复方丹参片前处理及提取生产工规程.doc

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药品生产质量管理文件复方丹参片前处理及提取生产工艺规程

cccccccccccc有限公司

文件名称：

复方丹参片前处理及提取生产工艺规程

文件编码：

STP-GG-SC-007-00

编订人：

审核人：

批准人：

日期：

日期：

日期：

颁发部门：

综合部

生效日期：

分发部门

总经理[]副总经理[]综合部[]生产技术部[]设备动力部[]

质量部[]饮片车间[]化验室[]提取车间[]制剂车间[]

仓库[]财务部[]供销部[]

变更内容

修订号修订原因与内容执行日期

目录

1、产品概述…………………………………………………………………………………………3

2、处方和依据………………………………………………………………………………………3

3、生产工艺流程……………………………………………………………………………………3

4、操作过程及工艺条件……………………………………………………………………………4

5、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）………………………………………………5

6、生产过程质量控制点……………………………………………………………………………8

7、原辅料、中间产品、成品的质量标准…………………………………………………………10

8、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求…………………………………………11

9、包装要求与贮存方法及有效期…………………………………………………………………11

10、原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法……………11

11、设备一览表、主要设备生产能力……………………………………………………………12

12、生产周期………………………………………………………………………………………13

13、劳动组织及劳动定员…………………………………………………………………………13

14、技术安全及劳动保护…………………………………………………………………………13

15、综合利用和环境保护…………………………………………………………………………14

16、附表（常用理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等）……………………………14

17、附页（供修改时登记批准日期、文号和内容用）…………………………………………15

目的：

制定复方丹参片片前处理与提取生产工艺规程，规范生产以确保产品质量。

范围：

适用于丹参干膏粉三七生药粉的生产过程。

责任：

质量部、生产技术部、饮片车间、提取车间执行该标准并对本标准负责。

内容：

1.产品概述

1.1名称：

丹参干膏粉代码：

CP-015

三七生药粉代码：

CP-016

1.2规格：

20kg/桶

1.3性状：

丹参干膏粉为棕色或棕褐色粉末

三七生药粉为灰黄色粉末。

1.4.功能与主治

1.5用法与用量：

按处方量。

1.6贮藏：

密封，在阴凉处保存。

1.7有效期：

暂定一年。

2处方和依据

2.1处方提取处方粉碎处方

丹参450g三七141g

干膏粉：

225±5%生药粉：

138.18±1%

2.2依据

hhhhhhhhhhhh复方丹参片生产工艺规程

质量标准依据：

部颁标准

中国药典2010年版一部第904页

3生产工艺流程

丹参加入乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。

以上浓缩液分别减压干燥粉碎成细粉，总混后即得丹参干膏粉；三七粉碎成细粉即得三七生药粉。

3.1工艺流程图

丹参

加8倍加热回流配料

配料

量95%1.5小时

乙醇

丹参渣

回流

丹参渣

回流

过滤加8倍量50%乙醇过滤

滤液

加热回流1.5小时

滤液过80目筛，回收乙醇，浓缩

浓缩

加6倍量煎煮

饮用水2小时

滤液

滤液过80目筛，回收乙醇，浓缩

煎煮

滤液

浓缩

过滤

滤渣弃去

浓缩

收膏

收膏

收膏

干燥

干燥

干燥

粉碎

粉碎

粉碎

入库

混合

包装

粉碎后，筛分过60目筛

总混后，分装为20㎏/袋

包装

入库

过100目筛

粉碎

灭菌

破碎

三七

附注：

表示物料表示一般区工序表示洁净区工序

乙醇

醇沉

注：

干燥、粉碎、包装工序洁净度为十万级，参照洁净区管理，其它为一般区；半成品的检测为在线检测。

4生产操作过程以及工艺条件

4.1原药材的整理与炮制（前处理制备）工艺

4.1.1挑选：

领取检验合格的丹参、三七药材，人工拣选，去除非药用杂质及霉变和虫蛀的药材，丹参、三七药材挑选合格后装入带内衬的编织袋中，封好口，称重，贴物料标签，每件定额包装。

4.1.2切药：

将拣选后的丹参药材置往复式切药机中切成厚片（2-4mm），按《往复式式切药机操作SOP》操作，切制后装入带内衬的编织袋中，封好口，称重，贴物料标签，每件定额包装，转交净料库。

4.2丹参干膏粉制备工艺

4.2.1备料：

根据生产指令从仓库领取净制好的丹参净药材。

4.2.2提取工艺

4.2.2.195%乙醇丹参提取工艺将药材投入多功能提取罐中，加入8倍量95％乙醇加热回流1.5小时，80目滤过，滤液降温至30℃以下，高速离心，离心液回收乙醇，滤液浓缩（真空度-0.06Mpa～-0.08Mpa；温度65℃～85℃）.浓缩至相对密度为1.05-1.15（50℃-60℃）时转入转入球型浓缩控制在（温度60-80℃，真空度-0.06-0.08MPa），减压浓缩至相对密度1.20-1.25（55-60℃测）稠膏备用。

4.2.2.250%乙醇丹参提取工艺95%乙醇提后药渣加入6倍量50％乙醇加热回流1.5小时，80目滤过，滤液降温至30℃以下，高速离心，离心液回收乙醇，滤液浓缩（真空度-0.06Mpa～-0.08Mpa；温度65℃～85℃）.浓缩至相对密度为1.10-1.15（50℃-60℃）时转入转入球型浓缩控制在（温度60-80℃，真空度-0.06-0.08MPa），减压浓缩至相对密度1.20-1.25（55-60℃测）稠膏备用。

4.2.2.3丹参水提取工艺醇提后的药渣加入6倍量纯化水提取煎煮，2小时，80目滤过，合并滤液，滤液浓缩（真空度-0.06Mpa～-0.08Mpa；温度65℃～85℃）.浓缩至相对密度为1.10-1.15（50℃-60℃）时转入转入球型浓缩控制在（温度60-80℃，真空度-0.06-0.08MPa），减压浓缩至相对密度1.20-1.25（55-60℃测）稠膏备用。

4.2.3干燥：

将浸膏分别转入箱式微波真空干燥箱干燥（温度60-70℃，真空度-0.08MPa---0.1MPa）成干膏，得95%丹参醇提物（干膏收率5-7%，水分≤5%）.、50%丹参醇提物（干膏收率20-30%，水分≤5%）、丹参水提物（干膏收率10-20%，水分≤5%）。

4.2.4粉碎：

用万能吸尘粉碎机将干膏（95%丹参醇提物、50%丹参醇提物、丹参水提物）分别粉碎，过100目筛，按《万能吸尘粉碎机操作SOP》操作。

得95%丹参醇提干浸膏粉、50%丹参醇提干浸膏粉、丹参水提干浸膏粉转入洁净聚乙烯袋内分装封好（规格为20kg/件），并同时请验取样，暂存于中间站待验区。

4.2.5总混：

将95%丹参醇提干浸膏粉、50%丹参醇提干浸膏粉、丹参水提干浸膏粉转入总混机内（不得超过总混机容积的三分之二）总混30-40min,装入洁净聚乙烯袋内分装封好（规格为20kg/件），并同时请验取样，暂存于中间站待验区。

4.3三七生药粉制备工艺

4.3.1备料：

根据生产指令从仓库领取净制好的三七净药材。

4.3.2破碎：

开启破碎机，按《破碎机操作SOP》操作，将三七破碎成1.2-1.5cm3的块状

4.3.3灭菌将破碎后的药材装入灭菌柜托盘中，厚度3-5cm,温度设定：

121℃，灭菌时间：

30min干燥时间：

20-30min.按《灭菌柜操作SOP》操作灭菌后装入洁净容器密封转入粉碎工序。

4.3.4粉碎：

用万能吸尘粉碎机将三七粉碎，过100目筛，按《万能吸尘粉碎机操作SOP》操作。

得三七生药粉转入洁净聚乙烯袋内分装封好（规格为20kg/件），并同时请验取样，暂存于中间站待验区。

（收率范围：

97≦收率≦100%）

4.4包装：

4.4.1领料人员按批生产指令、领发料标准操作程序领取所需包装物，并核对品名与数量、批号、核对无误后进行打印产品批号，生产日期，有效期，打印应清晰准确。

粘贴标签，同时质量部按取样标准对丹参干浸膏粉成品，分别进行取样并作相关检验。

4.4.2包装品名及规格：

丹参干膏粉三七生药粉每件20公斤。

4.4.3包装材料必须检验合格，计数发放。

4.54入库：

4.5.1将包装合格的，登记批号、数量、品名、后转入仓库，放于指定地点，不同批号之间应有明显界限，不得混放。

4.5.2成品按批次分别码放并挂上待验区标牌，合格后办理入库手续。

5工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）

5.1收膏、干燥、粉碎过筛、分装工序为洁净区管理，其余工序为一般生产区。

5.2工艺卫生

5.2.1工艺卫生执行的操作规程及编号

序号

文件名称

文件编号

1

卫生管理规程

SMP-WS-TY-001-00

2

一般生产区清洁卫生管理规程

SMP-WS-TY-002-00

3

一般生产区个人卫生管理规程

SMP-WS-TY-003-00

4

一般生产区工艺卫生管理规程

SMP-WS-TY-004-00

5

洁净区清洁卫生管理规程

SMP-WS-TY-005-00

6

洁净区个人卫生管理规程

SMP-WS-TY-006-00

7

洁净区工艺卫生管理规程

SMP-WS-TY-007-00

8

人员出入一般生产区管理规程

SMP-WS-TY-008-00

9

人员出入洁净区管理规程

SMP-WS-TY-009-00

10

物料出入一般生产区管理规程

SMP-WS-TY-010-00

11

物料出入洁净区管理规程

SMP-WS-TY-011-00

12

工作服的管理规程

SMP-WS-TY-012-00

13

一般生产区更衣室管理规程

SMP-WS-TY-013-00

14

废弃物管理规程

SMP-WS-TY-014-00

15

清洁剂消毒剂管理规程

SMP-WS-TY-015-00

16

清洁工具管理规程

SMP-WS-TY-016-00

17

非生产人员进入生产车间管理规程

SMP-WS-TY-017-00

18

洁净区更衣室管理规程

SMP-WS-TY-018-00

19

特殊清洁管理规程

SMP-WS-TY-019-00

20

地漏卫生管理规程

SMP-WS-TY-020-00

21

器具卫生管理规程

SMP-WS-TY-021-00

22

职工主动报告身体不适管理规程

SMP-WS-TY-022-00

23

生产区环境卫生管理规程

SMP-WS-TY-023-00

5.2.2执行的卫生管理规程及编号

序号

文件名称

文件编号

1

清洁剂、消毒剂配制、使用操作规程

SOP-WS-TY-001-00

2

地漏清洁操作规程

SOP-WS-TY-002-00

3

洁具清洁、消毒操作规程

SOP-WS-TY-003-00

4

器具清洁操作规程

SOP-WS-TY-004-00

5

工作服清洗操作规程

SOP-WS-TY-005-00

6

一般生产区清洁操作规程

SOP-WS-TY-006-00

7

洁净区清洁操作规程

SOP-WS-TY-007-00

8

人员进入一般生产区清洁操作规程

SOP-WS-TY-008-00

9

物品进入一般生产区清洁操作规程

SOP-WS-TY-009-00

10

人员进入洁净区清洁操作规程

SOP-WS-TY-010-00

11

物品进入洁净区清洁操作规程

SOP-WS-TY-011-00

12

更衣室清洁操作规程

SOP-WS-TY-012-00

13

洗手操作规程

SOP-WS-TY-013-00

14

呼吸器清洁操作规程

SOP-WS-TY-014-00

15

臭氧消毒操作规程

SOP-WS-TY-015-00

16

工作服保管、发放与更换操作规程

SOP-WS-TY-016-00

17

纯化水处理设备系统、管道清洁操作规程

SOP-WS-TY-017-00

18

中药提取罐浓缩系统清洁操作规程

SOP-WS-TQ-001-00

19

酒精回收塔清洁操作规程

SOP-WS-TQ-002-00

20

球形浓缩器清洁操作规程

SOP-WS-TQ-003-00

21

3000L水沉罐清洁规程

SOP-WS-TQ-004-00

22

箱式微波真空干燥设备清洁操作规程

SOP-WS-TQ-006-00

23

万能吸尘粉碎机清洁操作规程

SOP-WS-TQ-007-00

24

SYH-400型三维运动混合清洁规程

SOP-WS-TQ-008-00

25

纯化水处理设备系统、管道清洁操作规程

SOP-WS-TQ-009-00

26

空气压缩机清洁操作规程

SOP-WS-TQ-010-00

27

空调净化系统清洁操作规程

SOP-WS-TQ-011-00

28

锅炉清洁操作规程

SOP-WS-TQ-012-00

29

初、中效过滤器清洁操作规程

SOP-WS-TQ-013-00

30

空调设备及风管清洁操作规程

SOP-WS-TQ-014-00

31

升降梯清洁规程

SOP-WS-TQ-017-00

32

3000L酒精配制罐清洁规程

SOP-WS-TQ-018-00

33

管道清洁操作规程

SOP-WS-TQ-019-00

34

臭氧消毒操作规程

SOP-WS-TQ-020-00

35

XY-900循环水洗药机清洁操作规程

SOP-WS-YP-001-00

36

CT-2型热风循环烘箱清洁操作规程

SOP-WS-YP-003-00

37

PS-240型中药破碎机清洁操作规程

SOP-WS-YP-004-00

38

CT-C-4热风循环烘箱清洁操作规程

SOP-WS-YP-005-00

39

FZg-32盘低温真空干燥箱清洁操作规程

SOP-WS-YP-006-00

40

FZg-32p低温真空干燥箱清洁SOP

SOP-WS-YP-013-00

41

QYJ-200剁刀式切药机清洁操作规程

SOP-WS-YP-002-00

5.2.3工艺过程中所需的操作规程名称及编号

序号

文件名称

文件编号

1

多能提取罐使用、维护保养及检修操作规程

SOP-SB-TQ-001-00

2

酒精回收塔使用、维护保养及检修操作规程

SOP-SB-TQ-002-00

3

双效浓缩器使用、维护保养及检修操作规程

SOP-SB-TQ-003-00

4

单效浓缩器使用、维护保养及检修操作规程

SOP-SB-TQ-004-00

5

球形浓缩器使用、维护保养及检修操作规程

SOP-SB-TQ-005-00

6

沉淀罐使用、维护保养及检修操作规程

SOP-SB-TQ-006-00

8

酒精配制罐使用、维护保养及检修操作规程

SOP-SB-TQ-008-00

9

箱式微波真空干燥设备使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-009-00

10

万能吸尘粉碎机使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-010-00

11

三维运动混合机使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-011-00

12

纯化水处理设备系统使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-012-00

13

空气压缩机使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-013-00

14

空调净化系统使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-014-00

15

制冷机使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-015-00

16

锅炉标准使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-016-00

17

射流真空泵使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-017-00

18

LBF-150B型臭氧发生器使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-018-00

19

振动筛分过滤机使用、维护保养操作规程

SOP-SB-TQ-021-00

20

提取岗位标准操作规程

SOP-SC-TQ-001-00

21

回流岗位标准操作规程

SOP-SC-TQ-002-00

22

浸渍岗位标准操作规程

SOP-SC-TQ-004-00

23

浓缩岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-006-00

24

沉淀（醇沉）岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-007-00

25

乙醇回收提纯岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-008-00

26

微波真空干燥岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-009-00

27

粉碎岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-010-00

28

过筛岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-011-00

29

收膏岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-012-00

30

总混岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-013-00

31

包装岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-014-00

32

灭菌岗位标准操作规程

SOP-SB-TQ-018-00

33

循环水洗药机使用、维护保养SOP

SOP-SB-YP-001-00

34

环烘箱使用、维护保养SOP

SOP-SB-YP-003-00

35

中药破碎机使用、维护保养SOP

SOP-SB-YP-004-00

36

热风循环烘箱使用、维护保养SOP

SOP-SB-YP-005-00

37

FZg-32盘低温真空干燥箱使用、维护保养SOP

SOP-SB-YP-006-00

38

QYJ-200剁刀式切药机使用、维护保养SOP

SOP-SB-YP-002-00

39

SXPC-4斜面筛使用、维护保养SOP

SOP-SB-YP-012-00

5.2.4工作服清洗要求

清洗、烘干，衣、裤、帽、手套每周洗2次，工作鞋每周至少洗1次。

5.2.5分装浸膏的容器，用前必须洗净，并用适当方法如蒸汽、沸水或乙醇等进行消毒，干燥后存放在指定处，并标记清楚；容器内贮有浸膏时，必须加盖，以便防尘，防潮和防止异物混入，保证内容物清洁，并应在容器的明显的地方，标明该浸膏的的品名、批号、数量等标记。

工作结束后，应将剩余物料整理、包装好（封口），要及时结料、退料。

工作区域不允许存放多余的物料，避免交叉污染。

5.2.6更换品种及更换批号时,严格执行《清场SOP》，应由质量保证部门的授权人确认生产区域及设备、设施、容器等已清洁，符合要求；与当批品种生产无关的物料、产品、文件、记录、标签、标示物等已清除，发给“清场合格证”，方能生产。

5.2.7中药材净选应在工作台上操作，不能直接接触地面，工作台表面应平整，不产生脱落物。

6生产过程质量控制要点

工序

生产过程质量控制点

频次

挑选

杂质、异物、霉变品、非药用部分、选净程度

每班

切制

规格或切片厚度。

每班

干燥

烘干的温度、时间、含水量

每班

破碎

粒度

每班

称量配料

按批生产指令配料，双人复核

每班

提取

回流

溶剂浓度，溶剂量、温度、时间、药液数量

每批

煎煮

溶剂量、温度、时间、药液数量

每批

醇沉

乙醇量、醇沉浓度、静置时间、药液数量

每批

单效浓缩

蒸汽压力、温度、真空度、相对密度药液数量

每批

球形浓缩

蒸汽压力、温度、真空度、相对密度药液数量

每批

收膏

蒸汽压力、温度、真空度、相对密度、收率

每批

微波干燥

温度、真空度、收率

每批

粉碎

粉碎目数、水份、收粉率

每批

灭菌

温度灭菌时间烘干时间

每批

内包

分装规格、数量、内包材使用量及损耗量

每批

包装

标签、纸桶、合格证、成品数

每批

7原辅材料、中间产品的质量标准及贮存注意事项

7.1原辅材料质量标准

名称

质量标准或标准编号

操作标准编号

复检最长期限

丹参药材

STP-YY-QA-027-00

1年

丹参净药材

STP-JY-QA-024-00

1年

三七药材

STP-YY-QA-028-00

1年

三七净药材

STP-JY-QA-025-00

1年

乙醇

ZB-02-001-00

SOP-ZLF-082-00

1年

回收乙醇

ZB-02-001-00