ISO-的主要变化以及应对措施.pdf
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ISO14644-1:
2015的主要变化和应对措施2017.03目录什么是ISO14644-1新版ISO14644-1:
2015的主要变化要采取的应对措施什么是ISO14644-1ISO14644中文全称是“洁净室和相关受控环境”ISO14644-1是ISO14644的第一部分,全称是“根据粒子浓度划分洁净度等级”ISO14644-1与GMP为确认A级洁净区的级别,每个采样点的采样量不得少于1立方米。
A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO4.8,以5.0m的悬浮粒子为限度标准。
B级洁净区(静态)的空气悬浮粒子的级别为ISO5,同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。
对于C级洁净区(静态和动态)而言,空气悬浮粒子的级别分别为ISO7和ISO8。
对于D级洁净区(静态)空气悬浮粒子的为ISO8。
测试方法可参照ISO14644-1。
摘自GMP附录1第九条注1ISO14644-1与GBT16292-2010本标准参考了ISO14644-1空间以及相关环境控制第一部分:
空气洁净度级别摘自GBT16292-2010前言修订过程新版ISO14644-1:
2015的主要变化用于用于定义空气洁净度的定义空气洁净度的ISOISO等级表的等级表的改变改变表1:
基于粒子浓度进行空气洁净度分级的ISO等级用于用于定义空气洁净度的定义空气洁净度的ISOISO等级表的等级表的改变改变与上一版本相比,在ISO等级中的第5级,对于粒径等于和大于5m的粒子,最大容许浓度(粒子/m3)已不再是29。
表格中d,e,f的解释分别如下:
d:
低浓度粒子在取样与统计方面的局限性导致分级不当。
e:
由于取样系统的潜在粒子损失,低浓度粒子和粒径大于1m粒子的样本收集的局限性导致在该粒径大小的分级不当。
f:
为了确定这个粒径的粒子属于ISO中的第5级,大粒子(M描述符)可与至少一个其他粒径的粒子配合使用。
为了符合GMP要求(见表2),粒径大于等于5m(5m)的粒子也需要检测,但应参照ISO14644-1:
2015附录C的要求,采取防止大粒子损失的措施。
用于用于定义空气洁净度的定义空气洁净度的ISOISO等级表的等级表的改变改变表2:
EUGMP附录1中的洁净室分级用于用于定义空气洁净度的定义空气洁净度的ISOISO等级表的等级表的改变改变为什么我们需要更加关注粒径大于等于5m的粒子呢?
当采集一个样品时,样品从取样头通过取样管才能到达粒子计数器,从取样点到达测量点时,在传输管内会产生粒子损失的现象。
损失量取决于该管的类型、管内空气流速、管径和管长。
大粒子损失有两个因素导致:
在管道底部的重力沉降以及拐弯时在管壁上的惯性沉积。
从图1我们可以看到在很短的距离内粒径大于等于5m的粒子有明显的损失。
图1:
取样管中的粒子损失选用了更为一致的统计方选用了更为一致的统计方法来选择取样点位置和定法来选择取样点位置和定义取样点数量(义取样点数量(NLNL)选用了更为一致的统计方法来选择取样点位置和选用了更为一致的统计方法来选择取样点位置和定义取样点数量(定义取样点数量(NLNL)GB/T16292GB/T16292-20102010方法二:
查表法方法二:
查表法选用了更为一致的统计方法来选择取样点位置和选用了更为一致的统计方法来选择取样点位置和定义取样点数量(定义取样点数量(NLNL)开发了一个新的表格来确定采样位置的数量,替代原有ISO14644-1:
1999版本中的方法。
对于房间尺寸大于6m2,新表格(表格3)中增加了要求采样位置的数量。
ISO14644-1:
1999标准(GB/T16292-2010方法一)要求采样位置在2个到9个之间,需要计算UCL95%(置信上限)。
新的表格已经提前计算,并应用后,预计至少90%洁净室符合95%可信限度。
消除了计算的需要。
新的方法,当成功应用后,预计至少90%洁净室符合95%可信限度。
每个每个采样位置的确定将是基于一个半随机采样技术,基于一个“超几何”分布,用于不重复抽样的统计模型。
采样位置的确定将是基于一个半随机采样技术,基于一个“超几何”分布,用于不重复抽样的统计模型。
这是一个在现有方法上的显著的变化,意味着每次一个区域分类,采样的位置可能不同。
假如一个公司已经通过风险评估确定某个位置需要特别的检查,那么这些位置应当多于任意选择的位置。
认识到对于ISO5的5.0微米等级限度已经在修订后的标准中去除,希望能用于分类EUGMP的A级,以及B级静态环境的颗粒,将采用标准中保留的宏观颗粒限度表格。
选用了更为一致的统计方法来选择取样点位置和选用了更为一致的统计方法来选择取样点位置和定义取样点数量(定义取样点数量(NLNL)日后将不再需要计算所有取样点粒子浓度的95%置信上限(UCL),然而ISO14644-1:
2015要求在每个取样点的每次取样,其粒子浓度(每立方米的粒子数)都需要进行评价。
如果在同一取样点进行多次重复取样,应计算粒子浓度的平均值,并评价每个取样点的平均粒子浓度。
选用了更为一致的统计方法来选择取样点位置和选用了更为一致的统计方法来选择取样点位置和定义取样点数量(定义取样点数量(NLNL)虽然采样点数量的确定方法有变化,但是关于采样点位置和采样次数的规定仍然需要遵守原有法规要求采样管长度做了明确的规定明确使用的仪器校准符合ISO21501-4新发布版本的ISO14644-1:
2015在A.2.2章节中明确要求使用符合ISO21501-4的粒子计数器ISO14644-1:
1999的B.2.2段落要求采用“已校准的”仪器来进行粒子计数,未提到任何特定校准技术的要求。
(包括GBT16292:
2010)明确使用的仪器校准符合ISO21501-4ISO21501-4中文全称为粒径分布测定-单粒子光相互作用法-第4部分:
洁净空间用光散射式尘埃粒子计数器在上述的注解中提到的,并非所有设备都能够符合那些要求,使用不符合的仪器将会被要求对主管机构进行额外的解释。
要采取的应对措施标题:
标题:
悬浮粒子检测ISO14644-1:
2015和国标及法规的咨询2016-09-24咨询内容:
咨询内容:
老师,您好!
GMP无菌附录中悬浮粒子的测试是根据ISO14644-1(2010)执行的,但是现在2015版的ISO14644-1已经出台了,并且检测标准与2010版有很大的差别,目前企业应该按照哪个来执行呢?
企业现在要是按照2015版执行,国内检查是否会认可?
(注:
2015版的有3年的过渡期)要采取的应对措施回复回复:
你好,关于空气悬浮粒子测定方法GMP无菌附录中描述为“测试方法可参照ISO14644-1”。
企业在进行测试时应使用现行的ISO标准进行测试,基于现行ISO标准进行变更控制,评估变更影响,制定并落实变更计划。
CFDA审核查验中心要求企业应按ISO14644-1标准进行测试,基于现行ISO标准进行变更控制,评估变更影响,制定并落实变更计划。
因此,大家可以不用那么纠结了,就按ISO14644-1:
2015执行即可,其实ISO14644-1:
2015较之国标也确实更加科学,其采样点数量的确定方法也更加具有统计学意义。
要采取的措施要采取的措施为了实施ISO14644-1:
2015更新的要求以满足GMP规范,可能需要更新以下GMP文件:
洁净室用户需求规范(更新验收测试的要求)用于在A级环境下测量粒径大于5m粒子的粒子计数器用户需求规范(如:
取样流量28.3L/min,等速取样探头(见右图),采用最短的取样管长度(长度不超过1米,详见ISO14644-1:
2015章节C.4.1.2和章节F.2中的详细要求)洁净室分级测试规程(取样点的数量,测量数据的评估以及大粒子的测试程序)图2:
非等速取样(左)和等速取样(右)要采取的措施要采取的措施为了实施ISO14644-1:
2015中洁净室分级测试的新要求并符合GMP规范,这里就测试过程进行讨论。
以下测试程序可以作为洁净室的验收测试、初始确认及持续的确认。
执行一次符合GMP和ISO14644-1:
2015要求的洁净室分级测试,可以遵循以下步骤:
准备测试确定取样点的数量进行取样点定位确定单次取样量和在每个取样点的取样时间记录和解释结果准备测试报告要采取的措施要采取的措施为测试做好充分的准备,应考虑以下几个方面:
正确选择粒子计数器的类型(光散射悬浮粒子计数器通常用于空气洁净度分级测试)。
粒子计数器应满足下列条件:
-能够显示、记录和打印测试数据-能够检测对应粒径的粒子总浓度(如:
粒子粒径0.5m和5m)-有足够的准确度(准确的粒子计数和取样量控制)确保洁净室在适当的状态下运行,并且已成功完成以下测试:
-已安装过滤器的完整性测试-风量或风速测试-压差测试-温度和湿度测试-洁净室内设备的运行确认(将空气吸入洁净室或将洁净室空气排出室外的设备应在正常状态下运行)要采取的措施要采取的措施在开始测试前,需在确认方案中确认前提条件是否满足,并将测试仪器的校准证书作为附件附在方案后。
应使用表3来确定取样点数量,同时要注意该表中取样点的数量只是最小值。
进行洁净室确认测试(静态和动态)时,取样点的总数应基于污染的风险。
对认为是关键的区域,可增加额外的取样点。
例如,对于一个30平方米的B级洁净室,根据表3至少需要8个取样点。
从理论上讲,这整个区域可以分为8个相同大小的部分(分区),并将取样头布置在每个分区中央的工作面高度。
如果这时一个分区内有2个工位(在进行人员干预)可能会造成产品污染(关键位置),那么在这个分区内应考虑增加1个取样点,靠近关键位置取样。
洁净室确认方案中应阐述并澄清增加取样点的原因以及合理性。
确认方案中须定义所选择的关键取样位置和取样点数。
可使用带有取样点布置的洁净室布局图来帮助测试的执行。
要采取的措施要采取的措施每个取样点的取样体积(VS)仍然和ISO14644-1:
1999中要求的一样,取样体积计算的公式也适用于大粒子(如:
粒度5m)。
下表列出了每一级的取样量以满足GMP要求:
要采取的措施要采取的措施假设粒子计数器的正常流速是28.3升/分钟,则取样时间分别为:
要采取的措施要采取的措施可自行决定每个取样点需进行重复取样的次数。
当在同一取样点进行两次或两次以上的重复取样,需计算和记录每个取样点处每个粒径粒子的平均粒子浓度。
如果每个取样点的粒子平均浓度(每立方米的粒子数)不超过限制,则一般认为洁净室或洁净区符合指定的空气洁净度分级要求。
若出现超出限制的情况,应进行调查,并将调查结果和纠正措施记录在测试报告中。
取样数据可用下表方式记录:
包含取样位置、取样量和粒子数信息的原始数据打印记录都需要收集起来附到确认方案里,同时应确保取样数量、取样位置到测试数据的可追溯性。
实际取样点应在取样图纸上(例如:
洁净室布局图)标记出来,如果实际取样位置有别于原计划,还应在方案中写明原因。
要采取的措施要采取的措施当完成了所有数据的收集,则需编写包含以下信息的测试报告:
已测试的洁净室或洁净区的具体地址所有取样点的描述(可借助图示表达)取样条件(静态或动态)针对取样每个粒径的粒子,每次及每个取样点的测试结果由测试结果得出的结论
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