分期分型分级的规定

4．年龄性别的规定

5．签署知情同意书

（三）排除标准

1．西医病症病因病程分期分型分级的规定

2．容易误纳入的病症

3．妊娠和哺乳期的妇女

4．过敏体质或对本药成分过敏者

合并心、脑血管、肝、肾和造血系统严重原发性疾病，精神病患者

（四）.受试者的纳入方式

符合入选标准，且不属于排除标准

导入期（洗脱期）

（五）受试者退出试验的条件及步骤

1．过敏反应或严重不良反应事件者

2．观察期间病情恶化者

3．受试者不愿意继续者

（六）终止试验的条件

1．发生严重安全性问题

2．药物治疗效果太差，甚至无效。

3．试验方案有重大失误

4．申办者要求终止

5.药品监督管理部门要求终止

（七）剔除病例标准

1．不符合纳入标准而被误纳入者

2．虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或无任何随访记录者。

3．非规定范围内联合用药，特别是合用对试验结果影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者。

4．试验过程中非正常破盲的个别病例

（八）脱落病例标准

1.发生严重不良事件，并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者

2.试验过程中自行退出者

3.因其他各种原因疗程未结束退出试验，失访或死亡的病例

4.资料不全，影响有效性和安全性判断者

五．治疗方案

（一）试验药品

1．试验中药品的名称和规格

试验药：

名称规格生产单位批号

对照药：

名称规格生产单位批号

2．药品的包装

（1）包装规格

包装标签

单包装：

最小包装单位

中包装：

一个随访周期用药

大包装：

一个疗程用药

药物编号：

临床研究批文号

××II期（III期）临床研究用药

适应症：

用法用量：

规格：

批号：

贮存：

有效期：

药物供应单位：

3．药品编盲

4．药品分配

统一发放

规范登记

5．药品清点

6．药品保存

条件适宜

专人保管

7．合并用药

合理使用

如实记录

（二）受试者的治疗

1．一般的治疗

基础治疗或者标准治疗

2．分组治疗

试验组：

药品名称用法用量

对照组：

药品名称用法用量

（三）疗程：

××周

（四）随访

1．随访对象：

治疗后达到临床控制或显效的患者

2．随访周期：

停药后××月

3．随访指标

远期疗效

复发的时间复发次数复发情况

并发症发生率

死亡率

4．随访方法：

上门电话就诊

六．不良事件的观察

（一）.试验用药品有关的安全性背景资料

毒理试验中的毒性反应

含有毒性成分或毒性药材

（二）.不良事件的记录

1.定义

不良事件

严重不良事件需住院治疗延长住院时间

伤残影响工作能力

危及生命或死亡导致先天畸形

药品不良反应

1.记录：

填写“不良事件表”

2.因果关系判断

时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释

肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关

（三）严重不良事件的处理

及时准确的处理或抢救治疗

如实记录

及时填写《严重不良事件报告表》

及时报告（24小时内）

省、自治区、直辖市药品监督管理局

国家食品药品监督管理局

申办者

及时报告伦理委员会

（四）应急信件的拆阅与处理

拆阅条件：

发生严重不良事件

拆阅人：

主要研究者

拆阅后的处理：

被揭盲，做为脱落病例

详细记录揭盲的理由日期并签字

通报监察员

（五）随访未缓解的不良事件

及时追踪处理记录直至消失

七.观测指标

（一）.人口学资料

1.年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史

2.一般体格检查：

生命体征、系统检查。

（二）安全性观测指标

1.试验过程中出现的不良事件。

2.与安全性判断相关的检测检查

三大常规

肝功

肾功

心电图

3.与预期不良反应相关的检测指标。

（二）.疗效性观测指标

1.主要疗效指标

2.次要疗效指标

重视：

结局性指标或终点指标

死亡率

致残率

并发症发生率

生存质量量表

肿瘤CRF

中风痴呆

精神疾病

八.疗效性评价

疗效性判定标准：

公认合理反应试验目的

疾病疗效

症候疗效

指标疗效

九．安全性评价标准

1级：

无任何不良反应

2级：

有不良反应，不需做任何处理可继续给药

3级：

有中等程度的不良反应，做处理后可以继续给药

4级：

因不良反应中止试验

十．数据管理

（一）.数据记录

病例报告表的填写：

及时、准确、完整、规范

数据修改规定

化验单粘贴要求

门诊或住院病例书写：

应与病例报告表一致

病例报告表及病例的审核

每一位受试者观察疗程结束后3个工作日内

主要研究者审核、签名

二）数据监察

实施者:

监察员、数据管理员

监察内容：

是否遵循试验方案

CRF填写是否及时、准确、完整、规范

CRF与病历的内容是否一致

数据有无错误或遗漏

CRF表传送流程

研究者填写

监察员监察

主要研究者审查

数据管理员核查

（三）数据管理

录入前再次核查，形成疑问表

双份录入或校对录入

逻辑检查

数据锁定

一级揭盲：

开出AB组

统计分析

二级揭盲：

开出试验组和对照组

十一.统计分析

（一）统计分析数据的选择

1．疗效评价数据集

全分析集（ITT）意向性分析集

符合方案集（PP）

2．安全性分析数据集

所有随机化后至少接受一次治疗的受试者

（二）.统计分析计划书

由统计分析负责人与主要研究者共同制定

（三）统计分析内容

实际两组受试者入选数量

脱落和剔除病例情况

人口统计学和其他基线特征

依从性

疗效分析

安全性分析

（四）.统计分析方法

（五）.统计分析报告书

十二.试验的质量控制

（一）.实验室的质控措施

各试验中心实验室药建立试验观测指标的标准操作规程和质量控制程序

实验室主要仪器设备，监测方法应一致

（二）.研究者的培训

临床试验开始前，各试验中心负责人应组织研究者学习试验方案

三）提高受试者依从性的措施

1．研究者应认真执行知情同意。

使受试者充分理解试验要求，配合试验

免费试验用药，实验室检查，交通补助费

2.采用药物计数法，监控受试者依从性

要求患者在随访时必须把剩余的试验用药带来

依从性=实际用药量/应该用药量×100％

依从性好：

80％－120％

依从性差：

<80％or>大于120％

（四）临床试验的监察

专职监察员

监察计划

十三论理学要求

临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施

试验前必须取得受试者的知情同意

试验结果对受试者利大于弊

十四资料保存

（一）临床试验准备阶段（20）

（二）临床试验进行阶段（17）

（三）临床试验完成后（7）

研究者：

已签名的知情同意书（原件）

原始医疗文件（原件）

CRF（已填写签名注明日期）（副本）

申办者：

CRF（已填写签名注明日期）（原件）

试验用药的药检证明（原件）

设盲试验的破盲规程（原件）

总随机表（原件）

治疗分配与破盲证明（原件）

十五试验步骤.试验流程图

阶段

入组

服药后

访视

第一次

第二次

第三次

第四次

时间

服药前

4周

8周

12周

签署知情同意书

1

采集基本病史

1

专科检查

1

1

1

1

征候评分

1

1

1

1

各项检查

1

1

记录合并用药

1

1

1

1

入组审核

1

随机分组

1

分发药物

1

1

1

记录不良反应

1

1

1

疗效性评价

1

安全性评价

1

其中“1”代表选中

十六.试验总结

（一）总结

（二）小结

十七.各方承担职责与论文发表规定

（一）申办者研究者监察员职责

（二）论文发表规定

十八.预期进度

1．试验开始时间

方案经伦理委员会批准

三到位：

试验药品研究文件研究经费

2.临床中期协调会

根据试验进度及完成情况确定

3．临床试验完成时间

4．临床试验资料收集统计及总结时间

十九.参考文献

二十.申办者、研究者、监察员声明与签字

（一）.申办者声明

我将依据《药品临床试验质量管理规范》规定，负责发起、申请、组织、资助和监察本项临床试验，特别试对临床试验中发生与试验相关的损害或者死亡的受试者提供提供治疗的经济赔偿，向研究者提供经济上和法律上的担保。

申办者：

法人代表签名：

日期：

（二）主要研究者声明

我同意按照该方案的设计开展此项临床研究。

按照本方案的有关规定报告所有的信息及数据尤其时方案中所定义的任何严重不良事件。

××医院

试验负责人（签名）

主要研究者（签名）

日期：

××医院

试验负责人（签名）

主要研究者（签名）

日期：

（三）监察员声明

我将根据GCP规定认真履行监察员的职责，保证临床试验中受试者权益受到保障，试验记录与报告的数据准确，完整无误，保证试验遵循已批准的方案，药品临床试验管理规范和有关法规

监察员签名：

日期：