第14章抗精神失常药.docx
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第14章抗精神失常药
第14章抗精神失常药
一、概述
〔一〕肉体正常:
是由多种缘由惹起的肉体活动阻碍的一类疾病,包括肉体分裂症、躁狂症、忧郁症和焦虑症。
其中,最罕见的是肉体分裂症,其次为情感阻碍,包括双相情感阻碍、单相抑郁症和躁狂症等。
〔二〕抗肉体正常药分类
抗肉体病药〔antipsychoticdrugs〕
抗躁狂药物〔antimanicdrugs〕
抗抑郁药物〔antidepressants〕
抗焦虑药物〔anxiolytics〕
〔三〕抗肉体正常药开展简史
二、抗肉体病药
抗肉体分裂症药主要用于治疗肉体分裂症,由于对其他肉体病的躁狂症状也有效,故亦称为抗肉体病药,这类药物大多是多巴胺受体拮抗剂。
〔一〕肉体分裂症
1.肉体分裂症的盛行病学调查资料简介。
1993年全国流调资料显示肉体分裂症的终生患病率为6.55‰。
2.肉体分裂症定义,Ⅰ型、Ⅱ型特点。
3.肉体分裂症的病因学说。
4.脑内多巴胺系统功用亢进学说。
〔二〕抗肉体病药分类
〔三〕吩噻嗪类
1.化学结构
由硫、氮结合着两个苯环的一种三环结构,其2,10位被不同基团取代那么取得不同的吩噻嗪类抗肉体病药物。
2.氯丙嗪〔chlorpromazine〕
又称冬眠灵〔wintermin〕,主要阻断脑内多巴胺〔dopamine,DA〕受体,这是其抗肉体病作用的机理,也是其临时运用发生锥体外系反响等严重不良反响的基础。
(1)氯丙嗪阻断受体的种类及发生的相应作用
DA受体
M胆碱受体
肾上腺素α受体
H1受体
5HT受体
(2)脑内多巴胺能神经通路的散布及主要功用
黑质-纹状体系统:
该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上,是锥体外系。
运动功用的初级中枢,主要调控锥体外系运动功用。
中脑-边缘系统:
调控心情和感情表达活动。
中脑-皮层系统:
调理认知、思想、觉得、了解和推理才干。
结节-漏斗系统:
调控垂体激素的分泌和体温调理。
延髄化学感受区:
调控呕吐反响。
中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的肉体活动。
肉体分裂症〔尤其是I型〕是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功用亢进所致。
(3)氯丙嗪药理作用
Ⅰ、对中枢神经系统的作用:
①神经安宁作用,即抗肉体病作用。
氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制造用,称为神经安宁作用。
氯丙嗪与中枢抑制药合用时,后者应适当减量。
机理:
主要经过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发扬抗肉体病作用。
②镇吐作用
特点:
除对晕动性呕吐〔前庭抚慰所致〕有效外,对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病惹起的呕吐均有效。
机理:
小剂量抑制催吐化学感受区,大剂量直接抑制呕吐中枢部位的D2受体。
③对体温调理的作用
特点:
不但可以降温,在环境温度高的状况下可使机体温度降低。
在外界温度低时,不只降低发热者体温还使正常人体温下降。
机理:
抑制下丘脑体温调理中枢,使体温调理失灵,机体随环境温度变化而升降。
对体温调理的作用留意与解热镇痛药比拟。
④对锥体外系的作用
氯丙嗪在发扬抗肉体病作用时,会惹起锥体外系反响,这是由于阻断黑质-纹状体系统的D2样受体所致。
Ⅱ、对植物神经系统的作用
①阻断相应受体:
血管扩张、血压下降。
②阻断M胆碱受体:
惹起口干、便秘、视力模糊等反作用。
Ⅲ、对内分泌系统的影响
结节-漏斗系统中的D2亚型受体可调控下丘脑分泌多种激素。
氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体,可抑制多种激素的分泌。
(4)氯丙嗪体内进程
吸收:
口服吸收慢而不规那么、肌注吸收迅速。
散布:
90%以上与血浆蛋白结合。
高亲脂性,脑内浓度可达血浆浓度的十倍。
代谢:
肝脏代谢。
排泄:
经肾排泄。
脂溶性高,易蓄积于脂肪组织,停药后数周乃至半年后,尿中仍可检出其代谢物。
不同集体口服相反剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上,故给药剂量应集体化。
(5)氯丙嗪临床运用
①治疗肉体病
主要用于I型肉体分裂症〔肉体运动性兴奋和幻觉妄想为主〕的治疗,尤其对急性患者效果清楚。
不能根治,需临时用药,甚至终生治疗。
慢性肉体分裂症患者疗效较差。
对II型肉体分裂症患者有效甚至减轻病情。
②治疗神经官能症
小剂量对焦虑、紧张、不安、失眠有效,剂量过大反而会减轻病情。
③呕吐和顽固性呃逆
氯丙嗪对多种药物〔如洋地黄、吗啡四环素等〕和疾病〔如尿毒症和恶性肿瘤〕惹起的呕吐具有清楚的镇吐作用。
对顽固性呃逆也有清楚疗效。
氯丙嗪对晕动症所致呕吐有效。
晕动症〔晕车晕船所致的呕吐〕由前庭抚慰惹起,运用抗组胺药止呕。
④人工冬眠
氯丙嗪与其他中枢抑制药〔度冷丁、异丙嗪〕合用,那么可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对损伤性抚慰的反响,并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反响性降低,机体处于这种形状,称为〝人工冬眠〞,有利于机体渡过风险的缺氧缺能阶段,为停止其他有效的对因治疗争得时间。
冬眠合剂组成:
氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁。
顺应证:
严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅佐治疗。
(6)氯丙嗪不良反响
①罕见不良反响
中枢抑制症状:
嗜睡、冷淡、有力。
植物神经系统:
M受体阻断症状〔视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压降高等〕。
α受体阻断症状〔鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等〕。
内分泌系统:
乳房肿大、闭经、生长减慢。
②锥体外系反响
帕金森综合征〔Parkinsonism〕、静坐不能〔akathisia〕、急性肌张力阻碍〔acutedystonia〕。
以上三种反响是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体,使纹状体中的DA功用削弱、ACh的功用增强而惹起的,可用增加药量、停药来减轻或消弭,也可用抗胆碱药以缓解。
迟发性运动阻碍〔tardivedyskinesia〕,表现为口-面部不自主的刻板运动,普遍性舞蹈样手足徐动症,停药后仍临时不消逝。
机理:
能够是因DA受体临时被阻断、受体敏理性添加或反应性促进突触前膜DA释放添加所致。
此反响难以治疗,用抗胆碱药反使症状减轻,抗DA药使此反响减轻。
③药源性肉体异常
④惊厥与癫痫
⑤过敏反响
⑥急性中毒
3.其它吩噻嗪类抗肉体病药
〔四〕硫杂蒽类
基本结构与吩噻嗪类相似,但在吩噻嗪环上第10位的氮原子被碳原子取代。
所以此类药物的基本药理作用与吩噻嗪类也十分相似。
氯普噻吨(chlorprothixene)
又名泰尔登〔tardan〕,结构与三环类抗抑郁药相似,故有较弱的抗抑郁作用。
特点:
调整心情、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。
抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪,抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱,故不良反响较轻,锥体外系症状也较少。
适用于:
带有强迫形状或焦虑抑郁心情的肉体分裂症患者、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。
〔五〕丁酰苯类
氟哌啶醇〔haloperidol〕
机理:
能选择性阻断D2样受体,有很强的抗肉体病作用。
特点:
有清楚控制各种肉体运动兴奋的作用,同时对慢性症状有较好疗效
不良反响:
锥体外系反作用发作率高、水平严重,对心血管系统的反作用较轻、对肝功用影响小。
〔六〕其他抗肉体病药物
1.五氟利多〔penfluridol〕
是较好的口服长效抗肉体分裂症药〔贮存于脂肪组织,缓慢释放入血〕,能阻断D2受体,有较强的抗肉体病作用,锥体外系副反响最罕见。
2.舒必利(sulpiride)
机理:
苯甲酰胺类,选择性地阻断中脑-边缘系统D2受体。
特点:
紧张型肉体分裂症疗效高,奏效也较快,有药物电休克之称。
不良反响:
锥体外系不良反响较少〔对中脑-边缘系统的D2受体有高度亲和力,对纹状体的亲和力较低〕。
3.氯氮平(clozepine)
苯二氮卓类新型抗肉体病药。
机理:
特异性阻断中脑-皮质,中脑-边缘系统的5-HT、DA受体。
协调5HT与DA系统的相互作用战争衡。
特点:
对肉体分裂症的疗效与氯丙嗪接近,奏效快,多在一周内奏效。
也可用于临时给予氯丙嗪等抗肉体病药物惹起的迟发运动阻碍,可获清楚改善,原有肉体疾病也失掉控制。
优点:
抗肉体病作用强而几无锥体外系反响。
不良反响:
粒细胞缺乏〔运用时应检测血象〕
4.利培酮(risperidone)
特点:
对肉体分裂症病人的认知功用阻碍和继发性抑郁亦具治疗作用。
用药方便、奏效快,锥外系统反响轻,且抗胆碱样作用及镇静作用小,易被病人耐受,治疗依从性优于其他抗肉体病药。
三、抗躁狂抑郁症药
〔一〕概述
躁狂抑郁症又称情感抑郁阻碍,是一种以情感病态变化为主要症状的肉体病。
躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一的重复发作〔单相型〕,或两者交替发作的〔双相型〕。
病因能够与脑内单胺类功用失衡有关。
〔二〕抗抑郁药
能消弭抑郁症病人的心情高涨,并防止复发,却不会使正常人兴奋。
但可诱发双相情感阻碍病人出现躁狂发作。
1.抗抑郁药开展史
1950s年代末始运用,此前,主要电抽搐治疗。
1960s~80年代末,主要运用三环类抗抑郁药〔TCAs〕抑郁症。
1970s年代出现四环类抗抑郁药。
1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药〔SSRIs〕。
2.抗抑郁药分类
非选择性单胺再摄取抑制药〔三环类〕:
米帕明、氯米帕明、阿米替林。
NA再摄取抑制药:
地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平。
5-HT再摄取抑制药:
氟西汀、帕罗西丁。
单胺氧化酶抑制药〔MAOIs〕:
苯乙肼、吗氯贝胺。
其他抗抑郁症药:
曲唑酮、米安色林。
3.三环类抗抑郁药〔TCAs〕
(1)化学结构
都有2个苯环和1个杂环,故统称为三环类〔TCAs〕抗抑郁药。
(2)作用机理
主要阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺递质的再摄取,从而添加突触间隙这二种递质的浓度而发扬抗抑郁作用。
(3)TCAs阻断不同的受体能够发生的不良反响
M受体阻断:
口干、便秘、眼压降低、排尿困难、认知功用受损。
α1受体阻断:
体位性低血压、头昏、嗜睡。
α2受体阻断:
对立可乐啶的降压作用。
H1受体阻断:
镇静、体重添加。
(4)米帕明〔imipramine,丙咪嗪〕药理作用
Ⅰ、对中枢神经系统的作用
抗抑郁作用。
机理:
抑制NA、5-HT再摄取,从而使突触间隙的递质浓度增高,促进突触传递功用而发扬抗抑郁作用。
Ⅱ、对植物神经系统的作用
清楚阻断M受体:
视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。
Ⅲ、对心血管系统的影响
降低血压,致心律正常,其中心动过速较罕见。
心电图可出现T波倒置或低平。
对心肌有奎尼丁样直接抑制效应〔阻断单胺类再摄取从而惹起心肌中NA浓度增高有关〕。
(5)丙米嗪临床运用
Ⅰ、治疗抑郁症。
Ⅱ、治疗遗尿症。
Ⅲ、焦虑和恐惧症。
(6)丙米嗪不良反响
Ⅰ、罕见阿托品样作用:
口干扩瞳视力模糊、便秘;乏力、肌肉震颤。
Ⅱ、肝功用异常。
Ⅲ、粒细胞缺乏。
Ⅳ、从抑制转为躁狂形状。
(7)TCAs药物相互作用
增强中枢抑制药的作用。
对立可乐定、胍乙啶的降压作用。
与苯海索或抗肉体病药合用时,会增强抗胆碱效应。
与单胺氧化酶抑制药合用,NA增高致血压降高等不良反响。
(8)阿米替林〔amitriptyline,依拉维〕
与丙米嗪相比,阿米替林对5-HT再摄取的抑制造用清楚强于对NA再摄取的抑制,镇静作用和抗胆碱作用也较清楚。
(9)氯米帕明(clomipramine,氯丙咪嗪)
药理作用和运用相似于丙咪嗪,但对5-HT再摄取有有较强的抑制造用,而其活性代谢物去甲氯丙米嗪那么对NA再摄取有相对强的抑制造用。
4.NA再摄取抑制药
地昔帕明〔desipramine去甲丙米嗪〕
是一强效NA再摄取抑制剂,其效率为抑制5-HT再摄取的100倍以上,运用于轻中度抑郁症,脑内NA缺乏为主的抑郁症。
5.选择性5-HT再摄取抑制药
氟西汀〔amitriptyline,百忧解〕
是一种强效选择性5-HT摄取抑制剂,比抑制NA摄取作用强200倍。
对抑郁症的疗放与TCAs相当,耐受性与超量平安性优于TCAs。
此外该药对强迫症、贪食症亦有疗效。
氟西汀与MAO抑制剂合用时须警觉〝5-羟色胺综合征〞的发作。
5-羟色胺综合征:
通常是氟西汀与MAO抑制剂合用时发作,初期阶段主要表现为不安、激越、恶心、呕吐或腹泻,随后高热、强直、肌阵挛或震颤、植物神经功用紊乱、心动过速、高血压、看法阻碍,最后可惹起痉挛和苏醒,严重者可致死,应惹起临床注重
6.单胺氧化酶抑制药〔MAOIs〕
苯乙肼〔pheneizine〕
非选择性MAO抑制剂。
机理:
不可逆性抑制MAO〔A型和B型〕,并在一定水平上抑制单胺摄取。
用药后单胺神经末梢突触间隙释放的单胺清楚增多。
顺应证:
轻、中度抑郁症,包括抑郁性神经症,尤其适用于伴有焦虑的抑郁症。
作为非选择性MAO抑制剂,不良反响较多。
吗氯贝胺〔moclobemide〕
选择性MAO-A抑制剂,不良反响清楚低于其他MAO抑制剂。
7.其他抗抑郁症药
曲唑酮〔trazodone〕
抗抑郁作用机制目前还不清楚,能够与抑制5-HT摄取有关。
用于治疗抑郁症,具有镇静作用,适于夜间给药。
米安色林〔mianserin〕
一种四环类抗抑郁药。
机理:
对突触前α2肾上腺素受体有阻断作用,是经过抑制负反应而使突触前NA释放增多。
疗效与TCAs相当。
不良反响:
较少抗胆碱能样反作用。
罕见头晕、嗜睡。
有惹起粒细胞缺乏症和再障贫血的报告,须停止血惯例监测。
〔三〕抗躁狂药
抗躁狂药〔antimaniadrug〕,又满意境动摇剂〔moodstabilizer〕。
不是复杂的抗躁狂,有调整心情波举措用,防止双相情感阻碍的复发。
治疗躁狂发作时,不会招致情感的逆转,即转向抑郁。
目前临床最常用的药物是碳酸锂〔lithiumcarbonate〕。
1.碳酸锂运用史
1817年发现,原先用于治疗痛风。
1949年Cade发现锂的镇静作用,首先运用于躁狂病人。
1960s年代,有了血锂浓度的测定后,其价值重新失掉一定。
至今仍是双相情感阻碍躁狂发作和预防复发的首选药物。
2.碳酸锂药理作用及能够机制
药理作用:
主要是锂离子发扬药理作用。
能够机制:
抑制NA、DA从神经末梢的释放,并促其再摄取,使突触间隙NA含量增加。
扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢〔抑制肌醇的生成,增加PIP2的含量〕。
影响Na+、Ca2+、Mg2+的散布,影响葡萄糖的代谢。
3.碳酸锂体内进程
口服吸收快而完全。
在体内无代谢变化。
经肾脏排泄,在近曲小管与钠竞争重吸收,添加钠盐可促锂排出。
4.碳酸锂临床运用
治疗躁狂症及肉体分裂症的躁狂兴奋。
治疗躁狂抑郁症〔manic-depressivepsychosis〕,该病的特点是躁狂和抑郁的双向循环发作。
碳酸锂主要用于抗躁狂,但有时对抑郁症也有效。
5.碳酸锂不良反响
(1)胃肠道反响:
恶心、呕吐、腹泻等〔与锂盐抚慰粘膜有关〕。
(2)锂盐中毒:
锂盐平安范围较窄,易出现中毒症状。
临床表现:
恶心、呕吐、腹痛、腹泻和纤细震颤。
较严重的毒性反响触及神经系统,包括肉体紊乱、反射亢进、清楚震颤、发音困难、惊厥、直至苏醒与死亡。
抢救措施:
立刻停药,洗胃导泻补充生理盐水,促锂盐排出。
必要时停止血液透析。
(3)锂盐中毒预防:
每日停止血锂浓度监测,并调整剂量。
用药时期坚持钠的摄入量,防止运用排钠利尿剂。
平安范围:
0.8-1.2mmol/L〔治疗浓度〕。
>1.5mmol/L出现中毒。
>2.0mmol/L严重中毒。
思索题
1.多巴胺受体的散布及功用意义,氯丙嗪的药理作用和多巴胺受体的关系。
2.比拟氯丙嗪与解热镇痛药对体温调理的特点机制及临床运用的不同。
参考文献
1.向继洲主编.药理学,第一版,北京:
迷信出版社,2002
2.金有豫主编.药理学,第五版,北京:
人民卫生出版社,2001
3.郝伟主编.肉体病学,第四版,北京:
人民卫生出版社,2001
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271-5
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