药包材与药品相容性试验的原则.docx
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药包材与药品相容性试验的原则
药包材与药品相容性试验的原则
药包材与药品相容性试验的原则
一、药包材与药品相容性试验的目的
药包材对保证药品的稳定性起着重要作用,因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分,尤其是药物制剂中,一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同,导致不恰当的材料引起活性成分的迁移,吸附甚至发生化学反应,使药物失效,有的还会产生严重的副作用。
为此,国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理
办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂
行)二个局长令,以切实从根本上保证用药的安全性、有效
性、均一性。
这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前,
必须检验证实其是否适用于预期用途,必须充分评价其对药
物稳定性的影响,评定其在长期的贮存过程中,在不同环境
条件下(如温度、湿度、光线等),在运输使用过程中(如
与药物接触反应,对药物的吸附等)、容器(材料)对药物
的保护效果和本身物理、化学、生物惰性,所以在使用药包
材之前需做相容性试验。
二、药包材与药品相容性试验的原则
(一)、药物在选择药包材材料、容器时,应首先考虑其保
护功能,然后考虑材料、容器的特点和性能,包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面:
1、形成包装单元时,各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时,能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物,能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)
5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物,设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理
规范》(GLP)进行实验。
(六)、所有样品均为上市包装。
(七)、所有试验均应至少取3个不同的批号。
三、试验内容
示例一:
玻璃输液瓶与药物相容性试验(以葡萄糖输液采用玻璃瓶为例)
(一)材料的一致性
1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方,控制其一致性。
2、原材料的质量控制:
应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。
(二)、药用玻璃输液瓶的质量控制:
应符合GB2630-90的规定。
(三)、玻璃瓶与胶塞、铝盖的配合性:
1、胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量应分别符合YY0169.1-94、GB5197-96及GB2630-90的规定。
2、胶塞、铝盖的来源:
应提供生产厂家、牌号、配方。
3、上机试验:
通过上机试验,确定所用参数(为产品推荐使用的参数)
(四)、装药试验:
1、选择玻璃输液瓶作为葡萄糖注射剂的包装形式。
2、中华人民共和国药典2000年版二部葡萄糖注射剂要求项目有:
性状、鉴别、pH值、5一羟甲基糠醛、重金属、不溶性微粒、细菌内毒素、含量测定、其它。
3、试验方法的选择
(1)、注射剂的装量检查:
测。
按中华人民共和国药典2000年版二部附录
(2)、注射剂包装容器的温度适应性:
121℃饱和蒸汽压,30min。
(3)、瓶塞与容器的配合性:
抽真空至75±5kPa,维持30min,以目力检查亚甲蓝溶液是否渗入玻璃输液瓶内。
(4)、玻璃容器的耐老化试验:
按IS02230规定方法进行。
(5)、玻璃容器的脱片试验:
按IS0718中方法B的规定进行抗热冲击性试验,将玻璃输液瓶置于不少于80℃的温差条件下时,该瓶不得碎裂或有脱片。
(6)、不溶性微粒检查:
按注射液不溶性微粒检查法(中华人民共和国药典2000年版二部附录IXC)进行。
(7)穿刺落屑试验:
按YY0169.1-94规定进行。
(8)迁移:
取样品,于40℃横放或倒置10天,在第0、1、3、5、10天取样,进行下列检测:
a、重金属的迁移b、酸碱度检查c、硫化物的迁移d、铵盐的迁移e、锌盐的迁移f、5-羟甲基糠醛的检查
(9)、生物相容性
1、急性毒性试验:
取于40℃横放或倒置10天的样品,按GB/T16175的有关规定检测。
2、细菌内毒素试验:
取于40℃横放或倒置10天的样品,按GB/T16175的有关规定检测。
3、皮内刺激试验:
取于40℃横放或倒置10天的样品,按GB/T16175的有关规定检测。
(10)、稳定性试验:
取样品,于40℃、RH75±5%条件下横放或倒置6个月,在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基糠醛检测。
(11)、模拟恶劣运输环境的试验
1、光照试验:
于4500±5001x横放或倒置10天,检查外观色泽、含量、PH、澄明度、5-羟甲基糠醛。
2、浸水试验:
取样分别于水中放置30min中,暴露4h后进行含量测定。
(12)、模拟不良贮存环境的试验:
条件:
-18℃
20℃、RH90%
55℃、RH30%
取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基糠醛检测。
示例二:
药品包装用铝箔与药物相容性试验(以头孢氨苄胶囊采用铝塑泡罩为例)
(一)、材料的一致性
1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方,控制其一致性。
2、铝箔的质量控制:
应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。
3、粘合剂的质量控制:
确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性,应符合有关标准的规定。
4、保护剂的质量控制:
确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性,应符合有关标准的规定。
(二)、药品包装用铝箔的质量控制:
应符合GBl2255-90的规定。
(三)、与药用聚氯乙烯(PVC)硬片的配合性:
1、所用PVC的质量应符合GB5663-2000的规定
2、所用PVC的来源:
生产厂、牌号、配方的一致性
3、上机试验:
通过上机试验,确定所用参数(为产品推荐使用的参数)
4、上机试验后的铝塑泡罩应符合ZBC08003-87质量标准。
(四)、装药试验:
1、选用铝塑泡罩为头孢氨苄胶囊的包装形式
2、中华人民共和国药典2000年版二部头孢氨苄胶囊要求项目有:
鉴别分、
溶出度、含量测定、其它。
3、试验方法
(1)、配合性:
铝塑泡罩的密封性试验
(2)、迁移
a、重金属的迁移b、酸度检查c、氯乙烯单体的迁移d、邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)的迁移e、聚氨酯类粘合剂的迁移(二氨基甲苯的测定)
(3)、生物相容性试验
1、急性毒性试验:
取于40℃放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。
2、皮内刺激试验:
取于40℃放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。
(4)、稳定性试验:
取样品,于40'C、RH75±5%条件下放置6个月,在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出度、水份检测。
(5)、模拟恶劣运输环境的试验
1、光照试验:
于4500~500h放置10天,进行外观、内容物色泽关物质、囊壳、溶出度、水份检测。
2、浸水试验:
取样分别于水中放置30min中,暴露4h后检查水份。
(6)、模拟不良贮存环境的试验:
条件:
-18℃
20℃、RH90%
55℃、RH30%
取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出度、水份检测。
示例三药用液体塑料瓶与药物相容性试验(以酞丁安搽剂为例)
(一)、材料的一致性
1、应提供原材料及添加剂的采源、牌号、配方,控制其一致性。
2、塑料瓶原材料的质量控制:
应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。
(二)、药用液体塑料瓶的质量控制:
应符合YYXXXX-200X的规定。
(三)、装药试验:
1、选用药用液体塑料瓶为酞丁安搽剂的包装形式
2、中华人民共和国药典2000年版二部酞丁安搽剂要求项目有:
性状含量测定、其它。
3、试验方法
(1)、配合性(密封性)
(2)、迁移a、重金属的迁移b、pH值检查
(3)、生物相容性试验
药包材与药品相容性试验的原则
一、药包材与药品相容性试验的目的
药包材对保证药品的稳定性起着重要作用,因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分,尤其是药物制剂中,一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同,导致不恰当的材料引起活性成分的迁移,吸附甚至发生化学反应,使药物失效,有的还会产生严重的副作用。
为此,国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理
办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂
行)二个局长令,以切实从根本上保证用药的安全性、有效
性、均一性。
这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前,
必须检验证实其是否适用于预期用途,必须充分评价其对药
物稳定性的影响,评定其在长期的贮存过程中,在不同环境
条件下(如温度、湿度、光线等),在运输使用过程中(如
与药物接触反应,对药物的吸附等)、容器(材料)对药物
的保护效果和本身物理、化学、生物惰性,所以在使用药包
材之前需做相容性试验。
二、药包材与药品相容性试验的原则
(一)、药物在选择药包材材料、容器时,应首先考虑其保
护功能,然后考虑材料、容器的特点和性能,包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面:
1、形成包装单元时,各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时,能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物,能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)
5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物,设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理
规范》(GLP)进行实验。
(六)、所有样品均为上市包装。
(七)、所有试验均应至少取3个不同的批号。
三、试验内容
示例一:
玻璃输液瓶与药物相容性试验(以葡萄糖输液采用玻璃瓶为例)
(一)材料的一致性
1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方,控制其一致性。
2、原材料的质量控制:
应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。
(二)、药用玻璃输液瓶的质量控制:
应符合GB2630-90的规定。
(三)、玻璃瓶与胶塞、铝盖的配合性:
1、胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量应分别符合YY0169.1-94、GB5197-96及GB2630-90的规定。
2、胶塞、铝盖的来源:
应提供生产厂家、牌号、配方。
3、上机试验:
通过上机试验,确定所用参数(为产品推荐使用的参数)
(四)、装药试验:
1、选择玻璃输液瓶作为葡萄糖注射剂的包装形式。
2、中华人民共和国药典2000年版二部葡萄糖注射剂要求项目有:
性状、鉴别、pH值、5一羟甲基糠醛、重金属、不溶性微粒、细菌内毒素、含量测定、其它。
3、试验方法的选择
(1)、注射剂的装量检查:
测。
按中华人民共和国药典2000年版二部附录
(2)、注射剂包装容器的温度适应性:
121℃饱和蒸汽压,30min。
(3)、瓶塞与容器的配合性:
抽真空至75±5kPa,维持30min,以目力检查亚甲蓝溶液是否渗入玻璃输液瓶内。
(4)、玻璃容器的耐老化试验:
按IS02230规定方法进行。
(5)、玻璃容器的脱片试验:
按IS0718中方法B的规定进行抗热冲击性试验,将玻璃输液瓶置于不少于80℃的温差条件下时,该瓶不得碎裂或有脱片。
(6)、不溶性微粒检查:
按注射液不溶性微粒检查法(中华人民共和国药典2000年版二部附录IXC)进行。
(7)穿刺落屑试验:
按YY0169.1-94规定进行。
(8)迁移:
取样品,于40℃横放或倒置10天,在第0、1、3、5、10天取样,进行下列检测:
a、重金属的迁移b、酸碱度检查c、硫化物的迁移d、铵盐的迁移e、锌盐的迁移f、5-羟甲基糠醛的检查
(9)、生物相容性
1、急性毒性试验:
取于40℃横放或倒置10天的样品,按GB/T16175的有关规定检测。
2、细菌内毒素试验:
取于40℃横放或倒置10天的样品,按GB/T16175的有关规定检测。
3、皮内刺激试验:
取于40℃横放或倒置10天的样品,按GB/T16175的有关规定检测。
(10)、稳定性试验:
取样品,于40℃、RH75±5%条件下横放或倒置6个月,在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基糠醛检测。
(11)、模拟恶劣运输环境的试验
1、光照试验:
于4500±5001x横放或倒置10天,检查外观色泽、含量、PH、澄明度、5-羟甲基糠醛。
2、浸水试验:
取样分别于水中放置30min中,暴露4h后进行含量测定。
(12)、模拟不良贮存环境的试验:
条件:
-18℃
20℃、RH90%
55℃、RH30%
取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基糠醛检测。
示例二:
药品包装用铝箔与药物相容性试验(以头孢氨苄胶囊采用铝塑泡罩为例)
(一)、材料的一致性
1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方,控制其一致性。
2、铝箔的质量控制:
应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。
3、粘合剂的质量控制:
确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性,应符合有关标准的规定。
4、保护剂的质量控制:
确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性,应符合有关标准的规定。
(二)、药品包装用铝箔的质量控制:
应符合GBl2255-90的规定。
(三)、与药用聚氯乙烯(PVC)硬片的配合性:
1、所用PVC的质量应符合GB5663-2000的规定
2、所用PVC的来源:
生产厂、牌号、配方的一致性
3、上机试验:
通过上机试验,确定所用参数(为产品推荐使用的参数)
4、上机试验后的铝塑泡罩应符合ZBC08003-87质量标准。
(四)、装药试验:
1、选用铝塑泡罩为头孢氨苄胶囊的包装形式
2、中华人民共和国药典2000年版二部头孢氨苄胶囊要求项目有:
鉴别分、
溶出度、含量测定、其它。
3、试验方法
(1)、配合性:
铝塑泡罩的密封性试验
(2)、迁移
a、重金属的迁移b、酸度检查c、氯乙烯单体的迁移d、邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)的迁移e、聚氨酯类粘合剂的迁移(二氨基甲苯的测定)
(3)、生物相容性试验
1、急性毒性试验:
取于40℃放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。
2、皮内刺激试验:
取于40℃放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。
(4)、稳定性试验:
取样品,于40'C、RH75±5%条件下放置6个月,在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出度、水份检测。
(5)、模拟恶劣运输环境的试验
1、光照试验:
于4500~500h放置10天,进行外观、内容物色泽关物质、囊壳、溶出度、水份检测。
2、浸水试验:
取样分别于水中放置30min中,暴露4h后检查水份。
(6)、模拟不良贮存环境的试验:
条件:
-18℃
20℃、RH90%
55℃、RH30%
取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出度、水份检测。
示例三药用液体塑料瓶与药物相容性试验(以酞丁安搽剂为例)
(一)、材料的一致性
1、应提供原材料及添加剂的采源、牌号、配方,控制其一致性。
2、塑料瓶原材料的质量控制:
应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。
(二)、药用液体塑料瓶的质量控制:
应符合YYXXXX-200X的规定。
(三)、装药试验:
1、选用药用液体塑料瓶为酞丁安搽剂的包装形式
2、中华人民共和国药典2000年版二部酞丁安搽剂要求项目有:
性状含量测定、其它。
3、试验方法
(1)、配合性(密封性)
(2)、迁移a、重金属的迁移b、pH值检查
(3)、生物相容性试验
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- 药包 药品 相容性 试验 原则
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