项目六丸剂制备工艺操作.docx

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项目六丸剂制备工艺操作

项目六丸剂制备工艺操作

教学重点：

丸剂制备工艺管理要点及质量控制要点

教学难点：

丸剂制备工艺管理要点及质量控制要点

教学内容：

第一节概述

第二节丸剂制备工艺操作

第三节综合实训

第一节概述

丸剂是指药物细粉或药材提取物中加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂，分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸等类型。

丸剂的制备方法有塑制法和泛制法两种，塑制法适用于蜜丸、糊丸、浓缩丸的制备，泛制法适用于水丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸等的制备。

现在工业生产主要采用塑制法，其工艺流程如下图：

物料：

工序：

检验：

入库：

注：

虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域

第二节丸剂制备工艺操作

一、实训目标

1．掌握丸剂制备岗位操作法

2．掌握丸剂制备工艺管理要点及质量控制要点

3．掌握YUJ-16A全自动速控中药丸剂机的标准操作规程

4．掌握YUJ-16A全自动速控中药丸剂机的清洁和保养标准操作规程

二、实训适用岗位及设备介绍

本工艺操作适用于丸剂制备工、丸剂质量检查工、工艺员。

（一）丸剂制备工

1．工种定义：

丸剂制备工系指将药物细粉和药材提取物中加适宜的粘合剂或辅料用泛制法或塑法制成丸剂的操作人员。

2．适用范围：

中药丸剂的制备、质量自检

（二）丸剂质量检查工

1.工种定义：

丸剂质量检查工是指从事丸剂生产全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。

2.适用范围：

制剂全过程的质量监督（工艺管理、QA）

（三）常用丸剂生产设备

中药丸剂的制备方法有泛制法和塑制法，泛制法如同“滚雪球”，塑制法如同“搓汤丸”。

蜜丸和蜡丸常用塑制法制造，水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸可用泛制法或塑制法制造。

1．泛制法制丸设备

糖衣锅：

泛制法常用糖衣锅制丸

图6-12A型中药制丸机

糖衣锅泛丸的原理：

泛丸设备主要由糖衣锅、电器控制系统、加热装置组成，糖衣锅泛丸是将药粉置于糖衣锅中，用喷雾器将润湿剂喷入糖衣锅内的药粉上，转动糖衣锅或人工搓揉使药粉均匀润湿，成为细小颗粒，继续转动成为丸模，再撒入药粉和润湿剂，滚动使丸模逐渐增大成为坚实致密、光滑圆整，大小适合的丸子，经过筛选，剔除过大或过小的丸子，最后一次加入极细粉盖面，润湿后滚动磨光，干燥、抛光筛分即得。

泛制法制丸工艺较复杂，质量难控制，粉尘大，易污染，较少用。

2．塑制法制丸设备（图6-1）

塑制法是制备中药丸剂的常用方法，目前多采用制丸连动装置，主要设备有全自动制丸机，辅助设备有炼蜜锅、混合机、干燥设备、抛光机。

塑制法利用现代化生产设备，自动化程度高，工艺简单，丸大小均匀、表面光滑，而且粉尘少，污染少，效率高，目前药厂多采用塑制法制备中药丸剂。

全自动制丸机主要由捏合、制丸条、轧丸和搓丸等部件构成，其工作原理是：

将药粉置于混合机中，加入适量的润湿剂或粘合剂混合均匀制成软材，即丸块，丸块通过制条机制成药条，药条通过顺条器进入有槽滚筒切割、搓圆成丸。

3．常用的丸剂干燥设备

（1）烘箱由干燥室和加热装置组成，干燥室内有多层支架和烘盘，加热装置可用电或蒸汽。

烘箱的成本低，但烘干不均匀，效率低、效果不理想。

（2）红外烘干隧道由传送带、干燥室、加热装置组成。

将物料置传送带上，开动传送带并根据物料性质调整速度。

传送带略为倾斜，丸子从进口滚动着移至出口完成干燥过程。

隧道式烘箱烘干较均匀，效率高。

（3）微波烘干隧道微波干燥机具有干燥时间短、干燥温度低、干燥物体受热均匀等优点，能满足水分和崩解的要求，是丸剂理想的干燥设备。

三、实训设备

YUJ-16A全自动速控中药制丸机

四、实训内容

（一）丸剂制备岗位职责及岗位操作法

1.岗位职责

（1）严格执行《丸剂制备岗位操作法》、《丸剂生产设备标准操作规程》。

（2）负责丸剂所用设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故。

（3）严格执行生产指令，保证丸剂制备所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、丸剂质量达到规定要求。

（4）自觉遵守工艺纪律，保证丸剂制备岗位不发生混药、错药。

（5）认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序。

（6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录；做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了。

2.丸剂制备岗位操作法

（1）生产前准备

①操作人员按30万级洁净区要求进行更衣、消毒、进入丸剂制备操作间。

②检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内。

否则按清场标准操作规程进行清场,QA人员检查合格后，填写清场合格证，进入本操作。

③根据要求使用适宜的产设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常后方可使用。

④清理设备、容器、工具、工作台。

⑤检查整机各部件是否完整、干净，带槽滚筒是否锁紧、对正。

⑥酒精桶内是否有酒精。

⑦检查各开关是否处于正常状态，如调频开关扳向关，速度调节旋钮和调频旋钮处于最低位。

⑧接通电源后，低速检查机器运行是否正常。

（2）操作

①操作人员按生产指令领取制丸用物料，核对名称、批号、规格、数量等。

②填写“生产状态标志”、“设备状态标志”挂于指定位置，取下原标志牌，并放于指定位置。

③按处方量逐一称取各种物料，用洁净容器盛装，贴签。

④制软材：

配制润湿剂或粘合剂，与药粉混合，按工艺规程要求控制混合时间，直至制成符合规定的软材，备用。

⑤制丸：

根据工艺规程要求选择并安装出条板与刀轮，按照制丸机标准操作规程操作，进行制丸。

⑥干燥：

选用合适的干燥设备，及时对小丸进行干燥，干燥好的小丸用洁净容器盛装，贴签，交中间站，记录数量，并填写请检单。

（3）生产结束

①关闭设备开关。

②对所使用的设备按其清洁标准操作规程进行清洁、维护和保养。

③对操作间进行清场，并填写清场记录。

请QA检查，QA检查合格后发清场合格证。

④设备和容器上分别挂上“已清洁”标志牌，在操作间指定位置挂上“清场合格证”标志牌。

（4）记录

及时如实填写生产操作记录。

（表6-1、6-2、6-3）

（二）生产工艺管理要点

1．操作室按30万级洁净度要求。

室内相对室外呈正压，温度18-26℃、相对湿度45％-65％。

2．操作前应开紫外线灯30分钟进行空间消毒，设备工具按要求进行消毒。

3．炼蜜的温度和时间、润湿剂或粘合剂的浓度对配制软材的质量有较大影响，应根据不同原辅料的性质进行控制。

4．控制软材的干湿度，掌握适当的混合时间，使软材干湿度合适，可塑性强。

5．调节制条和搓丸同步,使制丸顺利进行。

6．制丸过程经常检查丸剂外观,发现有粘连或裂痕,圆整性不好及时进行调整。

7．生产出来的药丸应及时干燥，控制干燥温度和时间，防止过干影响崩解。

8．生产过程所有物料均应有标示，防止发生混药、混批。

（三）质量控制关键点

1．外观丸子大小一致，圆整性好，无裂缝，色泽符合要求。

2．重量差异应符合重量差异限度要求。

3．水分是丸剂质量的关键内容，水分过高易变质，过干则难崩解。

4．崩解时限粘合剂的性质和用量、干燥时间对崩解度均有影响。

5．微生物污染丸剂容易染菌，应做好防止污染的措施。

（四）YUJ-16A全自动速控中药丸机使用规程

1.YUJ-16A全自动速控中药丸机标准操作规程

（1）开机前准备

①检查设备是否挂有“完好”、“已清洁”设备状态标志牌；

②取下“已清洁”标示牌，准备生产；

③检查电源连接是否正确；

④检查润滑部位，是否有加注润滑油（脂）；

⑤检查机器各部件是否有松动或错位现象，若有加以校正并坚固。

⑥检查酒精桶内是否有酒精；

⑦将软材放进料斗；

⑧接通电源后，低速检查机器运行是否正常。

（2）开机操作

①按启动键，主电机指示灯亮，机器开始运行，调节变频调速器，频率显示为零；

②启动搓丸按钮，指示灯亮；

③启动伺服机按钮，待指示灯亮，按顺时针方向缓慢转动速度调节旋钮，伺服机开始转动；

④启动制条机按钮，把调频开关扳向开；

⑤按顺时针方向转动调频旋钮至所需速度，制出药条；

⑥打开酒精开关，把制丸刀润湿；

⑦先将一根药条，通过测速发电机和减速控制器，进行速度确认调整；

⑧再将其余药条从减速控制器下面穿过，再放到送条轮上，通过顺条器进入有槽滚筒进行制丸；

⑨将制好的丸剂及时进行干燥。

（3）操作结束

①工作完毕，切断药条，关闭酒精；

②先按反时针方向转动速度调节按钮和调频旋钮至最低位置，并把调频开关扳向关；

③依次关闭制条机、搓丸机、伺服机；

④关闭电源。

2.YUJ-16A全自动速控中药制丸机安全操作注意事项

（1）安装各部件时，必须检查搅拌器、搓丸模具是否有松动或错位现象。

（2）启动前检查确认各部件完整可靠，电路系统是否安全完好。

（3）检查各润滑点润滑情况，各部件运转是否自如顺畅。

（4）启动主机前确认变频调速频率处于零。

（5）启动和关闭时，应按操作规程的顺序操作，顺序不能颠倒。

（6）加料时，应注意加料用具不能进入搅拌器内。

（7）在机器运转时,手不得接近任何一个运动的机器部位,防止因惯性带动造成人身伤害。

（8）安装或更换部件时,应关闭总电源，并由一人操作，防止发生危险。

（9）机器运转时操作人员不得离岗,经常检查设备运转情况,机器有异常现象应立即停机,并排除故障。

（10）严格执行制丸机标准操作规程,发现问题及时处理。

3.YUJ-16A全自动速控中药制丸机清洁规程

（1）每批生产结束时，去除残留于机上的物料。

（2）搅拌器、出条板、顺条器和模具拆下来用水清洗干净。

（3）机器台面可用湿布擦拭干净。

（4）用75%乙醇擦拭设备与药物接触的各部位。

（5）机器的传动部件要经常将油污擦净，以便清楚地观察运转情况。

4.YUJ-16A全自动速控中药制丸机维护保养规程

（1）按设备维修保养管理规定进行，以预防、保养为主，维修与检查并重；通过维修保养使设备经常保持清洁、安全有效的良好状态。

（2）检查紧固各部位连接螺栓是否牢固。

（3）检查润滑部位，加注润滑油脂，轴承、滑动、凸轮滚轮涂润滑脂。

（4）检查运动部位清洁。

（5）检查传动链松紧度。

（6）做好运行情况以及故障情况等记录。

（7）发现问题及时与维修人员联系，进行维修。

（8）维修完毕应进行试车验收。

（9）试车时，机器运转应平稳、无异常振动、无杂音、并符合生产要求。

（五）YUJ-16A全自动速控中药制丸机常见故障及排除方法（表6-4）

表6-4常见故障及排除方法

（六）质量判断

1．外观应圆整均匀，色泽一致，无裂缝，蜜丸应细腻滋润，软硬适中。

2．水分水分应符合内控标准或药典要求。

3．重量差异限度应符合内控标准或药典要求。

（1）按丸数服用应符合：

以一次服用量最高丸数为1份（丸重1.5g以上的丸剂以1丸为1份），取供试品10份，分别称定重量，再与标示量比较，超过重量差异限度不得多于2份，并不得有一份超出重量差异限度一倍。

表6-5丸剂重量差异限度（药典标准）

（2）按重量服用应符合：

取供试品10丸为1份，共取10份，分别称定重量，每份重量与平均重量相比，超出重量差异限度的应不多于2份，并不得有1份超出重量差异限度的一倍。

表6-6丸剂重量差异限度（药典标准）

4．装量差异限度按一次（或一日）服用剂量分装的丸剂应作装量差异限度检查，其装量差异限度应符合以下规定：

取供试品10袋（或瓶），分别称定每袋内容物的重量后，每袋（或瓶）装量与标示量相比较，应符合规定。

超出装量差异限度的不得多于2袋（或瓶），不得有1袋（或瓶）超出装量差异限度一倍。

表6-7丸剂装量差异限度要求（药典标准）

5．溶散时限

除另有规定外，取供试品6丸，选择适当孔径筛网的吊篮（丸剂直径在2.5mm以上，用直径约0.42mm筛网；在2.5～3.5mm,用直径1.0mm筛网；在3.5mm以上，用直径约2.0mm的筛网），照片剂崩解时限项下的方法，加档扳检查。

小蜜丸、水蜜丸或水丸应在1h内全部溶散；浓缩丸、糊丸在2h内全部溶散；直径小于2.0mm的丸剂，应取直径约0.42mm的筛网如法检查，在2h内全部溶散。

如有丸剂粘附档扳妨碍检查，则另取供试品6丸，不加档扳，按规定检查，在规定时间内应全部溶散

6．微生物检查根据规定，各种丸剂皆不得检出活满、瞒卵和大肠杆菌；中药蜜丸、水丸含杂菌数每克不得超过10000个，霉菌总数每克不得超过500个；中药浓缩丸，含杂菌总数每克不得超过1000个，霉菌总数每克不得超过100个。

五、实训考核

六、思考题

第三节综合实训

以YUJ-16A全自动速控中药制丸机制备六味地黄丸。

一、处方

熟地黄320g山茱萸160g

牡丹皮120g山药160g

茯苓120g泽泻120g

蜂蜜适量

二、制法

以上六味药材，粉碎成细粉，过筛，混合均匀。

加适量的蜜水，用YUJ-16A全自动速控中药制丸机制成小蜜丸，干燥，抛光即得。

三、生产过程及要求

凭生产指令到中间站领药物料，核对物料名称、数量、规格、质量准确无误、按《丸剂制备岗位操作法》和《YUJ-16A全自动速控中药制丸机标准操作规程》进行操作，制丸过程注重胶囊质量，严格执行工艺规程，严格控制工艺管理要点和质量关键点的，保证制出来的丸剂符合内控标准或药典标准要求。

制出来的丸子及时进行干燥、筛分、抛光，并用洁净的容器存放，交中间站，记录数量，写好请检单，并按要求填写生产记录。

生产完毕，按《YUJ-16A全自动速控中药制丸机清洁标准操作规程》、《生产场地清洁标准操作规程》做好清洁工作，并按《YUJ-16A全自动速控中药制丸机维护保养标准操作规程》做好设备的维护保养工作。

四、如实填写相应生产记录