文献阅读-头孢他啶阿维巴坦优势及其临床应用.pptx
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头孢他啶阿维巴坦钠优势与其临床应用汇报人:
XXX日期:
20XX.XX.XXcontents01药物简介与优势02抗菌谱研究03临床应用研究One药物简介与优势简介u我国革兰阴性菌耐药形式严峻,CRE增长趋势尤为迅速。
根据中国细菌耐药监测网监测结果,肺炎克雷伯菌对常见的碳青霉烯类药物(美罗培南)的耐药率从2005年的2.9%左右飙升至2018年的28.6%,耐药率上升幅度高达8倍。
当前可用于治疗CRE感染的药物极为有限,患者死亡率高。
研究显示对于CRE引起的各种感染,粗死亡率在30%-44%。
u与此同时,尤其需要引起重视的是,治疗选择有限的多重耐药菌、广泛耐药菌引起的感染发生率不断升高,导致患者的病程延长、住院时间延长和死亡风险更高,疾病负担严重。
临床迫切需要新型抗菌药物突破治疗困境,解决目前日益突出的耐药挑战。
u头孢他啶阿维巴坦钠为新型酶抑制剂复合制剂,可以治疗耐药革兰阴性菌,包括CRE、多重耐药铜绿假单孢菌、产超广谱-内酰胺酶(ESBLs)细菌等引起的感染。
上市背景简介u头孢他啶阿维巴坦钠2015年在美国被授予合格的新型抗生素资格(QIDP)并获得批准,2016年在欧盟获得批准。
2016年4月,CHMP向欧盟委员申请Zavicefta(头孢他啶-阿维巴坦)新型多重耐药菌治疗药在欧洲上市。
近日,欧洲药品管理局(EMA)授予该药上市许可。
u新型抗生素思福妥ZAVICEFTA(注射用头孢他啶阿维巴坦钠2.5g)于2019年5月21日获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗复杂性腹腔内感染(cIAI)、医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关性肺炎(VAP)、在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染:
肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。
上市历史简介u复方制剂,其组分为头孢他啶五水合物和阿维巴坦钠药物结构头孢他啶五水合物阿维巴坦钠简介临床上常用的内酰胺酶抑制剂主要有:
克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦。
前三者均含有内酰胺环结构,为不可逆竞争性抑制剂,能抑制除碳青霉烯酶外的大部分A类内酰胺酶,但对B、C、D类酶的绝大多数没有抑制能力。
阿维巴坦和雷利巴坦是属于三乙烯二胺类(DABCOs)的酶抑制剂,不具有内酰胺酶结构,因此不易被水解,具有更加广谱的内酰胺酶抑制作用和可逆的抑酶效果,能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类内酰胺酶。
阿维巴坦还对D类酶中的OXA48具有抑制作用,但是雷利巴坦无法抑制OXA48。
法硼巴坦是属于硼酸复合物的新一代酶抑制剂,能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类内酰胺酶,但对包括OXA48在内的D类碳青霉烯酶无抑制作用。
结构优势简介-内酰胺酶的分类分类活性位点酶的种类宿主底物A丝氨酸广谱-内酰胺酶(TEM,SHV)肠杆菌科和非发酵菌氨苄西林,头孢菌素ESBL(TEM,SHV,CTX-M)青霉素,第3代头孢菌素碳青霉烯酶(KPC,GES,SME)所有-内酰胺类B锌结合硫醇基碳青霉烯酶又称金属酶,VIM,IMP)肠杆菌科和非发酵菌所有-内酰胺类C丝氨酸AmpC头孢菌素酶(AmpC)肠杆菌属柠檬酸杆菌属头孢菌素类,第3代头孢菌素D丝氨酸AmpC头孢菌素酶(CMY,DHA,MOXFOX,ACC)肠杆菌科头孢菌素类,第3代头孢菌素广谱-内酰胺酶(OXA)肠杆菌科和非发酵菌甲氧西林,氨苄西林,头孢菌素ESBL(OXA)青霉素,第3代头孢菌素碳青霉烯酶(OXA)所有-内酰胺类产生KPC型碳青霉烯酶或NDM-1型金属酶是肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药最主要的机制。
简介结构优势克拉维酸他唑巴坦/舒巴坦阿维巴坦TEM,SHVCTX-MKPCIMP,VIM,NDM1染色体肠杆菌科AmpC染色体假单胞菌AmpC质粒编码:
ACC,DHA,CMY,FOX,LAT,MOX,MIR,ACT碳青霉烯酶类OXAOXA-48简介结构优势阿维巴坦对C类酶的抑酶作用于较其他两者强;阿维巴坦对ESBL中的中的CTM的抑酶作用与他的抑酶作用与他唑巴坦相当唑巴坦相当;阿维巴坦对对ESBL中中SHV的抑酶作用与克拉维酸相当的抑酶作用与克拉维酸相当简介用法、用量简介药代动力学参数简介药代动力学参数u血浆蛋白结合率:
头孢他啶与血浆蛋白质结合率10%;阿维巴坦的人血浆蛋白结合率很低(5.7%8.2%)u组织分布:
健康成人连续11天输注本品(CAZ2.0g/AVI0.5g,每8小时1次)后的稳态分布容积:
头孢他啶:
17L阿维巴坦:
22.2Lu组织穿透性:
健康男性受试者连续3天多次输注(每8小时1次,每次输注2小时)后,支气管上皮内衬液与血浆中阿维巴坦Cmax和AUC0-tau的平均比值为35%。
支气管上皮内衬液与血浆中头孢他啶Cmax和AUC0-tau的平均比值分别为26%和31%。
头孢他啶很少透过完整的血脑屏障。
如果出现脑膜炎症,脑脊液(CSF)中头孢他啶的浓度可达420mg/L或更高。
u临床上尚未研究阿维巴坦的血脑屏障透过情况。
然而,在有脑膜炎症的兔中,头孢他啶和阿维巴坦的CSF暴露量分别为血浆中AUC的43%和38%。
头孢他啶易进入胎盘,并且可进入乳汁。
简介不良反应u很常见(1/10)u常见(1/100且1/10)u不常见(1/1,000且1/100)u罕见(1/10,000且1/1,000)u非常罕见(90%InVitroActivitiesofCeftaroline/Avibactam,Ceftazidime/Avibactam,andOtherComparatorsAgainstPathogensFromVariousComplicatedInfectionsinChina,ClinicalInfectiousDiseases,抗菌谱敏感率90%InVitroActivitiesofCeftaroline/Avibactam,Ceftazidime/Avibactam,andOtherComparatorsAgainstPathogensFromVariousComplicatedInfectionsinChina,ClinicalInfectiousDiseases,抗菌谱铜绿假单胞菌对CAZ-AVI的敏感率90%InVitroActivitiesofCeftaroline/Avibactam,Ceftazidime/Avibactam,andOtherComparatorsAgainstPathogensFromVariousComplicatedInfectionsinChina,ClinicalInfectiousDiseases,抗菌谱YinD,etal.AntimicrobAgentsChemother.2019.pii:
AAC.02431-18.Three临床应用临床应用复杂性腹腔内感染全球RECLAIM研究:
在2项相同的随机、多中心、多国、双盲研究中(RECLAIM1和RECLAIM2,合称RECLAIM),共1058例复杂性腹腔内感染成人患者(定义为需要手术干预,且从空腔脏器延伸到腹膜间隙的感染)随机入组并接受治疗,比较头孢他啶/阿维巴坦(2000mg头孢他啶和500mg阿维巴坦)联合甲硝唑(500mg)每8小时一次120分钟静脉输注给药,与美罗培南(1000mg)每8小时一次30分钟静脉输注给药。
治疗持续时间为514天。
临床应用24CAZ-AVI治疗CRKP菌血症患者具有更高的临床成功率和生存率。
各治疗组的30天临床成功率含CAZ/AVI方案的临床成功率显著高于其他治疗方案含CAZ/AVI方案的患者生存率显著高于其他治疗方案(相比所有的其他方案,P=0.01)C-A:
含CAZ/AVI的治疗方案;CB+AG:
碳青霉烯类+氨基糖苷类;CB+COL:
碳青霉烯类+粘菌素;其他治疗方案包括:
氨基糖苷类(n=11)、碳青霉烯类(n=8)、粘菌素(n=4)、替加环素(n=4)和环丙沙星(n=2)单药治疗,以及粘菌素+替加环素(n=3)、氨基糖苷类+替加环素(n=2)、氨基糖苷类+头孢吡肟(n=1)、氨基糖苷类+粘菌素+替加环素(n=1)、粘菌素+氨曲南(n=1)、粘菌素+头孢吡肟(n=1)、粘菌素+环丙沙星(n=1)、碳青霉烯类+多西环素(n=1)、碳青霉烯类+替加环素(n=1)。
各治疗组的90天生存率(n=13)(n=25)(n=30)(n=41)ShieldsRK,NguyenMH,ChenL,etal.AntimicrobAgentsChemother.2017;61(8).pii:
e00883-17.临床应用2525对碳青霉烯耐药菌染的患者使用CAZ-AVI进行补救治疗,可显著降低KPC-KP菌血症患者的死亡率。
TumbarelloM,TrecarichiEM,CoronaA,etal.ClinInfectDis.2019;68(3):
355-364.患者(%)CAZ/AVI方案(n=104)其他治疗方案(n=104)010203040506036.555.830天死亡率P=0.005图.KPC-KP菌血症患者的Kaplan-Meier生存曲线分析调整了开始挽救治疗时脓毒性休克后,组间比较仍有显著差异P=0.001意大利一项回顾性研究纳入了138例由产KPC型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC-Kp)引起的感染患者,均接受了CAZ/AVI作为其他药物一线治疗失败后(中位时间7天)的挽救治疗。
其中109例接受了CAZ/AVI联合至少1种有抗菌活性的药物治疗(78.9%)。
138例患者中有47例(34.1%)在感染发生后的30天死亡。
其他治疗方案生存率(%)菌血症发病天数临床应用2626对于产KPC酶CRE感染:
CAZ-AVI的治疗优于粘菌素,安全性更好图.随治疗进展的调整后安全性特征:
肾功能衰竭(n=72;限于发生肾功能衰竭的高危患者,治疗初始时不伴肾功能衰竭).图A,CAZ/AVI组(n=26).B,粘菌素组(n=46).vanDuinD,LokJJ,EarleyM,etal.ClinInfectDis.2018Jan6;66
(2):
163-171.临床应用治疗耐药革兰阴性菌(GNB)感染。
u复杂性腹腔内感染(cIAI)(联合甲硝唑):
大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷u伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。
u复杂性尿路感染(cUTI)(包括肾盂肾炎):
肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。
u医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP):
肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。
适应症临床应用u本适应症是基于头孢他啶单独用药的经验以及对头孢他啶/阿维巴坦的药代动力学-药效学关系的分析。
具有丰富治疗感染性疾病经验的医生方可使用本品用于本适应症的治疗。
u为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性,本品仅适用于治疗确诊或高度怀疑由敏感细菌所致的感染。
应当依据新的培养和药敏结果选择或调整药物。
u在缺乏此类数据的情况下,当地流行病学和耐药性分析可能有助于经验性选择治疗。
适应症-注意事项临床应用29uCAZ-AVI抑酶作用更强,抑酶谱更广,能广谱有效覆盖主要耐药革兰阴性菌。
对不动杆菌和窄食单胞菌具有耐药性。
uCAZ-AVI治疗院内常见感染的疗效与碳青霉烯类相似,且总体耐受性良好。
相比当前可用药物,CAZ-AVI治疗CRE及CRKP感染更具疗效和安全性优势。
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XXX日期:
20XX.XX.XX
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