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茶碱血药浓度监测及个体化给药
茶碱是一种支气管平滑肌松弛药,广泛应用于治疗支气管哮喘或其它呼吸性疾病(例如,慢性阻塞性肺炎等)。
茶碱难溶于水,通常制成氨茶碱等水溶性较高的盐类供药用,但在体内均解离出茶碱发挥作用,故不论何种制剂,TDM检测对象均为茶碱。
茶碱的治疗窗(最小有效血药浓度与中毒血药浓度之间的距离)比较窄,易产生失眠、恶心和呕吐等常见的不良反应,严重者可出现躁动、抽搐等中枢神经兴奋症状以及多种心律失常及严重呕吐等毒性反应。
茶碱的治疗作用、毒性反应与血药浓度密切,安全范围窄,需进行血药浓度监测及个体化给药。
茶碱的治疗血清浓度参考范围为儿童及成人10-20μg/ml,新生儿5-10μg/ml;最小中毒浓度参考值为成人20μg/ml,新生儿15μg/ml。
(若将茶碱浓度单位由μg/ml转换成μmol/ml,应乘以5.55)
一、茶碱药动学参数
1、茶碱药动学参数
生物利用度(F)
100%
分布容积(Vd)
0.45-0.5L/kg
清除率(CL)
0.035-0.04L/h·kg
半衰期(T½)
8.3h
蛋白结合率
56%
代谢
约90%肝脏代谢,8%左右原型经肾排泄
分布容积(Vd)无法确定肥胖患者使用真实体重还是理想体重
清除率(CL)患者之间清除率变化很大
2、特殊人群药动学参数
人群
T½
范围(h)
到达稳态所需天数(d)
健康成人,不吸烟者
9
3-12
2-3
健康成人,吸烟者
4
-
1-2
成人,肝硬化者
~30
-
~6
儿童
4
2-10
1-2
婴儿(4-52周)
-
3-14
1-3
新生儿(早产)
30
-
5-6
新生儿
24
-
5
二、茶碱血药浓度检测
茶碱的血药浓度检测标本通常为血清或血浆标本,不能用全血。
经过试验,可以采用肝素、柠檬酸盐、草酸盐和EDTA作抗凝剂用于该检测。
取样多在达稳态后(通常5d以上)给药前进行,测定稳态谷浓度。
三、茶碱个体化给药
茶碱的个体化给药可采用稳态一点法,即先按医生预先估计的剂量给病人用药,并连续给药使血药浓度达稳态时,测定一次血药浓度,若该血药浓度与目标浓度不符则需调整剂量。
该血样在谷时取(即下次用药前)。
如想了解平均稳态血药浓度(Css)可在给药后1.44*T½/τ时取。
血药浓度与剂量呈线性关系,代入下式,即可求得所需剂量:
D1/D2=Cmax1/Cmax2=Cmin1/Cmin2=Cav1/Cav2
其中,D1为所求剂量,D2为预试量,血药浓度下标1为预期血药浓度,2为实测血药浓度。
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