外用药车间验证总计划.docx
- 文档编号:30318458
- 上传时间:2023-08-13
- 格式:DOCX
- 页数:26
- 大小:29.88KB
外用药车间验证总计划.docx
《外用药车间验证总计划.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《外用药车间验证总计划.docx(26页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
外用药车间验证总计划
外用药车间验证总计划
1 概述.........................................................................................................................................3
1.1确认/验证的方针.....................................................................................................3
1.2指导原则...................................................................................................................3
1.3 参考文件......................................................................................................................3
2 确认/验证的目的...................................................................................................................3
3 组织机构与职责.....................................................................................................................4
3.1 验证组织机构..............................................................................................................4
3.2 验证职责:
..................................................................................................................4
4 简介.........................................................................................................................................5
4.1 厂房简介......................................................................................................................5
4.2生产区域....................................................................................................................6
4.3空气净化系统............................................................................................................6
4.4制药用水系统............................................................................................................7
4.5 仓库..............................................................................................................................7
4.6 QC.................................................................................................................................7
5、确认/验证项目和范围 ........................................................................................................7
5.1 系统影响性评估..........................................................................................................7
5.2 风险评估......................................................................................................................8
6 验证时间与进度...................................................................................................................13
6.1 外用药车间验证项目................................................................................................13
6.2 QC 验证项目..............................................................................................................15
6.3 仓库验证项目............................................................................................................16
7 验证的实施要求...................................................................................................................16
8、验证状态维护....................................................................................................................16
8.1 变更控制....................................................................................................................16
8.2 验证回顾和再验证....................................................................................................17
9、附录....................................................................................................................................17
1 概述
1.1确认/验证的方针
为了确保影响产品质量的关键要素,包括厂房设施、生产设备、生产工艺、分析方
法等符合 GMP 规定的要求,保证患者的用药安全。
因此,本公司特制订如下情况需进
行验证:
Ø所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证;
Ø关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证;
Ø当验证状态发生漂移时应进行再验证;
Ø同时对关键的工艺/设备/设施等应进行定期再验证.
Ø当发生的变更影响产品质量时,所涉及的变更应经过验证;
Ø检验方法发生变化时应进行验证。
1.2指导原则
本次验证严格按照国家药监局颁布的新版 GMP 及其实施指南要求,参照 WHO
及 ISPE 有关技术指南的要求,在风险评估的基础上确定验证项目和范围,在完整的质
量管理体系下实施验证,对验证过程中出现的偏差和变更进行严格控制,确保所生产
的药品符合预定用途和注册要求。
1.3 参考文件
●中国药典 China Pharmacopoeia(2010 版)
●药品生产验证指南 Guidelines of validation of manufacturing process(2003)
●药品 GMP 指南 Guidelines of Good manufacturing practice for drug(2011)
●药品生产质量管理规范(2010)Good manufacturing practice(2010)
●欧盟 GMP 附录 15:
确认和验证Annex15totheEUGuidetoGood
Manufacturing Practice July 2001
●ISPE 制药工程基准指南系列调试与确认 ISPEBaseline®Pharmaceutical
Engineering Guide Volume 5 Commissioning and Qualification (2001)
●WHO 质量风险管理指南WHOGUIDELINEONQUALITYRISK
MANAGEMENT (2010)
●化学品毒性数据库
2 确认/验证的目的
为公司的整个验证工作的实施提供指导,确保本公司的验证工作按照规定有序进
行,符合 GMP 有关验证的要求。
其内容包括:
确认/验证方针、指导原则、参考文件、
序号
部门
职责
验证活动
文件
1
技术科
负责确认/验证管理的日常工作。
VMP
VMP 的制定
确认/验证文件的制定及修改。
风险评估
确认或验证的风险
评估报告
确认/验证方案的起草、收集验证资
料、数据,对各验证项目的验证结
果进行汇总评价,并组织确认/验证
方案的培训工作,撰写验证报告。
工艺、清洁验证
工艺、清洁验证方
案及报告
组织协调确认/验证方案的实施。
PQ
QC 设备的 PQ 方
案及报告
确认/验证文件的归档保管。
生产设备的 PQ 方
案及报告
组织机构及职责、验证的范围及程度、验证进度等。
3 组织机构与职责
3.1 验证组织机构
验证工作应在公司质量负责人的指导、监督下,技术科科长全面负责验证工作,
根据验证项目组成相应验证小组,实施各项验证工作。
验证小组成员由 QA,QC,生
产,技术科、设动科等相关部门人员组成。
组织机构图如下:
组织机构图
公司质量管理负责人(质量受权人)
技术科科长
验证小组
3.2 验证职责:
序号
部门
职责
验证活动
文件
2
生产车
间
配合技术科,组织生产人员对车间
各生产流水线、公用系统、设备等
URS
生产设备的 URS
的制订
确认/验证项目按确认/验证方案进行
执行
根据确认/验证结果修订有关标准操
作规程及记录等生产文件。
对生产操作人员进行标准操作规程
的培训。
3
设动科
负责实施设备、公用系统的设计确
认、安装确认及运行确认
DQ、IQ/OQ
QC、QA 设备的
DQ、IQ/OQ 的方
案及报告
修订设备标准操作规程、对设备进
行预防维护保养工作,同时为设备、
公用系统的安装、运行确认/验证提
供技术指导
生产设备的
DQ、IQ/OQ 的方
案及报告
培训生产操作人员操作、使用设备
4
QA
监督现场验证的实施过程,对于验
证过程中出现的偏差及变更情况进
行处理
URS
QA 设备的 URS
的制订,审核所有
验证方案及报告
对验证的实施过程进行指导,审核
验证方案及报告
5
QC
负责分析方法确认/验证方案的编写、
组织实施验证,汇总验证数据撰写
验证报告。
分析方法验证
分析方法验证方案
及报告
对公司有关验证项目进行分析测试,
填写检验原始记录,出具检验报告。
URS
QC 设备的 URS 的
制订
4 简介
4.1 厂房简介
编号
楼号
编号
楼号
编号
楼号
A
办公楼
F
外用药及固体制剂车间
(新头孢生产区域)
K
危险品仓库
B
QC 和技术科
G
综合仓库 2
L
污水处理站
C
会议室和食堂
H
固体制剂车间(非青
非头及头孢生产区域)
M
大炉
D
阴凉仓库
I
固体制剂车间
(青霉素生产区域)
N
浴室
E
综合仓库 1
J
动力辅助区域
O
机修间和五金仓库
生产区域
剂型
主要产品
非激素生产区域
凝胶剂
林可霉素利多卡因凝胶
乳膏剂
酮康唑乳膏
溶液剂
盐酸林可霉素滴耳液
激素生产区域
软膏剂
复方酮康唑软膏
乳膏剂
丙酸氯倍他索乳膏
复方丙酸倍氯米松樟脑乳膏
溶液剂
复方醋酸曲安奈德溶液
上海某某有限公司外用药车间分为激素区域、非激素区域。
根据新版 GMP 附录 1
洁净度级别的规定,外用药车间的洁净厂房按工艺要求为 D 级。
2012 年 11 月份开始,我公司按新版 GMP(2010 年修订)对外用药车间进行改造,
于 2013 年 1 月份完成,完成后将申请对外用药车间进行 GMP 认证,生产的主要剂型
为乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、滴耳液、溶液剂。
厂区内建筑物分布如下
4.2 生产区域
外用药车间分为激素和非激素两个生产区域,两个生产区域的剂型和主要品种如
下表所示:
4.3 空气净化系统
现根据新版 GMP 要求,对外用药车间的空气净化系统进行了改造。
其中,激素区
域增加了一组空调机组,但维持空调管道不变,并更新了部分初效、中效及高效过滤
器,增加了风量和风速,该变更已报上海市食品药品监督管理局备案;非激素区域由
于原先的洁净级别为 98 版的 10 万级,与新版 GMP 要求的 D 级基本一致,因此,本
次改造未进行变化,仅仅更新了部分初效、中效及高效过滤器。
4.4制药用水系统
适用于改造后的外用药车间及迁建固体制剂车间头孢生产区域的制药用水系统位
于我公司 F 号楼(外用药车间)的一楼的制水站。
本系统为纯化水系统,系统含有预处
理、制备、储存、输送及消毒等系统,符合新版 GMP 要求,满足制药用水要求。
纯水系统位于制水站的纯水间内,本系统计划纯化水产量为 3.0T/h,收得率不低
于 65%。
纯水储罐数量为 4 只容积为 1T。
采用原水预处理,进行单级反渗透,终端采
用 EDI(电子离子交换)处理制备纯化水。
纯化水制备完毕后,通过分配系统(包括储罐、卫生输送泵、紫外灯消毒器)传
输到车间各用水点供车间生产使用。
4.5 仓库
公司的仓储系统主要包括以下几个:
常温库 1 个(0-30℃)
阴凉库 3 个(20℃以下)
冷库 1 个(2-8℃)
由于公司原先在仓库进行取样工作时,采用取样车内部进行操作,空间较为狭小,
为使用新版 GMP 的要求,我们在原常温库内部新建了取样间,并在取样间内部建立独
立的空调系统,空气净化系统的洁净级别为 D 级。
仓库分布图见附件 2。
4.6 QC
QC 实验室位于 B 号楼,其中化学分析位于 2 楼,微生物实验室位于 1 楼,为公
司所有的生产活动提供质量检验,包括环境检测、制药用水检验等。
不同阶段的物料及产品的检验应符合相应的要求,检验方法应经过验证或确认。
5、确认/验证项目和范围
5.1系统影响性评估
根据《ISPE 制药工程基准指南系列(调试与确认)》中的原则按 GMP 的规定,
对本厂的厂房、设施设备是否能符合 GMP 要求的风险(产品质量的影响)进行影响
评估,具体将其分为直接影响系统,间接影响系统和无影响系统,
直接影响系统指对产品质量有直接影响的系统。
间接影响系统指该系统将不会对产品质量有直接影响,但是通常会对直接影响系
统提供支持。
无影响系统指该系统将不会对产品质量有任何直接的或间接的影响。
将对直接影响系统进行确认/验证,间接影响系统和无影响系统将按照 GEP 进行
调试,同时对直接影响系统中的设备/组件分为关键设备/组件和非关键设备/组件。
5.2 风险评估
根据本厂质量风险管理的标准管理规程(SMP-QA-003)启动风险评估,决定确认/
验证项目的范围及程度。
产品工艺 “确认或验证范围和程度”详见各产品的风险评估报告
公用系统及生产设备、QC 设备的确认/验证项目的范围及程度风险评估见下表。
设备或系统
设备编号
安装地点
影响评估(Y/N)
结论
基本描述
GMP 确认
与验证范
围
是否与产
品直接接
触
(Y/N)
是否需要
清洁验证
用于支
持 GMP
活动的
设施
与产品
或内包
装接触
的设施
用于
维护
产品
质量
环境
的设
施
用于设
备最终
清洁的
设施
设施或其
直接输出
用于清洁
或消毒、
灭菌
设施的操
作或控制
对关键质
量属性或
关键工艺
参数有直
接影响
直接影响
/间接影
响/无影
响
厂房设施(非
洁净区)
厂区
Y
N
Y
N
N
N
直接影响
用于产品
生产、储
存等
IQ、OQ
N
N
空调系统
质检中心
空调房
Y
N
N
N
N
Y
直接影响
用于微生
物限度实
验室洁净
区的控制
IQ、OQ、
PQ
N
N
空调系统(D
级)
外用药车
间空调机
房
Y
N
N
N
N
Y
直接影响
用于车间
洁净区的
控制
IQ、OQ、
PQ
N
N
仓储系统
Y
N
Y
N
N
N
直接影响
用于物料
与产品的
储存
IQ、OQ
N
N
3
2.0M 纯化水
系统
制水间
Y
N
N
Y
Y
Y
直接影响
用做生产
的清洗、
溶剂
IQ、OQ、
PQ
Y
Y
公用系统 “确认或验证范围和程度”风险评估表
设备或系统
设备编号
安装地点
影响评估(Y/N)
结论
基本描述
GMP 确认或
验证范围和
程度
是否与
产品直
接接触
(Y/N)
是否
需要
清洁
验证
和产品有
直接的接
触
提供了
一个赋
形剂或
辅料或
某种溶
剂
用于清
洁和消
毒
保护
产品
状态
产生
的数
据用
于放
行或
拒绝
产品
可能
影响
产品
质量
的工
艺控
制设
备
直接影响
/间接影
响/无影
响
生产车间设施设备 “确认或验证范围和程度”风险评估表
设备或系统
设备编号
安装地点
影响评估(Y/N)
结论
基本描述
GMP 确认或
验证范围和
程度
是否与产
品直接接
触
(Y/N)
是否需要
清洁验证
和产品有
直接的接
触
用于初包
装和与法
规相关的
包装设备
或系统
用于
贴标
签和
标签
检查
在线测试关键
质量属性或关
键工艺参数的
包装设备或系
统
直接影响
/间接影
响/无影
响
生产车间包装设备 “确认或验证范围和程度”风险评估表
设备或系统
设备编号
安装地点
影响评估(Y/N)
结论
基本描述
GMP 确认或
验证范围
和程度
是否与
产品直
接接触
(Y/N)
是否
需要
清洁
验证
系统用于保
护检品状态
用于计量且对
产品的关键质
量属性或工艺
参数有直接影
响的
在难以检
测到的情
况下,系
统对检品
的结果可
能会造成
影响
系统产
生的数
据用于
放行或
拒绝产
品
直接影
响/间接
影响/无
影响
检验仪器确认或验证范围和程度”风险评估表
验证项目名称
计划
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 外用药 车间 验证 总计