隧道式灭菌干燥机验证方案.docx

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隧道式灭菌干燥机验证方案

***型隧道式灭菌干燥机验证方案

20**年**月

验证方案的起草与审批

验证小组成员

部门

人员

职责

设备部

负责承担具体验证项目的实施工作。

设备部

协助具体验证项目的实施工作。

生产管理部

负责验证项目审核。

生产管理部

配合验证项目的实施。

生产管理部

负责设备操作和岗位作业及记录

QC部

负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。

QC部

负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。

QA部

负责验证项目实施过程中的环境监测工作。

QA部

负责验证项目实施的现场监督。

验证小组组长

部门

人员

职责

负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促

验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、

组织起草验证报告；组织相关培训

方案审核

审核

签名及日期

验证委员会

方案批准

批准人

批准日期

方案实施日期:

1.验证目的5

2.验证范围5

3.验证职责5

4.验证指导文件6

5.术语缩写7

6.概述7

7.验证实施前提条件9

8.人员确认10

9.风险评估10

10.验证时间安排13

11.验证内容13

12.偏差处理错误!

未定义书签。

13.风险的接收与评审错误!

未定义书签。

14.方案修改记录

15.验证计划.....

16.

错误乐定义书签

错误乐定义书签

错误乐定义书签

附件

1.验证目的

通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运

行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌腔体内温度分布均匀性及灭

菌效果等达到使用要求，性能稳定、可靠。

根据GMP要求制定本验证方案，作为对***型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行验证的依据。

2.验证范围

适用于对计划安装于***生产车间***房间（编号：

），用于的***齐I」型的***用途的***型隧

道式灭菌干燥机的安装、运行以及性能进行确认。

3.验证职责

3.1.验证委员会

3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。

3.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。

3.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。

3.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准

3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。

3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。

3.1.7.审批验证报告。

3.2.验证小组

3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。

3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填

写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。

3.2.3.对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。

3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。

3.2.5.准备和起草验证报告。

3.3.设备部

3.3.1.负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。

3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。

3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。

3.4.QC部

3.4.1.负责对验证过程中的微生物、细菌内毒素的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差

分析。

3.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。

3.5.QA部

3.5.1.负责对验证的结果进行审核批准

3.5.2.负责验证报告的编制和总结

3.5.3.负责验证文档的管理

3.6.***车间

3.6.1.负责设备的操作，安排设备具体验证时间

3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员

3.6.3.负责提供被灭菌物品的种类和数量

4.验证指导文件

下列文件是验证的基础文件：

4.1.内部文件

文件名称

文件编号

验证总计划管理规程

确认与验证管理规程

偏差处理管理规程

变更管理规程

4.2.相关法规文件

《药品生产质量管理规范》（2010修订版）

《药品生产质量管理规范》（2010修订版）附录一：

无菌药品

《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版）

5.术语缩写

缩写

描述

Fh

火菌过程中灭菌对象接殳白^换算为参比温度（170C）后的息灭菌时

间，或称标准温度（170C）下的等效时间。

HVAC

采暖通风与空气调节系统

HEPA

得效空气过滤器

SAL

尢菌保证值

DQ

设计确认

IQ

安装确认

OQ

运行确认

PQ

性能确认

6.设备概述

6.1.主要技术参数（设备说明书标注？

）

项目名称

标示值

项目名称

标示值

出厂编号

外形尺寸

输送带有效宽度

重量

烘干消毒最高温度

超声波电机

洁净度

风压平衡风机

烘干机功率

风压平衡风机

预热电机

不锈钢翅片电热管耗能

冷却电机

排风量

排湿电机

耗气量（超声波）

抽风电机

热风机耗水量

输送电机

超声波耗水量

生产厂家

11.1.管路原理示意图

代号

名称

代号

名称

11.2.工作原理及模式描述

机为整体隧道式结构，分为预热区、高温灭菌区、冷却区三部分，采用热空气层流灭菌原理

对容器进行短时高温灭菌。

适用于安甑瓶、抗生素瓶、口服液瓶的烘干杀菌。

主要由前层流箱、

高温灭菌箱、后层流灭菌箱、机架、输送带系统、排风系统以及电控箱等部件组成，前后层流箱

及高温灭菌箱均配有中效过滤器与高效过滤器（或高温高效过滤器），从而有效的保证了进入烘

箱内的瓶子始终在A级净化空气的保护之下，其生产过程符合GMP的要求。

本机配有停电保护装置，当烘干机突然断电时，由于在高温区设有一进气管路，通过手动开关将

其阀门打开，洁净的空气进入到高温区内进行降温，保护了高温高效过滤器不会因停电后而出现烧坏的现象。

配置有风压自动平衡系统，能有效控制冷却段与灌装间、预热段与洗烘间之间的风压平衡。

在控制的各区段间安装压差表，并在冷却段增加防倒灌控制系统。

当灌装间或洗烘间的风压产生波动时，压差自动控制系统启动，通过平衡风机调节风压。

简要操作流程图

T启动1『调节］］［高温区］［［自动］［［温度］『关闭1

50［UILU图口

11.3.实施前提条件

各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1人员培训及考核确认记录。

各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2验证所需文件确认记录

.人员确认

验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3验证方案培训签

到表中。

.风险评估

经验证小组人员共同对***型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行了风险评估，对存在的质量

风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表:

风险

因素

风险

影响

现有控

制措施

可

能

性

P

严

重

性

S

检

测

性

D

风险

优先

数

RPN

风

险

级

别

建议采

取措施

关键部位位质

材质不符

合要求。

出现锈迹。

可见异物不合格。

厂家提供相关材质证明资料。

4

4

2

32

中

在安装确认对材质证明确认。

局效过

滤器完

整性

高效过滤

器泄漏。

导致被

灭菌后

的物品

产生二

定期进行

PAO检漏，并

对高效两侧

压力进行监

3

3

2

12

低

在运行确认中对检

漏记录进行检查。

风险

因素

风险

影响

现有控

制措施

可

能

性

P

严

重

性

S

检

测

性

D

风险

优先

数

RPN

风

险

级

别

建议采

取措施

次污染。

控。

预加热

外部空气

进入

HEPA过滤器损坏。

去热原

工艺前

颗粒污

控制并记录隧道及周围区域的压差。

3

3

1

9

低

在验证运行确认中对压差报警进行确认，并对悬浮粒子进行检测。

定期更换过滤器。

区

染。

周期性对悬浮粒子进行再确认。

1

4

3

12

低

未达到或未能保持去热原温度，温度不均一，

最终产

品中残

控制并记录隧道及周围区域的压差与入口气流速度。

1

5

1

5

低

在运行确认中检查联动装置的有效性，在性能确认中

停留时间不足（隧道速度过快）,外部空气进入HEPA过

留热原颗粒污染。

①由控制系统/逻辑安全控制工艺参数。

②去热原温度在线监测

对仝载热分仲、满

火菌区

1

5

1

5

低

载热穿透以及生物指示剂确认，并对取终灭菌四林瓶取样进行检查。

可

严

检

风险

风

风险

风险

影响

现有控

能

重

测

优先

险

建议采

因素

制措施

性

性

性

数

级

取措施

P

S

D

RPN

别

滤器损

系统警报。

坏。

悬浮粒子周

1

5

1

5

低

期性检测。

①由控制系

统/逻辑安全

西林瓶

控制工艺参

隧道出口

爆裂或

数。

1

5

1

5

低

对控制系统进行确

的西林瓶

出现裂

②隧道内不

认。

冷却区

温度过

缝。

同点分布的

iWj。

温度探头。

③警报。

瓶温（Wj影响药品稳定性

观察记录出口实际温度

3

4

3

36

中

运行确认中测定西林瓶内壁温度

压差

在灭菌过程中不洁净空气进入灭菌隧道引起倒灌。

造成西林瓶受到污染，影响无菌。

运行过程中

记录压差

4

5

2

40

高

运行过程中记录。

温度控

温度探头

导致设

开机前对各

3

5

2

30

低

/

风险

因素

风险

影响

现有控

制措施

可

能

性

P

严

重

性

S

检

测

性

D

风险

优先

数

RPN

风

险

级

别

建议采

取措施

制

损坏。

备不能

个温度检查，

正常工

确认温度显

作并导

示正常并按

致高温

周期送检。

危险。

机械故

障

循环风机

故障。

停机

定期维护保

养

2

3

1

6

低

/

评估人：

日期：

年月日

根据风险评估，我们拟定了验证内容。

.验证时间安排

.验证内容

安装确认

按照下表中的内容进行安装确认检查:

项目编号

检查项目

记录编p

记录名称

11.1.1.

安装义件确认

IQ表1

安装义件确认记录

11.1.2.

设备安装确认

IQ表2

设备外观及安装确认记录

11.1.3.

设备材质证明确认

IQ表3

设备材质证明确认记录

11.1.4.

仪器仪表校准或检定检查

IQ表4

仪器仪表校准或检定检查记录

11.1.5.

高效空气过滤器检查

IQ表5

高效空气过滤器检查记录

安装文件确认

目的

对厂家提供的技术资料进行整理审查，确认资料的完整性。

程序

对厂家提供的安装资料进行整理并审核。

可接受标准

厂家提供的安装资料完整。

记录

见IQ表1:

安装文件确认记录。

设备安装确认

目的

确认设备按照安装示意图进行安装，安装位置是否正确，安装是否符合要求。

程序

检查设备到厂时设备外观，对照示意图纸及供应商提供的技术资料，检查设备的安装情况。

可接受标准

设备外观完好，与安装示意图一致。

记录

见IQ表2:

设备外观及安装确认记录。

设备材质证明确认

目的

确认***型隧道式灭菌干燥机的材质符合GMP及生产工艺要求。

程序

对厂家及相关方的提供的材质证明材料进行检查。

可接受标准

设备主要零（部）件（输送带、出入口、进风管、挡风板、回风管、静压箱等）应为不锈钢材质。

记录

见IQ表3:

设备材质证明确认记录。

仪器仪表校准或检定检查

目的

确认隧道式灭菌干燥机中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。

验证过程中使用的所有仪器、仪

表均经过检定或校准。

程序

对隧道式灭菌干燥机的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准

检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。

可接受标准

所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。

所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。

记录

见IQ表4:

仪器仪表校准或检定检查记录。

运行确认

按照下表中的内容进行运行检查：

项目编号

检查项目

记录编p

记录名称

11.2.1.

主体设备检查

OQ表1

主体设备检查记录

11.2.2.

送排风系统检查

OQ表2

送排风系统检查记录

11.2.3.

高效空气过滤器完整性检查

OQ表3

高效空气过滤器完整性检查记录

11.2.4.

控制、报警、联动系统检查

OQ表4

控制、报警、联动系统检查记录

11.2.5.

设备程序运行检查

OQ表5

设备程序运行检查记录

11.2.6.

过滤器出风口风速、压差确认

OQ表6

过滤器出风口风速、压差确认记录

11.2.7

工作区域洁净度确认

OQ表7

工作区域洁净度确认记录

11.2.8

输送带速度及速度记录仪确认

OQ表8

输送带速度及速度记录仪确认记

录

11.2.9.

清洗系统确认

OQ表9

清洗系统确认记录

主体设备检查

目的

确认主体设备可正常开启运行，各部件功能有效。

程序

按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。

可接受标准

每项操作均应符合下表中的标准要求。

检查内容

检查步骤

合格标准

总控制电源

开机启动并检查

可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯

呈闪烁状态

仪表显示

运行设备，观察压差、温度等仪表。

可显示

触摸屏

设备启动以后，经过一段时间自检

可以显示系统主菜单

显不义字清晰可见

系统待机状态卜，触摸“程序运行”

按钮，进入到选择画面，对各项工

艺操作进行选择

可对各项，2操作进行选择

系统待机状态卜，按“参数设置”

按钮，进入系统参数设置界面，进

行参数调整

可对各项参数进行设置

设备记录打印

查看触摸屏温度记录以及压差记

录。

能够对加热管内温度、加热段前、中、后温度、洗瓶间与分装间的压差、预热段与洗瓶间压差、加热段与洗瓶间压差、冷却段与洗瓶间压差进行记录，同时可以对加热段前、中、后温度以及设定火菌温度进行曲线打印。

有纸记录仪记

录打印

查有■打印记录。

能够对预热段温度、加热段（前、中、后）

温度、冷却段温度、网带速度进行曲线打

印。

冷却自动平衡

装置的确认

调整房间隧道火菌机之间的压差，

开始观察记录自动平衡风机是否转动，是否在短时间能自动平衡调整房间与隧道火菌机之间的压差

能自动平衡调整房间与烘箱之间的压差

输送带

运行设备，调节输送带速度，观察

运转情况

输送带运行平稳均匀，表面无凹凸不平现

象

PLC系统

用不同级别进入系统，然后查看是

否可以进入小同的菜单。

PLC系统有操作者、工2员、管理者三级

权限，分别设置独立密码管理。

检查PLC系统，查看其版本信息和

数据存储地址。

文件版本号和数据存储地址。

突然断电实验，检查程序控制情况，

数据存储情况。

具储存功能。

在突然断电。

停机状态数据

自动存储。

记录

见OQ表1:

主体设备检查记录。

送排风系统检查

目的

确保送排风系统的各单元可有效运行，起到风量平衡的作用。

程序

按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。

可接受标准

每项操作均应符合下表中的标准要求。

检查内容

检查步骤

合格标准

预热风机

按设备的操作规程启动设备，启

动层流风机检查运行情况。

风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声

音。

热风机

按设备的操作规程启动设备，启

动风机检查运行情况。

风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声

音。

冷却风机

按设备的操作规程启动设备，启

动风机检查运行情况。

风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声

音。

排湿风机

按设备的操作规程启动设备，启

动风机检查运行情况。

风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声

音。

排风风机

按设备的操作规程启动设备，启

动风机检查运行情况。

风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声

音。

压力调节

观察给层流风机是否配制变频

器，各排风管道是否配制可调节

的风门，调节变频器或风门，观

察压差的变化。

隧道内部各段以及各过滤器上下压差可单独调

节。

风阀倜节器

各风机运转的同时检查风阀调节

器，应无明显振动

各风机运转的同时检查风阀调节器，无明显振

动

记录

见OQ表2:

送排风系统检查记录。

高效空气过滤器完整性检查

目的

确认高效空气过滤器适合使用，完整无泄漏，确保送风的洁净度。

程序

按照（SOP编号）高效空气过滤器完整性检查标准操作规程，检查过滤器的完整性。

（气溶胶

在TDA-5B气溶胶发生器内加热到400C,用0.3MPa纯氮气把PAO发到高效过滤器内，在检

查口测试上游浓度，当浓度达到20〜80闯/L时，设定上游浓度为100%,TDA-2H光度计清零

后再扫描高效过滤器及边框得出高效过滤器及边框穿透率。

）

可接受标准

不得有泄漏。

（高效过滤器及边框穿透率为0.01%）

记录

见OQ表3:

高效空气过滤器完整性检查记录。

控制、报警、联动系统检查

目的

确认设备的控制系统，报警与联动系统是否灵敏，起到有效的监控作用，保证灭菌效果，保证生

产安全。

程序

运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。

可接受标准

程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。

检查内容

检查步骤

合格标准

停机时防止

十燥机局部

局温灭菌区在150C、105。

时分

当设备内部温度局于100。

时，风机不得停止

过热保护系

别停机，观察是否能停机。

运转。

统

风机故障防

在设备空载运行时，断开任何一

任何风机故障停转时，干燥机应自动停止加热。

止设备过热

保护系统

个风机电源，观察是否能够切断

加热电路。

瓶超载报警

在正常装载西林瓶的情况下，分别加快洗瓶机的送瓶或减慢向灌装机的送瓶，造成挤瓶情况，观察瓶超载后的状况

应用报警

干燥机层流

风速过低或

风机故障保

护系统

人为手动调节风门摆杆，当信号

灯凫时，电加热/、应开启。

各层流风机的转速低于要求值时或风机不能正

常运转时，电加热不能开启。

压差报警

将压差设定值改变，看设备是否

报警。

分装间对洗瓶间、加热段对洗瓶间、预热段对

洗瓶间、冷却段对洗瓶间进行压差报警。

高温停机保

护

灭菌干燥机空载加热运行，设置

实际操作温度为360C,看能否

切断加热电路。

加热管内温度超过设定温度上限时，干燥机自

动停止加热并报警。

整机联动

网带限位弹片：

当限位弹片往两侧压时，接近开关接通，是否显示挤瓶，洗瓶停止，网带运行；当限位弹片回弹时，接近开关断开，是否洗瓶启动，网带停止动行。

灌装机接近开关，如果接近开关有信号，触摸屏是否显示报

缺瓶网带停；挤瓶网带停；有瓶网带走。

警灌装机挤瓶，停网带是否停止。

[Wj温火菌区

温度保证系

统

灭菌干燥机空载加热运行，设置

实际操作温度为340C,观察网

带启动情况。

高温火菌区温度低于设定温度时，输送网带应

不运行。

设备程序运行检查

目的

确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同，控制系统能够保证已灭菌胶塞不被污染或设备不

被误操作。

程序

运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。

可接受标准

程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。

检查内容

合格标准

设备运行前

准备操作

1.在操作面板上打开电源开关，同时打开风机开关。

2,在触摸屏上点“进入”至操作画面，轻触“网带手动”点“温度设定”设定加热中部温度350C,下限停机温度100C。

3,在触摸屏上轻触操作画面，进入操作画面，轻触“日间启动”按键。

4.检查电加热管加热情况、看是否能正常工作，转动电源转换开关，观察电流指示表的电流情况；顺时针转动电流开关，三档为每一相的电流测试，观察三档电流是否相等，如果/、相等，说明有异常情况。

观察各层流风机是否运行正常，观察压力表。

检查内容

合格标准

设备的运行

的操作

.当温度达到设定的350C时，将网带运行选择为自动方式。

.洗瓶机开始运行，同时将链条放在干燥机的进料嘴的轨道上。

（以便于清洗后的

瓶子进入输送河带上，瓶子排列聚集到一定程度后，形成一定的压力使限位弹片

起作用，驱动电机开动，输送瓶子前移）

.洗瓶机清洗结束时，将干燥机触摸屏上的阿带运行由“自动运行”调整为“手

动运行”。

停机的运行

操作

.在触摸屏上轻触操作画面，进入操作画面，关闭“日间启动”按键。

.当触摸屏温度显小画面温度降到100c以下时，在操作面板上关闭电源开关和

风机开关。

记录

见OQ表5:

设备程序运行检查记录。

过滤器出风口风速、压差检查

目的

确认隧道内的过滤器下的风速以及各段压差符合设定要求，确保隧道内部保持在正压环境。

程序

运行设备（不开加热），在设备运行过程中参照下表的位置，按照（SOP编号）《风速测定标准操

作规程》测量风速，并记录各段的压差显示值。

可接受标准

应符合下表的规定。

检查位置

检查步骤

合格标准

预热段

HEPA下风速

平均风速：

0.40m/s〜0.50m/s

预热段HEPA上下压差

120Pa〜300Pa

预热段与房间压差

5Pa〜6Pa

火菌段

HEPA下风速

平均风速：

0.55m/s〜0.65m/s

加热段过滤器上下压差

150Pa〜300Pa

加热段与房间压差

6Pa〜7Pa

冷却段

HEPA下风速

平均风速：

0.40m/s〜0.50m/s

冷却段过滤器1上下压差

120Pa〜300Pa

冷却段过滤器2上下压差

120Pa〜300Pa

冷却段与房间压差

7Pa〜8Pa