血糖波动的评价指标平均血糖波动幅度的临床意义及研究进展_精品文档.pdf
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丛堡血糖波动的评价指标平均血糖波动幅度的临床意义及研究进展莫一菲周健贾伟平高血糖是糖尿病的标志以及导致慢性并发症的主要原因,其不良作用主要体现在慢性持续的高血糖和血糖波动两方面。
长期持续的高血糖对糖尿病慢性并发症的危害已经明确,而近年来的研究表明血糖波动亦可能与糖尿病并发症的发生、发展有关。
因此,在制定治疗方案时可能需要兼顾减轻血糖波动以更理想地控制血糖。
这其中亟须解决的问题是建立起计算简单又有临床意义的血糖波动评价指标。
虽然已有许多指标可以用来评估血糖波动,但迄今为止还没有统一公认的最佳指标J。
而平均血糖波动幅度(meanamplitude0fdycemicexcursion,MAGE)作为反映血糖波动的重要指标,在动态血糖监测(continuousducosemonitoring,CGM)快速发展的今天正越来越受到人们的重视。
然而MAGE的计算方法使许多临床工作者感到困惑,其临床价值也争议不断。
本文就MAGE及血糖波动的相关研究进展作一综述。
一、MAGE的计算方法及特点早在1970年,senrice等嵋。
就提出了MAGE这一指标来反映糖尿病患者单日内血糖的波动情况。
其计算公式为:
Vx(当入v时)。
其中,入为每次有效血糖波动的最大值和最小值之差;x为有效波动的次数;1,可以根据研究目的而定,一般取24h平均血糖的1个标准差(standarddeviation,sD)。
计算步骤如下:
(1)计算患者24h内血糖值的SD;
(2)每次血糖波动的波峰和波谷之差称为血糖波动幅度(amplitudeofglucoseexcursion,AGE),只有当血糖波动上升支或下降支的AGE大于1个sD时被认为是有效的AGE;以第1个有效的AGE方向为准,来计算各个有效AGE的值;(3)计算所有AGE的均数,即MAGE。
具体如图l示:
(1)计算各个血糖点DOI:
103760c帆ji蚍1674-5809201103016作者单位:
200233上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病重点实验室上海市糖尿病研究所通信作者:
贾伟平,Email:
wpjiayallmc哪综述本文要点目前许多研究表明血糖波动与糖尿病慢性并发症的发生、发展相关,因此血糖波动逐渐成为糖尿病血糖管理的重要内容在反映血糖波动的指标中,平均血糖波动幅度(MAGE)从设计原理到与氧化应激、糖尿病慢性并发症的关系上具有独特的优势根据国人的多中心研究结果,推荐MAGE39m啪LL作为正常参考值标准从概念到计算,MAGE还存在一些缺陷与模糊之处,开发以计算机为平台的MAGE软件是未来的发展方向的SD为44mmoLL,并以1个sD为阈值来判断有效的血糖波动;
(2)第1个血糖波动下降支的AGE为185mmoLL一1156mmoLL=694mmoLL。
上升支的AGE为1789mmoLL一1156mmolL=633mmoLL,均大于44mmolL,故为有效的血糖波动;由于以第1个有效波动AGE的方向为准,故此后有效血糖波动的AGE计算均为下降支的AGE。
第2个血糖波动,虽然上升支的AGE大于44mmoLL,但其下降支的AGE=1789mmoLL一1594mmoLL=195mm01L,小于44mmoLL,故不是有效的血糖波动。
而第3个及第4个血糖波动均为有效的血糖波动,其中第3个下降支的AGE:
24mmoLL一761mmoLL=1639mmoLL。
第4个下降支的AGE:
1511mmoLL一867mmoLL=644mmoLL;(3)MAGE=(694mmoLL+1639mmoLL+6。
44mm0LL)3=992mm彬L。
由此可见,MAGE的特点是将振幅未超过一定阈值的细小波动滤去,从而真正反映血糖的波动程度而非离散特征。
而这里的“阈值”可以根据需要,人为地选择05SD、1SD、15sD等。
通常选择1sD,这是因为正常人随进餐后的血糖亦呈现波动性变化,而进餐万方数据后的ml糖波动恰好大干1个sD。
MGE的临床意义和平均血栅仳不同,旨在体现Hld内m钳的波动幅度。
&mw等2摄初通过比较3名正常人3忻J血特控制稳定的柑屎病患者和8例血糖不稳定的精尿病患者发现,血糖稳定患者的MAGE较正常人的MGE显著升高;而m糖不稳定的糖尿病患者MGE较mL特稳定患者冠著增高;因此&等2认为高Ml,E是血特不稳定的一个重要特觚。
代后sew僻静提出控制以McE为代表的血糖波动是m【柑忤弹的重要内容并报j苴了在肚岛索强化请疗的2型糖腺病中McEo血特的标准差、M值|lI关2006年M州mer等研究发现作为反映机体氧化鹰激的指标,糖尿病患者的24Il碌8-异前列腺索F2d比正常的显著增高;且其与McE高度相关(r=086P(o”与其他的m糖波动指标相戈性轻弱。
战Mo删er掷“提出MGE址母能体现m特波动的盘标准”:
22:
盯_1:
B自l#lWM目m*Mhnm*I一、MAGE及札精渡曲岣相美研究进展I血槠波动与氰化应激:
M0儿mcr等4研究示血糖波动和氧化血澈存在棚凳性。
clk等6呆卅正胰岛素高葡萄糖钳兜技术发现在2型糖尿腐患青l血话波动对血管内皮功能和氧化应激的小利影响比持续的廓m【精更为严重。
但足在l型糖屎病患者tI,却没有发现上述关东。
如wenIhoh等。
证寅了J型楮尿墒患者的McE和24h睬8异前列腺豪nd排泄率无相奖性。
针对上述删题Monnl“等”最近开展了一项由l39例特尿病患者参与的研究结粜显示口服降精药浒疗的2型糖昧病患者氧化应激水平硅著高于胰岛紊治疗的2型糖尿病患青以及1型糖尿病患者,I服降槠药清疗的2型糖昧病患者氧化碰澈水平与Hblc及MAcE均呈显著正相关1nJ在胰岛索治疗的2型特碌病以及l碰糖尿崭忠者巾【谜相)皂性消失,同时口服降檐药治疗的2型精屎病患者加J胰岛索后氧化应激水平明足下降,而加川其他n暇降糖许则c显著改变。
研究结融裁明:
(1)甲均血糖水平弭高和10l精波动增大都会在2型糖屎牺中造成轼化应澈;太幅度的m糖波动可以遵氧化应激;
(2)胰岛隶时机体的氧化应激有抑制作用cene等9最近也证蛮在急性高m槠环境下,胰岛索可以减少氧化城瀚和内皮功能失酬的产生为上述难露韧步提供了较为致的解释。
2m槠波动1枘瘦功能:
一a等”通_吐对cK太鼠分组分别培干2次d曜养和随意喂养发现2次川喂养即有急剧ln精刃高的GK=l=鼠比长期高m糖的cK大鼠动脉内皮l:
黏附的单核细胞硅著增多,且动脉内腆显著增厚。
BmI等“通过埘3组个体,即小患代谢综合征患打代酣综旮征不患2刑柚碾病患打2型糖球病的75蜘研究对象测舒脏动脉血流舟导的舒推功能和颤动脉山膜巾,层厚度,并计算48h连续测得血糖值的变异系数结果挺币血糖波动的早期改变可能在非梅屎病患者巾已影响内皮功能,cJ等”将36例2型糖尿病患者分为精尿病合并动脉粥样硬化组和不合井动脉硬化组,通过与时照组比较发现,随着动脉粥样硬化的进肥,MAcH也谜渐增高,且颈动脉内膜中层厚崖和年龄,檐占幢病发病时问、lGE相关故认为m糖波动可能是加速动脉粥样硬化的重要胍用。
另外,税J嵘题目1研究发现血恬波动是杠赭化m红蛋白挖制理想的2型特球病患者中发q散量白篮白尿的危险闲索之一,新赶埘3508名礼区正常槠耐姑人群麻川Om30mtn后血幡与空愎m粘的簋口【来评估牿证荷后的血储波动结果见刮n男性及绝经詹盘制人群中,船m荷后的血糖波动与盘白尿水平早m相戈但监冉绝经前生性人群-l-相关性消失。
晰2009印Mom”一r等“更是提出了血糖忤理的“目联法”:
即HbAlc、空膻血槠、善后血稚和MAcE为糖联前患者血椿控制提jI:
了新的方翔。
3血帖波动与慢性并发症:
m特波动o慢性Jr发症的芏系世目前颇有争议的话越。
M“州一h-o等”总结提出急性高皿糖af能逋过增加氧化应激、增加循环中的黏附分干、升高血压损害内皮细胞功能、导毁血脂异常等多种途径造成特昧病太血管并发症另一方面j=Enf以商过增加肾脏的m漉浦往万方数据增加肾脏内胶原的产生、使肾脏超滤、减少运动和感觉神经传导速度等途径造成微血管的并发症。
但是,目前的体内研究结果却显示在1型糖尿病和2型糖尿病中血糖波动和慢性并发症的关系并不一致。
G0耐in等叫研究发现在1型糖尿病患者中MAGE和动脉硬化程度无关。
Kilpatrick等71以血糖变异系数(CV)为血糖波动的评估指标,对DCCT(neDiabetesContml肌dComplications瞄a1)研究数据进行分析,结果见到血糖波动并没有增加糖尿病视网膜和肾脏病变的风险。
同样通过分析DCCT的数据,Service和O7Brienu驯也发现在1型糖尿病患者中MAGE等一些血糖波动的指标和糖尿病视网膜病进展无相关性;Lachin等引认为还是HbAlc对糖尿病视网膜病变的影响权重高达96。
此后Kilpatrick等再次对DccT的数据进行分析,补充了之前的观点,认为平均血糖值和HbAlc的变异程度结合在一起可以预测视网膜病变和肾脏病变的风险,而不是MAGE。
Nalysnyk等心u回顾了近二十年发表的18篇文献(8篇关于1型糖尿病,10篇关于2型糖尿病),其中关于1型糖尿病只有2篇文献认为血糖波动和微血管并发症有关、和大血管并发症无关;其他6篇均认为和大血管、微血管并发症都无关。
而在2型糖尿病的10篇文献中,有9篇报道了血糖波动和糖尿病视网膜病,心血管疾病以及死亡率都有显著相关性。
综上所述,目前针对血糖波动和慢性并发症的关系的研究集中于两点:
一是Monnier的假设,即认为可能在口服降糖药治疗的2型糖尿病患者和胰岛素治疗的2型糖尿病、1型糖尿病患者这两类患者中,血糖波动和慢性并发症的关系不一致。
二是血糖波动相对于慢性高血糖在糖尿病并发症进展中到底具有多大的作用。
4血糖波动与干预治疗:
目前MAGE已经成为评估糖尿病治疗的重要指标。
如Bao等旧1通过对40例新诊断2型糖尿病患者随机分别给予格列吡嗪缓释片单药治疗或格列吡嗪缓释片和阿卡波糖联合治疗。
研究发现联合组的MAGE改善程度较单药治疗组更明显。
Ma血lla等旧列应用M
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