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药物化学第三章习题及答案
第三章外周神经系统药物
一、单项选择题
3-1、以下哪种表达与胆碱受体冲动剂不符:
B
A.乙酰胆碱的乙酰基局部为芳环或较大分子量的基团时,转变为胆碱受体拮抗剂
B.乙酰胆碱的亚乙基桥上b位甲基取代,M样作用大大增强,成为选择性M受体冲动剂
C.Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久
D.Bethanecholchloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体
E.中枢M受体冲动剂是潜在的抗老年痴呆药物
3-2、以下有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的表达不正确的选项是:
E
A.Neostigminebromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶,水解释出原酶需要几分钟
B.Neostigminebromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定
C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆
D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三局部
E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
3-3、以下表达哪个不正确:
D
A.Scopolamine分子中有三元氧环结构,使分子的亲脂性增强
B.托品酸结构中有一个手性碳原子,S构型者具有左旋光性
C.Atropine水解产生托品和消旋托品酸
D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5,具有旋光性
E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6,具有旋光性
3-4、以下合成M胆碱受体拮抗剂分子中,具有9-呫吨基的是:
C
A.Glycopyrroniumbromide
B.Orphenadrine
C.Propanthelinebromide
D.Benactyzine
E.Pirenzepine
3-5、以下与epinephrine不符的表达是:
D
A.可冲动a和b受体
B.饱和水溶液呈弱碱性
C.含邻苯二酚结构,易氧化变质
D.b-碳以R构型为活性体,具右旋光性
E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢
3-6、临床药用(-)-ephedrine的结构是C
A.
B.
C.
D.
E.上述四种的混合物
3-7、Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型:
E
A.乙二胺类
B.哌嗪类
C.丙胺类
D.三环类
E.氨基醚类
3-8、以下哪一个药物具有明显的中枢镇静作用:
A
A.Chlorphenamine
B.Clemastine
C.Acrivastine
D.Loratadine
E.Cetirizine
3-9、假设以以下图代表局麻药的根本结构,那么局麻作用最强的X为:
C
A.-O-
B.-NH-
C.-S-
D.-CH2-
E.-NHNH-
3-10、Lidocaine比procaine作用时间长的主要原因是:
E
A.Procaine有芳香第一胺结构
B.Procaine有酯基
C.Lidocaine有酰胺结构
D.Lidocaine的中间局部较procaine短
E.酰氨键比酯键不易水解
二、配比选择题
[3-11-3-15]
A.溴化N-甲基-N-〔1-甲基乙基〕-N-[2-〔9H-呫吨-9-甲酰氧基〕乙基]-2-丙铵
B.溴化N,N,N-三甲基-3-[〔二甲氨基〕甲酰氧基]苯铵
C.〔R〕-4-[2-〔甲氨基〕-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
D.N,N-二甲基-γ-〔4-氯苯基〕-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐
E.4-氨基苯甲酸-2-〔二乙氨基〕乙酯盐酸盐
3-11、Epinephrine
3-12、Chlorphenaminemaleate
3-13、Propanthelinebromide
3-14、Procainehydrochloride
3-15、Neostigminebromide
[3-16-3-20]
A.
B.
C.
D.
E.
3-16、Salbutamol
3-17、Cetirizinehydrochloride
3-18、Atropine
3-19、Lidocainehydrochloride
3-20、Bethanecholchloride
[3-26-3-30]
A.加氢氧化钠溶液,加热后,参加重氮苯磺酸试液,显红色
B.用发烟硝酸加热处理,再参加氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾,初显深紫色,后转暗红色,最后颜色消失
C.其水溶液加氢氧化钠溶液,析出油状物,放置后形成结晶。
假设不经放置继续加热那么水解,酸化后析出固体
D.被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺,前者具特臭,后者可使红石蕊试纸变蓝
E.在稀硫酸中与高锰酸钾反响,使后者的红色消失
3-26、Ephedrine:
D
3-27、Neostigminebromide:
A
3-28、Chlorphenaminemaleate:
E
3-29、Procainehydrochloride:
C
3-30、Atropine:
B
[3-31-3-35]
A.用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留
B.用于胃肠道、肾、胆绞痛,急性微循环障碍,有机磷中毒等,眼科用于散瞳
C.麻醉辅助药
D.用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救,还可制止鼻粘膜和牙龈出血
E.用于治疗支气管哮喘,哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等
3-31、Pancuroniumbromide:
C
3-32、Neostigminebromide:
A
3-33、Salbutamol:
E
3-34、Epinephrine:
D
3-35、Atropinesulphate:
B
三、比拟选择题
[3-36-3-40]
A.Pilocarpine
B.Donepezil
C.两者均是
D.两者均不是
3-36、乙酰胆碱酯酶抑制剂:
B3-37、M胆碱受体拮抗剂:
D
3-38、拟胆碱药物:
C3-39、含内酯结构:
A3-40、含三环结构:
B
[3-41-3-45]
A.Scopolamine
B.Anisodamine
C.两者均是
D.两者均不是
3-41、中枢镇静剂:
A3-42、茄科生物碱类:
C3-43、含三元氧环结构:
A3-44、其莨菪烷6位有羟基:
B
3-45、拟胆碱药物:
D
[3-46-3-50]
A.DobutamineB.TerbutalineC.两者均是D.两者均不是
3-46、拟肾上腺素药物C3-47、选择性b1受体冲动剂A3-48、选择性b2受体冲动剂B3-49、具有苯乙醇胺结构骨架C3-50、含叔丁基结构B
[3-51-3-55]
A.Tripelennamine
B.Ketotifen
C.两者均是
D.两者均不是
3-51、乙二胺类组胺H1受体拮抗剂A3-52、氨基醚类组胺H1受体拮抗剂D3-53、三环类组胺H1受体拮抗剂B3-54、镇静性抗组胺药C3-55、非镇静性抗组胺药D
[3-56-3-60]
A.Dyclonine
B.Tetracaine
C.两者均是
D.两者均不是
3-56、酯类局麻药B3-57、酰胺类局麻药D3-58、氨基酮类局麻药A3-59、氨基甲酸酯类局麻药D3-60、脒类局麻药D
四、多项选择题
3-61、以下表达哪些与胆碱受体冲动剂的构效关系相符A.C.D.
A.季铵氮原子为活性必需
B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后,活性增强
C.在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间,以不超过五个原子的距离〔H-C-C-O-C-C-N〕为佳。
当主链长度增加时,活性迅速下降
D.季铵氮原子上以甲基取代为最好
E.亚乙基桥上烷基取代不影响活性
3-62、以下有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的表达哪些是正确的A.B.D.E.
A.Physostigmine分子中不具有季铵结构,脂溶性较大,易于穿过血脑屏障,有较强的中枢拟胆碱作用
B.Pyridostigminebromide比neostigminebromide作用时间长
C.Neostigminebromide口服后以原型药物从尿液排出
D.Donepezil为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,可用于抗老年痴呆
E.可由间氨基苯酚为原料制备Neostigminebromide
3-63、对atropine进行结构改造开展合成抗胆碱药,以以下图为根本结构:
B、E
A.R1和R2为相同的环状基团
B.R3多数为OH
C.X必须为酯键
D.氨基局部通常为季铵盐或叔胺结构
E.环取代基到氨基氮原子之间的距离以2-4个碳原子为好
3-64、Pancuroniumbromide:
ABCD
A.具有5a-雄甾烷母核
B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代
C.3位和17位有乙酰氧基取代
D.属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂
E.具有雄性激素活性
3-65、肾上腺素受体冲动剂的化学不稳定性表现为:
BE
A.饱和水溶液呈弱碱性
B.易氧化变质
C.受到MAO和COMT的代谢
D.易水解
E.易发生消旋化
3-66、肾上腺素受体冲动剂的构效关系包括ADE
A.具有b-苯乙胺的结构骨架
B.b-碳上通常带有醇羟基,其绝对构型以S构型为活性体
C.a-碳上带有一个甲基,外周拟肾上腺素作用减弱,-碳上带有一个甲基,外周拟肾上腺素作用减弱,中枢兴奋作用增强,作用时间延长
D.N上取代基对a和b受体效应的相对强弱有显著影响
E.苯环上可以带有不同取代基
3-67、非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是:
AC
A.对外周组胺H1受体选择性高,对中枢受体亲和力低
B.未及进入中枢已被代谢
C.难以进入中枢
D.具有中枢镇静和兴奋的双重作用,两者相互抵消
E.中枢神经系统没有组胺受体
3-68、以下关于mizolastine的表达,正确的有:
ABCE
A.不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用,还具有多种抗炎、抗过敏作用
B.不经P450代谢,且代谢物无活性
C.特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出医药市场,但mizolastine在这方面有优势,尚未观察到明显的心脏毒性
D.在体内易离子化,难以进入中枢,所以是非镇静性抗组胺药
E.分子中虽有多个氮原子,但都位于叔胺、酰胺及芳香性环胍结构中,只有很弱的碱性
3-69、假设以以下图表示局部麻醉药的通式,那么:
BCE
A.苯环可被其它芳烃、芳杂环置换,作用强度不变
B.Z局部可用电子等排体置换,并对药物稳定性和作用强度产生不同影响
C.n等于2-3为好
D.Y为杂原子可增强活性
E.R1为吸电子取代基时活性下降
3-70、Procaine具有如下性质:
ABC
A.易氧化变质
B.水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定,中性碱性条件下水解速度加快
C.可发生重氮化-偶联反响
D.氧化性
E.弱酸性
五、问答题
3-71、合成M受体冲动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点?
答:
相同点:
①合成M胆碱受体冲动剂与大局部合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基局部和酯基局部;②这两局部相隔2个碳的长度为最好。
不同点:
①在这个乙基桥上,冲动剂可有甲基取代,拮抗剂通常无取代;②酯基的酰基局部,冲动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基,而拮抗剂那么为较大的碳环、芳环或杂环;③氨基局部,冲动剂为季铵离子,拮抗剂可为季铵离子或叔胺;④大局部合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基,冲动剂没有;⑤一局部合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉,冲动剂不行。
总之,合成M胆碱受体冲动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。
3-72、表达从生物碱类肌松药的结构特点出发,寻找毒性较低的异喹啉类N受体拮抗剂的设计思路。
答:
生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点,即双季铵结构,两个季铵氮原子相隔10~12个原子,季铵氮原子上有较大取代基团,另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。
以此结构为根底,
人们从加速药物代谢的角度,设计合成了苯磺阿曲库铵(AtracuriumBesylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。
AtracuriumBesilate具有分子内对称的双季铵结构,在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代,使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反响,以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反响,迅速代谢为无活性的代谢物,防止了对肝、肾酶催化代谢的依赖性,解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷——蓄积中毒问题。
体内生理条件下Hofmann消除反响可简示如下:
3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反响?
假设将氮上取代的甲基换成异丙基,又将如何?
答:
氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作用的选择性。
当氮上甲基取代时,即肾上腺素,对a受体和β受体均有冲动作用,作用广泛而复杂,当某种作用成为治疗作用时,其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。
肾上腺素具有兴奋心脏,使心收缩力加强,心率加快,心输出量增加,收缩血管,升高血压,舒张支气管平滑肌等主要作用。
临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
不良反响一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。
将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素,为非选择性β受体冲动剂,对a受体几无作用,对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有冲动作用。
临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。
常见不良反响有心悸、头痛、皮肤潮红等。
3-74、苯乙醇胺类肾上腺素受体冲动剂的b碳是手性碳原子,其R构型异构体的活性大大高于S构型体,试解释之。
答:
苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时,通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个局部与受体发生三点结合。
这三个局部的空间相对位置能否与受体匹配,对药物作用强度影响很大。
只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求,实现上述三点结合,而其S构型异构体因其β一羟基的位置发生改变,与受体只能有两点结合,即氨基、苯环及其上酚羟基,因而对受体的冲动作用较弱。
3-75、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反响?
为什么?
第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点?
答:
经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反响是中枢抑制作用,可引起明显的镇静、嗜睡。
产生这种作用的机制尚不十分清楚,有人认为这些药物易通过血脑屏障,并与脑内H1受体有高度亲和力,由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反响而致中枢抑制。
第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来开展新型非镇静性抗组胺药。
如AcriVastine和Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢,克服镇静作用的。
而Mizolastine、C1emastine和Loratadine那么是对外周H1受体有较高的选择性,防止中枢副作用。
3-76、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。
试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。
答:
假设以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的根本结构,那么其ArCH2(Ar’)N一局部用用Ar(Ar’或将氨基醚类中的-O-去掉,Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类;)CH一代替就成为丙胺类,也成为丙胺类;将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接,即构成三环类;用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N一,并将两个氮原子组成一个哌嗪环,就构成了哌嗪类。
3-77、从procaine的结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时的考前须知及药典规定杂质检查的原因。
答:
Procaine的化学稳定性较低,原因有二。
其一,结构中含有酯基,易被水解失活,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解,温度升高也加速水解。
其二,结构中含有芳伯氨基,易被氧化变色,PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。
所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌〔100℃,30min〕通入惰性气体,参加抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
3-78、简述atropine的立体化学。
答:
阿托品〔Atropine〕为托品〔Tropine,莨菪醇〕与消旋托品酸的酯。
托品为3a-羟基托烷,有两种处于平衡的稳定构象,分别为哌啶环呈椅式或船式构象,通常采用能量较低的椅式构象表达。
托品结构中C-1、C-3、C-5为手性碳原子,但由于内消旋,故无旋光性。
托品酸〔Tropicacid〕为a-羟甲基苯乙酸,具有一个手性碳原子,天然的(-)-Tropicacid具有S构型,其与托品形成的酯为(-)-莨菪碱。
Atropine为(-)-莨菪碱的外消旋体,无旋光活性。
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