暨南大学药剂学课件第十六章 制剂新技术-纳米粒与亚微粒的制备技术.pptx

暨南大学药剂学课件第十六章 制剂新技术-纳米粒与亚微粒的制备技术.pptx

《暨南大学药剂学课件第十六章 制剂新技术-纳米粒与亚微粒的制备技术.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《暨南大学药剂学课件第十六章 制剂新技术-纳米粒与亚微粒的制备技术.pptx（46页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

第三篇药物制剂的新技术与新剂型第十六章制剂新技术药学院药学系药剂学教研室李沙Email:

Phone:

85223784（O）;31526219（M）第五节纳米粒与亚微粒的制备技术学习要求1.掌握纳米囊、纳米球、纳米粒、亚微囊、亚微球及亚微粒的定义。

2.熟悉纳米粒及亚微粒的制备方法，影响纳米粒及亚微粒的包封率、收率及载药量的因素。

3.了解纳米粒与亚微粒的修饰、稳定性及质量评定。

学习内容一、概述二、纳米粒与亚微粒的一般制备方法三、固体脂质纳米粒的制备四、磁性纳米粒的制备五、纳米粒的修饰六、纳米粒的稳定性学习内容七、纳米粒的质量评定八、影响纳米粒的包封率、收率及载药量的因素九、实例分析一、概述

（1）何谓纳米粒，它与纳米囊、纳米球之间的关系为何？

（2）何谓亚微粒，它与亚微囊、亚微球之间的关系为何？

（3）纳米粒与亚微粒有何特点？

纳米粒（nanoparticles）：

是由高分子物质（载体材料）组成的纳米级球形或类球形颗粒，药物可以溶解、包裹于其中或吸附在其上。

在药剂学中，纳米粒一般指粒径在11000nm的微粒。

（广义地说）狭义地说10-100nm100-1000nm纳米粒（nanoparticles）亚微粒（submicroparticles）分类：

纳米粒（10-100nm）骨架实体型纳米球（nanospheres）膜壳药库型纳米囊（nanocapsules）亚微粒（10-100nm）骨架实体型亚微球（submicrospheres）膜壳药库型亚微囊（submicrocapsules）Note:

NPnanoparticle;NSnanosphere;NCnanocapsule;SMPsubmicroparticles.1.特点可隐藏药物的理化特性，使药物体内分布过程依赖于载体材料的理化特性与纳米粒的粒径。

纳米粒对肝、脾或骨髓等网状内皮系统具靶向性。

这种靶向性可经处理而实现特殊的靶向改变。

表面修饰特殊的包衣磁流体被动靶向2.应用

（1）癌症治疗，提高药效。

（2）提高抗生素和抗真菌抗病毒药治疗细胞内细菌感染的功效。

（3）防止多肽、疫苗类和一些药物在消化道的失活，药物口服稳定性，生物利用度。

（DNA的壳聚糖纳米粒）2.应用（4）作为粘膜给药的载体，可达到延长或提高药效的目的。

（滴眼剂、鼻粘膜、经皮吸收）WHY?

二、纳米粒与亚微粒的一般制备方法

（1）纳米粒与亚微粒常用的制备方法有哪些，请举例说明这些方法分别适用的载体材料为何？

1.乳化聚合法单体分散乳化剂胶束/乳滴聚合引发剂、高能辐射目前制备纳米粒最主要方法之一。

以水作连续相。

胶束及乳滴作为提供单体的仓库。

乳化剂在相分离后，防止纳米粒聚集。

（1）聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒：

（polyalkylcyano-acrylate，PACA）极易生物降解，在体内几天即可消除。

降解速率：

随烷基碳原子数的增加而降低。

引发剂：

OH-

（2）聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）纳米粒：

聚合方法：

辐射乳化聚合法、化学引发聚合法在水性介质中进行聚合，可避免使用有机溶剂。

可加入羟丙基甲基丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯单体的水溶性。

2.天然高分子凝聚法凝聚方法：

化学交联加热变性冷却胶凝盐析脱水3.液中干燥法载体材料4.自动乳化法基本原理：

界面能界面骚动固化分离5.聚合物胶束法（Polymericmicelleformationmethod）基本原理：

混匀形成胶束固化两亲性嵌段共聚物NP药物三、固体脂质纳米粒的制备

（1）何谓固体脂质纳米粒，它具有哪些优势？

（2）常用于制备固体脂质纳米粒的载体材料为何？

固体脂质纳米粒（solidlipidnanoparticles,SLN）：

以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米粒。

特点：

聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好脂质体毒性低易于大规模生产载体材料结构：

脂质特性：

室温是固体常用高熔点脂质材料：

饱和脂肪酸甘油酯硬脂酸混合脂质常用制备方法：

熔融-匀化法冷却-匀化法纳米乳法1.熔融-匀化法（melt-homogenization）制备SLN的经典方法熔融脂质磷脂表面活性剂高压匀化冷却SLN（粒径小300nm，分布窄）70高速搅拌器冷却SLN（650nm）水相2.冷却-匀化法（cold-homogenization）纳米粒粒径较大，但适用于对热不稳定的药物。

熔融脂质药物冷却表面活性剂溶液高压匀化熔点510SLN研磨液氮/干冰3.纳米乳法（nanoemulsionmethod）关键：

选用恰当的助乳化剂（药用短链醇或非离子型表面活性剂）。

熔融脂质磷脂助乳化剂水纳米乳冰水SLN四、磁性纳米粒与亚微粒的制备同磁性微球制备磁流体：

Fe3O4磁性微球组成：

磁性材料：

纯铁粉、羰基铁、磁铁矿、正铁酸盐、铁钴合金等骨架材料药物Fe3O4磁流体五、纳米粒与亚微粒的修饰+1.长循环纳米球微粒网状内皮系统（RES）吸附+识别吞噬修饰：

PEG、Tween80、表面电荷2.免疫纳米球单抗五、纳米粒与亚微粒的修饰3.表面电荷修饰亚微粒4.温度敏感纳米粒与亚微粒5.pH敏感纳米粒与亚微粒六、纳米粒的稳定性1.灭菌-纳米囊和纳米球常用于制备注射剂，含有的生物降解材料经灭菌可引起纳米囊和纳米球不稳定。

2.贮藏-纳米球贮存条件与所用材料有关。

3.冷冻干燥-纳米球的稳定性。

七、纳米粒的质量评定1.形态和粒径分布2.再分散性3.包封率与泄漏率4.突释效应5.有机溶剂的限度八、影响纳米粒的包封率、收率及载药量的因素e.g.：

乳化聚合法（包封率、粒径）1.工艺和附加剂的影响2.纳米粒表面电性的影响3.介质pH值和离子强度的影响九、实例分析陈蜀,张志荣,石海涛,卢颖名复乳法制备阿柔比星A的聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒影响包封率因素考察中国抗生素杂志,2005,30（6）:

338340处方

（1）阿柔比星A（AclarubicinA,ACRB-A,HClsolution,pH4.5）

（2）PLGA内水相Carriermaterial复乳W/O/W?

（3）丙酮液:

二中氯干甲燥烷法自动乳化法中间油相的溶剂（4）表面活性剂的水溶液外水相评价指标

（2）EE%离心4C,50000rpm,1h上清液HPLC

（1）粒径:

MalvernZetasizernano-zs90粒径测定仪包封率A=5826.01C-4380.82（r=0.9996）影响EE%的因素外水相的pH值内水相的体积pH8有机溶剂的种类与用量acetone:

CH2Cl2=1:

1外水相体积影响EE%的因素油相与外水相中的稳定剂Oleicacid15mgDextran70外水相乳化剂的种类与用量F68:

Tween80=1:

1超声时间与功率影响EE%的因素总投药量PLGAconc.有机溶剂蒸发的温度除去有机溶剂的方式外水相加入的电解质Na2SO4,离子强度载药量EE%思考题1.何谓纳米囊、纳米球、纳米粒、亚微囊、亚微球及亚微粒？

试述纳米粒与亚微粒的制备方法及其原理或步骤并举例说明。

2.纳米粒与亚微粒的质量评定主要包括哪些方面？

3.目前纳米粒与亚微粒的修饰有哪几种，意义为何？

TopicDiscussion1.固体分散体-曾晓冬,婉莹2.包合物-梁丹丹,慧珠3.纳米乳-陈炜煊,乔婷4.纳米粒-成子锋5.脂质体-徐满堂,辟兰6.微球/微囊-陈颖珊,少莲7.口服定时释药系统-陈卓姿8.口服定位释药系统-骆景宁,婉姬9.靶向给药系统-张同银,怀苇10.胰岛素或环孢菌素A的非注射给药系统-陈希莹THANKYOU!