常用降压药物种类及选择.doc

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常用降压药de种类及选择

　　现在较为常用的ACEI、CCB和肾上腺素能受体阻滞剂：

　　ACEI叫做血管紧张素转化酶抑制剂，最早出现的是卡托普利（开博通），此类药物直接抑制可导致血管收缩的血管紧张素II的生成，降压疗效确切，并具有极好的保护肾脏和心脏的作用。

此后开发出的同类药物有福辛普利（蒙诺）、培哚普利（雅施达）、苯那普利（洛汀新）等，服用更为方便。

　　CCB也就是钙离子拮抗剂，最早最常用的是硝苯地平（心痛定），降压较为迅速，但血压波动比较大，不符合平稳降压的原则。

因此现在又开发出各种缓控释制剂或作用较为缓和的品种，如硝苯地平控释片（拜新同）、氨氯地平（络活喜）、非洛地平（波依定）。

　　肾上腺素能受体阻滞剂主要有美托洛尔（倍他乐克）、卡维地洛（达利全），它们主要作用于血管和心脏上的受体，使血管舒张，心舒出量减少，从而达到降压的目的。

此外，临床上医生会根据高血压的轻重缓急以及是否有并发症来选择其它几类药物如：

利尿剂、血管扩张剂、中西药复合制剂等。

一、目的与原则

原发性高血压目前尚元根治方法，但大规模临床试验证明，收缩压下降10～20mmHg或舒张压下降5～6mmHg，3～5年内脑卒中、心脑血管病死亡率与冠心病事件分别减少38%、20%与16%，心力衰竭减少50%以上，奠定了降压治疗的临床地位。

降压治疗在高危患者能获得更大益处，例如老年单纯收缩期性高血压、糖尿病和脑卒中史患者。

虽然降压治疗不是治本，但也不仅仅是对症，降压治疗的最终目的是减少高血压患者心、脑血管病的发生率和死亡率。

高血压患者发生心、脑血管并发症往往与血压高度有密切关系，因此降压治疗应该确立血压控制目标值。

另一方面，高血压常常与其它心、脑血管病的危险因素合并存在，例如肥胖、高胆固醇血症、糖尿病等，各种危险因素与高血压协同加重心血管危险，为此，治疗措施是综合性的。

高血压治疗原则如下：

（一）改善生活行为

适用于所有高血压患者，包括使用降压药物治疗的患者。

①减轻体重：

尽量将体重指数（BMI）控制在<25。

体重降低对改善膜岛素抵抗、糖尿病、高脂血症和左心室肥厚均有益。

②减少钠盐摄入：

膳食中约80%钠盐来自烹调用盐和各种腌制品，所以应减少烹调用盐，每人每日食盐量以不超过6g为宜。

③补充钙和钾盐：

每人每日吃新鲜蔬菜400～500g，喝牛奶500ml，可以补充钾1000mg和钙400mg。

④减少脂肪摄入：

膳食中脂肪量应控制在总热量25%以下。

⑤限制饮酒：

饮酒量每日不可超过相当于50g乙醇的量。

⑥增加运动：

运动有利于减轻体重和改善膜岛素抵抗，提高心血管适应调节能力，稳定血压水平。

较好的运动方式是低或中等强度的等张运动，可根据年龄及身体状况选择慢跑或步行，一般每周3～5次，每次30～60分钟。

（二）降压药治疗对象

高血压2级或以上患者（≥160/l00mmHg），高血压合并糖尿病，或者已经有心、脑、肾靶器官损害和并发症患者；凡血压持续升高6个月以上，改善生活行为后血压仍未获得有效控制者。

从心血管危险分层的角度，高危和极高危患者必须使用降压药物强化治疗。

（三）血压控制目标值

原则上应将血压降到患者能最大耐受的水平，目前一般主张血压控制目标值至少<140/90mmHg。

糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者，血压控制目标值<130/80mmHg。

根据临床试验已获得的证据，老年收缩期性高血压的降压目标水平，收缩压（SBP）140～150mmHg；舒张压（DBP）<90mmHg但不低于65～70mmHg，舒张压降得过低可能抵销收缩压下降得到的益处。

二、降压药物治疗

（一）降压药物种类

目前常用降压药物可归纳为五大类，即利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB），详见下表。

常用降压药物名称、剂量及用法

药物分类 药物名称 剂量 用法（每日）

利尿药 氢氯噻嗪 12.5mg 1～2次

氯噻酮 25～50mg 1次

螺内酯 20～40mg 1～2次

氨苯蝶啶 50mg 1～2次

阿米洛利 5～10mg 1次

呋塞米 20～40mg 1～2次

吲达帕胺 1.25～2.5mg 1次

β受体阻滞剂 普萘洛尔 10～20mg 2～3次

美托洛尔 25～50mg 2次

阿替洛尔 50～100mg 1次

倍他洛尔 10～20mg 1次

比索洛尔 5～10mg 1次

卡维洛尔 12.5～25mg 1～2次

拉贝洛尔 100mg 2～3次

钙通道阻滞剂 硝苯地平 5～10mg 3次

硝苯地平控释剂 30～60mg 1次

尼卡地平 40mg 2次

尼群地平 10mg 2次

非洛地平缓释剂 5～10mg 1次

氨氯地平 5～10mg 1次

拉西地平 4～6mg 1次

乐卡地平 10～20mg 1次

维拉帕米缓释剂 240mg 1次

地尔硫桌缓释剂 90～180mg 1次

血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利 12.5～50mg 2～3次

依那普利 10～20mg 2次

贝那普利 10～20mg 1次

赖诺普利 10～20mg 1次

雷米普利 2.5～10mg 1次

福辛普利 10～20mg 1次

西拉普利 2.5～5mg 1次

培哚普利 4～8mg 1次

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 氯沙坦 50～100mg 1次

缬沙坦 80～160mg 1次

依贝沙坦 150～300mg 1次

替米沙坦 40～80mg 1次

坎地沙坦 8～16mg 1次

（二）降压药物作用特点

1．利尿药

有噻嗪类、袢利尿剂和保钾利尿剂三类。

各种利尿剂的降压疗效相仿，噻嗪类使用最多，常用的有氢氯噻嗪和氯噻酮。

降压作用主要通过排钠，减少细胞外容量，降低外周血管阻力。

减压起效较平稳、缓慢，持续时间相对较长，作用持久，服药2～3周后达高峰。

适用于轻、中度高血压，在盐敏感性高血压、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血压有较强降压效应。

利尿剂能增强其它降压药的疗效。

利尿剂的主要不利作用是低血钾症和影响血脂、血糖、血尿酸代谢，往往发生在大剂量时，因此现在推荐使用小剂量，以氢氯噻嗪为例，每天剂量不超过25mg。

不良反应主要是乏力、尿量增多。

痛风患者禁用。

保钾利尿剂可引起高血钾，不宜与ACEI合用，肾功能不全者禁用。

袢利尿剂主要用于肾功能不全时。

2．β受体阻滞剂

有选择性（β1）、非选择性（β1与β2）和兼有α受体阻滞三类。

常用的有美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维洛尔、拉贝洛尔。

降压作用可能通过抑制中枢和周围的RAAS，以及血流动力学自动调节机制。

降压起效较迅速、强力，持续时间各种β受体阻滞剂有差异。

适用于各种不同严重程度高血压，尤其是心率较快的中、青年患者或合并心绞痛患者，对老年人高血压疗效相对较差。

各种β受体阻滞剂的药理学和药代动力学情况相差较大，临床上治疗高血压宜使用选择性。

β1受体阻滞剂或者兼有α受体阻滞作用的β受体阻滞剂，使用能有效减慢心率的相对较高剂量。

β受体阻滞剂不仅降低静息血压，而且能抑制体力应激和运动状态下血压急剧升高。

β受体阻滞剂治疗的主要障碍是心动过缓和一些影响生活质量的不良反应，较高剂量β受体阻滞剂治疗时突然停药可导致撤药综合征。

虽然糖尿病不是使用β受体阻滞剂的禁忌征，但它增加膜岛素抵抗，还可能掩盖和延长降糖治疗过程中的低血糖症，使用时应加以注意，如果必须使用，应使用高度选择性β受体阻滞剂。

不良反应主要有心动过缓、乏力、四肢发冷。

β受体阻滞剂对心肌收缩力、房室传导及窦性心律均有抑制，加重气道阻力，急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合征、房室传导阻滞和外周血管病禁用。

3．钙通道阻滞剂

又称钙拮抗剂，根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位，钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者有维拉帕米和地尔硫O药物作用持续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效。

长效钙拮抗剂包括长半衰期药物，例如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，例如拉西地平和乐卡地平；缓释或控释制剂；例如非洛地平缓释片、硝苯地平控释片。

降压作用主要通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋收缩耦联，降低阻力血管的收缩反应性。

钙拮抗剂还能减轻血管紧张素Ⅱ（AⅡ）和αl肾上腺素能受体的缩血管效应，减少肾小管钠重吸收。

钙拮抗剂降压起效迅速而强力，降压疗效和降压幅度相对较强，短期治疗一般能降低血压10%～15%，剂量与疗效呈正相关关系，疗效的个体差异性较小，与其它类型降压药物联合治疗能明显增强降压作用。

除心力衰竭外钙拮抗剂较少有治疗禁忌证，对血脂、血糖等代谢无明显影响，长期控制血压的能力和服药依从性较好。

相对于其他种类降压药物，钙拮抗剂还具有以下优势：

在老年患者有较好的降压疗效；高钠摄入不影响降压疗效；非甾体类抗炎症药物不干扰降压作用；在嗜酒的患者也有显著降压作用；可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者；长期治疗时还具有抗动脉粥样硬化作用。

主要缺点是开始治疗阶段有反射性交感活性增强，尤其使用短效制剂。

引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等。

非二氢吡啶类抑制心肌收缩及自律性和传导性，不宜在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者中应用。

4．血管紧张素转换酶抑制剂

根据化学结构分为O基、羧基和磷酰基三类。

常用的有卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利和福辛普利。

降压作用主要通过抑制周围和组织的ACE，使血管紧张素Ⅱ生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少。

降压起效缓慢，逐渐增强，在3～4周时达最大作用，限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强。

ACE抑制剂具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用，在肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的高血压患者具有相对较好的疗效，特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。

不良反应主要是刺激性干咳和血管性水肿，干咳发生率约10%～20%，可能与体内缓激肽增多有关，停用后可消失。

高血钾症、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用。

血肌酐超过3mg患者使用时需谨慎。

5．血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

常用的有氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦和坎地沙坦。

降压作用主要通过阻滞组织的血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1，更充分有效地阻断血管紧张素Ⅱ的水钠潴留、血管收缩与组织重构作用。

近年来，注意到阻滞ATl负反馈引起的血管紧张素Ⅱ增加，可激活另一受体亚型AT2，能进一步拮抗ATI的生物学效应。

降压作用起效缓慢，但持久而平稳，一般在6～8周时才达最大作用，作用持续时间能达到24小时以上。

低盐饮食或与利尿剂联合使用能明显增强疗效。

多数ARB随剂量增大降压作用增强，治疗剂量窗较宽。

最大的特点是直接与药物有关的不良反应很少，不引起刺激性干咳，持续治疗的依从性高。

ARB在治疗对象和禁忌证方面与ACEI相同，不仅是ACEI不良反应的替换药，更具有自身疗效特点。

除了上述五大类主要的降压药物外，在降压药发展历史中还有一些药物，包括交感神经抑制剂，例如利血平（reserpine）、可乐定（clonidine）；直接血管扩张剂，例如肼屈嗪（hydrazine）；α1受体阻滞剂，例如哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）、多沙唑嗪（doxazosin），曾多年用于临床