肿瘤标志物解读.ppt
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整理课件,1,肿瘤标志物tumormarkers,整理课件,2,肿瘤标志物(tumormarkers,TM),1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。
肿瘤标记物(tumormarker)又称肿瘤标志物,是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。
整理课件,3,肿瘤标记物的来源,肿瘤细胞的代谢产物,如:
糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。
分化紊乱的细胞基因产物,如:
异位的ACTH片断,甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。
肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质,主要是某些细胞骨架蛋白成分,如细胞角质素片段抗原21-1(Cyfra21-1),多胺类物质。
肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物,如:
VCA-Ig-A、EA-Ig-A。
整理课件,4,肿瘤标记物发展的历史,第一阶段,1846年1928年,发现本周蛋白第二阶段,1929年1962年,发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常,如:
异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段,1963年1975年,发现了一些胚胎蛋白性标记物,AFP、CEA第四阶段,1976年至今,单克隆抗体技术的建立,大量的肿瘤标记物涌现出来,如CA15-3、CA125、CA19-9等,整理课件,5,肿瘤标志物开发的5个阶段,临床前实验室研究阶段临床验证阶段以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值,整理课件,6,理想的TM:
特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。
敏感性高,能在极早期发现肿瘤,不漏诊。
在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关,并可据此判断预后。
半衰期短,可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。
肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关,可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断;存在于体液特别是血液中易于检测。
整理课件,7,一些评价肿瘤标记物的指标,整理课件,8,评价肿瘤标记物的指标,整理课件,9,这些指标的概念及含义,敏感性(sensitivity)即某种TM检测肿瘤患者时的阳性率特异性(specificity)某种TM在检测非肿瘤患者(包括正常人)时阴性率阳性预测价值(positivepredictivevalue)指TM阳性者中肿瘤患者的百分比阴性预测价值(negativepredictivevalue)指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比,整理课件,10,有效性(efficiency)指该TM能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。
阳性似然比(positivelikelihoodratio)指该TM真阳性率与假阳性率之比,反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好阴性似然比(negativelikelihoodratio)指该TM假阴性率与真阴性率之比,反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好,整理课件,11,肿瘤标志物的用途:
肿瘤的早期发现肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤疗效的检测肿瘤复发的指标肿瘤的预后判断,整理课件,12,肿瘤标记物的分类,由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂,至今尚未有一个统一的分类方法。
目前的分类方法有两种:
一是按肿瘤标记物的来源,二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。
整理课件,13,按肿瘤标记物的来源分类,肿瘤的特异性标记物,指仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质。
肿瘤辅助标记物,在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时,其水平都有升高。
整理课件,14,按肿瘤标记物本身的性质分类,胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物,整理课件,15,一、胚胎抗原,甲胎蛋白(-Fetoprotein,AFP)癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)癌胚铁蛋白胰癌胚抗原-癌胚抗原,整理课件,16,甲胎蛋白(-Fetoprotein,AFP),整理课件,17,甲胎蛋白(-Fetoprotein,AFP),糖蛋白,含590个氨基酸,分子量70kD,半衰期在5天左右。
在胎儿发育到六周开始出现,在出生一周后消失。
成人血清中含量甚微。
整理课件,18,AFP升高的因素,生理条件下,AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达,在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。
病理状况下,见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生(急、慢性肝炎,重症肝炎恢复期,肝硬化)、先天性胆管闭塞、畸形胎儿(无脑儿、脊柱裂等)以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤,整理课件,19,AFP异质体的检测,用扁豆凝集素(LCA)可将其分为LCA亲和型与不亲和型。
肝癌中AFP主要是LCA亲和型;而良性肝病中主要是LCA不亲和型。
LCA亲和型AFP25%时提示肝癌;与LCA亲和型AFP25%时提示为良性肝病。
用刀豆素A(ConA)可将其分为ConA亲和型与不亲和型。
与刀豆素A(ConA)不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消化道肿瘤。
整理课件,20,AFP的临床意义,整理课件,21,一、诊断肝癌,在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值。
正常人血清AFP值为1030g/L,凡AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学的证据参与诊断;低浓度(50200g/L)持续时间超过2个月的患者,应视为肝癌的高危人群。
当谷丙转氨酶(ALT)正常,用AFP来诊断肝癌,可取性可达100。
整理课件,22,在进行肝癌诊断时,应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高,通常由非原发性肝癌引起的AFP升高,一般都不会高于400g/L。
3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。
整理课件,23,缺点,对原发性肝癌的敏感性只有70左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对AFP指标阴性,临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测,如同时检测-GT-、AFU、ALP等,以期优势互补,减少漏诊,整理课件,24,二、疗效观察和预后的评估,若AFP及胆红素同时明显升高,病人存活期很短。
原发性肝癌在治疗过程中,如AFP含量保持在术后水平,示病情稳定;下降示病情好转,持续不降说明疗效不佳。
整理课件,25,三、良性病变中的AFP升高,升高一般是散在的和暂时的,肝炎病人,10升高,水平50g/L肝硬化病人,30升高,水平500g/L。
整理课件,26,AFP在生殖腺肿瘤中的应用,精原细胞瘤,无性细胞瘤,卵黄囊瘤,绒毛膜上皮细胞癌,畸胎瘤,AFP,HCG,整理课件,27,癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA),整理课件,28,癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA),妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中,如肠道、胰腺和肝脏中。
胎儿出生后其浓度明显下降。
在一些成人肿瘤组织,其中包括胚胎性肿瘤,结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达,并分泌于体液中。
整理课件,29,CEA的相关归类,CEA多肽,高度糖基化的大分子糖蛋白,糖占6070。
CEA相关多肽,包括36种糖蛋白。
CEA家族,CEA多肽与CEA相关多肽组成CEA家族与免疫球蛋白超家族分子结构相类似,因此CEA又可属免疫球蛋白超家族中的一员。
整理课件,30,CEA检测非特异性现象的原因,CEA家族及其与免疫球蛋白超家族的分子的同源性各种CEA的糖链分子在结构及组成上的差异因为抗体可以针对蛋白抗原决定簇,也可针对糖链半抗原抗体的多样性,必然会造成对抗原(CEA)检测时,出现非特异性,整理课件,31,CEA的临床意义,整理课件,32,一、恶性肿瘤的辅助诊断,CEA在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌8891肺癌76结肠癌73乳腺癌和卵巢癌73膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高,整理课件,33,CEA的优势,CEA是一个结肠癌标记物,CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。
在整个直肠癌治疗其间,CEA是一个有效的监视指标,是发现复发的理想指标,其敏感性高于X线和直肠镜。
整理课件,34,CEA的局限性,只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只局限于某一类肿瘤,因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。
CEA具有较高的假阳性和假阴性,并不适合用于肿瘤的普查。
整理课件,35,二、预后的评估,术前CEA水平正常的患者手术治愈率高,术后不易复发。
若术前CEA已升高者,则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移,预后较差。
术后若癌症有转移或复发者,在临床症状出现前10周13个月,CEA就有可能开始升高,CEA浓度变化随病情进展而升高。
整理课件,36,三、伴CEA升高的良性疾病,吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉,整理课件,37,二、蛋白类标记物,正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变,导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达,有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。
当肿瘤快速分化、增值时,一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现,如作为细胞支架的角蛋白,可作为肿瘤标记物。
整理课件,38,一、组织多肽抗原(tissuepolypeptideantigen,TPA),分子量在1700045000之间分子结构和细胞骨架蛋白相类似增值活跃的细胞,包括正常细胞和癌细胞,均能分泌这种蛋白,因此TPA不仅可作为一种细胞增值的指标,也可视为一种肿瘤标记物,整理课件,39,TPA是鳞状上皮细胞的标记物,在基底细胞中无表达可反映肿瘤患者体内肿瘤细胞的增值及凋亡状况在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高,其中肺癌的阳性率可达60,胃肠道肿瘤的阳性率为54。
整理课件,40,特点,不含糖或脂的多肽体现了肿瘤共有的增值特性器官特异性较差属广谱肿瘤标记物,整理课件,41,TPA的应用,鉴别诊断胆管癌(TPA升高)和肝细胞癌(TPA不升高)和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移,整理课件,42,二、细胞角蛋白(cytokeratin,CK),细胞角蛋白是细胞体间的中间丝,存在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌细胞中,在细胞中起支架作用,支撑细胞及细胞核,根据其生化特性,可分为20多种不同的类型。
作为标记物的细胞角蛋白主要是CK19,整理课件,43,细胞角蛋白CK19,主要存在于单层上皮中,如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮,这些细胞癌变时,CK19含量可增加。
CK19是分子量为40000的酸性蛋白Cyfra21-1是角蛋白CK19的一种,根据该蛋白的抗原性,现已制备成2种抗CK19的特异性单克隆抗体(Ks19-1,BM19-21),整理课件,44,应用,敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性,如肺鳞癌的敏感性为最高达76.5、腺癌为47.8、小细胞肺癌仅为42.1。
血清中Cyfra21-1的含量与肺鳞癌患者的病程呈正相关,根据肺癌的TNM分期,期患者的敏感性分别为60.0、88.8、80和100Cyfra21-1与CA19-9联合对肺癌诊断的敏感性为76、特异性为96。
整理课件,45,三、鳞癌相关抗原(squamouscellcarcinomaassociatedantigen,SCCAg),由14种蛋白片断组成,每一片断的相对分子量在4200048000之间通过等电聚焦电泳法可把SCCAg分为中性和酸性两个亚组分恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分,而酸性组分仅见于恶性细胞,整理课件,46,在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCAg升高。
牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人,其血清SCCAg也可出现非特异性升高此外汗液的污染也可引起假阳性结果。
整理课件,47,应用,早期肿瘤SCCAg很少升高,不适用于肿瘤的普查SCCAg在小细胞肺癌中并不升高,而在肺鳞癌中常出现异常升高,SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌敏感性比Cyfra21-1低,整理课件,48,SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟,根治性肿瘤切除后,术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平。
姑息性切除术后,SCCAg水平可暂时性下降,但多数仍高于正常。
连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效,尤其是检测手术疗效的敏感指标。
整理课件,49,四、2微球蛋白(2-microglobulin,2M),从肾病患者尿中分离出的一种蛋白质分子量仅为1.2kD,电泳时显于2M区带,故被命名为2微球蛋白2M是人类白细胞抗原(HLA)的轻链部分,链内含有一对二硫键,2M可与HLA类分子的重链非共价的结合,而存在于细胞膜上。
整理课件,50,来源,2M是人体有核细胞,主要是浆细胞,产生的一种由100个氨基酸组成的单链多肽低分子蛋白。
体内来源于人体间质上皮和造血系统的正常细胞及恶性细胞均能合成2M。
整理课件,51,在相关肿瘤中的应用,淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等中升高尤为明显检测脑脊液中的2M的水平有助于对脑膜白血病的诊断在78的胆管癌、53的原发性肝癌、48的胃癌、45的大肠癌、35的肺癌、33的食管癌和33的膀胱癌中也可见有升高在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病、肝炎、肝硬化、风湿性关节炎以及一些传染病中也可见有2M的升高。
整理课件,52,三、糖类标记物,肿瘤细胞内糖基化过程发生变异,从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变,形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原,可利用单克隆抗体技术检测这些抗原,结果诞生了糖蛋白类抗原。
作为新一代的肿瘤标记物,远较酶和激素类标记物敏感、特异。
整理课件,53,分类,由哺乳动物上皮细胞分泌的大分子量粘蛋白,如:
CA125、CA15-3、CA549、CA27-29。
其中CA15-3、CA549、CA27-29是异构体,都是乳腺癌的肿瘤标记物唾液酸岩藻糖的衍生物如:
CA19-9、CA19-5、CA50、CA72-4、CA242,可作为消化道肿瘤、胰腺癌的标记物。
整理课件,54,一、CA125,分子量可达2200001000000之间糖基含量仅占总蛋白质量的24CA-125是由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成,整理课件,55,CA-125在卵巢诊断中的应用,8090的卵巢上皮癌中CA-125可明显升高子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA-125含量也可明显升高粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低CA-125在卵巢包块良恶性的鉴别上特别有价值,敏感度为78、特异性95、阳性预测价值82、阴性预测价值91。
CA-125和CEA联合测定,计算两者比值,可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性。
整理课件,56,其他应用,非卵巢癌类的恶性肿瘤,如胰腺、肝、胃、肠、子宫、和乳腺癌症患者中CA-125的阳性率可分别高达73、70、53、27、22和20。
然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1健康妇女,36的良性卵巢疾患或非肿瘤患者,包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。
应注意排除。
整理课件,57,二、CA19-9,为唾液酸化的型乳糖系岩藻五糖,有六个糖基组成正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内膜和涎腺上皮细胞中均有表达,整理课件,58,CA19-9的应用,CA19-9的器官特异性不强在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如:
7193胰腺癌、67肝胆管癌、4050胃癌、3050肝癌、30直肠癌和15乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高,但很少超过120kU/L,往往是呈“一过性”升高。
整理课件,59,CA19-9在胰腺癌中的应用,CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高,常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物。
早期胰腺癌CA19-9敏感性较低,T1期为60.7、T2期为78.4检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况,整理课件,60,三、CA15-3,分子量约为40000的糖蛋白包含两种抗体,一种是用鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株膜的单克隆抗体DF3制备的;另一种抗体是115DB,为鼠抗人乳小脂球抗体。
DF3抗体反应的是分子量为3045kD的糖蛋白分子,称多态的上皮粘蛋白-mucin,整理课件,61,在乳腺癌等多种肿瘤中,Mucin可发生以下变化:
表达增高,且表达与肿瘤的恶性程度呈正相关细胞表面的极性分布丧失,整个细胞表面及胞浆都能表达Mucin1结构发生改变,出现了新的肽链及糖链表位1997年美国FDA批准Mucin1(CA15-3)作为/期乳腺癌复发的检测指标。
整理课件,62,临床意义:
CA15-3作为乳腺癌的主要标记物23的原发性乳腺癌和69转移性乳腺癌可有CA15-3的升高乳腺癌的期和期,仅有1020的病人有升高,所以不能用于乳腺癌的早期诊断对晚期病人,当CA15-3100kU/L时,肯定有转移,敏感性高于CEA、TPA。
整理课件,63,80的胰腺癌、71的肺癌、68的乳腺癌、64的卵巢癌、63的直肠癌、28的肝癌中也可见到CA15-3的升高5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病(16)也可见有CA15-3的升高,整理课件,64,四、CA27-29,由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体(B27.29)组成临床作用和CA15-3一样,主要用于转移性乳腺癌的诊断,,整理课件,65,五、CA50,CA50来自抗直肠腺癌细胞系(COLO205)抗体是一种广谱的肿瘤标记物广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,当细胞恶变时,由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活,造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成CA50。
整理课件,66,4171的食管癌、4171的胃癌、5870的胆管癌、1478的肝癌和8097的胰腺癌都可见有CA50的升高。
诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关,DukeA期1943、B期3059、C期和D期为5373的病人可出现CA50阳性在一些消化系统的良性病变,如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。
CA50和CA19-9具有互补作用,同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。
整理课件,67,六、CA242,是一种与粘蛋白相关的标记物,也是一种唾液酸化的糖脂类抗原CA242能同时识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。
533的消化道良性疾病中可见有升高6879的胰腺癌、5585的直肠癌、44的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L,整理课件,68,临床应用,诊断胰腺癌时,敏感性为7080,特异性为90。
可用于初诊时筛选胰腺癌。
对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5和95.6。
肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者(肺腺癌和大细胞肺癌),可用于肺癌的鉴别诊断。
整理课件,69,CA242、CA50和CA19-9,三者的作用十分相近相关系数在0.810.95综合比较起来,CA19-9的敏感性和特异性要更好一些,因而更为常用,整理课件,70,四、酶类标记物,肿瘤发生时,机体酶的活性常会发生较大的变化,这是因为:
肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶肿瘤细胞代谢旺盛,细胞通透性增加,使得肿瘤细胞内的酶进入血液肿瘤使得某些器官功能出现障碍,从而导致各种酶的灭活及排泄障碍肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液,整理课件,71,肿瘤发生时酶类的具体变化,与分化功能相关的同工酶活性降低或消失与细胞增值功能相关的同工酶活性的增高,其中尤其明显的是某些成年型同工酶减少而出现一些胚胎同工酶和异位酶肿瘤快速增值时,往往导致缺氧,糖酵解相关酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时升高,整理课件,72,同工酶的分辩和检测,胚胎型同工酶,某些组织在肿瘤状态时,使酶的同工酶谱返祖为胚胎时期的未分化状态,而分泌出大量的胚胎时期的同工酶,这种变化往往与肿瘤的恶性程度呈正比胎盘型同工酶,有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶,目前已知的胎盘型同工酶已达20余种异位同工酶,是指某些肿瘤组织改变了自身的分泌特性,而去分泌表达在其它成年组织上的同工酶。
整理课件,73,酶类标记物有如下特点,酶类广泛存在特异性不高敏感性较高,但其低特异性限制了酶类标记物的应用同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性目前临床上主要测定酶的活性,酶的活性可受多种因素的影响和干扰,稳定性较差,有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性,整理课件,74,一、前列腺特异性抗原(prostatespecialantigen,PSA),分子量约为34000含糖7的糖蛋白分子由240个氨基酸组成具有蛋白酶的活性,和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似,整理课件,75,正常人PSA主要存在于精液中,其浓度(0.55.5g/L)约为血清(0.4g/L)的100万倍,每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3g/L,每克增生的列腺组织可使血清中PSA升高0.3g/L。
整理课件,76,血清中总PSA(t-PSA)包括两种,较少的是游离型PSA(f-PSA),半衰期0.751.2小时大量存在的是复合型PSA(c-PSA),半衰期约23天,前列腺癌成功治疗后,高浓度的PSA降到正常值约需23周。
整理课件,77,PSA在前列腺癌各期的浓度范围,前列腺肥大10.028.97g/L;前列腺癌,A期9.398.09g/L、B期17.458.83g/L、C期55.1451.65g/L、D期118.9250g/L。
一些分化较差的前列腺癌中PSA结果常不太可靠,与前列腺酸性磷酸酶(PACP)同时检测,以提高诊断的准确率。
整理课件,78,用ELISA法测定,血清PSA的正常值4.8g/L,良性前列腺肥大时介于两者之间,约为3.4g/L。
PSA对前列腺癌具有高度的特异性,总的阳性率可达8297之间,PSA测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100。
整理课件,79,临床应用:
早期发现前列腺癌临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发,整理课件,80,改善PSA的早期诊断能力的措施,以年龄调整参考值范围的上限,4049岁为2.5g/L,5059岁为3.5g/L,6069岁为4.5g/L,7079岁为6.5g/L;PSA升高的速率,高速增长者(0.75g/(L*y)为癌症;PSA密度,即PSA浓度/超声测量的前列腺体积,如PSA为410g/L,直肠指检阴性,但密度呈阳性,则可能是前列腺癌;,整理课件,81,f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。
特别是当t-PSA在4.010.0g/L时,血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点,比值0.15时前列腺癌的可能性较大。
PSA浓度越高,f-PSA/t-PSA比值越小,前列腺癌的可能性就越大。
临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤,整理课件,82,二、酸性磷酸酶(acidphosphatase,ACP),主要存在于血细胞、一些细胞的溶酶体和前列腺中前列腺中ACP(PACP)含量可比其他组织高出1001000倍,具有免疫特异性,为前列腺组织特异性酶。
成年男性血清中1/31/2的ACP来自前列腺女性血清中ACP主要来自于血细胞及破骨
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