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药物分析重点整理
绪论
1、药物分析:
利用分析测定手段,发展药物的分析方法,研究药物的质量规律,对药物进行全面检验与控制的科学。
2、药物分析任务:
对药物进行全面的分析研究,确立药物的质量规律,建立合理有效的药物质量控制方法和标准,保证药品的质量稳定与可控,使用安全和有效。
3、药品四大管理规范:
①GLP:
药物非临床研究质量管理规范
②GCP:
药品临床试验质量管理规范
③GMP:
药品生产质量管理规范
④GSP:
药品经营质量管理规范
第1章药品质量研究的内容与药典概况
1、药品制定的标准基础:
对药物的研制、开发、生产的全面分析研究的结果
2、国家药品标准构成:
①凡例:
共性问题的统一规定(称为药品标准术语)
②正文
③通则:
制剂通则、通用检测方法、指导原则
3、溶解度:
P14(易溶:
1-不到10ml,微溶:
100-不到1000ml,不溶:
10000ml)
4、药品检查项目:
安全性、有效性、均一性、纯度
5、标示量:
每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量
6、称重与量取:
①精密称定:
千分之一;②称定:
百分之一;精密量取:
对该体积移液管的精度的要求
7、恒重:
指供试品连续2次干燥后称重的差异在0.3mg以内的重量
8、药品的原则:
科学性、先进性、规范性、权威性
9、中药材名称:
中文名称+拉丁名称
10、熔点:
①初熔:
供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴的温度
②全熔:
供试品全部液化时的温度
③药物含有杂质时,熔点低于纯品,熔程增大
11、比旋度:
在一定波长与温度下,偏振光透过每1ml中含有1g旋光性物质的溶液且光路长为1dm时,测得的旋光度
12、百分吸收系数:
当溶液浓度c为1%(g/ml)、液层厚度l为1cm时的吸光度A(A=Ecl)
13、药物含量测定方法选择标准:
①化学原料药:
容量分析法
②药物制剂:
色谱法
14、稳定性实验:
影响因素试验、加速试验、长期试验
15、《中国药典》的内容:
一部中药、二部化学药品、三部生物制品、四部通则和药用辅料
16、假药、劣药:
P66
第2章药物的鉴别试验(鉴别真伪)
1、有机氟化物鉴别原理:
经氧瓶燃烧法破坏,被碱性溶液吸收成为无机氟化物,与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物
2、无机酸根:
P75
3、专属性鉴别试验:
是证实某一种药物的依据,根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同,选用某些特有的灵敏的定性反应来鉴别药物的真伪
4、影响鉴别试验的条件:
溶液浓度、溶液温度、溶液pH、试验时间、试剂用量、干扰物质
5、对照试验:
为了阐明某种因素的影响、效应或意义时,常改变此因素而保持其它因素不变进行试验,并把试验结果进行比较,这种试验叫对照试验
第三章药物的杂志检查
1、杂质来源:
①生产过程中引入的杂质;②贮藏过程中引入的杂质
2、杂质分类:
①来源:
一般杂质(信号杂质)、特殊杂质(有关物质)
②毒性:
毒性杂质、信号杂质(一般无毒)
③性质:
无机杂质、有机杂质(特定杂质、非特定杂质)
3、杂质限量:
①定义:
药物中所含杂质的最大允许量
②杂质限量=
③限量检查法:
A、对照法:
需要供试品
B、灵敏法:
不需要对照品
C、比较法:
需要待测杂质的参数
4、检查方法:
①化学方法:
显色反应法、沉淀反应法、生成气体法、滴定法
②色谱法:
A、薄层色谱法
B、HPLC:
(1)外标法:
(2)加校正因子法
C、GC
③光谱法:
紫外-可见光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法
④热分析法:
(1)热重分析法TG:
利用热天平在程序控制温度的条件下,测量物质的重量随温度变化的曲线
(2)差热分析法DTA:
测试品与参比物之间温度差与温度(或时间)关系的技术
(3)差示扫描量热分析DSC:
测量传送给供试品与参比物的热量差与温度(或时间)关系的技术
(4)TG、DTA(纵坐标T)、DSC(纵坐标dQ/dT)曲线图P112
5、氯化物检查法:
①原理:
②注意事项:
(1)纳氏比色管刻度线高度差不超过2mm
(2)放置在黑色背景上,从上向下观察
(3)标准氯化物的浓度以50ml中含50-80ug的CI
(4)加硝酸的目的:
加速氯化银沉淀、产生较好浑浊、避免弱酸银盐形成
(5)滤纸可预先用硝酸的水洗净后使用
(6)暗处放置是为了避免Ag单质析出
6、硫酸盐检查法:
①原理:
②注意事项:
(1)标准K2SO4溶液0.1mg/ml,50ml溶液中含2ml盐酸为好
(2)盐酸酸性条件下进行,防止碳酸钡等弱酸形成钡盐沉淀对比浑浊的影响
7、铁盐检查法:
①原理:
②注意事项:
(1)显色剂:
硫氰酸铵溶液
(2)氧化剂:
过硫酸铵:
二价铁氧化为三价铁;防止硫氰酸铁还原褪色
(3)加巯基醋酸前,加20%枸橼酸溶液2ml,使与铁生成络离子,以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀
8、重金属检查法:
①重金属:
在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属
②硫代乙酰胺法:
(1)原理:
硫代乙酰胺在弱酸性pH3.5条件下水解,产生硫化氢,与重金属粒子生成黄色到棕黑色硫化物混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理后颜色比较
(2)适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物
(3)注意事项:
置于白纸,自上而下观察;标准铅浓度为10ug/ml;标准铅溶液1-2ml;硫代乙酰胺为显色剂;酸为醋酸铅缓冲液
③炽灼后的硫代乙酰胺法
④硫化钠法:
(1)原理:
在碱性介质中,以硫化钠为沉淀剂,使Pb2+生成PbS微粒的混悬液,与一定量标准铅溶液同法处理后颜色比较
(2)适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。
如磺胺类、巴比妥类
9、古蔡氏法:
①原理:
金属锌与酸作用产生新生态氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑
②KI与SnCI2的作用:
将五价砷还原为三价砷,加快反应速度,促进AsH3的生成;抑制锑化氢(锑斑)的生成;形成Zn-Sn齐,去极化,使氢气均匀连续发生
③醋酸铅棉花的作用:
消除锌粒和供试品中可能含有的少量的硫化物的影响
④供试品处理:
(1)含供试品含S2-,SO32-,S2O32-:
硝酸湿法消化处理
(2)环状结构有机药物,砷可能以共价键结合,先有机破坏(碱破坏、酸破坏)
(3)含锑药物,改用白田道夫(Betterdorff)法
10、二乙基二硫代氨基甲酸银法DDC-Ag:
①原理:
金属锌与酸作用产生新生态氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢,还原DDC-Ag,产生红色胶态银
11、干燥剂干燥法:
试验用硅胶为变色硅胶,其中加有氯化钴
第4章药物的含量测定与分析方法的验证(本章主要以计算题,参考PPT)
1、滴定度:
①定义:
每1m规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量,mg表示
②计算:
2、含量的计算:
①直接法:
②空白剩余量滴定法:
③标示量%=
3、分析方法验证内容:
①精确度:
指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度
②精密度:
在规定的条件下,同一份均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度(验证内容:
重复性、中间精密度、重现性)(含量测定、杂质的定量测定)
③专属性:
在其他成分存在下,采用的分析方法能正确测定北侧吾之的能力(鉴别试验、杂志检查、含量测定均考察专属性)
④检测限LOD:
指试样中被测物质能被检测出的最低量
⑤定量限LOQ:
指试样中被测物质能被定量测定的最低量
⑥耐用性:
指测定条件有较小的变动时,测定结果不受影响的程度
4、有机破坏法:
碱破坏法、酸破坏法(凯氏固氮法)、氧瓶燃烧法
5、凯氏固氮法:
将含氮有机物与硫酸共热,药物分子中有机结构被氧化分解成为二氧化碳和水,有机结合的氮则转变为无机氨,并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵,经氢氧化钠分解放出氨,后者借水蒸气被蒸馏出,用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后,再用酸或碱滴定液滴定
6、溴滴定液的组成:
KBrO3与KBr重量比为1:
5配制的水溶液
7、紫外分光光度法用于药物的含量测定方法:
对照品比较法、吸收系数法、计算分光光度法、比色法
8、内标法特点:
①需要加入标准物质作为内标物;②可以抵消仪器稳定性差和进样不准带来的误差;③插入内标物相对麻烦
8、外标法特点:
①简便,不需要校正因子;②但要求进样量准确、操作条件稳定
第6章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
1、基本结构:
邻羟基苯甲酸类
2、酸性:
①吸电子取代基,酸性增强
②斥电子取代基,酸性减弱
③水杨酸>阿司匹林>苯甲酸
3、鉴别方法:
①与FeCI3反应(中性或弱酸),紫堇色
②酚羟基反应,三氯化铁,蓝紫色
③缩合反应,二硝基苯肼,橙色沉淀
④重氮化偶合反应,碱性β-萘酚,红色偶氮化合物
⑤水解反应,碳酸钠+过量稀硫酸,白色沉淀和醋酸臭气(阿司匹林)
⑥元素反应
4、含量测定:
①直接滴定法,溶于乙醇(防止酯键水解),酚酞为指示剂,氢氧化钠滴定
②水解后剩余滴定法(两步法,因为片剂中含有少量枸橼酸或酒石酸稳定剂,制作工艺过程中又可能产生水解产物,先中和和水解,再滴定)
③返滴定法(空白试验:
扣除溶剂的影响)
【例题】取标示量为0.3g/片的阿司匹林片10片,质量为3.5469g,研细,精密称取其片粉0.3592g,用20ml中性乙醇溶解,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠液至使溶液显粉红色,再精密加氢氧化钠溶液(0.1mol/L)40ml,至水浴上加热15min,迅速冷至室温,用硫酸液(0.0539mol/L)滴定至终点,消耗19.02ml,空白消耗该溶液34.87ml
(1)计算滴定度。
(M阿司匹林=180.16g/mol)
(2)求阿司匹林片的含量。
解:
(2)
(1)T=0.1*1/1*180.16=18.02mg/ml
第7章
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
1、基本结构:
2、盐酸麻黄碱构型S,盐酸伪麻黄碱构型R
3、鉴别试验:
①与铁盐反应:
大多为绿色,加入碱溶液后大多数显紫色,随即氧化成紫红色
②与甲醛-硫酸反应
③还原性反应
④氨基醇的双缩脲反应:
是鉴别芳环氨基醇的特殊反应,可用于
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱鉴别:
药物+CuSO4+NaOH——显紫蓝色
+乙醚,醚层(紫红色),水层(蓝色)
⑤Rimini反应:
脂肪族伯胺的专属反应,+亚硝基铁氰化钠、丙酮(不含甲醛)、碳酸氢钠——红紫色
4、杂质检查:
酮体
5、含量测定:
①非水溶液滴定法:
一般采用高氯酸
②溴量法:
重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药
第8章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1、基本结构:
2、鉴别反应:
①重氮化偶合反应:
芳伯氨基特性(盐酸丁卡因外)
②与金属离子反应:
(1)利多卡因:
+碳酸钠、硫酸铜——蓝紫色,+三氯甲烷,三氯甲烷层(黄色)
(2)普鲁卡因:
浓过氧化氢、三氯化铁——紫红色,随即暗棕色到棕黑色
3、含量测定:
①亚硝酸钠滴定法:
(1)原理:
芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量指示
(2)条件:
加入适量溴化钾(加快反应速度)、加过量盐酸(加快反应速度、亚硝酸在酸中稳定、防止生成偶氮氨基化合物)、反应温度、滴定速度不宜过快
【例题】精密称取对乙酰氨基酚42mg,置250ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后,加水至刻度,摇匀,精密量取5ml,置100ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液10ml,加水至刻度,摇匀,在257nm的波长处测定吸光度为0.594,按C8H9NO2的吸收系数为715计算百分含量。
解:
4、用化学方法区别盐酸普鲁卡因,盐酸丁卡因,对乙酰氨基酚,肾上腺素
答:
第9章二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物的分析
1、鉴别试验:
(化学鉴别)
(1)与亚铁盐反应,将二价铁氧化成红棕色氧化铁沉淀
(2)与氢氧化钠反应:
+丙酮、氢氧化钠——橙红色
(3)沉淀反应:
重金属盐产生沉淀
(4)重氮化偶合反应:
+酸、锌粉——芳伯氨基
2、含量测定:
①铈量法:
强酸条件下、指示剂为邻氮二菲
第10章巴比妥及苯二氮卓类镇静催眠药物的分析
1、基本结构:
2、理化性质:
①弱酸性:
分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团,能发生酮式和烯醇式的互变异构
②水解性反应:
与碱液,放出氨气,红色石蕊变蓝(巴比妥可变蓝,异戊巴比妥无变化)
③与金属离子反应:
(1)Ag:
+碳酸钠、硝酸银(过量)——二银盐白色沉淀
(2)Cu:
+硫酸铜、吡啶——紫堇色(巴比妥)、绿色(含S巴比妥)
(3)Co:
碱性——紫堇色配合物
(4)Hg:
+硝酸汞、氯化汞——白色沉淀+氨——沉淀溶解
④与香草醛反应:
+香草醛、浓硫酸——棕红色
3、鉴别试验:
丙二酰脲反应是巴比妥类共有的反应
4、UV:
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关
5、含量测定:
①银量法:
采用银-玻璃电极系统电位法指示剂
②非溶液滴定法:
(1)常用溶剂:
甲醇、丙酮、三氯甲烷、苯、吡啶
(2)常用滴定液:
甲醇钾的甲醇或乙醇、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液
(3)常用指示剂:
麝香草酚蓝
6、如何鉴别苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥和硫喷妥钠
答:
苯巴比妥:
+硫酸、亚硝酸钠——橙黄色沉淀,随即变为橙红色沉淀
司可巴比妥:
+溴——使其褪色
硫喷妥钠:
+氢氧化钠、醋酸铅——白色沉淀,加热后变为黑色沉淀
异戊巴比妥:
紫外分光光度法,pH9.4硼酸缓冲液,238nm处百分吸收系数为440
第11章吩噻嗪类抗精神病药物的分析
1、钯离比色法:
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可与金属钯离子形成红色配合物。
而其氧化产物砜和亚砜则无此反应,专属性强
第12章喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析
1、硫酸奎宁的含量测定摩尔比判断:
P318例题12-8
第13章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
1、酸性染料比色法:
(1)原理:
在适当的pH的水溶液中,碱性药物(B)可以与氢离子结合成阳离子(BH+),而一些酸性染料如溴甲酚绿等可解离成阴离子(In-);两种离子定量地结合,生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对,该离子可以定量地被有机溶剂萃取,测定有机相中有色离子对特征波长处的吸光度,则可以进行含量测定
(2)注意事项/影响因素:
水相最佳pH选择;酸性染料及其浓度;有机溶剂的选择;水分的影响;酸性染料中的有色杂质
第十四章维生素类药物的分析
1、脂溶性维生素:
A、D、E、K
水溶性维生素:
B1、B2、C、烟酸、泛酸、叶酸
2、三氯化锑反应:
(1)维生素A:
①原理:
在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显示蓝色,渐变为紫红色
②注意事项:
反应在无水、无醇进行
(2)维生素D:
①原理:
在二氯甲烷中溶解,在三氯化锑试液中溶液显示橙红色,渐变为粉红色
3、三点法校正测量维生素A:
①原理:
(1)杂质的无关吸收在310-340nm波长范围几乎呈直线,且随波长的增大吸光度下降
(2)物质对光的吸收呈加和性的原理
②计算:
【例题】P343示例14-1
4、维生素B1的硫色素荧光反应:
在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化成硫色素,溶于正丁醇显示蓝色荧光(专属鉴别试验)
5、维生素C的还原性:
烯二醇具有还原性,被氧化成二酮基而生成去氢维生素C,加H又可还原为维生素C
第15章甾体激素类药物的分析
1、四氮唑比色法:
①原理(484nm):
2、异烟肼比色法:
①原理(420nm):
3、柯柏反应比色法:
①原理(520nm):
第16章抗生素类药物的分析
1、氧肟酸铁反应:
青霉素及头孢菌素在碱性中与羟胺作用,β-内酰胺环破裂生成异羟肟酸;在稀酸中与高铁离子呈色
2、坂口反应:
链霉素在氢氧化钠中水解生成链霉胍,它和8-羟基喹啉分别同次溴酸钠反应,其各自产物再相互作用生成橙红色化合物
第17章药物制剂分析概论
1、重量差异:
指按照规定的称量方法称量片剂时,片重与平均片重之间的差异
2、含量均匀度:
指单剂量的固体、半固体和非均相液体制剂,其含量符合标示量的程度
3、崩解时限:
指口服固体制剂在规定时间内,于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒,除不溶性包衣材料外,全部通过筛网
4、溶出度:
指活性药物成分从片剂中在规定条件下溶出的速率和程度
5、检查片剂崩解时,除另有规定处,取药片的数量是6片
6、注射剂中抗氧剂对含量测定产生的干扰及排除:
①干扰:
使测量结果偏高
②排除方法:
加掩蔽剂(丙酮、甲醛)、加酸分解、加若氧化剂氧化
7、糖类的干扰与排除:
①干扰:
干扰基于氧化还原反应原理的药物
②排除方法:
避免使用高锰酸钾法等强氧化物为滴定剂的容量分析法;采用阴性对照片进行阴性对照试验
8、片剂中硬脂酸镁的干扰及排除:
①干扰:
镁离子干扰配位滴定法;硬脂酸根离子干扰非水滴定法
②排除:
(1)在pH约为10的碱性条件下,配位滴定法测量时,结果偏高,通常采用加入掩蔽剂
(2)在非水溶液滴定法时,若主药含量显著高于硬脂酸镁,则可忽略其干扰;若小于硬脂酸镁,则使结果偏高,通常采用有机溶剂提取后再进行非溶液滴定法测量、加入掩蔽剂、采用比色法或分光光度法
9、复方磺胺甲恶唑片的含量测定的原理:
复方磺胺甲恶唑片含磺胺甲恶唑SMZ及增效剂甲氧苄啶TMP。
SMZ和TMP均有紫外吸收且紫外光谱相互重叠干扰。
ChP采用双波长分光光度法,不经分离直接测定含量,指在两个不同的波长处测定吸收度,以两波长的吸收度的差值作为定量依据,关键是选择测定波长λ2和参比波长λ1,波长选择的原则是:
干扰组分在两波长处的吸收度相等,测定组分在两波长的差值最大。
SMZ在257nm有最大吸收,若在257nm处测量,由于TMP也有吸收可干扰测定。
若以257nm作为测定波长λ2,根据TMP在304nm处有等吸收,选择304nm作为参比波长λ,将供试品在此处波长的吸收度之差作为定量依据,可消除TMP干扰。
吸收度差值与cSMZ有线性关系,可以用对照品比较法测定含量。
第19章中药材及其制剂分析概论
1、水分测定法:
烘干法、减压干燥法、甲苯法、气相色谱法
2、灰分测定法:
总灰分测定法、酸不溶性灰分测定法
3、农药残留测定法:
气相色谱、质谱
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