抗肿瘤药物的分类及用药注意事项.docx
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抗肿瘤药物的分类及用药注意事项
抗肿瘤药物的分类及用药注意事项
抗肿瘤药
分类
代表药物
副作用
直接影响DNA结构和功能
一、烷化剂(4)
1.氮芥——最早。
淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.环磷酰胺——淋巴瘤(出血性膀胱炎-美司钠)。
3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。
(呕吐致畸伤骨髓,口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高,肝脏中毒害心肺。
TANG)
二、铂类(3)
顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒)
(铂类呕吐和低镁,三种中毒伤骨髓TANG)
三、抗生素
(2)
丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎)
四、拓扑异构酶抑制剂
(2)
I(喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻)
II(首选:
依托泊苷——小肺;替尼泊苷——脑瘤)
干扰核酸合成
氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤
干扰RNA转录
柔红霉素、X柔比星(心脏毒性)
多么温柔啊,令人放心。
影响蛋白质合成
(1)长春XX(神经毒性)
(2)紫杉醇、多西他赛
调节体内激素平衡的药物
他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮
靶向抗肿瘤药
吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗(赫赛汀)、利妥昔单抗、西妥昔单抗
止吐药
甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼
第一节 直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药
第一亚类破坏DNA的烷化剂
一、药理作用与临床评价
烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。
(一)作用特点
1.氮芥——最早应用。
2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著;
【适应证】
恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌,灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤。
(二)典型不良反应
1.最常见——骨髓抑制:
白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外:
长春新碱和博来霉素)。
2.恶心呕吐。
3.脱发。
4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。
5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防:
别嘌醇)。
7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
呕吐致畸伤骨髓,口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高,肝脏中毒害心肺。
二、用药监护
(一)骨髓抑制
治疗前必须检査血象,如骨髓功能尚未恢复,应减少剂量或推迟治疗时间。
对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者,应使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF),必要时给予抗菌药。
(二)抗肿瘤药药液外渗的应对
(1)立即停止注射。
(2)局部使用解毒剂:
①地塞米松+利多卡因局部封闭,冷敷(禁忌热敷)。
第二亚类破坏DNA的铂类化合物
——顺铂、卡铂、奥沙利铂。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点——与DNA结合,使肿瘤细胞DNA停止复制。
1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一;
卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。
2.奥沙利铂——胃肠道癌,结直肠癌的首选药之一。
更有效抑制DNA合成,作用更强。
(二)典型不良反应
常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。
小结2——铂类不良反应TANG
铂类呕吐和低镁,三种中毒伤骨髓。
1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重,骨髓功能抑制相对较轻;
2.卡铂——骨髓抑制较重,其他轻(骨头卡住了TANG);
3.奥沙利铂——神经毒性(包括感觉周围神经病),可导致永久性感觉异常和功能障碍。
二、用药监护
(一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。
多可逆。
(1)鼓励多饮水(3000~3500ml/d),利尿剂,使尿量维持在2500ml以上。
(2)监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。
(二)卡铂——监护骨髓造血功能。
监测:
①血细胞比容,血红蛋白测定,每周检査1次白细胞与血小板计数;
②听力;
③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐;
④神经功能;
⑤血清钙、镁、钾、钠。
(三)奥沙利铂——神经系统毒性
遇冷可加重神经毒性,甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉,如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。
(四)注意选择适宜的溶剂
顺铂——0.9%氯化钠,注意避光;
卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。
第三亚类破坏DNA的抗生素
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同;
2.博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素,直接作用于肿瘤细胞DNA,使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖,肿瘤细胞死亡。
丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。
博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。
(三)典型不良反应
丝裂霉素
十分常见:
骨髓抑制。
恶心、呕吐。
肝肾损害。
第四亚类拓扑异构酶抑制剂
一、药理作用与临床评价
(一)作用——抑制拓扑异构酶,阻止DNA复制及RNA合成。
1.拓扑异构酶I抑制剂
①喜树碱
②羟喜树碱
③依立替康、拓扑替康
2.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——两个首选!
①依托泊苷——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药;单核细胞白血病。
②替尼泊苷——可透过血-脑屏障,脑瘤——首选药(前后联系:
卡莫司汀TANG)。
其他:
肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。
(二)典型不良反应
依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。
二、用药监护——强调:
依立替康
(一)迟发性腹泻——治疗:
高剂量洛哌丁胺(2mg/2h)。
(二)监测血象——发热性中性粒细胞减少症(体温≥38℃,中性粒≤0.1×109/L)——立即静滴广谱抗菌药。
(1)严重中性粒减少症(≤0.05×109/L),发热(体温≥38℃)或感染伴中性粒减少(<0.1×109/L)时,应减量。
(2)仅有当中性粒≥0.15×109/L后,方可恢复治疗。
第二节 干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药)
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似,从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。
用于:
急性白血病和恶性淋巴瘤;乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。
包括:
(1)胸腺核苷合成酶抑制剂:
氟尿嘧啶、卡培他滨。
(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制剂:
巯嘌呤、硫鸟嘌呤。
(3)核苷酸还原酶抑制剂:
羟基脲。
(4)二氢叶酸还原酶抑制剂:
甲氨蝶呤、培美曲塞。
(5)DNA多聚酶抑制剂:
阿糖胞苷、吉西他滨。
1.氟尿嘧啶
——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。
2.甲氨蝶呤
乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。
【注意】
(1)影响生殖功能。
(2)有肾功能异常时,大剂量疗法——准备好解救药:
亚叶酸钙。
3.阿糖胞苷
急性白血病,慢性粒细胞白血病的急变期。
恶性淋巴瘤。
(二)典型不良反应与禁忌证
急性毒性——恶心呕吐腹泻;
迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。
二、用药监护
(一)甲氨蝶昤
——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。
(二)氟尿嘧啶
——监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用,可增强疗效和不良反应。
第三节 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物(作用于核酸转录)
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA,干扰DNA的模板功能,从而干扰转录过程,阻止mRNA形成。
(二)典型不良反应与禁忌证
急性毒性——恶心呕吐腹泻;
迟发毒性——骨髓抑制、心脏毒性(尤其多柔比星)、胃炎、脱发。
【心脏毒性的解毒剂——右雷佐生】
第四节 抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药)
长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
均为植物提取物或其半合成衍生物;
机制——干扰微管蛋白装配,干扰有丝分裂中纺锤体的形成,使细胞生长停滞于分裂中期(M期)。
1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。
用于:
白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
静注后进入肝脏较多,同时浓集于神经细胞,故神经毒性重,但很少通过血-脑屏障。
不良反应:
骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性(四肢麻木、外周神经炎等)、血栓性静脉炎。
避免日光直射。
长春碱
霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。
长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。
儿童急淋
——长春新碱
——神经毒性
2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。
(1)紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。
机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白,妨碍纺锤体的形成,阻止细胞分裂,使细胞停止于G2/M期。
(2)多西他赛——半合成药。
水溶性好,毒性较小。
抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。
紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。
多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。
(二)典型不良反应与禁忌症
1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发;
2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应;
二、用药监护
(一)长春碱类:
神经毒性——四肢麻木,腱反射消失,腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。
(二)紫杉醇:
1.外周神经毒性;2.心脏毒性;3.超敏反应——特殊溶剂导致。
(三)多西他赛:
骨髓抑制;液体潴留,超敏反应。
第五节 调节体内激素平衡的药物
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.雌激素类——己烯雌酚和炔雌醇。
机制:
对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈作用。
用于:
绝经后乳腺癌。
不良反应较多。
2.抗雌激素类
(1)雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬。
机制——乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体,他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体,形成他莫昔芬-受体蛋白复合物,该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合,最终抑制乳腺癌细胞的增殖。
①他莫昔芬——目前最常用——乳腺癌(雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性,绝经前、后均可)、卵巢癌和子宫内膜癌。
②托瑞米芬——不良反应较少。
(2)芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。
机制——抑制芳香化酶活性,阻断雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。
不能抑制卵巢功能,故不能用于绝经前乳腺癌患者。
3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。
适应证:
乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
4.雄激素类——丙酸睾酮。
用于:
乳腺癌,已基本被替代。
5.抗雄激素类——氟他胺。
用于:
前列腺癌。
机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。
不良反应:
雄激素作用减少——男性乳房女性化,乳房触痛、溢乳、性欲减退、精子计数减少。
氟他胺的羟基代谢物——更高亲和力,作用更强。
(二)典型不良反应
1.急性毒性——恶心呕吐为主;氟他胺尚有食欲增强、失眠;
2.迟发毒性
表13-5
调节体内激素平衡的药物主要不反应与禁忌症
药品分类
药品名称
急性毒性
迟发毒性
雌激素类
乙烯雌酚
恶心、呕吐
高钙血症、水潴留、血栓栓塞、子宫出血
抗雌激素类
他莫昔芬
恶心、呕吐
阴道出血、月经不调
孕激素类
甲地孕酮
注射部位疼痛
水滞留、高钙血症、黄疸
雄激素类
睾酮
无
男性化、水潴留、高钙血症、黄疸
抗雄激素类
氟他胺
恶心、呕吐、食欲增强、失眠
男子乳房发育
二、用药监护
——强调:
他莫昔芬
(1)可促进排卵,有导致怀孕的可能,未绝经妇女不宜应用。
若必须使用,应+抗促性腺激素类药。
(2)严格避孕,并不得使用雌激素类药避孕。
(3)发现子宫异常出血,应立即进行检查。
第六节 靶向抗肿瘤药
第一亚类酪氨酸激酶抑制剂
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。
酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼——阻断酪氨酸激酶的活性,抑制细胞增殖。
适应证:
非小细胞肺癌。
(二)典型不良反应——最常见:
皮肤毒性、腹泻。
二、用药监护
(1)皮肤毒性:
皮疹、皮肤干燥和指甲异常。
避免日晒,涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。
(2)腹泻:
中、重度——口服洛哌丁胺。
(3)间质性肺炎——罕见但可致命。
(4)无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。
第二亚类单克隆抗体抗肿瘤药(单抗药)
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
最突出的优点——选择性“杀灭”:
只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害,大幅降低毒副作用。
1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗
——机制:
在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体,阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。
A.曲妥珠单抗——HER-2过度表达的转移性乳腺癌。
B.利妥昔单抗——滤泡性中央型淋巴瘤(CD20)。
C.西妥昔单抗——与伊立替康(拓扑异构酶I抑制剂)联用治疗表达表皮生长因子受体(EGFR)的转移性结直肠癌。
2.贝伐单抗
机制特殊:
作用于血管内皮生长因子(VEGF),阻止内皮细胞增殖和新血管生成
——“饿死癌细胞TANG”。
(二)典型不良反应
1.过敏样反应,或其他超敏反应。
2.淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征。
3.西妥昔单抗——皮肤反应(80%以上),其中约15%症状严重。
二、用药监护
(一)用前尽可能先做基因筛査
表皮生长因子受体(YEGFR)过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性(ER)——先化疗,使肿瘤细胞凋亡,再使用单抗药。
1.曲妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2(HER-2)的单克隆抗体。
HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。
2.利妥昔单抗——抗CD20抗体。
3.西妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。
(二)注意单抗药综合征
1.过敏反应
轻度——减慢输注速度或暂停输注。
严重——立即永久停药,并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。
2.曲妥珠单抗——心脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞,甚至死亡。
3.利妥昔单抗——细胞因子释放综合征:
严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。
4.西妥昔单抗——严重的皮肤反应,必须中断治疗。
只有当皮肤反应恢复到2级,才能重新进行治疗。
如皮肤反应为第4次发生,或停药后无法缓解至2级,则永久停用。
5.肿瘤溶解综合征
——肿瘤细胞短期内大量溶解,释放细胞内代谢产物——高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。
预防:
放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。
【小结3】单克隆抗体靶向治疗药TANG
1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌
(皮肤毒性、腹泻)
2.单克隆抗体(单抗)
(1)曲妥珠单抗(HER-2,乳腺癌,心功能减退)
利妥昔单抗(CD20,淋巴瘤,细胞因子释放)
西妥昔单抗(EGFR,结直肠癌、皮肤毒性)
(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF,饿死)
【核心小结TANG】抗肿瘤药·关键考点
第七节 放疗与化疗止吐药
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
多巴胺受体阻断剂
5-HT3受体阻断剂
神经激肽-1(NK-1)受体阻断剂
1.多巴胺受体阻断剂——甲氧氯普胺
作用于延髓催吐化学感受区中的多巴胺受体——中枢性止吐。
选择性差——锥体外系反应。
与糖皮质激素联用,可增加疗效并减轻毒副作用。
2.5-HT3受体阻断剂
——昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼。
机制——拮抗外周和中枢神经元的5-HT3受体,阻断胃肠道嗜铬细胞释放的5-HT与5-HT3受体的结合——止吐。
高效选择性——无锥体外系反应和神经抑制症状。
与糖皮质激素(地塞米松)联合应用——显著提高疗效。
3.神经激肽-1受体阻断剂——阿瑞吡坦(唯一)。
P物质主要存在于胃肠道与中枢神经系统中,有致吐作用,与NK-1受体的亲和力最强。
选择性NK-1受体阻断剂则能抑制P物质所致呕吐——用于迟发性化疗所致恶心与呕吐。
【适应证】化疗后的急性、延迟性恶心或呕吐;尚可用于重度抑郁症(伴焦虑)。
二、用药监护
1.不同呕吐的处理
①轻度恶心与呕吐反应——口服多潘立酮、甲氧氯普胺;如效果不佳,可合用地塞米松或劳拉西泮。
②严重呕吐——5-HT3受体阻断剂:
XX司琼。
③急性或延迟性恶心与呕吐——口服地塞米松,或与甲氧氯普胺、苯海拉明联用。
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