恩度治疗恶性浆膜腔积液.pdf

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恩度治疗恶性浆膜腔积液恩度治疗恶性浆膜腔积液潍坊市益都中心医院呼吸内科潍坊市益都中心医院呼吸内科牛义凯牛义凯主要内容主要内容典型病例介绍恩度治疗恶性浆膜腔积液的机理和进展2010年年5月至月至2011年年4月月恶性胸腔积液恶性胸腔积液和和心包积液心包积液病例病例各种恶性肿瘤合并恶性胸腔积液各种恶性肿瘤合并恶性胸腔积液49例例肺癌40例，乳腺癌4例，食管癌2例，恶性胸膜间皮瘤1例，胃癌1例，肾癌1例。

采用恩度胸腔采用恩度胸腔灌注治疗灌注治疗17例，静脉滴注例，静脉滴注1例。

例。

各种恶性肿瘤合并恶性心包积液各种恶性肿瘤合并恶性心包积液12例例肺癌9例，乳腺癌1例，子宫癌1例。

采用恩度心采用恩度心包灌注治疗包灌注治疗9例例.各种恶性肿瘤合并恶性胸腔积液并心包积各种恶性肿瘤合并恶性胸腔积液并心包积液液7例例典型病例分享典型病例分享病例一病例一患者，女性，患者，女性，56岁，住院号岁，住院号432475临床诊断：

右肺癌临床诊断：

右肺癌b期期肺肺CT示右上肺占位并纵膈淋巴结转移、右胸腔示右上肺占位并纵膈淋巴结转移、右胸腔积液积液入院后胸穿抽出血性胸水，入院后胸穿抽出血性胸水，2次查到癌细胞，查次查到癌细胞，查CEA433ng/ml;血血CEA171.5ng/ml。

CT引导下肺穿刺活检病理示：

中分化腺癌。

引导下肺穿刺活检病理示：

中分化腺癌。

治疗经过治疗经过2010-5-22至至5-24DP方案化疗方案化疗2010-6-19至至6-21DP方案化疗方案化疗2010-5-14胸腔置管引流胸腔置管引流首次住院治疗后化疗首次住院治疗后化疗6周期，放疗周期，放疗1疗程疗程2011-6-20肺肺CT示右肺阴影几乎消失，示右肺阴影几乎消失，右侧胸膜轻度粘连，无胸腔积液右侧胸膜轻度粘连，无胸腔积液治疗前肺治疗前肺CT图像图像治疗前胸腔超声图像治疗前胸腔超声图像胸水治疗经过胸水治疗经过日期日期治疗前彩超治疗前彩超用药及剂量用药及剂量治疗后彩超治疗后彩超10-5-1414.7cm白介素白介素-2200万单位万单位艾迪艾迪60ml10-5-1912.5cm6.0cm10-5-2411.8cm顺顺铂40mg艾迪艾迪60ml10-5-2812.0cm10-5-3116.5cm10-6-017.1cm恩度60mg，白介素，白介素-2200万单位10-6-057.4cm恩度60mg，顺，顺铂40mg10-6-104.2cm10-6-183.2cm治疗后肺CT图像治疗后胸腔超声图像2011-1-20肺CT图像病例二患者患者,男性男性,53岁，住院号岁，住院号478747临床诊断：

左肺癌临床诊断：

左肺癌b期期肺肺CT示左肺占位并纵膈淋巴结转移，左胸腔积液示左肺占位并纵膈淋巴结转移，左胸腔积液CT引导下肺穿刺病理示中分化鳞癌引导下肺穿刺病理示中分化鳞癌2011-03-31抽出血性胸水，胸水中找到癌细抽出血性胸水，胸水中找到癌细胞，查胞，查CEA442ng/ml，SCCA11.6ug/l。

血血CEA34.5ng/ml，NSE19.3ug/l。

治疗经过2011-04-05白介素-2200万单位胸腔注射2011-04-07白介素-2200万单位胸腔注射2011-04-14DP方案化疗2011-04-15恩度15mg静滴14天2011-05-13DP方案化疗2011-05-13恩度15mg静滴14天治疗前肺CT图像治疗前胸腔超声图像胸水治疗经过日期日期治疗前彩超治疗前彩超用药及剂量用药及剂量治疗后彩超治疗后彩超11-3-3010.2cm单纯引流单纯引流1200ml6.5cm11-4-0213.3cm引流引流1000ml，8.7cm11-4-058.8cm引流引流800ml，IL-2200万单位万单位11-4-0712cm引流引流1000ml，IL-2200万单位万单位11-4-1411.2cm胸膜粘连胸腔引流管几乎引流不出胸膜粘连胸腔引流管几乎引流不出胸水胸水11-4-15恩度恩度15mg静滴静滴qd14天天11-4-193.51.1cm治疗后肺CT图像治疗后胸腔超声图像病例三病例三患者，女性，患者，女性，55岁。

住院号岁。

住院号487867临床诊断：

右肺临床诊断：

右肺SCLC广泛期，上腔静脉梗阻，右广泛期，上腔静脉梗阻，右胸腔积液，大量心包积液胸腔积液，大量心包积液9个月前支气管镜活检病理示小细胞未分化癌个月前支气管镜活检病理示小细胞未分化癌肺肺CT示右肺癌进展，上腔静脉梗阻，右胸腔积液，示右肺癌进展，上腔静脉梗阻，右胸腔积液，大量心包积液大量心包积液胸腔穿刺和心包穿刺抽出血性胸水和心包积液，均胸腔穿刺和心包穿刺抽出血性胸水和心包积液，均找到癌细胞，找到癌细胞，NSE升高升高（79.3ug/l和和73.6ug/l）治疗经过2011-6-01胸腔穿刺和心包穿刺，抽出血性胸水胸腔穿刺和心包穿刺，抽出血性胸水600ml和心包积液和心包积液100ml，并送检。

，并送检。

2011-6-06心包置管引流心包置管引流2011-6-07心包灌注恩度心包灌注恩度30mg，顺铂，顺铂20mg。

2011-6-08胸腔穿刺抽出血性胸水胸腔穿刺抽出血性胸水500ml,胸腔胸腔灌注灌注IL-2200万单位，顺铂万单位，顺铂40mg。

2011-6-09心包灌注恩度心包灌注恩度30mg，IL-2100万万单位，单位，顺铂顺铂20mg。

治疗前肺CT图像治疗前心包超声图像心包积液治疗经过日期日期治疗前彩超治疗前彩超用药及剂量用药及剂量治疗后彩超治疗后彩超11-6-32.22.7cm单纯抽液单纯抽液100ml1.1cm11-6-62.32.4cm心包置管引流心包置管引流0.7cm11-6-72.12.2cm引流引流150ml，恩度恩度30mg，顺铂顺铂20mg11-6-91.22cm引流引流100ml，恩度恩度30mg，IL-2100万单位，万单位，顺铂顺铂20mg11-6-130.50.7cm11-6-170.20.1cm胸水治疗经过胸水治疗经过日期日期治疗前彩超治疗前彩超用药及剂量用药及剂量治疗后彩超治疗后彩超11-6-18.95.5cm抽液抽液600ml11-6-39.85.1cm抽液抽液1000ml3.12.5cm11-6-8115.0cm抽液抽液800ml，IL-2200万单位万单位顺铂顺铂40mg11-6-103.64.1cm11-6-134.02.3cm11-6-172.22.1cm治疗后心包超声图像恩度治疗恶性浆膜腔积液的机理和进展恩度治疗恶性浆膜腔积液的机理和进展恶性浆膜腔积液生成机制新观点恶性浆膜腔积液生成机制新观点VEGF在恶性浆膜腔积液生成机制中的作用在恶性浆膜腔积液生成机制中的作用恶性浆膜腔积液治疗现状恶性浆膜腔积液治疗现状抗血管生成药物（恩度）灌注治疗机理探讨抗血管生成药物（恩度）灌注治疗机理探讨恩度治疗恶性浆膜腔积液研究背景恩度治疗恶性浆膜腔积液研究背景恩度治疗恶性浆膜腔积液的回顾恩度治疗恶性浆膜腔积液的回顾展望展望恶性浆膜腔积液生成机制新观点恶性浆膜腔积液生成机制新观点可见，针对可见，针对VEGF为靶点的治疗可能会成为治疗恶性浆膜腔积液的有效途径。

为靶点的治疗可能会成为治疗恶性浆膜腔积液的有效途径。

肿瘤新生血管形成VEGF恶性胸腹水和心包积液淋巴吸收腔内液体蛋白浓度胶体渗透压总的毛细血管内膜面积和血管通透性恩度灌注治疗机理探讨恩度灌注治疗机理探讨恩度可能直接抑制血管内皮细胞的增殖，恩度可能直接抑制血管内皮细胞的增殖，促进内皮细胞的凋亡，并对抗促进内皮细胞的凋亡，并对抗VEGFVEGF促进新生促进新生血管形成和增加血管通透性的作用，减少积血管形成和增加血管通透性的作用，减少积液渗出液渗出与化疗药物协同作用，可能加强抑制血管与化疗药物协同作用，可能加强抑制血管内皮细胞增殖，减少血管内皮细胞和间质或内皮细胞增殖，减少血管内皮细胞和间质或细胞间的接触，内皮细胞更易因化疗药物而细胞间的接触，内皮细胞更易因化疗药物而发生凋亡，减少积液渗出或再发发生凋亡，减少积液渗出或再发恩度治疗恶性浆膜腔积液研究背景恩度治疗恶性浆膜腔积液研究背景恶性浆膜腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症恶性浆膜腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症一方面严重地影响抗肿瘤治疗和患者的生存质量、一方面严重地影响抗肿瘤治疗和患者的生存质量、干扰呼吸、循环以及消化功能；干扰呼吸、循环以及消化功能；另一方面也往往预示患者预后不良，除卵巢癌、淋另一方面也往往预示患者预后不良，除卵巢癌、淋巴瘤外，中位生存期一般巴瘤外，中位生存期一般20分；20062007年胡美龙教授等治疗恶性浆膜腔积液11例，有效率为45.5%；20072008年陈群教授等治疗恶性浆膜腔积液9例，有4例合并心包积液，有效率达44.4%，临床获益率77.8%；2009年以后报道逐渐增多。

重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液国内外文献概览腔积液国内外文献概览2007年年2010年共检索到相关文献约年共检索到相关文献约30篇篇临床病例总结临床病例总结22篇篇护理：

护理：

5篇篇基础：

基础：

2篇篇国外：

国外：

1篇篇恩度治疗恶性浆膜腔积液恩度治疗恶性浆膜腔积液急需回答的几个问题急需回答的几个问题为什么恩度应用为什么恩度应用过大剂量过大剂量是浪费？

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为什么恩度为什么恩度注射时间注射时间不能间隔太长？

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为什么恩度为什么恩度对血性浆膜腔积液对血性浆膜腔积液也有更好的效也有更好的效果？

果？

为什么恩度为什么恩度与顺铂联合与顺铂联合可以起到协同作用？

可以起到协同作用？

恩度治疗恶性浆膜腔积液恩度治疗恶性浆膜腔积液适合人群适合人群是什么？

是什么？

抗肿瘤血管生成治疗恶性浆膜腔积液必须着眼于血管生成的各个环节展望展望抗肿瘤血管生成治疗恶性浆膜腔积液是一种有前景抗肿瘤血管生成治疗恶性浆膜腔积液是一种有前景的新方法；的新方法；恩度可成为恶性心包积液治疗的首选吗？

恩度可成为恶性心包积液治疗的首选吗？

最佳获益人群的筛选指标研究：

最佳获益人群的筛选指标研究：

VEGF、MMPs、CECS以及影像学的方法等；以及影像学的方法等；新的治疗方法探索：

新的治疗方法探索：

如微量输液泵持续静脉或腔内如微量输液泵持续静脉或腔内给药、联合热疗以及维持治疗方面等；给药、联合热疗以及维持治疗方面等；取得高级别循证医学证据（取得高级别循证医学证据（注册临床研究），注册临床研究），将将是抗血管生成治疗恶性浆膜腔积液得以广泛认同的是抗血管生成治疗恶性浆膜腔积液得以广泛认同的当务之急。

当务之急。

临床试验的初步用药方案临床试验的初步用药方案恩度单药治疗组：

恩度单药治疗组：

胸胸/腹腔穿刺置单腔引流腹腔穿刺置单腔引流管，尽可能抽出胸管，尽可能抽出胸/腹腔内积液后，予腔内腹腔内积液后，予腔内注射恩度注射恩度4560mg/次，次，q3d（d1、4、7），连续，连续3次为次为1疗程。

疗程。

恩度联合化疗组：

恩度联合化疗组：

恩度同上，并联合恩度同上，并联合HCPT10mg/次、次、PDD40mg/次或次或5-Fu1000mg/次，次，q3d（d1、4、7），连续，连续3次为次为1疗程。

疗程。

疗效评价标准疗效评价标准采用采用WHO制定的胸腹水评价标准进行评估制定的胸腹水评价标准进行评估完全缓解完全缓解（CR）：

胸：

胸/腹腔积液完全消失，持续腹腔积液完全消失，持续4周以周以上；上；部分缓解部分缓解（PR）：

胸：

胸/腹腔积液较治疗前减少腹腔积液较治疗前减少50%以以上上（以以B超检查所见积液最大深度为准超检查所见积液最大深度为准），持续，持续4周；周；疾病稳