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核医学应用论文
核医学成像技术
(理学院光信息科学与技术0501班,济南250022)
指导老师崔晓军
摘要:
核医学成像技术主要包括PET(正电子发射计算机断层扫描仪)和SPECT(单光子发射计算机断层扫描仪)两大检查技术,在分子影像学研究中占据着极其重要的地位,可对活体组织中的生理生化过程做出定量分析,如血流量、能量代谢、蛋白质合成、脂肪酸代谢、神经递质合成速度、受体密度及其与配体结合的选择性和动力学、蛋白质功能与基因表达等.用正电子发射体直接标记药物,能够对药物剂量、作用部位、可能发生的毒副作用等做出前瞻性判断,判断其代谢反应的类型及产物,观察药物与其他药物的相互作用、药物与营养物质的相互作用、药物与受体的作用、药物与酶的相互作用等,从而达到诊断和疗效判断目的.
.
NUCLEARMEDICINEIMAGEFORMATIONTECHNOLOGY
Wangfulong
(0501,OpticalinformationScienceandTechnology,SchoolofScience,UniversityofJinan,250022)
SupervisorCUIXiaojun
Abstract:
ThenuclearmedicinememberphantomtechnologymainlyincludesPET(positiveelectronlaunchcomputerfaultscanner)andSPECT(singlephotonemissioncomputerfaultscanner)twomajorinspectiontechnologies,isoccupyingtheextremelyimportantstatusinthemolecularphantomstudyresearch,maymakethequantitativeanalysistotheLivingspecimenOrganization'sphysiologicalbiochemistryprocess,likethebloodstreamquantity,theenergymetabolism,theproteinsynthesis,fattyacidmetabolism,thenervehandoverthenatureresultantvelocity,theacceptordensityandwiththeligandunionselectivityanddynamics,theproteinfunctionandthegeneexpressionandsoon.Withthepositiveelectronemitterdirectmarkmedicine,canthepoisonoussideeffectwhichtothemedicinedosage,thefunctionspot,possiblyoccursandsoonmaketheforward-lookingjudgment,judgesitsmetabolicreactionthetypeandtheproduct,theobservationmedicinewiththeothermedicineinteraction,themedicineandthenutrientsinteraction,themedicineandacceptor'sfunction,themedicineandtheenzymeinteractionandsoon,thusachievesthediagnosisandthecurativeeffectjudgmentgoal.
Keywords:
Nuclearmedicineimageformation;Positiveelectronlaunchfaultimageformationtechnology;Singlephotonemissioncomputerfaultimageformationtechnology;Bonescanning;Cardiovascularimageformation;
1前言
选题背景
核医学是一种利用标记有放射性核素的药物诊断和治疗疾病的科学,是医学现代化的产物,是核技术在医学领域的应用科学.核医学是一个发展十分迅速的一门新兴学科,放射性核素示踪技术是核医学的最基本技术.
核医学技术成像简介
核医学成像[1]是将放射性同位素以放射性药物的形式引入人体,在感兴趣区形成按某些规律分布的放射源,用探测器测量放射性药物产生的射线,可获得反映放射性核素在脏器和组织中浓度分布及其随时间变化的图像,有C照相机、发射型计算机体层CT(SPECT)和正电子发射型CT(PET)三种.C照相机同传统X射线平面成像一样,将脏器、组织的三维信息变成二维平面影像,可以立即在一定的视野内成像,而不需机械扫描,这种仪器既可用静态观察,亦可作动态观察.SPECT具有C照相机的全部功能,还增添了断层成像功能,明显提高了诊断病变的能力,其扫描结构与X射线CT基本相同.PET用一对探头检测引入体内的超短半衰期同位素药物(其很快衰变放射出正电子,正电子又会迅速转变为C光子对)衰变产生的C光子对,由符合电路判定其是否是这条直线上的C光子对,然后经反衍计算,按其空间位置将这一对光子产生的位置以直线形式反投影入假想空间,再逐条投影线累计叠加,便产生出体层图像.
核医学成像能够无创伤地观察放射性药物在体内的循环、扩散、聚集、排出的过程,得到药物分子的图像,提供机体代谢、生理功能的信息,从而可以早期诊断疾病(优于X射线CT,甚至MRI)而且核医学成像能够动态显示、测量脏器功能和血流情况.PET所用是11C,23N,15O,18P等超短半衰期同位素作为示踪原子,它们可以被标记成一些具有生物学意义的化合物,例如葡萄糖及同类药物;所以PET可以研究正常和异常的脑功能并立即将它们联系起来,实际上可以同时研究整个脑,并且对所有区域具有相同的敏感度.更为重要的是:
应用PET进行癌症治疗药物的药代动力学及治疗机理和药效学等方面的研究,有助于临床合理地选择更有效的药物及其相应剂量,为治疗疾病提供更客观的依据.
2正电子发射断层成像技术(PET)
PET(PositronEmissionTomography)即正电子发射断层扫描仪,是当今世界最高层次的核医学技术,也是当前医学界公认的最先进的大型医疗诊断成像设备之一,已成为肿瘤、心、脑疾病诊断的不可缺少的重要方法.它是一种有较高特异性的功能显像和分子显像仪,除显示形态结构外,它主要是在分子水平上提供有关脏器及其病变的功能信息,适合于快速动态研究,具有多种动态显像方式
成像机理
正电子[1]断层扫描仪将人体代谢所必需的物质如:
葡萄糖、蛋白质、核酸、脂肪酸等标记上具有正电子放射性的短寿命核素,制成显像剂(如氟代脱氧葡萄糖)注入人体后进行扫描成像.因为人体不同组织的代谢状态不同,所以这些被核素标记了的物质在人体的各种组织中的分布也不同.
经过标记了正电子放射性核素的药物注射入人体,它衰变时产生的正电子在人体组织中运动很短距离后(一般<1mm)和电子相遇而湮没,产生两个能量为511keV的相反方向发射的γ光子.根据人体不同部位吸收标记化合物能力的不同,同位素在人体内各部位的浓聚程度不同,湮没反应产生光子的强度也不同,测量两个γ光子就可以确定电子对湮没的位置、时间和能量信息.由于恶性肿瘤组织新陈代谢旺盛,吸收放射性药物比一般组织多,PET通过测量放射性药物的密度分布就可以确定恶性肿瘤组织的分布情况.PET分子成像表达了生物学过程细胞分子水平上在活体中的显示和测量,能分析生物系统且不扰乱生物系统,还能对与疾病有关的分子改变进行量化后成像.PET用核谱学方法探测湮没辐射光子,可以得到有关物质微观结构的信息,它提供了一种非破坏性探测手段
工作原理
ET记数方法
根据动量守恒,涅变辐射产生的双光子飞行在同一直线上,但方向相反。
在?
衰变发生的区域两侧,放置两个光子探测器,当两个探测器同时接收到光子时,符合电路会给出一个计数。
从图3中可以看出为获得投影数据要求探测在某一方向上的计数,SPECT中的?
射线就要在探测器中加装准直器,这样很多电子就被准直器挡掉了。
而湮灭辐射有自准直作用,无须准直器,这样PET的灵敏度大大提高,引入体内的放射性性剂的两大为减少。
由于探头总有一定的高度和宽度,在10s内两个不相关的光子也有可能进入两个探测器,也会给出一个计数,但这个计数是假的,并不是表示在投影方向上放声了一次?
衰变,这样的符合叫做随机符合,它是符合计数的噪声。
ET的检测系统
PET的检测系统多为环结构,见图4
多环结构检测系统一次采集可以获得多个断层图像数据。
如环上的个数为n,则一次获得2n-1个断层数据,其中n个来自同一环内的符合探测,n-1个断层数据则来自相邻环之间的交叉符合计数。
晶体探测器功能及晶体材料
PET系统中,晶体探测器[2]是系统的核心.理想的PET晶体材料应具有足够高的密度、余辉时间短、光输出量高、能量分辨率好以及生产成本低等特点.高的密度、高原子序数能有效提高γ射线探测效率;余辉时间短能更好地完善时间匹配,减少随机计数;光输出量高可使每个光电探测器晶体数目增多;好的能量分辨率能减低图像散射,使图像更为清晰.而这些性能就探测器晶体而言又是相互制约的.
早期研制的PET的晶体材料为NaI(碘化钠);80年代初期,BGO(锗酸铋)与GSO(硅酸钆)2种晶体被用作PET探测晶体.从1980~2000年,BGO是主要的PET晶体材料之一,而NaI与GSO在PET中应用相对较少.1990年,LSO(硅酸镥)晶体的研究引起人们的很大关注.这种新型探测器材料对PET的发展具有重要贡献,表1为几种常用PET探测晶体的性能参数比较见表1.[3]
表1常用PET探测晶体的性能参数
可由以下公式[4]评价各种晶体的相对性能:
×(1/τ)×(lightoutput)
其中,Ep为PET探测效率,τ为寿命,lightoutput为单次射线事件探测器产生的光子总数.
根据计算,LSO分别为BGO、GSO晶体的35倍、10倍,被认为是目前较为理想的PET晶体材料之一.
LSO晶体对提高PET的成像速度和图像质量、PET/CT的设计有巨大的影响.LSO晶体短的余辉时间允许窄的符合时间窗(6ns),因而随机计数显着减少,同时其高能量分辨(大约12%FWHM),可降低图像的散射,这对PET3D采集尤为重要.临床结果表明,PET3D采集适用于脑与全身显像.
数据采集、处理原理
PET的数据采集方式有多种:
静态采集,是将探测到的湮没事件按LOR进行计数存放在一个投影数据矩阵里,使它能重建一组静态的断层图像;动态采集,实际是一组相
继的静态采集,用来观察放射性药物的运动过程;门控采集,专门用于周期性运动过程,它依靠生理信号(如心电图)同步动态数据的分帧和叠加过程,将多个生物周期相同
运动时相的事件累积起来,得到统计误差很小的动态图像;全身扫描采集,则是使探测器相对于病人从头运动到脚,把一段段的静态投影数据拼接起来,形成比PET轴向视野长
的完整的全身静态图像,常用于药物的生物分布和癌转移检查;表模式采集,则是将每个湮灭事件的符合线位置、发生时刻和其他信息以数据表的形式逐个记录到存储器中.
PET探测器探测到同一环内正电子湮灭时转换成的一对γ光子所分别命中的环上晶体条的位置,并把这些位置信号转换成电信号,连同γ光子的能量信号和到达时刻的
时间信息一起送到后续的电子前端放大和符合系统中去,此后就把经选出的真实的符合事例所命中的两个探测器晶体条的数据经计算机接口,送到后面的计算机系统去.计算
机将探测到的湮没事件按LOR进行计数存放在一个投影数据矩阵(sinogrammatrix)里,是按层保存的,每层的数据都包含了特定角度的信息,即对于每一个特定角度的采样都
是这个角度上所有LOR值的线性积分.在每一层投影数据矩阵(sinogrammatrix)中,矩阵的行与列分别代表角度值与放射性采样,通过数学运算和图像重建,从这些投影数据重
建出物体内选定层面的图像,重建放射性药物分布的断层图像.
2.2.5PET的图像重建
PET以SINO图的方式将探测器探测到的放射性信号存放于计算机中,计算机以SINO图为输入调用图像重建模块,计算出人体横切断层图像,用于后续的图像处理与临床分析.图像重建包括解析法和迭代法.解析法是以中心切片定理为基础的反投影方法,常用滤波反投影法.迭代法是属于数值逼近算法,即从断层图像的初始计值出发,通过对图像的估计值进行反复修正,使其逐渐逼近断层图像的真实值.
数据校正
引起PET成像误差的因素很多:
正电子类药物强度的快速衰变、高计数率造成的偶然符合、散射和人体吸收衰减的影响、死时间损失、探测器灵敏度不一致等,如果不加以校正,这些因素都会严重影响PET的成像质量,所以PET数据校正是图像处理的关键部分.现对其中的偶然符合和散射符合校正进行分析.
由于电子学的技术限制,不相关的两个γ事件也有一定的概率出现在同一时间窗内,产生偶然符合输出,造成假的计数.此外湮没产生的γ光子在到达探测器之前可能被散射,改变方向后被两个晶体条探测到,实际上湮没并不发生在这两个晶体条之间的连线上造成在错误的LOR上的散射符合计数.为了减少偶然符合可采用闪烁光持续时间短的晶体、更快的电子学电路和尽量窄的符合时间窗.散射符合与病人体内的放射性分布、PET的设计、周围环境有关,难以精确测量和估计,所以我们在视野边缘没有放射性药物的地方测量符合计数率,根据散射符合事件分布比较均匀的特点,外推估计视野中的散射符合成分,将其从原始投影数据中扣除.
优缺点
由于PET所用的同位素都是机体构成元素的同位素,其标记物又是体内天然的代谢物质(如水、葡萄糖等),因此,检查是在正常的生理状况下进行的.PET的另一个优点是可以做绝对定量测量,这是其它几种方法做不到的其应用范围很广.不足之处是分辨率不够高,空间分辨率在4~l0mm左右,不能给出微小区域的功能信息.另外PET检查的价格也偏高.
小结
正电子断层扫描仪已广泛用于人体内部血流或代谢的三维显像,其空间分辨率可达到3mm~5mm.PET被誉为医学科技之冠,它打开了揭露大脑奥秘的窗口.人的思维、情绪等大脑意识所影响的大脑皮层中细微的糖代谢、血流等变化都能被PET检测到,并产生出不同的图像PET不仅是检查和指导治疗脑部疾病、心脏病及肿瘤的最优的一种工具,也是研究医药学基本理论及实际问题的有力手段.由于正电子衰变核素的半衰期非常短,所以PET设备附近需建立正电子类放射性药物制备系统,它由医用回旋加速器、生化合成器和控制计算机组成,设备昂贵,这也是PET临床检测项目价格昂贵的一个原因.
但是,核医学成像由于受引入放射性核素活度的限制,成像信息量较少,空间分辨率是所有医学成像技术中最低的,影响了对细微结构的显示和病变的定位精确.
3单光子发射计算机断层成像技术(SPECT)
随着各种新开发出来的放射性药物,SPECT在临床中得到日益广泛的应用[6],特别是在脑和心脏中的临床研究方兴未艾.目前SPECT有单探头、双探头、三探头和四探头四种.单探头的PECT不作断层扫描时,即是C照相机.三探头SPECT可提高能量分辨力,能同时获取双同位素的分布数据.四探头SPECT采用计算机控制框架移动和探测器,有四组相对称的准直器,两种探头旋转方式(角步进和连续扫描),其灵敏度、快速扫描时间和图像质量都较单探头装置更高、更快.但临床最受欢迎的是双头SPECT,它通过一次自头到脚的扫描,就能采集到全部数据,适于作体部SPECT成像和全身扫描.
基本原理
将能够发射单光子的放射性同位素等标记到某一些化合物上,这些标记后的化合物称为放射性药物.放射性药物被注人生物体内后,在生物体内形成一定的分布.标记的同位素在体内发射单光子,使仪器探测这些光信号,并对这些信号进行一系列处理,然后进行图像重建,得出放射性同位素在体内分布的三维断层图像.由于生物体内血流量大的区域放射性药物浓度高,当生物体的某一区域兴奋时,该区域的血流量将增加,因此,SPECT给出的图像反映了体内的血流和兴奋状况.
3.1.1SPECT的本质与方法
SPECT的本质是在体外测量的
射线技术来确定在体内的放射性核素的活度。
SPECT的放射性制剂都是发生
衰变的同位素,体外进行的是单个光子的数量测量。
SPECT成像算法采用滤波反投影法,即由探测器获得断层的投影函数,再用适当的滤波函数进行适当的卷积处理,将处理后的滤波函数进行反投影,重建二维活度分布。
数据的衰减校正
和
照相机一样,
射线转变成的电流脉冲要经过各自的放大器和单道脉冲幅度分析器进行处理,但处理都得数据还不能用于成像,还要进行射线的衰减校正。
SPECT中不希望穿出人的
射线有所衰减,因为SPECT是通过
射线的体外计数来标定体内放射性活度。
衰减是不可避免的,它的存在严重影响了活度的精度。
目前SPECT机中多采用平均衰减校正的方法,但很粗糙。
获得人体图像方法
3.2.1倾斜的扇形束投影
利用反方向投影的等值性可能补充缺失的投影.然而,对称扇形束投影的截断部分总是在成像范围的四周,在其它投影方向上也找不到缺失的投影线.如果让线源偏离探头中心线,形成倾斜的扇形束投影,如图2,虽然它仍然只能覆盖被成像范围的一半多一点,但是如果做360°扫描,就有可能填补缺失的投影数据.自制的装置包括放射源和准直器.为了降低制造成本,采用平行缝准直器,它由一组沿横向平行排列的铅带(而不是聚焦的准直孔)组成,可以把按4πsr分布的散射γ光子的绝大部分(非横断层内的)挡掉.在线源前面,也安装一个小型平行缝准直器,把γ光子限制在与线源垂直的横断层内,以便进一步减少跨横断层的散射.测量透射投影的探头2使用窄能窗,以排除散射的γ光子.上述措施保证了获得“干净”的扇形束透射投影.采用平行缝准直的另外好处是使用灵活,可以根据实际需要任意调整放射源的位置,而使用聚焦的多孔型准直器则要求放射源严格放在焦点上.
3.2.2完整的透射投影数据
为了描述放射源A的位置,可以设定两个参数,一是它到旋转中心O的距离D,另一个是它到旋转中心的连线AO与探头2法线的夹角δr,如图4.再定义一个与探头一起旋转的直角坐标系,它的纵轴是探头的法线,横轴OS过原点并平行于探头表面.将探头获取的平片按照三角学关系映射到该坐标系的横轴OS上,这样扇形束投影将不受探头到旋转中心的距离影响,统一用Rθ(S)表示探头旋转到θ角时OS上的投影映射值.假定放射源位于A时,投影线ASt(它与AO的夹角为δ)超出探头测量范围,缺少投影数据Rα(St).如果扫描机按逆时钟方向旋转到A′时,它的一条投影线A′Sr恰好与ASt重合(A′点必然在直线ASt上),而且其投影数据Rβ(Sr)存在,那么就可以用它来补充缺
失的数据Rα(St).
由图4所示的几何关系不难推出:
(1)
而对任意投影数据Rθ(S),存在关系
所以有
(2)
由
(1)和
(2)得
(3)
而
(4)
根据式(3)和式(4),可找到填补观测角α下缺失投影线ASt的那条反方向投影线.由于实际的数据都是离散的,所以式(3)和式(4)运算需要进行插值,具体过程就略去了.
3.2.3重建图像的解析算法
有了完整的投影数据以后,另一个需要解决的问题是怎样从倾斜扇形束投影
求得μmap.为此必须先进行系统刻度,即在没有病人的情况下获取投影数据
;然后测量有病人时的
就是衰减系数沿投影线的积分.为方便起见,下面就把
简记为
.
从倾斜的扇形束投影重建μmap,可能采用的方法有3种:
1)把数据重组(resorting)为平行束投影,然后重建;2)把数据重组、变换为对称扇形束投影,然后重建;3)推导出从倾斜扇形束投影直接重建图像的解析算法.我们建立了胸部断层的衰减系数分布的数学模型,计算机模拟证明这3种方法都是可行的.推导从倾斜扇形束投影重建断层图像的表达式,可以从平行束投影重建公式开始,其极坐标
表示的重建公式为
(5)
其中,卷积核h(t)是
的Fourier反变换.完整的倾斜扇形束投影参数和平行束投影参数
的对应关系见图5,有
(6)
将式(3)代入式(6),可求得
(7)
其中,S′为图像重建点(r,)与放射源A的连线在S轴(平行于探头表面)上的交点;
(8)
(9)
优缺点
优点是SPECT检查的价格相对较低,可以提供建立三维图像的信息,也可建立任意方位的断层图像,并且有利于早期发现病变,这方面明显优于X-CT和B超,甚至MR,在临床实践中的80%[9]的工作是由SPECT完成.主要缺点是分辨率低,其空间分辨率在10mm~15mm,深部结构分辨率进一步降低.另外,它不能做绝对定量,只能做相对定量.
小结
在同一台SPECT扫描机上测量透射型和发射型两种投影数据,从而求出人体衰减系数的三维分布,并由此对发射型图像进行校正是可行的.由于是在同一台SPECT机上完成两种测量,因此它们的配准问题比较容易解决.经过计算机模拟和临床实验,解决了扇形束透射投影的截断问题.并且推出了倾斜的扇形束扫描情况下的图像重建算法.计算机模拟和临床实验证明了算法的正确性.非对称扇形束的特殊扫描结构不仅仅可以用于SPECT,在目标尺寸太大,标准的扇形束扫描需要太大的空间,在实际中很难实现的情况下,就可以考虑采取这种投影方式.
4核医学成像技术在医学上的应用
核医学成像技术包括单光子发射断层成像(SPECT)和正电子断层成像(PET)。
根据统计学方法的研究结果[10],SPECT可以比X2CT提前3个月诊断出癌症,PET一般比SPECT还3个月诊断出癌症。
核医学成像技术不同于X射线断层成像(CT)、磁共振成像(MRI)和超声波成像,在显像之前必须注射相应的放射性药物作为显像剂,其影像反映的是显像剂及其代谢产物的时间和空间分布。
核医学成像技术是目前惟一能在体外获得活体中发生的生物化学反应、器官的生理学和病理学变化以及细胞活动信息的方法,可为疾病诊断提供分子水平的信息。
在分子水平实现人体成像已成为当前发展的新热点。
从医学成像的角度看,如何更好地在三维空间内实时地显示人体内部生的病变在今天仍然具有挑战性。
当前的任务是要进一步提高图像数据的采集速度、图像的空间分辨率和对比度。
SPECT和PET成像的优点是特异性好,能够用于早期诊断;其缺点是空间分辨率差,病理和周围组织的相互关系很难准确定位。
把核医学成像叠加在诸如X2CT成像、MRI高分辨率结构图像上进行定位是目前比较流行的方法。
故图像的配准、分割和融合在医学成像中的应用是这个领域内一个重要的方面。
CT技术在肺癌诊断上的临床应用
伴随经济发展和生活习惯的改变,国人肺癌发病率逐年上升,肺癌发病率及患病绝对
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