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药物概述
血液系统用药
(一)抗贫血药
185
硫酸亚铁
FerrousSulfate
片剂:
0.3g
缓释片:
0.45g
186
右旋糖酐铁
Irondextran
注射液:
2ml:
50mg、2ml:
100mg
187
琥珀酸亚铁
FerrousSuccinate
片剂:
0.1g
188
维生素B12
VitaminB12
注射液:
1ml:
0.25mg、1ml:
0.5mg
189
叶酸
FolicAcid
片剂:
0.4mg、5mg
190
腺苷钴胺
Cobamamide
片剂:
0.25mg
第一部分化学药品和生物制品
−29−
序号品种名称剂型、规格备注
(二)抗血小板药
*(64)
阿司匹林
Aspirin
肠溶片:
25mg、50mg、0.1g、0.3g
191
双嘧达莫
Dipyridamole
片剂:
25mg
192
氯吡格雷
Clopidogrel
片剂:
25mg、75mg
(三)促凝血药
193
凝血酶
Thrombin
冻干粉:
500单位、2000单位
194
维生素K1
VitaminK1
注射液:
1ml:
10mg
195
甲萘氢醌
Menadiol
片剂:
2mg、4mg
196
氨甲苯酸
AminomethylbenzoicAcid
注射液:
10ml:
0.1g、5ml:
50mg
197
氨甲环酸
TranexamicAcid
注射液:
5ml:
0.25g、5ml:
0.5g
198
鱼精蛋白
Protamine
注射液:
5ml:
50mg、10ml:
0.1g
199血友病用药注射用无菌粉末
注释5
△
国家基本药物目录2012年版
−30−
序号品种名称剂型、规格备注
(四)抗凝血药及溶栓药
200
肝素
Heparin
(钙)注射液:
1ml:
5000单位、
1ml:
10000单位
(钠)注射液:
2ml:
5000单位、
2ml:
12500单位
201
低分子量肝素
LowMolecularHeparin
注射液
202
华法林
Warfarin
片剂△
203
尿激酶
Urokinase
注射用无菌粉末:
25万单位△
止血药
百科名片
止血药
凡功能制止体内外出血的药物,称为止血药(hemostaticdrugs)。
血液为人体重要的物质,凡出血之证,如不及时有效的制止,致使血液耗损,而造成机体衰弱,甚至危及生命,故止血药的应用具有重要的意义。
目录
分类
适用范围
药性介绍
中药药理
品类
功效介绍
注意事项
其它药物
1相关实验促进及抑制凝血作用实验法
1纤维蛋白溶解实验方法
1血小板功能实验
1血小板血栓实验
分类
①降低毛细血管通透性和脆性的药物可治疗血管因素所致的出血,如安络血、维生素C和路丁等;垂体后叶素可作用于血管平滑肌,使小动脉、小静脉和毛细血管收缩,有止血效果,特别是对咯血和门脉高压引起的食道静脉曲张破裂出血更有效。
②由于血小板数量减少和功能异常引起的出血可用肾上腺皮质激素和止血敏等。
③大量的出血病人是由于凝血机制障碍所致,维生素K可促使肝脏合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,有助于制止凝血因子缺乏引起的出血;6氨基己酸、对羧基苄胺和止血环酸是抗纤维蛋白溶解的药物,可使已形成的血凝块不致被溶解和破坏,达到防止由于纤维蛋白溶解增强所致的出血;对于由肝素或类肝素抗凝物质引起的出血,可静脉注射鱼精蛋白,由凝血因子抗体引起的出血治疗困难,可用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂环磷酰胺等。
此外,一些中草药也具有较好的止血效果,如云南白药、三七、止血灵、仙鹤草、白芨、紫草、茜草和白茅根等。
局部外用的止血药有明胶海绵和止血棉(由安络血、药用明胶、依他酸二钠和甲醛等经严密消毒后制成),对创面渗血和牙龈及鼻出血有较好疗效。
根据药物作用的不同,用于止血的中药一般分为凉血止血药、收涩止血药、化瘀止血药和温经止血药。
凉血止血药主要用于火热炽盛、阴虚火旺、灼伤血络、迫血妄行引起的各种出血证。
收涩止血药主要用于内无瘀滞,外无实邪的吐血、衄血、咳血、咯血、便血、尿血等。
化瘀止血药主要用于瘀血阻滞脉络,不得循经而外溢引起的各种出血证。
温经止血药主要用于久病阳气虚弱,不能摄血引起的各种出血证。
适用范围
止血药的主要适用于各部位出血病证,如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、紫癜及创伤出血等。
药性介绍
止血药的药性各有不同,如药性寒凉,功能凉血止血,适用于血热之出血;药性温热,能温经止血,适用于虚寒出血;兼有化瘀作用,功能化瘀止血,适用于出血而兼有瘀血者;药性收敛,功能收敛止血,可用于出血日久不止等。
主要药:
仙鹤草、艾叶、灶心土、白芨、紫珠。
中药药理
血液在功能上存在凝血和抗凝血两个对立而统一的矛盾过程,二者相辅相成以保持动态平衡,使血液在生理情况下既能在血管内不断流通,也能在损伤的局部发生凝固止血。
当病理情况下,上述平衡被破坏,或发生血流不止,或形成血栓、栓塞(体内凝血)。
止血过程是重要的生理功能,包括血管收缩、血小板聚集和血液凝固三个重要因素。
如外伤出血,则见局部血管收缩,血小板在血管破裂处凝集,破裂并释放出血管收缩物质及“凝血因子”,而组织液及血浆中的一些凝血固子(因子V、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、XII等)也受到激活而参与血凝过程,于是血块形成,出血停止。
另外,当纤维蛋白形成后,血浆中的纤维蛋白溶酶原
经激活因子(组织激酶、尿激酶)作用而变为纤维蛋白溶酶(蛋白分解酶),可使纤维蛋白分解,将血管内的血块溶解,以恢复局部血流畅通。
止血是个复杂问题,可受许多因素的影响,如血管的粗细、血压的高低、血液粘稠度及血液凝固的各种因素等,但最重要的是血液凝固过程的各种因素,现将血凝过程及血块溶解过程与药物作用的关系以图概括。
引起出血的原因很多,出血也是某些疾病的一个症状,故在应用止血药时应根据各种出血症的原因,辨证用药,适当配伍。
如血热妄行,应与清热凉血药同用;阳虚不能温经,应与温阳益气药合用;阴虚阳亢,宜与养阴潜阳药合用;气虚不能摄血,当与补气药合用;瘀滞出血,宜祛瘀止血,以祛瘀止血药配伍活血药与行气药。
常用止血药有白及、血余、仙鹤草、三七、侧柏叶、艾叶、地榆、槐花、大、小蓟、白茅根、紫珠草、茜草等;复方有胶艾汤、十灰散、四生丸、止血生肌散、云南白药、三七伤药片等。
上述止血方药,已有部分经过现代科学研究。
其止血的药理作用如下:
(1)使局部血管收缩而止血:
如三七、紫珠草、小蓟。
(2)作用于凝血过程,缩短凝血时间:
有增加血小板数及促凝的,如仙鹤草、紫珠草;有增强血小板第Ⅲ因子活性,缩短凝血活酶生成时间的,如白芨;有增加血液中凝血酶的,如三七、蒲黄;有纠正肝素引起的凝血障碍的,如茜草,据称有抗肝素的效能。
(3)改善血管壁功能,增强毛细血管对损伤的抵抗力,降低血管通透性:
如槐花、白茅花。
(4)抑制纤维蛋白溶酶(纤溶酶)的活性:
如白及、大蓟、小蓟、地榆、艾叶、仙鹤草。
止血药中的三七、茜草、蒲黄等既有促进血凝的一面,也有促使血块溶解作用,这说明其功能兼具止血与活血祛瘀功能,有利于止血而不留瘀。
品类
止血药可通过收缩小动脉及毛细血管,或增强血小板功能,或加速、加强血液凝固过程,或抑制血块溶解过程而产生止血作用。
近十几年来,以从蛇毒提取的止血酶类为主要成分的生化类止血药在临床应用最为普及,并成为临床治疗出血性疾病或出血状态的主流药物。
目前国内临床常用的止血药约有20多种,根据作用于凝血机制的不同环节,分为四大类。
促凝血因子活性药:
是通过影响某些凝血因子,促进或恢复凝血过程而止血。
代表药物有血凝酶、去氨加压素、维生素K1、维生素K3、维生素K4、醋甘氨酸乙二胺等。
降低毛细血管通透性药:
能增强毛细血管对损伤的抵抗力,降低毛细血管的通透性,促进受损毛血管端收缩而止血。
代表药物有卡巴克洛、卡络磺钠。
抗纤维蛋白溶解药:
通过抑制纤维蛋白酶原的激活因子,使纤维蛋白溶酶原不能被激活,从而抑制纤维蛋白的溶解。
代表药物有氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶等。
其中6-氨基己酸因作用强度弱、维持时间短、副作用较多,现已少用。
这类药对一般慢性渗血效果较好,对癌症出血及创伤出血效果较差。
常见的不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐,腹泻。
用时要小心选择病人,必须明确有纤溶功能亢进,否则会将出血性疾病转变成致命的血栓病。
对老年病人特别要小心。
对有血栓性倾向和栓塞性血管病史者应禁用。
其他外用止血药:
可吸收创面止血封固剂、明胶海绵、吸收性止血绫、小蘖胺、云南白药、止血粉8号、止血消炎贴等。
除根据药理作用分类以外,还可根据药物来源属性分类,分为化学药品(如维生素K系列)、生物制品(如血凝酶)和其他制品,生物制品所占份额较大,剂型以冻干粉剂居多。
据中国药学会相关统计,中国医院用止血药市场规模达到了约15亿元/年,年平均增长率4.59%,基本保持一个稳定的用药水平,约有200家企业的产品参与止血药市场竞争。
2004年根据全国16家抽样医院止血药销售金额推测,血凝酶的份额达33%,抑肽酶占15%,氨甲环酸占16%,凝血酶原复合物占7%,其余的依次为凝血酶、人纤维蛋白原、氨甲苯酸等。
功效介绍
降低毛细血管通透性和脆性的药物可治疗血管因素所致的出血,如安络血、维生素C和路丁等;垂体后叶素可作用于血管平滑肌,使小动脉、小静脉和毛细血管收缩,有止血效果,特别是对咯血和门脉高压引起的食道静脉曲张破裂出血更有效。
由于血小板数量减少和功能异常引起的出血可用肾上腺皮质激素和止血敏等。
大量的出血病人是由于凝血机制障碍所致,维生素K可促使肝脏合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,有助于制止凝血因子缺乏引起的出血;6氨基己酸、对羧基苄胺和止血环酸是抗纤维蛋白溶解的药物,可使已形成的血凝块不致被溶解和破坏,达到防止由于纤维蛋白溶解增强所致的出血;对于由肝素或类肝素抗凝物质引起的出血,可静脉注射鱼精蛋白,由凝血因子抗体引起的出血治疗困难,可用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂环磷酰胺等。
此外,一些中草药也具有较好的止血效果,如云南白药、三七、止血灵、仙鹤草、白芨、紫草、茜草和白茅根等。
局部外用的止血药有明胶海绵和止血棉(由安络血、药用明胶、依他酸二钠和甲醛等经严密消毒后制成),对创面渗血和牙龈及鼻出血有较好疗效。
根据药物作用的不同,用于止血的中药一般分为凉血止血药、收涩止血药、化瘀止血药和温经止血药。
凉血止血药主要用于火热炽盛、阴虚火旺、灼伤血络、迫血妄行引起的各种出血证。
收涩止血药主要用于内无瘀滞,外无实邪的吐血、衄血、咳血、咯血、便血、尿血等。
化瘀止血药主要用于瘀血阻滞脉络,不得循经而外溢引起的各种出血证。
温经止血药主要用于久病阳气虚弱,不能摄血引起的各种出血证。
注意事项
◎止血药应用注意事项◎
一、止血药以其药性区分有凉血止血、温经止血、化瘀止血、收敛止血之不同,临床应用须跟据药性选择相适应的药物进行治疗。
二、止血药是治标之品,临床应用需配合相应的药物如清热药、温热药、活血化瘀药以及补益药,以标本兼治之。
三、凉血止血药一般忌用于虚寒之症,温经止血药忌用于热盛之症,收敛止血药主要适用于出血日久不止而无邪瘀之症,以免留瘀留邪之弊。
四、大量出血每有气随血脱、亡阳、亡阴之症,首应考虑大补元气、急救回阳以及挽回气阳,以免贻误病机。
五、止血药用量与用法各自不同,有需炒炭者(艾叶),有不需炒者(三七),有主要用于汤剂者(蒲黄),有直接研粉吞服者(白芨),有需用量较大者(仙鹤草),当各随药性用之。
其它药物
◎具有止血的药物还有:
一、止血:
荆芥、防风(解表药)、荷叶(清热药)、鹿蹄草(祛风湿药)、降香(活血祛瘀药)、胡颓叶(化痰止咳平喘药)阿胶、山茱萸(补虚药)、乌梅(收涩药)。
二、和血止血:
当归(补虚药)
三、补血止血:
龟板(补虚药)
四、收敛止血:
马勃(清热药)、五倍子、赤石脂、禹余粮、石榴皮、刺猬皮、乌贼骨(收涩药)。
五、凉血止血:
栀子、白毛夏枯草(清热药)、代赭石(理气药)、黄药子(化痰止咳平喘药)、墨旱莲(补虚药)。
六、化瘀止血:
五灵脂(活血化瘀药)。
相关实验
促进及抑制凝血作用实验法
①凝血时间测定法。
凝血时间的测定是观察中药对血凝机制有否影响的主要试验法。
如发现中药提取物对凝血时间有所影响,可进一步考虑其他实验。
所以本法也是筛选中药的常用筛选法。
常用方法有玻片法及试管法。
例如湖南医学院主编《药理学实验指导》,氯化钙的促凝血作用。
仿照上法,可进行大黄石灰水的止血作用试验。
采用本法测定时,除比较正常动物与服药动物凝血时间的差异外,对测试中药可设几个剂量组,并可采用已知中药或合成药作为阳性对照组。
如止血环酸或止血芳酸注射液,可作为对照药,另设一组。
②凝血酶原时间测定法。
本法是反映外源性凝血系统有无障碍的试验法。
③中药对内源性凝血系统有关凝血因子的影响。
在研究中药止血作用机制时采用。
本法也是研究抗凝血药的常规筛选法之一。
纤维蛋白溶解实验方法
测定中药对纤溶过程的影响,也是发现凝血药和抗凝血药的重要试验方法。
因为用药物干扰体内的纤溶过程,可以发生凝血或抗凝血的作用。
一般先用全血或血浆凝块进行纤维蛋白溶解活性测定,然后再进行优球蛋白溶解时间测定。
血小板功能实验
包括血小板粘附性及血小板聚集实验。
二者均有体外测定法及体内测定法。
一般采用体外测定法。
血小板血栓实验
本法可反映整体动物血流中血小板的粘附聚集功能,其血栓结构类似动脉中的白色血栓。
此血小板血栓的形成,除受药物作用外,也和血流速度。
血小板数有关。
血小板粘附聚集功能受到药物抑制时,血栓重量较轻,故从血栓重量,可测定血小板的粘附聚集功能。
可用此法研究活血化瘀药的作用。
溶栓药物
概述
纤维蛋白溶解系统简称纤溶系统,主要生理功能是限制血液中的凝块增大和从伤口愈合处移走纤维蛋白。
用溶栓药激活纤溶系统,使血栓溶解,能有效地治疗血栓栓塞症。
第一代溶栓药有链激酶和尿激酶,第二代溶栓药有t-PA和scu-PA。
溶栓药是纤维蛋白溶解药,能激活纤溶酶,能促进纤维蛋白溶解,对已形成的血栓有溶解作用,所以称为溶栓药常见有:
链激酶、尿激酶、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、蛇毒溶栓酶。
作用特点
在1959年已经用链激酶(SK)治疗心肌梗死,在80年代前可供使用的溶栓药除SK外还有尿激酶(UK),80年代以来,先后有基因重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)及其突变体、TNKt-PA前尿激酶(Pro-UK)和葡激酶(SAK)。
至今所有溶栓药的基本药理都是将纤溶酶原转变纤溶酶,纤溶酶可裂解纤维蛋白原,纤维蛋白(血栓的重要成分),凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ,补体成分,生长激素等。
“理想”的溶栓药应该具有下列特点:
快速溶栓;对纤维蛋白特异,只作用于血栓而全身反应低;效力持久;出血危险性低;无全身性副反应,无抗原性,避免全身性纤溶;价廉等。
第一代溶栓药(SK,UK)和第二代溶栓药(rtPA)都是为了达到“理想”的溶栓药而不断研制开发出来的。
第一代溶栓药SK、UK的主要缺点是易于引起全身纤溶而增加出血的危险,但费用较低,尤其UK仍在我国广泛使用。
第二代溶栓药首先是(rtPA)对纤维蛋白特异性高,因而全身性纤溶反应低,但它的费用高。
近年上市的溶栓药如Pro-UK,TNK-tPA等,在血药半衰期有了改进,可以静脉注射,不必静脉点滴。
近年还开发一些嵌合体如将tPA与UK的活性中心嵌合在一起,提高了血药半衰期,一次静脉注射即可。
血栓的特点是影响溶栓效果的重要因素,血栓不同于试管内的血凝块。
在体内,血栓形成后还要向结缔组织化发展,血栓对溶栓药的“易感性”取决于:
血栓的大小;血栓与周围血管接触的面积;纤维蛋白交联的程度;血栓的新旧程度以及胶原与成纤维细胞渗入程度;血栓所在部位和血管性质;局部血流速度。
一般观察新溶栓药的疗效时,入选的心肌梗死患者应在发病6小时之内;而判断血栓是否溶解的金指标应该是血管造影,仅凭心电图(心肌梗死)的改善或瘫痪了的肢体活动(脑梗塞)不能肯定血栓是否溶解,只能反映局部血循环有了改善,这种改善可能是由于侧枝循环和血液流变学的的改善,而不是栓塞的血管被溶通。
目前许多通过媒体广告的一些药物都宣称有溶血栓因子,但他们没有有力的证据,这有可能使一些患者错失正确溶栓的时机。
溶栓药最大的危险是发生出血,但权衡利弊应该在严格掌握适应症和禁忌症的情况下,正确使用溶栓药。
因为使用溶栓药后使患者死亡率明显下降,若能通过导管在血栓处用药。
不但提高疗效,还能减少药量,全身副作用影响小,尤其是SK和UK用导管给药比静脉滴注好。
使用溶栓药时,应该测定纤维蛋白原水平、抗纤溶酶、纤维蛋白降解产物等指标,这对判断药物的全身反应和调整剂量都是有益的。
目前我国大医院已具备测定这些指标的必要设备,只是未引起临床医生的关注。
注意事项
溶栓药是一种比较复杂和特殊的药,一般不适合在家中储备。
第一,溶栓药使用起来程序较复杂,一般需要专业的医疗设备配合。
比如有的溶栓药应该由专业医生进行静脉注射,这在一般患者家里很难实现。
第二,溶栓药的用药时间有严格限制,再加上心脑血管疾病及冠心病的病情复杂,很难统一确定其使用频率和使用量。
第三,溶栓药保存方式比较特别,不仅要在低温下保存,甚至对具体温度的设定也有严格的标准,家中很难达到这样的条件。
第四,使用溶栓药有很多禁忌,不同类型的溶栓药也有不同的禁忌症,难以一概而论。
第五,溶栓药不是用过就完了,它还有很多的后续工作要做。
比如测量身体各项指标是否正常,还要随时观察服药后的反应,这些都需要在专业医生指导下才能顺利进行。
溶栓药不是随便就能吃的救命药。
一旦使用不当,很容易导致消化道及颅内出血,甚至全身出血,严重时将危及生命。
合理使用
溶栓药对中风病人有效,却得在第一时间施用,否则难以控制病情。
此外,原本用来降胆固醇的Statin类药物,也已证实能减低心脏病患者日后中风的机率。
来自加拿大WesternOntario大学的脑科教授哈金斯基(V.Hachinski)指出,该国引进溶栓药已一年多,疗效跟1995年美国一项大型研究相若。
后者的数据显示,接受溶栓药的中风病人,完全康复的占31%,较安慰剂的20%高一些。
哈金斯基教授是在日前出席第13届香港脑科学会周年学术会议上,说明溶栓药最适合在人口集中,病人又可较快到达医院的地方使用。
美国医疗界采用溶栓药治疗中风者已4年半。
它能溶解阻塞脑血管的血块,在病发后3小时使用功效最大。
由于脑部组织脆弱,医生须选适合的病人施用,否则会脑出血,所以这种药物不适合俗称“爆血管”型的溢血式中风病人。
溶栓药能救人,但先决条件是快!
病人和其家属应注意,病发后立刻送病人入院,因为溶栓药在3小时内施用最有效。
抗凝血药
百科名片
抗凝血药可用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病,预防中风或其它血栓性疾病。
是通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物
目录
简介
分类
1肝素来源与化学
1药理作用
1体内过程
1临床应用
1不良反应
1香豆素类药理作用
1体内过程
1临床应用
1不良反应
1药物相互作用
简介
抗凝血药
anticoagulantdrugs
可用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病,预防中风或其它血栓性疾病。
是通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物。
正常人由于有完整的血液凝固系统和抗凝及纤溶系统,所以血液在血管内既不凝固也不出血,始终自由流动完成其功能,但当机体处于高凝状态或抗凝及纤溶减弱时,则发生血栓栓塞性疾病。
临床使用频率最高的抗凝血药包括:
非肠道用药抗凝血剂(如肝素)、香豆素抗凝血剂类(如华法林)、抗血小板凝集药物(如阿司匹林)等等。
分类
常用的抗凝血药分类:
1、肝素。
在体内外均有很强的抗凝作用,这是通过抗凝血酶Ⅲ来实现的,对凝血过程的多个环节均有抑制作用,其作用迅速。
该制剂只能静脉给药,因为使用方便(皮下注射),常用于需迅速抗凝治疗者或用作口服抗凝血剂前用药,当用量过多引起出血时,可用等量鱼精蛋白中和。
长期使用肝素有引起的出血的危险,副作用较大。
2、香豆素类。
常用的有双香豆素、华法令和新抗凝等,通过拮抗维生素K使肝脏合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ减少而抗凝,因为用药开始体内仍有足量凝血因子,故只有当这些因子耗尽后才能发挥抗凝作用,所以其作用开始较慢,但作用持续时间较长,适用于需较长时间抗凝者如深静脉血栓形成和肺栓塞等,当用量不当引起出血时,除给维生素K外,最主要的是输新鲜血以补充凝血因子。
3、抗血小板药如阿斯匹林和潘生丁等对防止血栓形成有效。
因为阿司匹林对血小板环氧化酶有抑制作用,并可防止血小板环氧化酶将花生四烯酸转化成前列腺素中间体。
由于血液中缺少前列腺素中间体,故无法(或难以)形成血栓。
世界各国已广泛采用口服小剂量阿司匹林防治血管纤维化引起的血栓性疾病。
对阿司匹林使用者的大规模调整结果证实;此药确实可降低40~50%中风、心梗或其它血栓性疾病的发病率。
更主要的是,小剂量阿司匹林制剂价格十分低廉,即使经常服用也不会增加病人经济负担。
4、此外蛇毒溶栓剂如去纤酶、抗栓酶和清栓酶可溶解已形成的血栓使血管再通。
肝素
来源与化学
肝素(heparin)含有长短不一的酸性粘多糖。
主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄糖醛酸中两种双糖单位交替连接而成,是一分子量为5000~30000的混合物。
含有大量硫酸基和羧基,带大量阴电荷呈强酸性。
药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。
药理作用
肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。
静脉注射后,抗凝作用立即发生,这与其带大量负电荷有关,可使多种凝血因子灭活。
这一作用依赖于抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)。
AtⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。
它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合。
形成AtⅢ凝血酶复合物而使酶灭活,肝素可加速这一反应达千倍以上。
肝素与AtⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变,使AtⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。
一旦肝素-AtⅢ凝血酶复合物形成,肝素就从复合物上解离,再次与另一分子AtⅢ结合而被反复利用。
AtⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。
抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。
分子越长则酶抑制作用越大。
肝素也有降脂作用,因它能使血管内皮释放脂蛋白脂酶,水解乳糜微粒及VLDL。
但停药后会引起“反跳”,使血脂回升。
体内过程
肝素是带大量阴电荷的大分子,口服不被吸收。
常静脉给药,60%集中于血管内皮,大部分经网状内皮系统破坏,极少以原形从尿排出。
肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关,静脉注射100,400,800U/kg,抗凝活性t1/2分别为1,2.5和5小时。
肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。
临床应用
1.血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大,如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。
2.弥漫性血管内凝血(DIC),应早期应用,防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。
3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。
不良反应
应用过量易引起自发性出血。
一旦发生,停用肝素,注射带有阳电荷的鱼精蛋白(protamine),每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素。
部分病人应用肝素2~14天期间可出现血小板缺乏,与肝素引起血小板聚集作用有关。
肝素不易通过胎盘屏障,但妊娠妇女应用可引起早产及胎儿死亡。
连续应用肝素3~6月,可引起骨质疏松,产生自发性骨折。
肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。
肝、肾功能不全,有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者、孕妇都禁用。
香豆素类
香豆素类是一类含有4-羟
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