GMP知识手册.docx

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GMP知识手册

GMP知识手册

    一、GMP知识问答（130条）

（一）基础知识

    1、GMP的名词来源和中文含意是什么？

    答：

GMP是英文Good  Manufacturing  Practice的缩写。

中文含意是《药品生产质量管理规范》。

    2、GMP的中心内容是什么？

    答：

GMP的中心内容是药品质量第一。

实现这一目的，要求达到：

（1）厂房、环境洁净化；    

（2）质量管理严格化；

    （3）制药设备现代化；    （4）生产操作程序化；

    （5）各种管理标准化；    （6）人员培训制度化；

    （7）验证工作科学化；    （8）卫生工作经常化。

    3、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？

    答：

GSP是《药品经营质量管理规范》的英文缩写，它是医药商品经营企业应遵守的规范；

    GLP是《药品非临床研究质量管理规范》；

    GCP是《药品临床试验管理规范》；

    GAP是《中药材质量管理规范》。

    4、什么叫OTC药？

    答：

OTC药即非处方药，又称大众药，是不经医生处方即可自行判断、购买和使用的药品。

    5、GMP和TQC（全面质量管理）有什么不同？

    答：

GMP是全面质量管理（TQC）在药品生产中的具体化。

TQC是一切用数据说话，贵在一个“全“字，GMP则是要一切有据可查，贵在一个：

“严”字。

因此可以说，TQC是GMP的指导思想，GMP是TQC的实施方案。

    6、QA和QC有什么区别？

    答：

QA是质量保证的英文缩写，其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发。

    QC是质量控制的英文缩写，是利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。

    7、GMP的主要内容包括哪些方面？

    答：

可以概括为湿件、硬件、软件。

湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。

（1）人员：

需有一定数量的专业技术人员，所有工作人员均需进行专业知识培训和GMP知识培训；

（2）厂房设施要符合GMP洁净级别要求，生产药品时必须在洁净区内生产，使用的生产设备要求先进性与适用性相结合，设备易清洁，不得与药品发生任何变化（一般均采用不锈钢材料制作）；

    （3）软件：

必需制订完善的技术标准、管理标准、工作标准和记录凭证类文件，它包括了生产、技术、质量、设备、物料、验证、销售、厂房、净化系统、行政、卫生、培训等各方面。

    8、药品有哪些特殊性？

    答：

药品具有以下特殊性：

种类复杂性、医用专属性、质量严格性、生产规范性、使用两重性、审批科学性、检验专业性、使用时效性、效益无价性。

    9、《药品生产质量管理规范》）（1998年版）共几章几条，何时施行？

    答：

共十四章、八十八条，自一九九九年八月一日施行。

    10、《药品管理法》共几章几条，何时施行？

    答：

《药品管理法》1984年9月20日由五届人大七次会议通过，共十一章，六十条，1985年7月1日施行；2001年2月28日经九届人大二十次会议修订，改为十章，一百零六条，新法从2001年12月1日起施行。

    11、开办药品生产企业应具备哪些条件？

    答：

开办药品生产企业，必须具备以下条件：

（1）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；

（2）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；

    （3）具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；

    （4）具有保证药品质量的规章制度。

    12、什么是国家药品标准？

    答：

国务院药品监督管理部门的颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。

药品必须符合国家标准。

    13、为什么讲GMP文件是对员工培训的好教材？

    答：

实施GMP必须结合企业的实际情况，包括组织机构、人员构成和素质、产品等多方面因素，对于普通员工来讲，更重要的是通过基础GMP知识培训，在日常工作过程能做到有章可循、照章办事。

通过对GMP文件的学习既能完全掌握基本工作技能又能熟悉GMP各方面的要求。

    14、为什么GMP文件需规定批准日期和执行日期？

    答：

GMP文件批准的当日不可能开始执行，需要履行文件发放手续，这一过程需要一定时间，同时新批准的文件也需要进行培训。

所以批准日期与执行日期有个间隔过程。

    15、发放GMP文件和回收过时文件应注意什么？

    答：

发放文件必需进行记录，并由收件人签字；在新文件执行的当日一并进行收回过时文件，并作好记录；过时文件由文件管理部门进行销毁。

    16、GMP三大目标要素是什么？

    答：

①将人为的差错控制在最低限度；②防止对药品的污染；③建立严格的质量保证体系，确保产品质量。

    17、什么叫SMP？

它包含哪些内容？

    18、什么叫SOP？

它包含哪些内容？

    19、什么叫SOR？

SOR包含哪些内容？

    20、如何进行GMP自查？

    答：

为了保证企业质保体系的有效性，使药品生产全过程能得到始终如一的控制，在GMP实施过程中，每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况，作一次全面自查，或对企业的重大质量问题列出来，进行整改，随后进行抽查或随访，并记录其结果。

在下一个周期自查时，先检查上一次查出的问题是否已经整改，整改中有什么问题，同时将本次查出的问题一并列出来作为再次整改内容。

每次自查结果和整改方案，均要作详细记录。

    21、现行GMP文件如何分类？

    答：

    22、GMP培训的原则是什么？

    答：

（1）全员参加。

制药企业各级管理人员，生产、检验、维修、清洁、储运、营销服务人员均要按《规范》要求和各自的职责进行教育和培训。

（2）根据不同培训对象的要求分别制定培训内容。

    （3）培训教育工作制度化、规范化。

对培训人员建立培训档案，并定期进行考核，考核结果归档保存。

    23、GMP培训计划怎样制定？

    答：

根据培训对象的不同，可分为三级培训。

一级培训的对象是企业领导人及部门负责人。

    培训内容：

《GMP教育》、《药品管理法》、《劳动法》、《卫生管理条例》、职业道德教育、法制教育、安全消防知识等。

    一级培训，每年培训两期，每期7～10天。

（2）二级培训，分为4个不同对象。

    第一培训对象：

生产管理人员和操作人员。

    培训内容：

《生管理制度》、《设备管理制度》、《GMP教育》、《质量管理制度》、《工艺规程》、《岗位操作法》。

    第二培训对象：

质量管理人员和质量检验人员。

    培训内容：

《质理管理制度》、《检验标准和检验规程》、《GMP教育》。

    第三培训对象：

市场、供应、销售人员及市场管理人员。

    培训内容：

市场研究，公共关系、营销技能、《GMP教育》。

    第四培训对象：

前处理人员、仓库管理人员、采购人员。

    培训内容：

《GMP教育》、《物料储存与发放制度》、《安全防火知识》、《岗位责任制》。

    二级培训每年培训两期，每期10～15天。

    （3）三级培训分为2个不同对象。

    第一培训对象：

生产操作人员。

    培训内容：

《GMP教育》、《工艺规程》、《岗位操作法》、《安全消防知识》、《卫生管理条例》、《岗位责任制》、《微生物知识》。

    第二培训对象：

设备管理人员、机修人员、设备操作人员。

    培训内容：

《GMP教充》、《设备操作规程》、《安全防炎知识》、《岗位责任制》、《设备档案》。

    三级培训每年两期，每期15～20天，

（二）洁净知识

    24、GMP对药品生产企业环境、区域有何要求？

答：

药品生产企业必须有整洁的生产环境，有一定的绿化面积；厂区的地面要全部硬化，路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，相互分开，不得互相妨碍。

    25、洁净区表面应符合哪些要求？

答：

洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成孤形或采取其他措施，以减少尘埃积聚和便于清洁。

    26、洁净区的光照度应为多少勒克斯？

    答：

主要工作室照度应不低于300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

    27、药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分几个级别？

    答：

药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级。

附：

洁净室（区）空气洁净度级别表

洁净度

级　别    尘粒最大

允许数（个/m3）    微生物最大允许数    

    ≥0.5μm    ≥5μm    浮游菌

（个/m3）    沉降菌

（个/皿）    

100级    3500    0    5    1    

10，000级    350，000    2000    100    3    

100，000级    3，500，000    20，000    500    10    

300，000级    10，500，000    60，000    1，000    15    

    进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。

洁净室（区）内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。

    28、洁净室与非洁净室、不同洁净级别的相邻房间压差应为多少？

    答：

空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置（差压计）。

    29、进入洁净区的空气如何净化？

    答：

进入洁净区的空气，经过初效（又称粗效）、中效、高效三级过滤器过滤，使空气达到所要求的洁净级别。

由于高效过滤器可以滤除＜1µm（微米）的尘埃粒子，对细菌的穿透率为10-6，所以通过高效过滤器的空气，可视为无菌。

    30、洁净室的温度和相对湿度为多少？

换气次数为多少？

    答：

洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

无特殊要求时，温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65%。

洁净室（区）每小时换气次数应≥15次，其新鲜空气量可为送风量的10～30%。

    31、洁净室（区）的管理需符合哪些要求？

    答：

洁净室（区）的管理需符合下列要求：

（1）进入洁净室（区）的人员，必须按要求进行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可进入洁净区（室）内。

对于洁净室（区）内人员数量应严格控制。

其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对经批准进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督，并登记备查。

（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。

    （3）30万级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。

    （4）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。

    （5）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁卫生工具，卫生工具要存放于专设的洁具间内。

    （6）洁净室（区）在静态下检测的尘埃粒子数、沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。

    （7）洁净室（区）的净化空气，可循环使用，并适当补入新风，对产尘量大的工序，回风应排出室外，以避免污染和交叉污染；

    （8）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录，均定置存放，并有状态标记。

    （9）生产工具、容器、设备、生产成品、中间产品，均定置存放，并有状态标记。

    （10）个人卫生严格按照（66条）生产人员卫生要求严格执行。

    32、物料怎样进入洁净区？

    答：

（1）物料进入洁净区（室）前，先在暂存间内除去外包装，并对物料的内包进行必要的清洁处理或用75%乙醇擦拭。

（2）通过缓冲间或传递窗传送至洁净区（室），注意及进关闭缓冲间或传递窗的门，以防外界空气倒灌造成污染

33、洁净区（室）的消毒方法有哪些？

    答：

在制药工艺中，需要选择适宜的消毒方式，以杀灭静态环境内空气中、建筑物和设备表面的杂菌。

对洁净区（室）的消毒灭菌的常规方法有紫外灯照射、乳酸、甲醛、环氧乙烷等熏蒸、消喷洒等。

但常规灭菌方法有诸多缺点，如紫外灯照射法穿透力弱，而且有死角；化学药剂熏蒸会出现或多或少的污染问题；特别是甲醛熏蒸，会出现多聚甲醛聚合物，附着在洁净室围护结构和设备表面上，对操作人员有危害。

近年来采用臭氧灭菌的方法，可以克服以上方法存在的缺陷。

    34、臭氧灭菌的道理？

    答：

臭氧是氧的同素异形体，有3个氧原子（O3）构成，它是一种强氧化剂，其氧化还原电位仅次于氟。

臭氧在一定浓度条件下能与细菌、病毒等微生物产生生物化学氧化反应，破坏细菌、病毒体内的细胞器或核糖核酸，使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏，从而达到了消毒效果。

由于臭氧在氧化灭菌过程中，多余的氧原子在30分钟后又结合成氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，解决了二次污染问题，同时省去了消毒后的再次清洁。

    35如何使用臭氧进行灭菌？

    答：

应用臭氧灭菌有两种方法：

第一是将臭氧发生器置于洁净室内进行消毒，但有局限性，它只能对本室有效；第二是将臭氧发生器安在空调机组的总送风管道或总回风管道内，可以对整个洁净区进行消毒。

臭氧发生器开启运转两时以上即可达到灭菌效果。

    36、外来人员进入洁净区要履行什么程序？

    答：

外来人员（含参观人员、检查人员、设备厂家检修人员）进入洁净区时需经生产部或质保部批准，并由专人陪同。

进入洁净室（区）时，先进行登记后按卫生程序，换鞋更衣，消毒后始得进入。

    37、洁净区所用文具怎样消毒？

    答：

洁净区所用文具需经紫外线照射30分钟消毒，记录时只允许用园珠笔，不许用铅笔、钢笔、毛笔和粉笔。

    （三）新药知识

    38、我国新中药分几类？

如何划分？

    答：

我国新中药共分五类：

    第一类：

（1）中药材的人工制成品。

（2）新发现的中药材及其制剂。

    （3）中药材中提取的有效成份及其制剂。

    第二类：

（1）中药注射剂。

（2）中药材新的药用部位及其制剂。

    （3）中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。

    （4）中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。

    第三类：

（1）新的中药制剂。

（2）以中药为主的中西药复方制剂。

    （3）从国外引种或引进养殖的习惯用进口药材及其制剂。

    第四类：

（1）改变剂型或改变给药途径的药品。

（2）国内异地引种或野生变家养的动植物药材。

    第五类：

    增加新的主治病证的药品。

    39、我国新药（西药）分几类？

如何划分？

    答：

西药新药分五类：

    第一类：

我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取的及合成的新的有效单体及其制剂）；

    国外未批准生产，仅有文献报导的原料药品及其制剂。

    第二类：

国外已批准生产，但未列入一国药典的原料药品及其制剂。

    第三类：

西药复方制剂，中西药复方制剂。

    第四类：

天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者。

    国外已批准生产，并已列入一国药典的原料药品及其制剂。

    改变剂型或改变给药途径的药品。

    第五类：

增加适应症的药品。

    40、生产新药时，必须经何部门批准，生产该剂型的车间是否必须通过GMP认证？

    答：

生产新药时，必须由国家药品监督管理局批准并发给批准文号，并且生产该剂型的车间必须通过GMP认证。

    41、未经过GMP认证能仿制药品吗？

    答：

不能。

国家药品监督局规定，只有经过GMP认证的企业，才能仿制药品。

    42、仿制药品有什么要求？

    答：

（1）仿制药品时，必需先在“中药保护品种委员会”查询，未获中药保护的品种才能仿制；

（2）填写申请拟仿制报告经省及国家药品监督局批准；（3）按仿制品种工艺严格试制；（4）在原标准基础上进行标准提高工作（如增加含量测定等）；（5）进行稳定性试验；（6）报省药检所检验审核后，上报国家药品监督局审批。

    43、新药保护期怎样规定？

    答：

新药经国家药品监督管理局批准颁发新药证书后即获得保护。

各类新药的保护期分别为：

第一类新药12年；第二、三类新药保护期8年，第四、五类新药保护期6年，在保护期内，任何单位都不得仿制。

    44、中药保护品种和新药保护是否一样？

    答：

二者不一样，但效果一样。

新药保护是指研制的新药在批准时，国家给予的保护期。

目的是鼓励创制新药，保护科研与生产单位的研究、开发、生产新药的积极性，避免重复研究和生产。

中药品种保护，则是国务院药品监督管理部门为了提高药品的质量，保护中药生产企业的合法权益，促进中药事业的发展，对质量稳定、疗效确切的中药品种实行的分级保护。

    （四）物料管理

  45、辅料及包装材料取样时对环境有何要求？

  答：

仓储区可设取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一致。

如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施（例如：

可应用具有净化功能的取样车）。

    46、物料在贮存过程中有何要求？

    答：

对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定的条件贮存。

需贮存于阴凉库的药品，则应贮于专设的阴凉库中。

固体、液体原料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其他原料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开，物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后复验。

物料储存期内均应规定定期复验制度。

如有特殊情况则及时复验。

易燃易爆危险品，储于专用的危险品库中，应采用半埋式低温贮存，并有防火安全设施。

  47、药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么？

    答：

药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：

（1）标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。

（2）标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的剩余标签或破损标签应有专人负责，计数销毁，由QA进行监督销毁。

    （3）标签发放、使用、销毁均应有记录，并有专人负责。

    48药品标签、使用说明书必须注明哪些内容？

印制、发放、使用时有何规定？

    答：

标签、使用说明书必须注明药品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、适应症（或功能主治）、用法、用量、禁忌、不良反应、注意事项和有效期等。

    药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。

标签、使用说明书必须经企业质量管理部门核对无误后印制、发放、使用。

    49、仓库里物料管理有几种状态标志？

    答：

物料管理分为：

a、待验，用黄色标志；b、合格，用绿色标志；c、不合格，用红色标志；d、退货，用蓝色标志。

    50、不合格包装材料如何处理？

    答：

印刷的包装材料，都是药品专用包装，对于不合格印刷包材，必须就地销毁，否则，一旦流失，会造成严重后果。

但对于不合格的纸箱类包材，若拟做成纸浆，则必须在质监部门专人监督下，进行切碎并移入纸浆池内。

    51、为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？

    答：

原辅包材料作为药品生产的起始物料，其质量状况将直接影响到药品的最终质量。

由于原辅包材料在供应商生产过程中出现差错或混淆，导致生产药品不合格的事件很多，所以应加强对供应商的管理，将质量控制在源头，再加以接受与使用过程的控制管理，从而最终保证所生产药品质量。

    52、库房应采取哪五防设施？

    答：

五防措施是指防火、防盗、防鼠、防霉潮、防虫。

    53、什么是药品内包装？

    答：

药品的内包装系指直接与药品接触的包装（如安瓿、注射剂瓶、口服液瓶、片剂或胶囊剂泡罩包装用的铝箔、丸剂包装用复合膜等）。

    54、药品包装材料分几类？

    答：

药品包装材料分类：

药包材产品分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类。

    Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。

    Ⅱ类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装和材料、容器。

    Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。

    55、空心胶囊储存应注意什么？

    答：

空心胶囊储存条件要求相对湿度35～65%，温度为15～25℃，仓库保管员每日要进行两次温、湿度检查，并做好记录。

当温、湿度超过规定范围时应开启除湿机和温控设备，以控制温、湿度。

由于空心胶囊的出厂保证期，一般为9个月，注意在保证期满前15天对库存胶囊进行复检。

    56、物料储存